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Bandera México
QUEDOX Suspensión
Marca

QUEDOX

Sustancias

CLARITROMICINA

Forma Famacéutica y Formulación

Suspensión

Presentación

1 Caja,12 Sobres de papel celopolial, ml,125 mg

1 Caja,12 Sobres de papel celopolial, ml,187.5 mg

1 Caja,12 Sobres de papel celopolial, ml,250 mg

1 Caja,60 ml,125/5 mg/ml

1 Caja,60 ml,250/5 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Hecha la mezcla, cada 100 ml contienen:

Claritromicina

2.5 g

5.0 g

Vehículo, c.b.p.

100 ml

100 ml

Cada sobre contiene:

Claritromicina

125.0 mg

187.5 mg

250.0 mg

Excipiente, c.b.p.

1 sobre

1 sobre

1 sobre

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Claritromicina es un antibiótico macrólido de espectro medio, bactericida específico para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, causadas por diferentes especies bacterianas, como son:

Infecciones de vías respiratorias altas (amigdalitis, faringitis, sinusitis).

Infecciones de vías respiratorias bajas (bronquitis, neumonía).

Otitis media aguda.

Infecciones de piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, celulitis, erisipela y abscesos).

Infecciones diseminadas o localizadas por complejo Mycobacterium (MAC), constituido por Mycobacterium avium o M. intracellulare e infecciones localizadas por M. chelonae, M. fortuitum o M. kansasii.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de su administración oral, la claritromicina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal.

La biodisponibilidad absoluta de la claritromicina a partir de la suspensión (250 mg/5 ml) fue de casi 50%. Los alimentos retrasan ligeramente tanto el inicio como la formación del metabolito activo antibacteriano 14-OH-claritromicina, pero no afectan la magnitud de la biodisponibilidad; por tanto, claritromicina puede administrarse indistintamente con los alimentos.

En el hombre en ayuno luego de una dosis de 250 mg vía oral las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) se obtuvieron dentro de las dos horas siguientes; las concentraciones máximas en el estado estable se obtuvieron en 2 a 3 días y fueron de aproximadamente 1 µg/ml con una dosis de 250 mg cada 12 horas y de 2-3 µg/ml con la dosis de 500 mg cada 12 horas. La unión de claritromicina a las proteínas plasmáticas es clínicamente relevante en promedio de 70% cuando las concentraciones plasmáticas están entre 0.45 y 4.5 µg/ml.

Bajo la dosificación de 250 mg vía oral cada 12 horas, el metabolito principal 14-OH-claritromicina logra una concentración plasmática máxima en el estado estable de aproximadamente 0.6 µg/ml; su vida media de eliminación es de 5 a 6 horas.

Cuando la dosificación aumenta a 500 mg vía oral cada 12 horas, la concentración plasmática máxima de 14-OH-claritromicina en el estado estable fue ligeramente mayor de 1 µg/ml y su vida media de eliminación cercana a las 7 horas.

Con cualquiera de las dosis anteriores, las concentraciones plasmáticas de claritromicina y su metabolito 14-OH-claritromicina en el estado estable se obtienen a los 2 ó 3 días. La vida media de eliminación de claritromicina fue de 3 a 4 horas cuando se administró una tableta de 250 mg vía oral cada 12 horas y se incrementó entre 5 y 7 horas cuando la dosis administrada fue de 500 mg vía oral cada 12 horas.

La claritromicina se elimina principalmente por el hígado y el riñón. Después de la dosificación de 250 mg vía oral cada 12 horas, cerca de 20% se excreta por la orina en forma de claritromicina; con 500 mg vía oral cada 12 horas la excreción urinaria es alrededor de 30%; sin embargo, la depuración renal de la claritromicina es relativamente independiente de la dosis y se aproxima al índice de la filtración glomerular normal con la administración de 250 ó 500 mg vía oral cada 12 horas; el metabolito 14-hidroxilado es el que más se encuentra en la orina lo que explica un adicional 10-15% de la dosis de 250 a 500 mg administrados cada 12 horas.

La concentración plasmática de claritromicina en el estado estable en sujetos con insuficiencia hepática no difiere de la encontrada en sujetos normales; la concentración plasmática del metabolito 14-OH-claritromicina es menor en los insuficientes hepáticos.

La disminución en la formación del metabolito 14-hidroxilado es al menos parcialmente compensada por un incremento en la aclaración renal de la claritromicina en los sujetos con insuficiencia hepática respecto de los sujetos sanos.

Concentración (después de 250 mg c/12 horas)

Tipo de tejido

Tejido

(µg/g)

Suero

(µg/ml)

Amígdala

1.6

0.8

Pulmón

8.8

1.7

También se realizó un estudio para comparar el perfil farmacocinético y tolerabilidad de dosis múltiples de 500 mg de claritromicina en ancianos sanos hombres y mujeres adultos jóvenes. La eliminación se redujo y los niveles plasmáticos se elevaron en el grupo de ancianos tanto de claritromicina como de su metabolito hidroxilado; sin embargo, no hubo diferencia alguna en ambos grupos en relación con la depuración renal correlacionada con la depuración de creatinina. Las conclusiones de estos resultados son que cualquier problema en el manejo de claritromicina se relaciona con la función renal y no con la edad.

La farmacocinética de claritromicina también se altera proporcionalmente en sujetos con insuficiencia renal, en los cuales son mayores los niveles plasmáticos y vida media para la claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado; por tanto, es conveniente reducir la dosis o prolongar el intervalo entre ambas.

Con la dosis de 7.5 mg/kg cada 12 horas, 2.5 horas después de la quinta dosis se encontró que la concentración promedio de claritromicina en el líquido del oído fue de 2.53 µg/g y del metabolito 14-hidroxilado fue de 1.27 µg/g. Ambas concentraciones fueron dos veces mayores que las concentraciones plasmáticas correspondientes. La claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado se distribuyen rápidamente hacia los líquidos y tejidos corporales. Las concentraciones tisulares son por lo general varias veces mayores que las concentraciones plasmáticas.

Farmacocinética en pacientes con infección por micobacterias: Las concentraciones en el estado estable fueron similares a las observadas en sujetos normales. Sin embargo, a las dosis mayores que se requieren para tratar las infecciones por micobacterias las concentraciones de claritromicina pueden ser mucho mayores que aquellas observadas con dosis usuales.

En niños con infecciones por VIH que tomaron 15-30 mg/kg/día dividido en dos dosis la Cmáx. en el estado estable tuvo un rango de 8-20 µg/ml. En algunos niños se ha encontrado una Cmáx. de 23 µg/ml cuando se administra claritromicina en suspensión pediátrica a dosis de 30 mg/kg/día dividida en dos tomas. La vida media de eliminación parece más prolongada a estas dosis altas. Estos dos hechos son consistentes con la conocida farmacocinética no lineal de la claritromicina.

Experiencia clínica en pacientes pediátricos con infecciones por micobacterias: En estudios preliminares en pacientes pediátricos se ha demostrado que claritromicina es segura y efectiva como tratamiento único o en combinación con zidovudina o dideoxinosina. Las dosis usadas de la suspensión pediátrica fueron de 7.5, 15 ó 30 mg/kg/día en dos dosis divididas.

La claritromicina fue efectiva en el tratamiento de infecciones diseminadas del complejo M. avium en niños con SIDA. Algunos pacientes demostraron eficacia continuada después de más de un año de tratamiento.

La claritromicina es potente y eficaz contra un gran número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas así como grampositivas y gramnegativas.

En general las CIMs de la claritromicina son una dilución más potente de un Log2 que las CIMs de eritromicina. El mecanismo de acción antimicrobiano de claritromicina se debe a su unión con la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos sensibles con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas.

La claritromicina no es sensible a la acción de las ß-lactamasas bacterianas, por tanto, es activo contra cepas de B. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus resistentes a las penicilinas ampicilinas y cefalosporinas. La claritromicina penetra al interior de las células y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares originadas por Chlamydia y Mycoplasma.

El amplio espectro de claritromicina es como sigue:

Bacterias sensibles

Bacterias no sensibles

Streptococcus pyogenes

Enterobacteriaceae

Streptococcus viridans

Pseudomonas spp

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Neisseria gonorrhoeae

Listeria monocytogenes

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Helicobacter (Campylobacter) pylori

Campylobacter jejuni

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Chlamydia trachomatis

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Bordetella pertussis

Staphylococcus aureus

Clostridium perfringens

Propionibacterium acnes

Bacteroides melaninogenicus

Mycobacterium avium

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonei

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium intracellulare

Treponema pallidum

Borrelia burgdorferi

Peptococcus niger

Pasteurella multocida

El metabolito 14-OH-claritromicina es activo microbiológicamente. Tiene actividad antibacteriana clínicamente significativa contra los patógenos que causan infecciones respiratorias en la comunidad; incluso es de 1 a 2 veces tan o menos activo que el compuesto original. Entre ambos compuestos claritromicina y 14-OH-claritromicina ejercen un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre H. influenzae in vivo e in vitro dependiendo de la cepa bacteriana.

CONTRAINDICACIONES:

QUEDOX (claritromicina) está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro de los antibióticos macrólidos. La administración concomitante de la claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada: cisaprida, pimozida, rifabutin y terfenadina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y la lactancia; sin embargo, se conoce que la claritromicina se excreta a través de la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de claritromicina pueden presentarse eventualmente trastornos de naturaleza leve y transitoria. Un bajo número de pacientes requiere descontinuar el tratamiento.

Los efectos colaterales informados con más frecuencia en estudios clínicos han sido relacionados con molestias gastrointestinales como náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea; otros eventos adversos incluyen cefalea, perversión del gusto y elevación de enzimas hepáticas; al igual que con otros macrólidos se ha informado en forma infrecuente la presencia de disfunción hepática y hepatitis hepatocelular colestásica o ambas con o sin ictericia, la cual puede ser severa pero generalmente reversible. También la colitis seudomembranosa ha sido informada con casi todos los antibióticos y pueden variar de leve o que ponen en peligro la vida.

Rara vez se ha informado hipoglucemia, la cual aparece algunas veces junto con el uso de hipoglucemiantes orales o insulina; asimismo de casos aislados de trombocitopenia.

Otros efectos adversos alérgicos varían de urticaria y erupciones leves de la piel, hasta anafilaxia, así como síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica con claritromicina vía oral.

Se han reportado efectos sobre el SNC como ansiedad, mareos, vértigo, desorientación, despersonalización, insomnio, alucinaciones y confusión; aunque no se ha establecido la causa-efecto. Asimismo, se ha informado de la presentación de glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua.

En pacientes con SIDA y en otros pacientes inmunocomprometidos, tratados con altas dosis de claritromicina por periodos largos, frecuentemente es difícil distinguir los posibles efectos adversos asociados con la administración de claritromicina y los signos subyacentes, debidos a la enfermedad por VIH o enfermedades intercurrentes.

En un número limitado de niños se ha presentado tinnitus, sordera, vómito, náuseas, dolor abdominal, rash purpúrico, pancreatitis y aumento de amilasa.

En raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado fatal y en general ha estado asociada con serias enfermedades subyacentes o medicación concomitante. Ha habido reportes de pérdida de la audición con claritromicina, la cual es usualmente reversible al descontinuar el tratamiento.

Se han informado casos aislados de aumento en los niveles séricos de creatinina, aunque no se ha establecido una asociación.

Se sabe de alteraciones del sentido del olfato, por lo general junto con alteraciones del sabor; también, decoloración de los dientes, la cual usualmente es reversible por medio de una limpieza profesional.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han hecho diversas pruebas de mutagenicidad in vitro con claritromicina con resultados negativos. Además, la prueba de Ames resultó negativa a concentraciones de 25 µg/caja de Petri.

Los estudios de teratogenicidad en animales (ratas) mostraron sólo anomalías cardiovasculares y retardo en el crecimiento fetal que parecen deberse a cambios genéticos espontáneos de la colonia.

Los estudios de fertilidad y reproducción en ratas machos y ratas hembras no causaron efectos adversos sobre el ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto ni el número o viabilidad de las crías.

En dos de los estudios realizados en ratones se encontró una incidencia variable de paladar hendido (3-30%) después de dosis 70 veces mayor de la dosis máxima diaria usada en humanos que parece una acción tóxica sobre las madres y fetos, pero no teratogenicidad.

Administrada a monos 10 veces la dosis máxima diaria en humanos, durante el inicio de la gestación hasta el día 20, se produjo pérdida de los embriones.

Este efecto se atribuye a toxicidad de la droga sobre las hembras preñadas. Se realizó otro estudio similar en monas preñadas con dosis de 2.5 a 5 veces la dosis máxima diaria y no se produjo efecto nocivo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, como la lincomicina y la clindamicina.

Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina y cisaprida lo que resulta en prolongación del segmento QT, que puede traducirse en arritmias cardiacas, incluyendo taquicardia, fibrilación ventricular y Torsades de pointes. Efectos similares se han observado con el uso concomitante de pimozida.

Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de terfenadina, resultando con ello niveles elevados de ésta lo que ocasionalmente ha sido asociado a arritmias cardiacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia, fibrilación ventricular y Torsades de pointes. En un estudio en que se usó concomitantemente claritromicina y terfenadina en 14 voluntarios sanos, los niveles séricos del metabolito ácido de terfenadina aumentaron 2 a 3 veces y en prolongación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Algunos medicamentos que interactúan por mecanismos similares a través de otras isoenzimas del citocromo P-450 incluyen fenitoína teofilina y valproato.

Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que toman fármacos que son biotransformados por el citocromo P-450 isoenzima CYP3A (alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostatol, cisaprida, metilprednisolona, omeprazol, pimozida, quinidina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, vinblastina, warfarina, alcaloides del ergot, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, ciclosporina, rifabutina y fenitoína, entre otros).

Se ha informado rara vez de rabdomiólisis tras la coadministración de claritromicina y lovastatina o simvastatina (inhibidores de la HMG-CoA-reductasa). Como se han informado concentraciones séricas elevadas de digoxina en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina, se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina.

Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas resultó en inhibición marcada del metabolismo de la claritromicina aumentando su Cmáx. 31%, Cmín. 182% y el ABC 77%, observándose una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina.

Debido a la amplia “ventana” terapéutica de claritromicina, no es necesario reducir la dosis si el paciente tiene función renal normal; si no lo es, considere que los pacientes con CLCR de 13-60 ml/min. reduzcan la dosis de claritromicina en 50% y si es < 30 ml/min., disminúyala 75%. No se deben coadministrar con ritonavir dosis de claritromicina mayores de 1 g/día.

Existen algunos reportes de Torsades de pointes con el uso simultáneo de quinidina o disopiramida con claritromicina. Se deben monitorear los valores séricos de estos medicamentos durante su uso con claritromicina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se encontraron cambios leves en los valores de algunas pruebas hepáticas de laboratorio (aumento de transaminasas y bilirrubina total), leucocitos y aumento de creatinina en plasma.

PRECAUCIONES GENERALES: Dado que la claritromicina se excreta por el hígado y el riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia renal; en el primer caso, si no coexiste con insuficiencia renal, puede administrarse sin necesidad de ajustar la dosis.

En cambio, en insuficiencia renal con o sin insuficiencia hepática coexistente es apropiado reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las mismas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: La dosis diaria de la suspensión pediátrica de QUEDOX claritromicina, recomendada en niños, es de 7.5 mg/kg/dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg cada 12 horas durante 5 a 10 días dependiendo del patógeno implicado y de la severidad de la infección.

El tratamiento para la faringitis estreptocócica debe ser cuando menos de 10 días.

En niños con alteración renal y depuración de creatinina < 30 ml/min. la dosis se debe reducir a la mitad hasta 250 mg cada 24 horas o 250 mg cada 12 horas en infecciones más severas por no más de 14 días.

En niños con infecciones por micobacterias, la dosis recomendada es de 15-30 mg/kg/día dividida cada 12 horas. El tratamiento debe continuarse mientras se demuestre un beneficio clínico. La adición de otros agentes antimicrobianos puede ser benéfica.

Dosificación básica de la suspensión:

Lineamientos para la dosificación pediátrica
(con base en peso corporal; 7.5 mg/kg cada 12 h)

Peso

Dosis

125 mg/5 ml

250 mg/5 ml

9 kg

62.5 mg

2.5 ml c/12 h

1.25 ml c/12 h

10 a 17 kg

125.0 mg

5.0 ml c/12 h

2.50 ml c/12 h

18 a 25 kg

187.5 mg

7.5 ml c/12 h

3.75 ml c/12 h

26 a 33 kg

250.0 mg

10.0 ml c/12 h

5.00 ml c/12 h

Vía de administración: Oral.

QUEDOX Suspensión en sobres unidosis se administra vía oral dos veces al día (por la mañana y por la noche, después de los alimentos). La dosis de claritromicina en niños depende del peso corporal aproximadamente 7.5 mg/kg dos veces al día.

Instrucciones: Vaciar el contenido de un sobre en medio vaso con agua y administrar de acuerdo con la siguiente posología:

Niños de 2-4 años con peso de 12-19 kg: 125 mg cada 12 horas.

Niños de 4-8 años con peso de 20-29 kg: 187.5 mg cada 12 horas.

Niños de 8-12 años con peso 30-40 kg: 250 mg cada 12 horas.

Adolescentes y adultos mayores de 40 kg: 250 mg cada 12 horas

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Tras la ingestión de grandes cantidades de claritromicina, se puede esperar la producción de síntomas gastrointestinales. En un paciente que ingirió 8 gramos de claritromicina se mostró alteraciones del estado mental, conducta paranoide hipocalcemia e hipoxemia. Debe intentarse la pronta eliminación del medicamento no absorbido. Asimismo, se deben practicar las medidas adecuadas de mantenimiento vital. Al igual que con otros macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina sean reducidos de manera significativa por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco etiquetado para 60 ml con polvo (125 mg/ 5 ml y 250 mg/5 ml) y cucharita dosificadora.

Caja con 12 sobres de celopolial con polvo con 125 mg de claritromicina.

Caja con 12 sobres de celopolial con polvo con 187.5 mg de claritromicina.

Caja con 12 sobres de celopolial con polvo con 250 mg de claritromicina.

Todas las anteriores presentaciones para Venta al Público y Exportación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado, a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco.

Hecha la mezcla, el producto se conserva 14 días a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Agítese antes de usarse. Protéjase de la luz. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Su uso durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.

FARMACÉUTICOS RAYERE, S. A.

Reg. Núm. 078M2006, SSA IV

EEAR-07330060102005/RM2008