FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

PRILIGY® Tabletas, 30 y 60 mg:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Clorhidrato de Dapoxetina 33.60 mg equivalente a 30.00 mg de Dapoxetina
Excipiente cbp 1 tableta

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Clorhidrato de Dapoxetina 67.20 mg equivalente a 60.00 mg de Dapoxetina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PRILIGY® está indicado como tratamiento farmacológico para la Eyaculación Precoz en hombres de 18-64 años que tienen todas las condiciones siguientes:

• Eyaculación persistente o recurrente con una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración y antes de que el paciente lo desee más.

• Marcada angustia personal o dificultad interpersonal como consecuencia de la EP.

• Bajo control de la eyaculación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: PRILIGY® es rápidamente absorbida con una concentración plasmática máxima (Cmáx) a la primera o segunda hora después de la toma de la tableta. La biodisponibilidad absoluta es del 42% (15-76%). Después de una primera dosis oral de 30 mg y 60 mg en el ayuno, las concentraciones plasmáticas pico fueron de 297 ng/ml después de 1.01 horas y de 498 ng/ml después de 1.27 horas, respectivamente.

La ingesta de una comida abundante en grasas puede reducir las concentraciones pico de PRILIGY® en un 10% e incrementa moderadamente el ABC en un 12%, así como favorecer un retraso en el tiempo para alcanzar las concentraciones pico; sin embargo, la absorción extendida no se afectó por el consumo de grasas. Estos cambios no son clínicamente significativos, por lo que PRILIGY® puede tomarse separado o junto con los alimentos.

Distribución: Más del 99% de PRILIGY® se une in vitro a las proteínas séricas. El metabolito activo desmetildapoxetina se une a las proteínas en un 98.5%. PRILIGY® parece tener una rápida distribución con un volumen medio fijo de distribución de 162 L. Posterior a la infusión intravenosa en los humanos, la vida media inicial estimada, intermedia y terminal para PRILIGY® fueron de 0.10, 2.19 y 19.3 horas respectivamente.

Biotransformación: Los estudios in vitro, sugieren que PRILIGY® se depura por un sistema enzimático múltiple tanto en el hígado como en el riñón, primariamente por CYP2D6, CYP3A4 y la Flavin monooxigenasa (FMO1). Posterior a la administración oral en un estudio diseñado para evaluar el metabolismo de C-Dapoxetina, se observó que ésta es importantemente metabolizada en múltiples metabolitos, primeramente a través de las siguientes vías de biotransformación: N-oxidación, N-desmetilación: nafti hidroxilación, glucoronización y sulfatación. Hay evidencia de un metabolismo de primer paso pre-sistémico posterior a la administración oral.

La Dapoxetina intacta y el N-óxido de dapoxetina fueron las mayores especies séricas circulantes. Estudios in vitro mostraron que la N-óxido de dapoxetina fue inactiva en una prueba de unión y transportación, sugiriendo que el metabolito no contribuye importantemente a las acciones de PRILIGY®. Existen metabolitos adicionales, incluyendo desmetildapoxetina, la cual es equipotente a dapoxetina y la didesmetildapoxetina, la cual tiene aproximadamente el 50% de la potencia de la dapoxetina. Tomando en cuenta la potencia y las concentraciones en plasma libres, sólo la desmetildapoxetina puede contribuir a los efectos de la dapoxetina in vivo.

Un análisis de estudios farmacológicos utilizando 60 mg de Dapoxetina, de dosis simples no mostró diferencias estadísticamente significativas entre razas. Se realizó un análisis farmacológico usando 60 mg de Dapoxetina en población mayor de 65 años, y no se observó diferencia entre los parámetros farmacocinéticos (Cmax, ABC, Tmax) en comparación con la población joven. No hay diferencia en la depuración en relación con la Insuficiencia Renal leve (50-80 ml/min), moderada (30 ≤ 50 ml/min) y severa (< 30 ml/min). La farmacocinética de dapoxetina no ha sido evaluada en pacientes que requieran diálisis, no hay suficiente información en pacientes con insuficiencia renal terminal. La farmacocinética de dapoxetina no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática moderada; en pacientes con Insuficiencia Hepática Clase B de Child-Pugh las concentraciones máximas de Dapoxetina no unida se incrementa en 55% y el ABC se incrementa en 120%. La concentración máxima de la fracción activa se encuentra esencialmente sin modificaciones y ABC se duplica. En los pacientes con insuficiencia hepática grave la concentración máxima no unida de Dapoxetina no se modifica, pero el ABC se incrementa más de tres veces.

En un estudio de dosis única con 60 mg de PRILIGY®, los niveles plasmáticos de la Dapoxetina en metabolizadores lentos de CYP2D6 fueron más altos que en los metabolizadores rápidos (aproximadamente 31% más altos para Cmax y 36% más altos para ABCinf). No se observó diferencias en eficacia y seguridad entre estos dos grupos de metabolizadores. Adicionalmente, no se observaron diferencias en la farmacocinética de los pacientes con eyaculación precoz comparada con los voluntarios sanos.

Eliminación: PRILIGY® es principalmente depurada en la orina, la mayoría como metabolito conjugado; no se detectó sustancia activa sin cambios en la orina. PRILIGY® tiene una eliminación rápida, como se demuestra por las bajas concentraciones (menos del 5% del pico) 24 horas después de la dosis. Hay poca acumulación posterior a la dosis diaria. La vida media terminal es 19.3 horas posterior a la administración oral.

Farmacodinamia: El mecanismo de acción de PRILIGY® en la eyaculación precoz se presume está relacionado con la inhibición neuronal de la recaptura de serotonina y la subsecuente potencialización de la acción de los neurotransmisores en el receptor pre y post-sinápticos. La eyaculación es principalmente mediada por el Sistema Nervioso Simpático, las vías de eyaculación se originan desde el centro del reflejo espinal mediado por el cerebro que está influenciado inicialmente por el núcleo medial preóptico y el núcleo paraventricular.

En estudios preclínicos, se observó que PRILIGY® inhibe el reflejo de expulsión eyaculatoria por su acción a nivel supraespinal y en el núcleo paragigantocelular lateral (LPGi), por lo que PRILIGY® modula este reflejo eyaculatorio causando un incremento en la latencia del reflejo de descarga moto neuronal pudenda y una reducción en su duración.

La eficacia de PRILIGY® en el tratamiento de la eyaculación precoz se ha establecido por medio de cinco estudios clínicos doble ciego controlados con un placebo en donde se incluyeron un total de 6081 pacientes. En cuatro de los cinco estudios se consideró un criterio de inclusión un IELT (Tiempo de Latencia Eyaculatoria Intravaginal) ≤ 2 minutos en por lo menos el 75% de las relaciones sexuales. Se excluyeron a los pacientes que tenían alguna otra disfunción sexual asociada.

Los resultados de todos los estudios aleatorizados son consistentes. En un estudio (R096769-PRE-3001), se observó un aumento estadísticamente significativo en el promedio de IELT (tiempo de latencia eyaculatoria intravaginal) a la semana 24 (< p 0.001) (Tabla 1).

Tamaño de la muestra (N) para cada visita en la Tabla 1

Además del promedio de IELT como objetivo primario, se observaron otros beneficios con el tratamiento de dapoxetina de acuerdo a la definición operativa que corresponden a un incremento de al menos dos categorías en el control de la eyaculación y al menos una categoría en la angustia asociada a la eyaculación. Un porcentaje significativamente mayor de sujetos respondieron en cada uno de los grupos de tratamiento con PRILIGY® en comparación con el placebo a la semana 4 y se mantiene hasta la semana 24 (p = 0.003 dapoxetina 30 mg versus placebo a la semana 16, y con una p ≤ 0.001 para todas las comparaciones). Se observó una disminución significativa y una mejoría en la satisfacción personal con las relaciones sexuales, las mejorías a la semana 12 y 24 para el objetivo secundario se presentan en la tabla 2:

Tabla 2. Porcentaje de sujetos con mejoría en los Key Secondary Endpoints; Estudio R096769-PRE-3001

Otras mediciones PRO (Patient Reported Outcome) se hicieron en los estudios clínicos, estas mediciones mostraron mejorías estadísticamente significativas comparadas con placebo.

Al menos se observó ligera mejoría en CGIC (clinical global impression of change in condition). En el grupo de placebo se observó una mejoría del 32%, en el grupo de PRILIGY® 30 mg una mejoría de 57.7% y en el grupo de PRILIGY® 60 mg del 72.4%, un valor de p = < 0.0001.

CONTRAINDICACIONES: PRILIGY® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al Hidrocloruro de Dapoxetina o a cualquiera de sus excipientes.

PRILIGY® está contraindicado en pacientes con cardiopatías graves (tales como insuficiencia cardiaca [NYHA clase II-IV], anormalidades de la conducción [bloqueo AV de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo] que no cuenten con un marcapasos, cardiopatía isquémica ó valvulopatía significativas).

PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con IMAOs. De igual forma, un IMAO no debe ser administrado dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con tioridazina o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con tioridazina. Igualmente, la tioridazina no se debe administrar dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante de Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina-norepinefrina, antidepresivos tricíclicos u otros productos medicinales o herbolarios con efectos serotonérgicos, por ejemplo: L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, litio, hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o dentro de los 14 días de suspensión de tratamiento con estos productos. De manera similar estos productos medicinales y herbolarios no deben ser administrados dentro de 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir, etc.

PRILIGY® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.

Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: PRILIGY® no está indicado para el uso en mujeres.

Uso durante el embarazo: No existe evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o conejos que han recibido hasta 100 mg/Kg (ratas) o 75 mg/Kg (conejos).

No existe evidencia que sugiera que la exposición a dapoxetina afecte a las parejas de las embarazadas de acuerdo a los datos observacionales limitados de los estudios clínicos. No existen estudios clínicos adecuados y bien controlados de dapoxetina en mujeres embarazadas.

Uso durante la lactancia: Se desconoce si la Dapoxetina o sus metabolitos se excretan por la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La seguridad de PRILIGY® se estableció en estudios que involucraron a 6081 pacientes con eyaculación precoz.

Se ha reportado síncope caracterizado como pérdida del estado de alerta en los estudios clínicos y se considera relacionado con el producto (puede estar dentro de las primeras tres horas posteriores a la dosis y estuvo relacionado con alguna maniobra del estudio como toma de muestra de sangre o maniobras ortostáticas), puede estar precedido de síntomas prodrómicos.

Se reportó hipotensión ortostática en los estudios clínicos.

El evento adverso más común (≥ 5%) durante el programa clínico fueron cefalea, mareo, náusea, diarrea, insomnio y fatiga. El evento adverso más común que obligó a suspender el tratamiento fue la náusea (2.2%) y el mareo (1.2%).

Los eventos adversos reportados con una frecuencia igual o mayor de 1% se muestran en la siguiente tabla:

Reacciones adversas reportadas con frecuencia ≥ 1% de los pacientes tratados con PRILIGY® en 5 estudios, placebo-controlados

Eventos adversos reportados con una frecuencia < 1% de los pacientes tratados con PRILIGY® en 5 estudios clínicos placebo-controlados

Las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos en la fase de extensión a largo plazo fueron consistentes con el reportado en los estudios doble ciego y no se reportaron reacciones adversas adicionales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se observó efectos carcinogénicos en los estudios preclínicos en ratas, incluso en dosis supraterapéuticas.

La aplicación tópica diaria por 6 meses en ratones transgénicos, produjo cierta actividad promotora de tumores, papilomas en el sitio de aplicación a dosis iguales o mayores a 750 mg/kg/día, que es de uno a dos veces la dosis máxima recomendada en el humano. La relevancia de la aplicación tópica a la medicación oral para PRILIGY® se desconoce.

No se observó efecto mutagénico con PRILIGY® en estudios in vitro, así como tampoco efecto clastogénico en estudios preclínicos.

No hay efectos sobre la fertilidad, el comportamiento sexual o la morfología de los órganos sexuales, en estudios de embriotoxicidad o fototoxicidad en ratas o conejos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Potencial interacción con IMAOs: Se han reportado eventos graves hasta letales con la combinación de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina y los inhibidores de la monoaminooxidasa, que incluyen hipertermia, rigidez, mioclonías, inestabilidad autonómica con fluctuaciones súbitas de los signos vitales y cambios en el estado mental, desde la agitación, delirio hasta el coma. Estos mismos eventos pueden presentarse en pacientes que recientemente han suspendido el ISRSs y que inician con IMAOs o viceversa. PRILIGY® no debe usarse en combinación con IMAOs o dentro de los 14 días de suspender el tratamiento con IMAO o bien, los inhibidores de la monoaminooxidasa no se deben administrar dentro de los 7 días posteriores a suspender el tratamiento con PRILIGY®. Algunos casos se presentan con características que asemejan síndrome neuroléptico maligno.

Potencial interacción con Tioridazina: La administración de tioridazina por sí sola puede prolongar el intervalo QTc, y está asociado con arritmias ventriculares graves. PRILIGY® al inhibir a la isoenzima del CYP2D6 disminuye el metabolismo de la tioridazina y como consecuencia se elevan los niveles séricos, lo que puede prolongar el intervalo QTc. PRILIGY® no debe ser administrado en combinación con tioridazina dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con tioridazina. De igual forma la tioridazina no debe administrarse dentro de los primeros 7 días posteriores a la suspensión de PRILIGY®.

Productos serotoninérgicos medicinales o herbolarios: Como con otros ISRSs la coadministración con otro serotoninérgicos ya sea medicinales o herbolarios (incluyendo IMAOs, L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, ISRSs, ISRNs, litio o la planta de San Juan –Hypericum perforatum–) puede aumentar la incidencia de efectos asociados a la serotonina. PRILIGY® no debe utilizarse en combinación con otros ISRSs, IMAOs u otros productos serotoninérgicos medicinales o herbolarios o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de estos últimos. De igual forma estos productos no deberán ser administrados dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

Fármacos de acción central: El uso de PRILIGY®, en combinación con fármacos activos a nivel del SNC, no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con eyaculación precoz. Se debe prevenir al paciente del uso de PRILIGY® concomitantemente con fármacos de acción central.

Efectos de productos medicinales al coadministrarse con dapoxetina: Los estudios in vitro en microsomas de hígado, riñón e intestino humanos indican que la dapoxetina es metabolizada principalmente por CYP2D6, CYP3A4 o la Flavin monooxigenasa 1(FMO1) por consiguiente los medicamentos que inhiban a estas enzimas pueden disminuir la depuración de PRILIGY®.

Inhibidores potentes del CYP3A4: La administración de Ketoconazol a razón de 200 mg dos veces al día por 7 días, incrementa la Cmax y ABCinf para dapoxetina (60 mg en dosis única) en un 35% y 99% respectivamente. Considerando la contribución de la dapoxetina libre y la desmetildapoxetina, la Cmax de la fracción activa puede incrementarse en aproximadamente 25% y el ABC de la fracción activa puede duplicarse si se toma con un inhibidor potente del CYP3A4. Estos incrementos de la Cmax y el ABC de la fracción activa pueden estar marcadamente elevados en una parte de la población con un defecto funcional en la enzima CYP2D6, por ejemplo, metabolizadores lentos del CYP2D6 o la combinación con inhibidores potentes del CYP2D6.

Por consiguiente, el uso concomitante de PRILIGY® con inhibidores potentes, tales como ketoconazol, atraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir y atazanavir está contraindicado.

Inhibidores moderados del CYP3A4: El uso concomitante de PRILIGY® con inhibidores moderados del CYP3A4 tales como la eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamilo y diltiazem, puede elevar significativamente la exposición a dapoxetina y a la desmetildapoxetina, especialmente en los metabolizadores lentos CYP2D6. Por lo tanto, la dosis máxima de PRILIGY® en combinación con alguno de estos fármacos debe ser de 30 mg y se debe advertir al paciente.

Inhibidores potentes del CYP2D6: El Cmax y ABCinf de dapoxetina (60 mg dosis única) se incrementa en un 50% y un 88% respectivamente con el uso concomitante con fluoxetina (60 mg/día/7 días). Considerando la contribución de la dapoxetina y de la desmetildapoxetina la Cmax de la fracción activa está duplicada si es administrada con un inhibidor potente de CYP2D6. Estos incrementos en la Cmax y ABC de la fracción activa son similares a aquellos esperados por los metabolizadores lentos de CYP2D6 y puede dar como resultado una incidencia y severidad mayor de EA dosis dependiente. Por lo tanto, se debe tener precaución si hay un incremento de dosis a 60 mg en pacientes que están tomando inhibidores potentes o que se sepan metabolizadores lentos de CYP2D6.

Inhibidores de 5-fosfodiesterasa: Se evaluó la farmacocinética de la dapoxetina (60 mg) en combinación con tadalafil (20 mg) y sildenafil (100 mg) en un estudio cruzado, de dosis única. Tadalafil no modifica los parámetros farmacocinéticos de la dapoxetina. Sildenafil causa cambios leves en la farmacocinética de la dapoxetina sin causar un impacto clínico (22% de incremento en el ABCinf y 4% de incremento en la Cmax). Aun así, PRILIGY® se debe prescribir con precaución en pacientes que usan inhibidores de la 5PDE debido a una posible reducción en la tolerancia ortostática.

Efectos de dapoxetina sobre la coadministración de productos medicinales:

Tamsulosina: La administración concomitante de una dosis única o múltiple de 30 ó 60 mg de PRILIGY® en pacientes que reciben dosis diarias de tamsulosina no afectó la farmacocinética de esta última. La adición de PRILIGY® a tamsulosina no produjo un cambio en el perfil ortostático y no hubo diferencias en los efectos ortostáticos entre tamsulosina combinada con 30 mg y 60 mg de PRILIGY® y la tamsulosina por sí sola, sin embargo, PRILIGY® debe prescribirse con precaución en pacientes que utilizan inhibidores alfa adrenérgicos.

Medicamentos metabolizados por el CYP2D6: La administración de dosis múltiples de PRILIGY® (60 mg/día/6 días) seguido de la administración de una dosis única de 50 mg de desipramina, incrementó la Cmax promedio y el ABCinf de la desipramina en aproximadamente 11% y 19% respectivamente, comparado con la desipramina administrada sola. La dapoxetina podría incrementar las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos metabolizados por el CYP2D6. La relevancia clínica es poca.

Medicamentos metabolizados por el CYP3A4: La administración de PRILIGY® (60 mg/día/6 días) disminuyó el ABC de midazolam (8 mg dosis única) en aproximadamente 20% (rango -60 a +18%). La relevancia clínica del efecto clínico sobre midazolam es mínima en la mayoría de los pacientes. El incremento en la actividad del CYP3A puede ser de relevancia clínica para algunos individuos tratados concomitantemente con medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A y con una ventana terapéutica estrecha.

Medicamentos metabolizados por el CYP2C19: La administración de PRILIGY® (60 mg/día/6 días) no afectó la farmacocinética de dosis única de 40 mg de omeprazol. La dapoxetina es poco probable que afecte la farmacocinética de otros substratos del CYP2C19.

Inhibidores de la 5 fosfodiesterasa: En un estudio cruzado, de dosis única de Dapoxetina (60 mg) no afecta la farmacocinética de tadalafil (20 mg) o sildenafil (100 mg).

Warfarina: No existe información que evalúe el efecto del uso crónico de la warfarina con PRILIGY®; sin embargo, se debe tener precaución cuando PRILIGY® es usado en pacientes con uso crónico de warfarina. En un estudio farmacocinético, la dapoxetina (60 mg/6 días) no afectó los parámetros farmacocinéticos o farmacodinámicos (TP o INR) de warfarina posterior a la administración de dosis única de 25 mg de ésta.

Etanol: La coadministración de una dosis única de etanol 0.5 g/kg (aproximadamente 2 bebidas), no afecta la farmacocinética de la dapoxetina (60 mg dosis única) o la farmacocinética de etanol; aun así, PRILIGY® en combinación con etanol incrementa la somnolencia y disminuye significativamente el estado de alerta. Los parámetros farmacodinámicos de las alteraciones cognitivas (velocidad de vigilancia digital, prueba de sustitución de símbolos digital) no mostró una separación significativa del placebo con el etanol o PRILIGY® por sí solos, pero sí mostró un efecto estadísticamente significativo cuando PRILIGY® fue coadministrado con etanol versus etanol por sí solo.

El uso concomitante de alcohol y PRILIGY® incrementa la posibilidad o la severidad de reacciones adversas tales como: mareo, sequedad de boca, disminución de los reflejos o alteración del juicio. Combinar alcohol y PRILIGY® puede favorecer los efectos neurocardiogénicos (síncope), incrementando el riesgo de una lesión accidental, por tanto los pacientes deben ser advertidos de no beber alcohol mientras son tratados con PRILIGY®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: PRILIGY®, al metabolizarse en el CYP2D6, disminuye el metabolismo de la tioridazina y como consecuencia se elevan los niveles séricos, lo que puede prolongar el intervalo QTc.

Como eventos adversos se reportaron taquicardia, bradicardia sinusal, bloqueo sinusal.

PRECAUCIONES GENERALES: PRILIGY® sólo debe ser indicado en hombres con eyaculación precoz. La seguridad no ha sido establecida y no existen datos de los efectos en el retraso de la eyaculación en sujetos sin esta condición.

Los pacientes deben ser advertidos de no administrar concomitantemente con drogas recreativas con actividad serotoninérgica tales como: Ketamina, metilendioximetaanfetamina (MDMA) y dietilamida de ácido lisérgico (LSD) ya que puede provocar potenciales reacciones graves. Estas reacciones incluyen, pero no están limitadas a: arritmia, hipertermia y síndrome serotoninérgico. El uso concomitante de PRILIGY® con drogas recreativas con propiedades sedativas tales como narcóticos y benzodiacepinas, puede incrementar la somnolencia y el mareo.

El uso de PRILIGY® con bebidas alcohólicas puede incrementar los efectos neurocognitivos relacionados con éstas, y puede aumentar los eventos adversos neurocardiogénicos tales como el síncope, por consiguiente incrementa el riesgo de lesiones accidentales por lo que los pacientes deben ser advertidos de evitar las bebidas alcohólicas mientras está en tratamiento con PRILIGY®.

Síncope: La frecuencia de síncope, caracterizada por la pérdida de la conciencia, con PRILIGY® varía de acuerdo a la población estudiada y el rango de frecuencia es de 0.06% (30 mg) a 0.23% (60 mg) para sujetos reclutados en los estudios fase III controlados con placebo, hasta 0.64% en los estudios fase I en sujetos sanos para Eyaculación Precoz.

Los síntomas prodrómicos posibles tales como náusea, mareo/vértigo y diaforesis fueron reportados más frecuentes entre los pacientes tratados con PRILIGY® en comparación con el placebo. En los pacientes que recibieron 30 mg de PRILIGY® en los estudios clínicos fase 3 se reportó 11.0% náusea, 5.8% mareo y 0.8% hiperhidrosis/diaforesis. En los pacientes que recibieron 60 mg de PRILIGY® en los estudios clínicos fase 3, la náusea se reportó en 21.2%, mareo en 11.7% e hiperhidrosis/diaforesis en 1.5%. Adicionalmente, la aparición de síncopes y síntomas prodrómicos parece ser dosis-dependiente, como se demostró por alta incidencia entre los pacientes tratados con dosis mayor de 60 mg, dosis diaria máxima recomendada.

Los casos de síncope en los estudios clínicos se consideraron relacionados a una etiología vasovagal y la mayoría de ellos se presentaron durante las primeras 3 horas después de la primera dosis o asociadas con procedimientos o intervenciones clínicas (toma de muestra de sangre, maniobras ortostáticas o tomas de presión arterial). Pueden estar precedidos por síntomas prodrómicos como náusea, mareo, vértigo, palpitaciones, astenia, confusión y diaforesis. Los pacientes necesitan conocer el riesgo de presentar un síncope en cualquier momento con o sin síntomas prodrómicos durante el tratamiento con PRILIGY®. Los médicos deben advertirles a los pacientes de la importancia de mantener una adecuada hidratación y cómo reconocer los síntomas y signos prodrómicos para disminuir el riesgo de alguna lesión grave asociada a la pérdida del estado de alerta. Si el paciente experimenta pródromos, debe inmediatamente acostarse hasta que los síntomas pasen, en una posición en donde la cabeza quede en un plano por debajo del resto del cuerpo, o bien, sentado con la cabeza entre las rodillas, y debe evitar situaciones de riesgo como manejar y/u operar maquinaria.

Pacientes con factores de riesgo cardiovascular: Los sujetos con enfermedades cardiovasculares subyacentes (reducción de la fracción de eyección, valvulopatía, estenosis carotídea, enfermedad coronaria arterial) tienen un riesgo mayor de complicaciones cardiovasculares asociadas a síncope. No hay suficiente información para determinar si este incremento de riesgo puede extenderse a síndrome vasovagal en pacientes con esta enfermedad.

Hipotensión ortostática: Ha sido reportada en los estudios clínicos, el médico debe advertir al paciente de que si presenta síntomas prodrómicos, como el vértigo, debe inmediatamente acostarse hasta que los síntomas pasen, en una posición en donde la cabeza quede en un plano por debajo del resto del cuerpo, o bien, sentado con la cabeza entre las rodillas. El médico debe recomendar al paciente no levantarse súbitamente inmediatamente después de periodos prolongados en la posición de sentado o acostado. Se debe tener precaución de la prescripción de PRILIGY® en pacientes que estén con medicamentos con propiedades vasodilatadoras como antagonistas del receptor alfa-adrenérgico, nitratos, inhibidores de la 5-fosfodiesterasa.

Inhibidores moderados del CYP3A4: La dosis se debe restringir a 30 mg cuando se usa concomitantemente con inhibidores moderados del CYP3A4 tales como la eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamilo y diltiazem.

Inhibidores potentes del CYP2D6: Se debe tener precaución si se incrementa la dosis a 60 mg en pacientes bajo tratamiento con inhibidores potentes del CYP2D6 o metabolizadores lentos del CYP2D6, ya que podría aumentar los niveles de exposición con la resultante de una mayor incidencia y gravedad de los EAs dosis dependientes.

Suicidio/ideas suicidas: Los antidepresivos, incluyendo los ISRSs, incrementan el riesgo de ideas suicidas y el suicidio en comparación con el placebo, en los estudios a corto plazo realizados en niños y adolescentes, con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un incremento en el riesgo de suicidio comparado con placebo en la población adulta. En estudios con PRILIGY® no hay una clara indicación como tratamiento emergente de suicidio.

Manía: PRILIGY® no debería ser usada en pacientes con una historia de manía/hipomanía o desorden bipolar, y debe suspenderse en cualquier paciente con síntomas de estas enfermedades.

Co-morbilidades psiquiátricas y depresión: Los hombres con signos y síntomas subyacentes de depresión deben ser evaluados previamente al tratamiento con PRILIGY® para descartar un trastorno depresivo no tratado. Está contraindicado el empleo concomitante de PRILIGY® con antidepresivos, incluyendo ISRS e IRSN. No se recomienda descontinuar el tratamiento para la depresión o la ansiedad con la intención de iniciar PRILIGY® para el tratamiento de EP. PRILIGY® no está indicado para el tratamiento de los trastornos psiquiátricos y no debe ser utilizado en hombres con enfermedades psiquiátricas como esquizofrenia o en aquellos con depresión comórbida, así como un empeoramiento de los síntomas asociados con depresión no deberían ser excluidos; esto podría ser el resultado de un desorden psiquiátrico subyacente o por la terapia de un producto medicinal. Los médicos deben recomendar a sus pacientes reportar cualquier pensamiento o sentimiento de angustia en cualquier momento, si además los síntomas y signos de depresión se hacen evidentes durante el tratamiento con PRILIGY®, éste debe descontinuarse.

Crisis convulsivas: Debido al potencial de los ISRSs para disminuir el umbral a las convulsiones, PRILIGY® se debe suspender en cualquier paciente que presente crisis convulsivas y evitar en pacientes con epilepsia no controlada. En pacientes con epilepsia controlada se debe tener un monitoreo estrecho.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años: PRILIGY® no debe ser indicado en pacientes menores de 18 años de edad.

Hemorragia: Se han reportado anormalidades en la coagulación con ISRSs, se debe advertir a los pacientes que están con PRILIGY®, particularmente con el uso concomitante de productos con acción antiplaquetaria (antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, Ácido Acetilsalicílico, AINE"s, antiplaquetarios) o anticoagulantes (warfarina), así como a los pacientes con historia de sangrado o transtornos de coagulación.

Insuficiencia Renal: PRILIGY® no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal terminal o grave. Se debe tener precaución en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.

Suspensión súbita del tratamiento: Se han reportado al descontinuar abrupta de los ISRSs administrados crónicamente en el tratamiento de trastornos depresivos los siguientes síntomas: disforia, irritabilidad, agitación, mareo, alteraciones sensoriales (parestesias), ansiedad, confusión, cefalea, letargia, labilidad emocional, insomnio e hipomanía. Sin embargo, en un estudio clínico doble ciego para evaluar los efectos de suspensión de 60 mg de PRILIGY® a 62 días o según se necesitará, no se observó síndrome de abstinencia, pero si algunos síntomas de supresión con una incidencia ligeramente mayor de insomnio leve o moderado y mareo reportado en los sujetos cambiados a placebo. Los resultados fueron consistentes en un segundo estudio doble ciego a 24 semanas, tratados con 30 mg o 60 mg según se requiera y con un periodo de seguimiento posterior a la suspensión del medicamento de semana.

Insuficiencia hepática: PRILIGY® no se recomienda en la insuficiencia hepática grave.

Desórdenes Oculares: Como con otros ISRSs, el uso de PRILIGY® ha sido asociado con efectos oculares como midriasis y dolor ocular. PRILIGY® debe ser utilizado con precaución en pacientes con presión intraocular aumentada o con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.

Efectos sobre la habilidad para manejar y utilizar maquinaria: Se han reportado mareos, trastornos de atención, síncope, visión borrosa y somnolencia en los pacientes que han recibido dapoxetina en los estudios clínicos. Por lo tanto, los pacientes deben de ser advertidos de evitar situaciones donde se puedan dañar, incluyendo el manejo de maquinaria peligrosa.

Combinar alcohol con PRILIGY® puede incrementar los efectos neurocognitivos relacionados con el alcohol y favorecer la presencia de eventos neurocardiogénicos, tales como el síncope, por consiguiente incrementando el riesgo de una lesión accidental, por lo que los pacientes deben ser advertidos acerca de evitar el uso concomitante de PRILIGY® con bebidas alcohólicas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Hombres de 18 a 64 años: La dosis recomendada es de 30 mg, administrada a demanda 1 a 3 horas previas a la relación sexual. Si el efecto de 30 mg es insuficiente y no se presentan eventos adversos o son tolerables, la dosis puede incrementarse hasta una dosis máxima recomendada de 60 mg al día.

La frecuencia máxima de dosificación es de una vez al día cada 24 hrs.

Se puede administrar junto o separada de los alimentos.

Se recomienda evaluar al paciente después de las primeras 4 semanas de tratamiento ó 6 dosis de tratamiento para evaluar riesgo/beneficio.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado eventos de sobredosificación durante el programa de estudios clínicos.

No se presentaron eventos adversos inesperados en los estudios clínicos con PRILIGY® con dosis de hasta 240 mg (2 dosis de 120 mg dadas con separación de 3 hrs). En general, los síntomas de sobredosificación por ISRSs incluyen eventos adversos por serotonina, tales como somnolencia, alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito), taquicardia, temblor, agitación y mareo.

En casos de sobredosis se deben dar medidas generales de soporte. Debido a que PRILIGY® tiene una fuerte unión a proteínas y un amplio volumen de distribución, no se recomienda forzar la diuresis, diálisis, hemoperfusión y exanguinotransfusión. No hay antídoto específico.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 3, 6 o 18 tabletas de 30 mg.

Caja con 3, 6 o 18 tabletas de 60 mg.

Todas las presentaciones con instructivo impreso en caja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre en menores de 18 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores, ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@menarini.com.mx

A. MENARINI MÉXICO, S.A. de C.V.

Avenida Periférico Sur 4118, Interior 301,

Col. Jardines del Pedregal, C.P. 01900,

Alcaldía Álvaro Obregón, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 132M2009, SSA IV

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