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Bandera México
PREMONE Tabletas
Marca

PREMONE

Sustancias

ESTRÓGENOS CONJUGADOS

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 28 Tabletas, 0.625 mg

1 Caja, 42 Tabletas, 0.625 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Estrógenos conjugados de origen equino equivalente a 0.625 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de síntomas vasomotores de intensidad moderada a severa asociados con la menopausia.

Tratamiento de atrofia vulvar y vaginal asociados a la menopausia. Cuando se prescribe únicamente para tratamiento de síntomas de atrofia vulvar y vaginal, se deben considerar los productos vaginales tópicos.

Prevención de la osteoporosis posmenopáusica. Prevención de osteoporosis posmenopáusica en mujeres con riesgo de fracturas.

Tratamiento de hipoestrogenismo debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria.

Tratamiento de cáncer de seno (solamente de manera paliativa) en mujeres y hombres seleccionados apropiadamente con enfermedad metastásica.

Tratamiento de carcinoma andrógeno-dependiente en próstata avanzado (solamente de manera paliativa).

Terapia de reemplazo hormonal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:
Los estrógenos conjugados son hidrosolubles y se absorben bien desde el tracto gastrointestinal después de la administración de la formulación del fármaco.

La tableta de EC (Estrógenos Conjugados) los libera lentamente durante varias horas. Las concentraciones plasmáticas máximas se logran aproximadamente de 6 a 10 horas después de la administración de la tableta de EC. Los estrógenos generalmente se eliminan en forma casi paralela con una vida media de 10 a 20 horas, cuando se corrige para concentraciones endógenas por razón necesaria.

Distribución: La distribución de Estrógenos exógenos es similar a la de los Estrógenos endógenos. Los Estrógenos se distribuyen ampliamente en el orfanismo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos sexuales blanco. Los estrógenos circulan en el torrente sanguínieo principalmente unidos a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés) y a la albúmina.

Metabolismo: Los Estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los Estrógenos endógenos. Los Estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte en forma reversible en estrona y ambos se convierten en estriol, que es el principal metabolito en orina. Los estrógenos también experimentan recirculación enterohepática por medio de la conjugación de sulfato y glucorónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas hay una proporción significativa de Estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, en especial sulfato de estrona, que sirve como depósito circulante para la formación de Estrógenos más activos.

Excreción: Estradiol, estrona y estriol se excretan en la orina, junto con conjugados de glucurónico y sulfato.

Poblaciones especiales: No se realizaron estudios farmacocinéticos en poblaciones especiales, entre ellas las de pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Farmacodinamia:

Propiedades Farmacodinámicas:
Actualmente, no hay datos conocidos de la farmacodinamia de Estrógenos Conjugados.

Modo de acción: Los estrógenos endógenos son en gran medida responsables del desarrollo y mantenimiento del sistema reproductor femenino y de sus características sexuales secundarias. Aunque los Estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas, el estradiol es el principal estrógeno humano intracelular y es sustancialmente más potente que sus metabolitos, estrona y estriol, a nivel de receptor.

La fuente principal de estrógeno en un ciclo normal de un adulto femenino es el folículo ovárico, el cual secreta de 70 a 500 mcg de estradiol diarios, dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Después de la menopausia, la mayor parte del estrógeno se produce por la conversión de androstenediona, que es secretada por la corteza suprarrenal, a estrona en el tejido periférico. Por lo tanto, la estrona y el sulfato en su forma conjugada, sulfato de estrona, son los Estrógenos circulantes más abundantes en las mujeres posmenopáusicas.

Los Estrógenos generalmente actúan a través de la unión a receptores nucleares en tejidos estrógeno responsivos. Hasta la fecha sólo 2 receptores han sido identificados. Esto varía en proporción, de tejido a tejido. Los Estrógenos modulan la secreción pituitaria de las gonadotrofinas, hormona luteinizante (HL) y hormona folículo estimulante (HFE), a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Los Estrógenos actúan reduciendo los elevados niveles de las gonadotrofinas observadas en las mujeres posmenopáusicas.

CONTRAINDICACIONES:

- Sospecha o diagnóstico de embarazo.

- Está contraindicado durante el embarazo y lactancia.

- Sangrado uterino anormal no diagnosticado.

- Cáncer de mama conocido, sospechado o antecedente previo (excepto en pacientes apropiadamente seleccionadas bajo tratamiento para enfermedad metastásica).

- Sospecha o diagnóstico de neoplasia dependiente de Estrógenos (ejemplo, cáncer endometrial, hiperplasia endometrial).

- Neoplasia estrógeno-dependiente conocida o sospechada (ejemplo, cáncer endometrial, hiperplasia endometrial).

- Historia de enfermedad tromboembólica arterial o activa confirmada (por ejemplo, apoplejía, infarto del miocardio) o tromboembolismo profundo (tal como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).

- Disfunción o enfermedad hepática activa o crónica.

- Desórdenes de trombofilia diagnosticados (por ejemplo, proteína C, proteína S o deficiencia antitrombina).

- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los Estrógenos conjugados no deben utilizarse durante el embarazo. La administración de Estrógenos en madres amamantando han mostrado que disminuye la cantidad y calidad de la leche materna. Se han identificado cantidades detectables de Estrógenos en la leche de madres que reciben el medicamento.

Deberá tenerse precaución cuando se administren Estrógenos a madres amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas se anuncian en la tabla en categorías de frecuencia de la Council for International Organizations of Medical Sciences-Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas-(CIOMS):

- Muy frecuente: se producen con una frecuencia mayor o igual a 1 caso cada 10 pacientes que entran en contacto con el medicamento. (Se expresa ≥1/10).

- Frecuente: Se producen con una frecuencia mayor o igual a 1/1.000 pero menor de 1/100. (Se expresa 1/100 y < 1/10).

- Infrecuente: Se producen con una frecuencia mayor o igual a 1/1.000 pero menor de 1/100. (Se expresa ≥1/1.000 y < 1/1.000).

- Rara: Se producen con una frecuencia mayor o igual a 1/10.000 pero menor que 1/1.000. (Se expresa ≥1/10.000 y < 1/1.000).

- Muy rara: Se producen con una frecuencia menor de 1/10.000. (Se expresa < 1/10.000).

Clase por sistema

Reacción adversa

Sistema reproductor y trastornos de mama

Frecuentes

Sangrado uterino anormal; mastalgia, sensibilidad mamaria a la palpación, agrandamiento mamario, secreción, leucorrea.

Infrecuentes

Cambio en el flujo menstrual; cambio en el ectropión cervical y secreción.

Raras

Dismenorrea/dolor pélvico; galactorrea; aumento en el tamaño de leiomiomas uterinos.

Muy raras

Hiperplasia de endometrio.

Desconocidas

Ginecomastia en hombres.

Trastornos gastrointestinales

Infrecuentes

Náusea; distensión y dolor abdominal.

Raras

Vómito; pancreatitis; colitis isquémica

Trastornos del sistema nervioso

Infrecuentes

Mareo; cefalea; migraña; nerviosismo.

Raras

Accidente vascular cerebral/apoplejía; exacerbación de la epilepsia.

Muy raras

Exacerbación de la corea.

Trastornos musculoesqueléticos del tejido conjuntivo y óseo

Frecuentes

Artralgias; calambres en piernas.

Trastornos psiquiátricos

Infrecuentes

Cambios en la libido; alteraciones en el estado de ánimo; depresión; demencia.

Raras

Irritabilidad.

Trastornos vasculares

Infrecuentes

Trombosis venosa, embolia pulmonar.

Raras

Tromboflebitis superficial

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración

Infrecuentes

Edema

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Frecuentes

Alopecia

Infrecuentes

Cloasma/melasma; hirsutismo; prurito, exantema cutáneo.

Muy Raras

Eritema multiforme; eritema nodoso.

Trastorno hepatobiliar

Infrecuente

Colecistopatía

Muy rara

Ictericia colestásica

Infecciones e infestaciones

Infrecuentes

Vaginitis, incluyendo candidiasis vaginal.

Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos)

Raras

Cáncer de mama, cáncer de ovario, cambios mamarios fibroquísticos; potenciación del crecimiento de un meningioma benigno.

Muy raras

Cáncer de endometrio; aumento de tamaño de hemangiomas hepáticos.

Trastornos en el sistema inmunológico

Infrecuentes

Hipersensibilidad

Raras

Urticaria, angioedema; reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Rara

Intolerancia a la glucosa

Muy raras

Exacerbación de porfiria; hipocalcemia (en pacientes con una enfermedad que pueda predisponer a una hipocalcemia severa).

Trastornos oculares

Infrecuentes

Intolerancia a lentes de contacto.

Muy raras

Trombosis vascular de la retina.

Trastornos cardiacos

Raras

Infarto al miocardio

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Raras

Exacerbación de asma

Investigaciones

Frecuentes

Cambios en el peso (aumento o reducción); aumento en los triglicéridos.

Muy raras

Elevación de la presión arterial.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Neoplasias malignas:

Cáncer endometrial:
El uso de Estrógenos sin oposición en mujeres con un útero intacto ha sido asociado con un aumento en el riesgo de cáncer endometrial.

El riesgo de cáncer endometrial reportado entre usuarias de Estrógenos sin oposición es casi 2 a 12 veces mayor que las no usuarias, y al parecer depende de la duración del tratamiento y dosis de Estrógenos. Al parecer el riesgo mayor está asociada con un uso prolongado, con riesgos mayores de 15 a 24 veces para 5 a 10 años o más, y este riesgo ha demostrado persistir por lo menos durante 8 a 15 años después de suspender la TE. La adición de una progestina a la terapia posmenopáusica estrogénica ha demostrado la reducción del riesgo de hiperplasia endometrial, que podría ser un precursor del cáncer endometrial (véase Precauciones generales).

Es importante la vigilancia clínica de todas las mujeres que toman Estrógenos o Estrógenos-más-progestágeno combinados. Deberán tomarse medidas adecuadas de diagnóstico, para descartar malignidad en todos los casos de sangrado uterino anormal persistente o recurrente no diagnosticado.

Cáncer de mama: Los estudios que incluyen el uso de Estrógenos por mujeres posmenopáusicas han reportado resultados inconsistentes en el riesgo de cáncer de mama. El estudio clínico aleatorizado más importante proporcionando información acerca de este asunto es la Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHI) (véase Farmacocinética y farmacodinamia). En el sub-estudio del WHI de Estrógenos solos, después de un promedio de 7.1 años de seguimiento, los EC (0.625 mg diariamente) no estuvieron asociados con un riesgo incrementado de cáncer de mama invasivo. El análisis de los resultados de salud posteriores a la intervención con EC tras un promedio de 10.7 años de seguimiento demostró que el riesgo de cáncer mamario invasivo en mujeres histerectomizadas a quienes se les asignó aleatoriamente tratamiento con EC vs. placebo fue similar durante las fases de intervención y post-intervención. Se observó una incidencia acumulada de cáncer mamario más baja, estadísticamente significativa de 0.27% (razón de riesgo [HR]: 0.77; intervalo de confianza [CI] de 95%: 0.62 a 0.95) en el grupo tratado con EC (n=151), en comparación con 0.35% de los sujetos en el grupo placebo (n=199).

Algunos estudios observacionales han reportado un incremento en el riesgo de cáncer de mama para la terapia con Estrógenos sólo después de varios años de uso. El riesgo incrementa con la duración del uso y parece retornar al nivel basal dentro de aproximadamente cinco años después de detener el tratamiento.

Se ha reportado que el uso de Estrógenos resulta en un aumento de mastografías anormales, requiriendo de una evaluación posterior.

Cáncer de ovario: En algunos estudios epidemiológicos, el uso de la terapia de Estrógenos se ha asociado con un riesgo incrementado de cáncer de ovario después de muchos años de uso. Otros estudios epidemiológicos no han mostrado una asociación significativa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Datos de un estudio de interacciones medicamentosas que incluyeron Estrógenos Conjugados naturales de origen equino y acetato de medroxiprogesterona indican que la disposición farmacocinética de ambos fármacos no se altera cuando éstos se administran conjuntamente. No se han realizado otros estudios clínicos de interacciones medicamentosas con Estrógenos Conjugados.

Los estudios in vitro han mostrado que los Estrógenos son metabolizados parcialmente por el citocromo P-4503a4 (CYP3A4). Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 podrían afectar el metabolismo de los Estrógenos. Los inductores del CYP3A4, tales como las preparaciones con hoja de San Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina y dexametasona podrían reducir las concentraciones plasmáticas de los Estrógenos, posiblemente resultando en una disminución de los efectos terapéuticos y/o cambios en el perfil de sangrado uterino. Los inhibidores de la CYP3A4, tales como cimetidina, eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y jugo de toronja, podrían incrementar las concentraciones plasmáticas de los Estrógenos y podrían resultar en eventos adversos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Tiempo de protrombina acelerado, tiempo de tromboplastina parcial y tiempo de agregación plaquetaria; cuenta plaquetaria incrementada; factores II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad coagulante VIII, IX, X, XII, complejo anitrombina III, actividad disminuida antitrombina III; niveles incrementados del fibrinógeno y de la actividad del fibrinógeno, incremento del antígeno plasminógeno y de su actividad.

Los estrógenos pueden aumentar la globulina transportadora de hormonas tiroideas (TBG, por sus siglas en inglés) lo que lleva a un incremento en la hormona tiroidea total circulante, medida por el yodo unido a proteínas (PBI, por sus siglas en inglés), niveles T4 por columna o radioimunoensayo o niveles T3 por radioinmunoensayo. La captación de la resina T3 disminuye, reflejando niveles elevados de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no se alteran.

Otras proteínas transportadoras pueden elevarse en suero, es decir, la globulina transportadora de corticosteroides (CBG, por sus siglas en inglés), globulina transportadora de esteroides sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés) produciendo un aumento en los corticosteroides y esteroides sexuales circulantes, respectivamente. Las concentraciones libres o biológicamente activas de hormonas pueden disminuir. Pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato angiotensinógeno/renina, alfa-1-antitripsina, ceruplasmina).

Concentraciones plasmáticas incrementadas de HDL y HDL2 subfracción colesterol, concentraciones reducidas de colesterol LDL, niveles incrementados de triglicéridos. Tolerancia a la glucosa deteriorada. La respuesta a metirapona puede disminuir.

PRECAUCIONES GENERALES:

Retención de líquidos: Debido a que los Estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, en los pacientes con padecimientos que pueden verse influenciados por este factor, como disfunción cardiaca o renal, se justifica una observación minuciosa cuando se prescriben Estrógenos.

Hipertrigliceridemia: En el estudio de Salud y Osteoporosis, Progestina y Estrógeno (HOPE), la media de los incrementos de la línea basal en los triglicéridos séricos después de un año de tratamiento con EX 0.625 mg, 0.45 mg y 0.3 mg comparados con placebo fueron de 34.3, 30.2, 25.1 y 10.8% de incremento a partir de la línea basal, respectivamente.

Deberán tomarse precauciones en pacientes con hipertrigliceridemia preexistente debido a que se han reportado casos aislados de grandes incrementos en triglicéridos plasmáticos que llevan a pancreatitis con el tratamiento con Estrógenos en esta población.

Insuficiencia hepática y antecedentes de ictericia colestásica: Para pacientes con antecedentes de ictericia colestásica asociada con el uso anterior de Estrógenos o embarazo, deberá tenerse precaución, y en caso de recurrencia, deberá suspenderse el medicamento. Los Estrógenos pueden ser ineficientemente metabolizados en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión arterial: En un pequeño número de reportes de casos, se han atribuido incrementos sustanciales en la presión arterial, durante la TE a reacciones idiosincrásicas a Estrógenos.

En un estudio clínico extenso aleatorizado, controlado con placebo, no se observó ningún efecto generalizado de TE sobre la presión arterial.

Exacerbación de otros padecimientos: La terapia de reemplazo estrogénico/hormonal puede causar exacerbación del asma, epilepsia, migraña, con aura, otosclerosis, porfiria, lupus eritematoso sistémico, y hemangiomas hepáticos, y en mujeres con estos padecimientos deberá utilizarse con precaución.

La endometriosis puede exacerbarse con la administración de la terapia hormonal. Deberá de considerarse la adición de una progestágeno en mujeres que se hayan sometido a una histerectomía pero que se conozca que tienen endometriosis residual, ya que se han reportado algunos casos de transformación maligna después de terapia con Estrógenos solos.

Hipocalcemia: En pacientes con una enfermedad que predisponga a hipocalcemia severa, los Estrógenos deben utilizarse con precaución.

Hipotiroidismo: La administración de Estrógenos induce un incremento del nivel de globulina-tiroidea (TBG, por sus siglas en inglés). Las pacientes que dependen de una terapia de reemplazo de hormona tiroidea, y que reciben terapia con Estrógenos, pueden requerir dosis mayores para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre en un rango aceptable.

Monitoreo de laboratorio: La administración de Estrógenos deberá guiarse por una respuesta clínica más que por los niveles hormonales (por ejemplo, estradiol, HFE).

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida. El tratamiento con Estrógenos en niñas prepúberes induce desarrollo prematuro de mamas y cronificación vaginal, y puede inducir sangrado uterino.

Ya que las dosis altas y repetidas de Estrógenos por un periodo extenso de tiempo han mostrado que aceleran el cierre epifisiario, la terapia hormonal no deberá iniciarse antes de que haya ocurrido el cierre epifisiario para no comprometer el crecimiento final.

Uso geriátrico: No ha habido el número suficiente de mujeres geriátricas para participar en estudios clínicos utilizando Estrógenos Conjugados para determinar un resultado sobre las diferencias entre las mujeres mayores a 65 años de edad y las jóvenes al usar este medicamento.

Estudio de la Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHI): Un sub-estudio del Estudio de Memoria de la Iniciativa de salud de las mujeres (WHI) reportó un incremento en el riesgo de apoplejía comparado con el placebo en mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o mayores.

Estudio de la Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHIMS): En un estudio adicional del WHI conducido en mujeres de 65-79 de edad, no se reportó un riesgo incrementado de desarrollar probable demencia cuando se comparó con placebo. Se desconoce si este hallazgo se aplica a mujeres posmenopáusicas más jóvenes.

Advertencias especiales:

General:
Hay riesgos incrementados y/o adicionales que pueden estar asociados con el uso de la terapia de combinación Estrógenos y progestina comparada con el uso de regímenes de Estrógenos-solos. Éstos incluyen un riesgo incrementado de infarto al miocardio, embolia pulmonar, cáncer invasivo de mama y cáncer de ovario.

Riesgo cardiovascular: Se ha reportado que la TE incrementa el riesgo de apoplejía y trombosis venosa profunda (TVP).

Los pacientes que tienen factores de riesgo para trastornos trombóticos deberán mantenerse bajo observación cuidadosa.

Los pacientes quienes están en riesgo de desarrollar migraña con aura podrían tener el riesgo de apoplejía isquémica y tienen que estar bajo una cuidadosa observación.

Apoplejía: En el sub-estudio de Estrógenos solos de la Iniciativa de Salud de las Mujeres se reportó un incremento estadísticamente significativo del riesgo de apoplejía en Mujeres de 50 a 79 años de edad que habían recibido diariamente EC (0.625 mg) en comparación con aquellas que recibieron placebo (45 vs. 33 por 10,000 mujeres-año). El incremento en el riesgo se observó durante un año y persistió.

El análisis de un sub-grupo de mujeres de 50 a 59 años de edad sugirió que no había un incremento en el riesgo de apoplejía en aquellas mujeres que recibieron EC (0.625 mg) vs. aquellas que recibieron placebo (18 vs. 21 por 10,000 mujeres-año).

Si ocurre una apoplejía o se sospecha, la terapia con Estrógenos Conjugados deberá ser discontinuada inmediatamente.

Tromboembolia venosa (TEV): En el sub-estudio de Estrógenos solos del WHI el riesgo incrementado de trombosis venosa profunda, se reportó que era estadísticamente significativo (23 vs. 15 por 10,000 persona-años). El riesgo de embolia pulmonar (PE) se reportó que se incrementó aunque no alcanza significancia estadística. El aumento en el riesgo de TEV (TVP y EP) se demostró durante los primeros dos años (30 vs. 22 por 10,000 persona-años).

Si ocurriera una TEV o se sospechara, la terapia con EC deberá discontinuarse inmediatamente.

Si se desarrolla anormalidades visuales, suspenda la terapia con Estrógenos Conjugados quedando pendiente el examen si hay una pérdida parcial o total de la visión repentina, o un repentino inicio de proptosis, diplopía o migraña. Si las pruebas revelan papiledema o lesiones vasculares de la retina, la terapia con Estrógenos conjugados debe ser retirada. Se han informado casos de trombosis vascular de la retina en pacientes que recibieron estrógenos con o sin progestinas.

Si es factible, la terapia con Estrógenos Conjugados deberá ser descontinuada por lo menos cuatro a seis semanas antes de una cirugía del tipo de las asociadas con un aumento en el riesgo de tromboembolismo, o durante periodos prolongados de inmovilización.

Neoplasias malignas:

Cáncer endometrial:
El uso de Estrógenos sin oposición en mujeres con un útero intacto ha sido asociados con un aumento en el riesgo de cáncer endometrial.

El riesgo de cáncer endometrial reportado entre usuarias de Estrógenos sin oposición es casi 2 a 12 veces mayor que en las no usuarias, y al parecer depende de la duración del tratamiento y dosis de Estrógenos. Al parecer, el riesgo mayor está asociado con un uso prolongado, con riesgos mayores de 15 a 24 veces para 5 a 10 años o más, y este riesgo han mostrado persistir por lo menos durante 8 a 15 años después de suspender la TE. La adición de una progestina a la terapia posmenopáusica estrogénica ha demostrado la reducción del riesgo de hiperplasia endometrial, que podría ser un precursor del cáncer endometrial.

Es importante la vigilancia clínica de todas las mujeres que toman Estrógenos o Estrógenos más progestágeno combinados. Deberán tomarse medidas adecuadas de diagnóstico, para descartar malignidad en todos los casos de sangrado uterino anormal persistente o recurrente no diagnosticado.

Cáncer de mama: Los estudios que incluyen el uso de Estrógenos por mujeres posmenopáusicas han reportado resultados inconsistentes en el riesgo de cáncer de mama. El estudio clínico aleatorizado más importante proporcionando información acerca de este asunto es la Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHI). En el sub-estudio del WHI de Estrógenos, después de un promedio de 7.1 años de seguimiento, los EC (0.625 diariamente no estuvieron asociados con un riesgo incrementado de cáncer de mama invasivo. El análisis de los resultados de salud posteriores a la intervención con EC tras un promedio de 10.7 años de seguimiento demostró que el riesgo de cáncer mamario invasivo en mujeres histerectomizadas a quienes se asignó aleatoriamente el tratamiento con EC vs. placebo, fue similar durante las fases de intervención y post-intervención. Se observó una incidencia acumulada de cáncer mamario más baja, estadísticamente significativa de 0.27% (razón de riesgo [HR]: 0.77; intervalo de confianza [CI] de 95%: 0.62 a 0.95) en el grupo tratado con EC (n =151), en comparación con 0.35% de los sujetos en el grupo placebo (n=199).

Algunos estudios observacionales han reportado un incremento en el riesgo de cáncer de mama para la terapia con Estrógenos solos después de varios años de uso. El riesgo incrementa con la duración del uso, y parece retornar al nivel basal dentro de aproximadamente cinco años después de detener el tratamiento.

Se ha reportado que el uso de Estrógenos resulta en un aumento de mastografías anormales, requiriendo de una evaluación posterior.

Cáncer de ovario: En algunos estudios epidemiológicos, el uso de terapia de Estrógenos se ha asociado con un riesgo incrementado de cáncer de ovario después de muchos años de uso. Otros estudios epidemiológicos no han mostrado una asociación significativa.

Demencia: En un sub-estudio del Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud en Mujeres (WHIMS), un estudio adicional del WHI llevado a cabo en mujeres de 65-79 años de edad, se reportó un incremento de riesgo (HR) de desarrollar una probable demencia en el grupo de Estrógenos Conjugados solos cuando se comparó con el grupo placebo de 1.49 [HR 1.49 (95% IC 0.83-2.66)].

Se desconoce si estos hallazgos aplican a mujeres jóvenes posmenopáusicas.

Colecistopatía: Se ha reportado un incremento de 2 a 4 veces en el riesgo de colecistopatía que requiere cirugía en mujeres bajo TE.

Hipercalcemia: La administración de Estrógenos puede provocar una hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de seno y metástasis en huesos. Si esto ocurre, el medicamento debe suspenderse y deben tomarse medidas apropiadas para reducir los niveles de calcio en suero.

Terapia paliativa en hombres: Dosis altas de Estrógenos (5 mg de Estrógenos conjugados por día), comparados con aquellos utilizados para tratar el cáncer de próstata y mama, han mostrado en un extenso estudio clínico prospectivo en hombres incrementar los riesgos de infarto de miocardio no mortal, embolia pulmonar y tromboflebitis.

Inmune:

Angioedema:
Los Estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema, particularmente en pacientes con angioedema hereditario.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Oral.

Los Estrógenos con o sin progestina deben prescribirse con la dosis efectiva más baja y por el menor tiempo de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para cada mujer. En ausencia de datos comparables, el riesgo de ET se asume que es similar para todos los Estrógenos y combinaciones estrógeno/progestina.

Los pacientes se deberán reevaluar periódicamente para determinar si el tratamiento de los síntomas es necesario todavía.

Si un estrógeno es prescrito a una mujer posmenopáusica con útero, puede ser adecuada la adición de una progestina (véase Precauciones generales neoplasias malignas). En algunos casos, las mujeres histerectomizadas con una historia de endometriosis podrían necesitar una progestina.

Las tabletas se deben tomar enteras, no dividir, apastar, masticar o disolver en la boca.

El ajuste de la dosis debe ser realizado basado en la respuesta individual de la paciente.

Síntomas vasomotores y/o atrofia vulvar y vaginal debidos a la menopausia:

- Considerar productos tópicos vaginales cuando se trata sólo la atrofia vulvar o vaginal.

Prevención/manejo de osteoporosis posmenopáusica:

- Se deberá considerar la terapia para las mujeres posmenopáusica con riesgo de fracturas futuras y deberá de iniciarse tan pronto como sea posible después del inicio de la menopausia.

Hipogonadismo femenino:

- Administrar cíclicamente (por ejemplo, por tres semanas y luego una semana libre).

Castración femenina o insuficiencia ovárica primaria:

- Administrar cíclicamente (por ejemplo, por tres semanas y luego una semana libre).

Cáncer mamario (únicamente para paliación):

- 10 mg tres veces al día, por un periodo de por lo menos tres meses.

Carcinoma de próstata avanzado dependiente de andrógenos (de manera paliativa solamente):

- 1.25 mg a 2.5 mg tres veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación de productos que contienen Estrógenos en adultos y niños pueden incluir náuseas, vómito, tensión mamaria, mareo, dolor abdominal, somnolencia/fatiga; puede ocurrir en las mujeres sangrado por deprivación.

No existe ningún antídoto específico, y de ser necesario el tratamiento adicional debe ser sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con 28 tabletas de 0.625 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

Caja con 42 tabletas de 0.625 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C, en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta o dispensación requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No use Estrógenos Conjugados, si existe sospecha de embarazo. No use Estrógenos Conjugados, durante el embarazo o lactancia. Contiene lactosa.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

y farmacovigilancia@ultralaboratorios.com.mx

Hecho en México por:

ULTRA LABORATORIOS, S.A. de C.V.

Dr. Roberto Michel No. 2920,

Col. Álamo Industrial, C.P. 44490,

Guadalajara, Jalisco, México.

Reg. Núm. 068M2020, SSA IV