Esta página emplea tanto cookies propias como de terceros para recopilar información estadística de su navegación por internet y mostrarle publicidad y/o información relacionada con sus gustos. Al navegar por este sitio web usted comprende que accede al empleo de estas cookies.

PLM-Logos
Bandera México
PRELAR DEPOT Suspensión inyectable
Marca

PRELAR DEPOT

Sustancias

LEUPROLIDA

Forma Farmacéutica y Formulación

Suspensión inyectable

Presentación

Frasco ámpula y ampolleta con diluyente,1.5 ml,3.75 mg

Frasco ámpula y ampolleta con diluyente,2 ml,11.25 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Formulación 3.75 mg:

El frasco ámpula con microesferas liofilizadas contiene:

Acetato de leuprorelina 3.75 mg

Excipiente, c.b.p. 1 frasco.

La ampolleta con diluyente contiene:

Carboximetil celulosa sódica 10.00 mg

Manitol 100.00 mg

Polisorbato 80 2.00 mg

Ácido clorhídrico c.s.

Agua inyectable, c.b.p. 1.50 ml.

Formulación 11.255 mg:

El frasco ámpula con microesferas liofilizadas contiene:

Acetato de leuprorelina 11.25 mg

Excipiente, c.b.p. 1 frasco.

La ampolleta con diluyente contiene:

Carboximetil celulosa sódica 10.00 mg

Manitol 100.00 mg

Polisorbato 80 2.00 mg

Ácido clorhídrico c.s.

Agua inyectable, c.b.p. 2.00 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PRELAR DEPOT® de 3.75 mg de aplicación I.M. administración mensual y PRELAR DEPOT® de aplicación I.M. trimestral está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado (cuando la orquiectomía o la administración de estrógenos no están indicados o cuando el paciente no la acepte); en endometriosis y en fibrosis uterina, ambas durante periodos de 6 meses de tratamiento. También en las mujeres perimenopáusicas que no aceptan la cirugía, puede ser utilizado como terapia única para el alivio de los síntomas o como adyuvante en cirugía (miomectomía o histerectomía). En el tratamiento de niños con pubertad precoz central.

El acetato de leuprorelina es una formulación en forma de microesferas liofilizadas estériles. Cuando se mezcla con su diluyente, forma una suspensión que se administra como una inyección intramuscular (I.M.) cada mes (3.75 mg), o cada 3 meses (11.25 mg).

Para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres pre y posmenopáusicas en quienes está especificada la terapia hormonal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El acetato de leuprorelina, un agonista GnRH, actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropinas cuando se administra sobre una base continua y a dosis terapéuticas.

Los estudios tanto en animales como en humanos indican que después de una estimulación inicial, la administración crónica de acetato de leuprorelina resulta en supresión de la esteroidogénesis tanto testicular como ovárica.

El acetato de leuprorelina es una alternativa de tratamiento para los tumores prostáticos hormonodependientes, de la fibrosis uterina y de la endometriosis que sean dependientes de hormonas. La administración repetida de PRELAR DEPOT® suprime la esteroideogénesis ovárica y testicular, disminuyendo los niveles tanto de andrógenos como estrógenos, efecto que es reversible al suspenderse el tratamiento. En estudios realizados en humanos, se demostró que la administración de PRELAR DEPOT® provoca un aumento inicial de los niveles circulantes de las hormonas luteinizantes (LH) y folículo estimulante (FSH), dando como resultado un incremento transitorio de los niveles de testosterona y dehidrotestosterona en el hombre y estronas y estradiol en mujeres premenopáusicas; sin embargo, cuando la administración es continua, los niveles de testosterona se reducen (prepuberales o de castración) y en la mujer premenopáusica los estrógenos se reducen a niveles posmenopáusicos. Los niveles de castración en pacientes con cáncer de próstata se mantuvieron por periodos por arriba de 3 años.

Hasta el momento no ha sido determinada la farmacocinética de PRELAR DEPOT® en pacientes con daño renal o hepático. Estudios de toxicidad aguda realizados en modelos animales, han demostrado que la DL50 de acetato de luprolide administrado
por vía subcutánea es superior a los 100 mg/kg. Las ratas y ratones tratados mostraron una disminución en su actividad, disnea y rascado excesivo. Las ratas macho que recibieron 1 mg/kg/día durante 7 días, presentaron atrofia testicular progresiva, sin observarse ningún otro efecto. Cuando a las ratas machos y hembras se les administraron de 1 a 4 mg/kg/día
por vía subcutánea durante 3 meses, se observó que el peso de la próstata, las vesículas seminales, los ovarios, el útero y la vagina, disminuyeron y presentaron atrofia, mientras que el peso de las suprarrenales se incrementó sin observarse ningún efecto adverso. En los monos Rhesus, cuando se les administró dosis de 1 a 4 mg/kg/día por vía subcutánea durante 3 meses, se observó una reducción en el peso de los testículos, de la próstata, de las vesículas seminales, el útero y la vagina.

En un grupo de ratas que recibieron de 10 a 3,000 mg/kg/día vía subcutánea durante 3 meses, se reportó que presentaron reacciones dosis-dependientes y daño en la piel en el sitio de la aplicación, llegando a desarrollar atrofia de los órganos reproductores, hipertrofia e hiperplasia de la hipófisis. En otro estudio en el que se administró a 10 ratones machos dosis de 600 mg/kg/día, se reportó que 5 de ellos murieron, siendo la dosis más alta tolerada en el ratón de 60 mg/kg/día.

En un estudio también realizado en ratas durante un periodo de 2 años, y a las que se les administraron por vía subcutánea 0.6 a 4.0 mg/kg/día y en otro grupo de ratones que recibieron 0.6 o 6.0 mg/kg/día por la misma vía, se pudo observar que en ambos grupos se desarrollaron costras, procesos inflamatorios y pérdida de pelo en el sitio de la inyección, así como una disminución en el peso de los órganos reproductores y en las ratas: hipertrofia, hiperplasia y adenomas en la hipófisis.

El acetato de leuprorelina no es activo cuando se administra oralmente. La biodisponibilidad de este agente después de su administración S.C. es comparable a aquella observada después de administrado I.M. El acetato de leuprorelina tiene una vida media plasmática de aproximadamente tres horas.

Después de la inyección única de la formulación trimestral de la suspensión de acetato de leuprorelina de 11.25 mg a sujetos femeninos, se observó una concentración plasmática promedio de 36.3 ng/ml a las 4 horas.

Leuprorelina parece liberarse a una velocidad constante después del establecimiento de los niveles en estado estable durante la tercera semana después de la dosis y entonces el nivel promedio declina gradualmente hasta casi el nivel inferior de detección a las 12 semanas. La concentración promedio de leuprorelina durante las semanas 3 a la 13 fue de 0.23 ± 0.09 ng/ml. Sin embargo, leuprorelina inalterado y el metabolito inactivo principal no pudieron distinguirse mediante el ensayo utilizado en el estudio. El importante aumento inicial, seguido de rápida declinación hacia el nivel de estado estable, se parece al patrón de liberación visto con la formulación mensual.

Los estudios en animales han mostrado que leuprorelina se metaboliza hacia péptidos más pequeños inactivos, un pentapéptido (metabolito I), dos tripéptidos (metabolitos II y III) y un dipéptido (metabolito IV). Estos fragmentos pueden metabolizarse aún más.

Las concentraciones plasmáticas del metabolito principal (M-l)
medidas en cinco pacientes con cáncer de próstata, a los que se les administró suspensión de acetato de leuprorelina, alcanzaron su concentración máxima dos a seis horas después de la administración y fueron aproximadamente 6% del pico de la concentración del fármaco inalterado. Una semana después de la dosis, las concentraciones plasmáticas promedio de M-I fueron aproximadamente 20% de las concentraciones promedio de leuprorelina.

CONTRAINDICACIONES:

PRELAR DEPOT® está contraindicado en:

• Aquellos pacientes con hipersensibilidad al principio activo del fármaco o de algún otro tipo de fármaco del grupo de los nonapéptidos.

• Mujeres embarazadas o que llegaran a embarazarse durante el tratamiento.

• Durante la lactancia.

• Se han reportado algunos casos de anafilaxia.

• No debe administrarse acetato de leuprorelina a pacientes con sangrado vaginal no diagnosticado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Hasta el momento no se conoce si PRELAR DEPOT® se excreta en la leche materna y por lo tanto no se deberán administrar a madres durante la lactancia. Los efectos en la mortalidad de los fetos de las ratas son como consecuencia de las alteraciones en los niveles hormonales que se llegan a obtener con este tipo de fármaco, por lo tanto, existe la posibilidad de que se provoque un aborto espontáneo si el medicamento es administrado durante el embarazo.

Está contraindicado en mujeres embarazadas o que pueden quedar embarazadas mientras reciben el medicamento (véase Contraindicaciones).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se deberá tomar en cuenta que durante las primeras semanas de tratamiento se podrían exacerbar los signos y síntomas clínicos debido a que los niveles hormonales se elevan por arriba de la línea basal; si esto llegara a ocurrir, se podrían presentar trastornos neurológicos que son generalmente transitorios.

Los efectos adversos más comunes asociados con el tratamiento de leuprorelina incluyen síntomas menopáusicos (50%), especialmente bochornos y diaforesis. Estos síntomas ocurren tanto en hombres como en mujeres, y son secundarios al hipoestrogenismo inducido por leuprorelina. Los bochornos usualmente remiten espontáneamente y no requieren el cese del tratamiento. Las mujeres premenopáusicas llegan a desarrollar amenorrea en 100%. Como resultado de la disminución de testosterona, cerca de 20% de los pacientes masculinos tienen atrofia testicular durante el tratamiento con leuprorelina. Algunos pacientes masculinos pueden desarrollar impotencia (disfunción eréctil) (2%), ginecomastia (3%). Algunas veces se ha observado que se puede presentar disminución de la libido.

Entre otras de las reacciones adversas que se pudieran presentar, se encuentran: reacciones en el sitio de inyección (induración, abscesos), urticaria, reacciones de fotosensibilidad, hipotensión, leucopenia, neuropatía periférica, tromboembolia pulmonar, fractura espinal (parálisis), tenosinovitis-like, síntomas consistentes con fibromialgia, edema, náuseas, vómito; trastornos de la audición, boca seca, sed, disuria, galactorrea, linfadenopatía, dolor generalizado, disnea, astenia y con menor frecuencia: arritmias cardiacas, mialgias, insomnio, diarrea, dolor óseo, parestesias, dermatitis, reacción local en el sitio de la aplicación, crecimiento del pelo, dolor testicular, vaginitis, molestias articulares, nerviosismo, aumento de peso, abscesos estériles, induración y hematoma.

Raros casos de infarto hipofisiario han sido reportados después de la administración de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), principalmente en sujetos ancianos que reciben agonistas Ngr. Como tratamiento del cáncer de próstata avanzado. Así como otros agonistas de GnRH, se han reportado la formación de quistes ováricos y aumento del tamaño de los ovarios con el uso de leuprorelina en mujeres. También, cuando leuprorelina es usado en combinación con otras gonadotropinas, el síndrome de hiperestimulación ovárica se ha presentado.

Se debe vigilar estrechamente a aquellos pacientes con metástasis vertebral, obstrucción urinaria o hematuria, porque si se agravan, pueden llegar a presentar problemas neurológicos como debilidad temporal y/o parestesia de los miembros inferiores o agravamiento de los síntomas urinarios.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio realizado en ratas y ratones durante 24 meses para evaluar los efectos sobre la carcinogenicidad, se observó que la administración de 0.6 a 4 mg/kg en ratas a dosis-respuesta produjo hiperplasia y adenomas benignos de la pituitaria. En los ratones utilizando dosis tan altas como 60 mg/kg, también durante un periodo de 2 años, no se encontraron evidencias de que se presentara tumores o anormalidades de la pituitaria.

En pacientes tratados con acetato de leuprorelina por más de tres años, con dosis tan altas como 10 mg/día y por 2 años con dosis de 20 mg/día, no se encontraron anormalidades en la glándula pituitaria. En estudios de mutagenicidad realizados en bacterias y mamíferos no se encontró ningún tipo de evidencia que demostrara ese efecto. En los estudios clínicos y farmacológicos que se han realizado en pacientes utilizando acetato de leuprorelina y análogos similares, se observaron una total reversión de la supresión en la fertilidad cuando fue suspendido el medicamento después de una administración prolongada por un periodo superior a las 24 semanas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta el momento no se han llevado a cabo estudios específicos de interacciones con medicamentos, sin embargo, como el acetato de leuprorelina es un péptido que se degrada primariamente mediante peptidasas, y no a través de enzimas del citocromo P-450, su unión a proteínas plasmáticas es de solamente 46%, por lo que no se espera que se llegaran a presentar problemas de interacciones.

Aunque no se han reportado interacciones medicamentosas, la terapia con andrógenos o estrógenos está relativamente contraindicada y puede contrarrestar el efecto de leuprorelina. Los fármacos que causan hiperprolactinemia (por ejemplo, algunos antipsicóticos, cimetidina, metildopa, metoclopramida, y reserpina), no deben ser administrados simultáneamente con leuprorelina, ya que la hiperprolactinemia disminuye el número de receptores de GnRH.

Cimicifuga racemosa es un fitomedicamento que puede potencialmente suprimir la hormona luteinizante, lo cual puede potencialmente antagonizar ciertos agentes utilizados para la fertilidad que pueden aumentar la liberación de gonadotropinas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Tanto en el grupo de hombres como en el de las mujeres tratadas con PRELAR DEPOT®, se observó la elevación aislada de la TGOS. La respuesta al acetato de leuprorelina deberá monitorearse, midiendo los niveles séricos de testosterona y fosfatasa ácida.

Hay disminución del TP y del TTP, disminución de las plaquetas y de los leucocitos (que puede llegar a leucopenia), aumento de los eritrocitos; aumento del BUN, del calcio y de la creatinina, dislipidemia (aumentos del colesterol de LDL y de los triglicéridos), los triglicéridos aumentaron por arriba del límite superior normal en 32% de las pacientes con endometriosis que recibieron leuprorelina trimestral de 11.25 mg; otros son hiperfosfatemia, hipoglucemia, hipoproteinemia, hipocaliemia e hiperuricemia.

En la mayoría de los pacientes, durante la primera semana los niveles de testosterona se elevan por arriba de la línea de base, descendiendo posteriormente a los niveles de la línea basal o por debajo de ella, al final de la segunda semana.

Se alcanzan niveles de castración entre la semana dos a cuatro. Una vez logrado esto, se mantienen por largo tiempo mientras se siga administrando el medicamento. Se llegaron a presentar elevaciones transitorias de la fosfatasa alcalina en etapas tempranas del tratamiento.

Como la pérdida de densidad del hueso puede anticiparse como parte natural de la menopausia, también puede esperarse que se presentara con el tratamiento que puede inducir estados hipoestrogénicos; sin embargo, la pérdida de la densidad ósea es reversible después de concluir 6 meses de tratamiento con PRELAR DEPOT®.

Los parámetros para monitorización del acetato de leuprorelina son el antígeno prostático específico y las concentraciones séricas de gonadotropinas.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante los primeros días de tratamiento con PRELAR DEPOT® puede haber un incremento de los síntomas y signos clínicos (empeoramiento de los síntomas de cáncer de próstata o cáncer de mama) debido al aumento temporal de los niveles de testosterona y estrógenos, respectivamente, como dolor óseo, neuropatía, hematuria, u obstrucción de la vejiga o uretral. La acentuación de los síntomas podría contribuir a que se presentara una parálisis con o sin complicaciones fatales. Los pacientes con metástasis vertebrales y/u obstructivas del tracto urinario, deben ser observados estrechamente durante las primeras semanas de tratamiento para detectar signos de disfunción renal o compresión medular.

Pueden ocurrir cambios en la densidad mineral ósea durante cualquier estado hipoestrogénico. La pérdida de la densidad mineral ósea puede ser reversible después de suspender el acetato de leuprorelina.

Ya que leuprorelina suprime el eje pituitaria-gónada, las pruebas diagnósticas para detectar insuficiencia hipofisiaria u otra función hipófisis-gónada, que se realice durante el tratamiento o al finalizar éste, pueden resultar alteradas.

La terapia con leuprorelina interrumpe la menstruación; las mujeres que continúan con el ciclo menstrual o que presentan un adelanto del sangrado deben notificarlo a su médico. El medicamento no debe ser administrado a mujeres con sangrado uterino disfuncional o sangrado vaginal no diagnosticado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Cáncer de próstata: 1 frasco de PRELAR DEPOT® 3.75 mg (inyección mensual única intramuscular).

Fibrosis uterina y endometriosis: 1 frasco de PRELAR DEPOT® 3.75 mg (inyección mensual única intramuscular).

La dosis recomendada de PRELAR DEPOT® trimestral para el tratamiento de cáncer de próstata, miomatosis uterina, endometriosis y cáncer de mama es de 11.25 mg, administrados como una inyección única intramuscular cada tres meses.

Para el tratamiento de la pubertad precoz central, la dosis de mantenimiento recomendada PRELAR DEPOT® trimestral es de 11.25 mg, administrados como una inyección única intramuscular, cada tres meses.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Actualmente no existe evidencia de reportes clínicos de sobredosificación con PRELAR DEPOT® (en los primeros estudios clínicos con dosis subcutánea diaria de acetato de leuprorelina en pacientes con cáncer prostático, tan altas como 20 mg/día hasta por dos años, no se reportaron efectos adversos diferentes de los observados con dosis de 1 mg/día).

PRESENTACIONES:

Empaque completo contiene: Un frasco ámpula de 3.75 mg de acetato de leuprorelina liofilizado y una ampolleta con 1.5 ml de diluyente y equipo para su administración.

El empaque completo contiene: Frasco ámpula de 11.25 mg de acetato de leuprorelina liofilizado, una ampolleta con 2 ml de diluyente, y un instructivo para su aplicación.

Para la reconstitución del polvo de acetato de leuprorelina de 3.75 y 11.25 mg, no se debe usar otro diluyente diferente al que se encuentra en el empaque.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre si el cierre del empaque ha sido violado.

Hecho en México por:

LEMERY, S. A. de C. V.
Miembro del Grupo TEVA

Reg. Núm. 361M2003, SSA IV