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Bandera México
PACLISAN Solución inyectable
Marca

PACLISAN

Sustancias

PACLITAXEL

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 300 mg

1 Caja, 5 Frasco(s) ámpula, 300 mg

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 30 mg

1 Caja, 10 Frasco(s) ámpula, 30 mg

1 Caja, 5 Frasco(s) ámpula, 300 mg

1 Caja, 10 Frasco(s) ámpula, 300 mg

1 Caja, 5 Frasco(s) ámpula, 30 mg

1 Caja, 2 Frasco(s) ámpula, 30 mg

1 Caja, 3 Frasco(s) ámpula, 30 mg

1 Caja, 4 Frasco(s) ámpula, 30 mg

1 Caja, 2 Frasco(s) ámpula, 300 mg

1 Caja, 3 Frasco(s) ámpula, 300 mg

1 Caja, 4 Frasco(s) ámpula, 300 mg

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 100 mg

1 Caja, 2 Frasco(s) ámpula, 100 mg

1 Caja, 3 Frasco(s) ámpula, 100 mg

1 Caja, 4 Frasco(s) ámpula, 100 mg

1 Caja, 5 Frasco(s) ámpula, 100 mg

1 Caja, 10 Frasco(s) ámpula, 100 mg

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 150 mg

1 Caja, 2 Frasco(s) ámpula, 150 mg

1 Caja, 3 Frasco(s) ámpula, 150 mg

1 Caja, 4 Frasco(s) ámpula, 150 mg

1 Caja, 5 Frasco(s) ámpula, 150 mg

1 Caja, 10 Frasco(s) ámpula, 150 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de SOLUCIÓN de PACLISAN® contiene:

Paclitaxel

6 mg

Aceite de castor polioxietilado

527 mg

Alcohol, a.b.s., c.s.p.

1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antineoplásico.

Paclitaxel está indicado después del fracaso de un tratamiento quimioterápico de primera línea o subsecuente, para el cáncer metastásico de ovario.

Paclitaxel está indicado para el tratamiento de cáncer de mama, después del fracaso de la quimioterapia combinada para la enfermedad metastásica o reincidente, dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante. La terapia previa debería haber incluido una antraciclina, a menos de que hubiera estado contraindicado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Paclitaxel es un agente antimicrotubular que promueve la unión de los microtúbulos, a partir de los dímeros de globulina y estabiliza los microtúbulos previniendo la despolimerización.

Esta estabilidad resulta en la inhibición de la normal reorganización dinámica de la red de microtúbulos que es esencial para la interfase vital y las funciones celulares mitósicas.

Además, paclitaxel induce formaciones anormales o "manojos" de microtúbulos a través del ciclo celular y multiplica asters de microtúbulos durante la mitosis.

Después de la administración intravenosa de paclitaxel, las concentraciones plasmáticas declinan de manera bifásica.

La rápida declinación inicial, representa la distribución en el compartimento periférico y la eliminación de la droga. La fase más tardía se debe en parte, a un flujo relativamente lento de paclitaxel desde el compartimiento periférico.

Los parámetros farmacocinéticos de paclitaxel, después de infusiones de 3 y 24 horas a dosis de 135 y 175 mg/m2 fueron determinadas en un estudio de fase 3, randomizado, en pacientes con cáncer de ovario y se resumen en la siguiente tabla:

Resumen de parámetros farmacocinéticos no-compartimentados valores promedio (% del coeficiente de variación) por dosis única e infusión

Dosis

(mg/m2)

Infusión duración

(h)

N

(paciente)

Cmáx.

(ng/ml)

AUC (0-)

(ng-h/ml)

T-HALF

(h)

Cit

(L/h/m2)

135

24

2

195

6,300

52.7

21.7

175

24

4

365 (33)

7,933 (29)

15.7 (56)

23.8 (35)

135

3

7

2,170 (21)

7,952 (23)

13.1 (45)

17.7 (20)

175

3

5

3,650 (30)

15,007 (27)

20.2 (85)

12.2 (25)

Cmáx.: Concentración plasmática máxima.

AUC (0-∞): Área bajo la curva tiempo-concentración plasmática, desde el tiempo 0, hasta el infinito.

Cit: Clearence total corporal.

Parece que con la infusión de 24 horas de paclitaxel, un aumento de 30% de la dosis (135 mg/m2 versus 175 mg/m2) aumenta la Cmáx. 87%, mientras que la AUC (0-∞) permaneció proporcional. Sin embargo, con una infusión de 3 horas, para un aumento en la dosis, la Cmáx. y el AUC (0-∞) se incrementaron en 68 y 89%, respectivamente.

El promedio aparente de volumen de distribución en estado estable, con la infusión de 24 horas de paclitaxel osciló de 227 a 688 L/m2, indicando una distribución extravascular extensa y/o unión de paclitaxel a los tejidos.

También se evaluó la farmacocinética de paclitaxel en pacientes adultos con cáncer, que recibieron dosis únicas de 15-135 mg/m2 administradas en infusiones de 1 hora (n = 15), 30-275 mg/m2 administradas en infusiones de 6 horas (n = 36) y 200-275 mg/m2 administradas en infusiones de 24 horas (n = 54) en estudios fase 1 y 2. Los valores clearence total corporal y el volumen de distribución fueron consistentes con los hallazgos con el estudio fase 3.

Los estudios in vitro de unión a proteínas séricas humanas, utilizando concentraciones de paclitaxel que oscilaron entre 0.1 y 50 g/ml, indican que entre 89-98% de la droga, se unió a proteínas; la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina, no afectaron la unión a proteínas del paclitaxel.

Después de la administración intravenosa de una dosis de 15-275 mg/m2 de paclitaxel, en infusiones de 1, 6 y 24 horas, los valores promedio de la recuperación en orina de la droga sin cambios, osciló entre 1.3 a 12.6% de la dosis, indicando un clearence extenso no renal. A cinco pacientes se les administró paclitaxel radiomarcado, a dosis de 225 o 250 mg/m2 en 3 horas; un promedio de 71% de la radiactividad fue excretada en las heces en 120 horas y 14% fue recuperada en la orina.

La radiactividad total recuperada osciló entre 56-100% de la dosis. Paclitaxel representó un promedio de 5% de la radiactividad administrada recuperada en las heces, mientras que los metabolitos, principalmente el 6- (α-hidroxipaclitaxel) fueron contabilizados en el balance. Los estudios in vitro con microsomas del hígado humano y porciones de tejido, mostraron que paclitaxel se metaboliza a 6- (α-hidroxipaclitaxel) por el citocromo P-450 isozima CYP 2C8 y a dos metabolitos menores, 3-p-didroxiplaclitaxel y 6α,3-p-dihidropaclitaxel, por CYP3A4. In vitro, el metabolismo de paclitaxel a 6α-didroxipaclitaxel, fue inhibido por un número de agentes como ketoconazol, verapamilo, diazepam, quinidina, dexametasona, ciclosporina, tenipósido, etopósido y vincristina, pero las concentraciones utilizadas excedieron a aquellas encontradas in vivo, siguiendo las dosis terapéuticas normales. Testosterona, 17 α-etinil estradiol, eritromicina, ácido retinoico y queracetina, un inhibidor específico, también inhibieron la formación de 6 a-hidroxipaclitaxel in vitro.

La farmacocinética de paclitaxel también puede ser alterada in vivo, como resultado de interacciones con sustancias que son estratos, inductores o inhibidores de CYP2C8 y/o CYP3A4 (véase Precauciones: Interacciones con otras drogas). El efecto de la disfunción renal o hepática sobre la disposición de paclitaxel no ha sido investigado.

CONTRAINDICACIONES: Paclitaxel está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel u otras drogas formuladas con base en Cremfor® (aceite de castor polioetilado).

Paclitaxel no debería utilizarse en pacientes con recuento basal de neutrófilos < 1.500 células.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios en mujeres embarazadas.

Si paclitaxel es utilizado en el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras recibe la droga, debe ser advertida de los posibles riesgos.

Las mujeres que potencialmente puedan quedar embarazadas, deben ser advertidas para evitar un embarazo durante la terapia con paclitaxel.

Lactancia: Se desconoce si la droga es excretada en la leche humana y debido al potencial de serias reacciones adversas en los lactantes, se recomienda que se interrumpa la lactancia cuando se recibe la terapia con paclitaxel.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los datos relacionados a continuación están basados en la experiencia de 812 pacientes, (493 con cáncer de ovario y 319 con cáncer de mama), enroladas en 10 estudios, 275 pacientes fueron tratadas en 8 estudios fase 2, con dosis de paclitaxel que oscilaron entre los 135 y los 300 mg/m2, administrados durante 24 horas (en 4 de estos estudios se administró G-CSF como soporte hematopoyético. 301 pacientes con cáncer de ovario fueron tratadas en un estudio randomizado fase 3, se comparó 2 dosis (135 o 175 mg/m2) y dos esquemas (3 o 24 horas) de paclitaxel. 236 pacientes con cáncer de mama recibieron paclitaxel (135 o 175 mg/m2) administrados durante 3 horas en un estudio controlado.

Resumen de reacciones adversas en 812 pacientes que recibieron paclitaxel

Médula ósea

% de incidencia

Neutropenia

< 2,000/mm3

90

< 500/mm3

52

Leucopenia

< 4,000/mm3

90

< 1,000/mm3

17

Trombocitopenia

< 100,000 mm3

20

< 50,000 mm3

7

Anemia

< 11 g/dl

78

< 8 g/dl

16

Infecciones

30

Sangrado

14

Transfusión de células

25

Transfusión de plaquetas

2

Reacciones de hipersensibilidad*

Total

41

Severas

2

Cardiovascular

Cambios de los signos vitales**

Bradicardia (n = 537)

3

Hipotensión (n = 532)

12

Eventos cardiovasculares significativos

1

ECG anormal

Todos los pacientes (n = 402)

23

Pacientes con línea de base normal

14

Neuropatía periférica

Algún síntoma

60

Síntomas severos

3

Mialgias/artralgias

Algún síntoma

60

Síntomas severos

8

Gastrointestinal

Náuseas y vómitos

52

Diarrea

38

Mucositis

31

Alopecia

87

Hepáticos (pacientes con línea de base normal)

Elevación de la bilirrubina (n = 370)

7

Elevación de la fosfatasa alcalina

22

Elevación de SGOT (n = 287)

19

Reacción en el lugar de la inyección

13

* Todos los pacientes recibieron medicación previa.

** Durante las tres primeras horas de infusión.

Hematológicas: La supresión de la médula ósea es la mayor toxicidad del paclitaxel y es dosis limitante. La toxicidad hematológica más importante es la neutropenia, que es dosis dependiente y esquema dependiente y es en general, rápidamente reversible.

La fiebre fue frecuente (12% de todos los cursos de tratamiento). Se produjeron episodios de infecciones en 30% de los pacientes; estos episodios fueron fatales en 1% de los pacientes, e incluyeron septicemia, neumonía y peritonitis. La trombocitopenia fue poco común y casi nunca severa (< 50,000 células/mm3). 20% de las pacientes experimentó una caída por debajo de las 100,000 células/mm3 en el recuento de plaquetas, al menos una vez durante el tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad: Todos los pacientes fueron previamente medicados antes de recibir el paclitaxel. La frecuencia y severidad de las reacciones de hipersensibilidad, no estuvieron afectadas por la dosis o el esquema de administración de paclitaxel. Estas reacciones se observaron en 20% de todos los cursos y en 41% de todas las pacientes.

Sólo fueron severas en menos de 2% de las pacientes y en 1% de los cursos. No se observaron reacciones severas después del tercer curso y los síntomas severos se presentaron generalmente dentro de la primera hora de la infusión de paclitaxel.

Las reacciones de hipersensibilidad secundaria consistieron en su mayoría de sofocación 28%, rash 12%, hipotensión 4%, taquicardia 2% e hipertensión 1%.

Cardiovascular: Hubo casos de hipotensión durante las primeras 3 horas de infusión en 12% de los pacientes y en 3% de los cursos administrados. Se presentó bradicardia, durante las 3 primeras horas de infusión, en 3% de todos los pacientes y en 1% de todos los cursos. Estos cambios en los signos vitales, a menudo no causaron síntomas ni requirieron terapia específica, ni interrupción del tratamiento.

Los eventos cardiovasculares significativos posiblemente relacionados con paclitaxel, se presentaron en aproximadamente 1% de todos los pacientes. Estos hechos incluyeron síncope, anomalías en el ritmo cardiaco, hipertensión y trombosis venosa. Una paciente con síncope tratado con 175 mg de paclitaxel en infusión de 24 horas, tuvo hipotensión progresiva y murió.

Las arritmias, incluida la taquicardia ventricular asintomática, bloqueo AV bigémino y completo, requieren la colocación de un marcapaso. Las anomalías en el ECG durante el estudio, generalmente no resultaron en síntomas, no fueron dosis limitante y no requirieron intervención.

Estas anomalías se presentaron en 25% de todas las pacientes. Entre las pacientes con ECG normal previo a su entrada al estudio, 14% de todas ellas desarrollaron un trazado anormal durante el estudio. Las modificaciones en el ECG reportadas con mayor frecuencia, fueron anomalías en la repolarización no específicas, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal y latidos prematuros. Raramente se han reportado casos de infarto del miocardio. Se han reportado algunos casos de fibrilación atrial y taquicardia supraventricular.

Respiratorias: Se han reportado algunos informes sobre neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y embolia pulmonar.

Neurológicas: La frecuencia y severidad de las manifestaciones neurológicas fueron dosis dependientes, pero no estuvieron influenciadas por la duración de la infusión. Se observó neuropatía periférica en 60% de todas las pacientes (3% severa) y en 52% (2% severa) de las pacientes sin neuropatía preexistente.

La frecuencia de la neuropatía periférica aumentó con la acumulación de dosis. Se observaron síntomas neurológicos en 27% de las pacientes, después del primer curso de tratamiento y de 34 a 51% de los cursos 2 a 10. La neuropatía periférica fue la causa para interrumpir el tratamiento con paclitaxel en 1% de las pacientes. Los síntomas sensoriales, generalmente han mejorado o se han resuelto después de interrumpir la administración de paclitaxel durante varios meses. La incidencia de síntomas neurológicos no aumentó en el subgrupo de pacientes previamente tratadas con cisplatino. Las neuropatías preexistentes resultantes de terapias anteriores, no son una contraindicación para la terapia con paclitaxel.

Son raros otros eventos neurológicos serios (< 1%) después de la terapia con paclitaxel y han incluido ataques de gran mal, ataxia y neuroencefalopatía.

Se han reportado algunos casos de neuropatía autonómica que resultaron en íleo paralítico. También se han informado perturbaciones en el nervio óptico (centelleos, escotomas), particularmente en pacientes que han recibido dosis más altas que las recomendadas. Estos efectos generalmente han sido reversibles. Sin embargo, algunos informes han sugerido la persistencia del daño en el nervio óptico.

Artralgias/mialgias: No existe relación consistente entre dosis o esquema de paclitaxel con la frecuencia o severidad de artralgias/mialgias. 60% de todas las pacientes experimentaron artralgias/mialgias; en 8% de éstas se observaron síntomas severos. Los síntomas habitualmente fueron transitorios y se presentaron 2 o 3 días después de la administración de paclitaxel y se resolvieron en pocos días. La frecuencia y severidad de los síntomas musculoesqueléticos, permanecieron sin cambios a lo largo del periodo de tratamiento.

Hepáticas: No se ha observado relación alguna, entre anomalías de la función hepática y la dosis o el esquema de administración de paclitaxel. Entre las pacientes con funciones hepáticas basales normales, 7, 22 y 19% tuvieron elevaciones de la bilirrubina, fosfatasa alcalina y SGOT, respectivamente. La exposición prolongada a paclitaxel, no estuvo asociada con toxicidad hepática acumulativa.

Gastrointestinal: Náuseas, vómitos, diarrea y mucositis se han reportado en 53, 38 y 31% respectivamente de todas las pacientes. Estas manifestaciones fueron usualmente leves o moderadas. La mucositis fue esquema dependiente y se presentó con mayor frecuencia en las infusiones de 24 horas, que en las de 3 horas.

Se han recibido algunos reportes de obstrucción intestinal, perforación intestinal, pancreatitis, colitis isquémica y deshidratación. Se observaron algunos casos de enterocolitis neutropénica.

Reacciones en el lugar de aplicación de la inyección: Incluyeron reacciones secundarias a la extravasación; fueron habitualmente leves y consistieron en eritema, sensibilidad, decoloración cutánea o hinchazón en el lugar de la inyección.

Se han recibido reportes de algunos casos de eventos más severos, como por ejemplo, flebitis, celulitis, induración, exfoliación cutánea, necrosis y fibrosis.

Otros eventos clínicos: Se observó alopecia en la mayoría (87%) de las pacientes. Se han observado algunos cambios transitorios en la piel debidos a paclitaxel, relacionados con reacciones de hipersensibilidad. No fueron comunes cambios en la pigmentación o decoloración de la base de las uñas.

Se han informado casos de disnea, dolor de pecho, ardor en los ojos, dolor de garganta y náuseas, por inhalación accidental.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel.

Sin embargo, paclitaxel ha demostrado ser mutagénico in vitro (aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) e in vivo (test de micronúcleo en ratones) sistemas de test en mamíferos; sin embargo, no indujo mutagenicidad en el test de Ames o el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Paclitaxel en dosis I.V. de 1 mg/kg (6 mg/m2) produjo una baja en la fertilidad y toxicidad fetal de las ratas. También se ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos, a dosis I.V. de 3 mg/kg, es decir 33 mg/2, durante la organogénesis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En un ensayo fase 1 utilizando dosis escalonadas de paclitaxel (110-200 mg/m2) y cisplatino (50 o 75 mg/m2) administrado en infusiones secuenciales, la mielosupresión fue más profunda, cuando paclitaxel fue administrado después del cisplatino, que cuando se usó una secuencia alterna, es decir, cuando paclitaxel fue administrado antes del cisplatino.

Los datos farmacocinéticos de estas pacientes demostraron una disminución en el clearence de paclitaxel de aproximadamente 33%, cuando paclitaxel fue administrado a continuación del cisplatino.

El metabolismo de paclitaxel se cataliza por las enzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P-450. En ausencia de estudios clínicos formales de interacción de drogas, debe tenerse precaución cuando paclitaxel se administre en forma concomitante con sustratos o inhibidores conocidos de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P-450.

Los informes que nos brinda la literatura sugieren que los niveles plasmáticos de doxorrubicina (y su metabolito activo doxorrubinol), pueden aumentar cuando se utilizan en forma combinada paclitaxel y doxorrubicina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La biometría hemática se altera, al modificarse las cifras de neutrófilos y plaquetas.

La supresión de la médula ósea es la mayor toxicidad del paclitaxel y es dosis dependiente y limitante. La toxicidad hematológica más importante es la neutropenia, que es dosis dependiente y esquema dependiente y es en general, rápidamente reversible. Se presenta en promedio a los 11 días. Paclitaxel no debería ser administrado a pacientes con recuento basal de neutrófilos de menos de 1,500 células/mm3. Durante el tratamiento con paclitaxel deberá instituirse un frecuente monitoreo del recuento hematológico. Las pacientes no deben ser tratadas con ciclos subsecuentes de paclitaxel, hasta que los neutrófilos recuperen un nivel > 1,500 células/mm3 y un nivel de plaquetas > 100,000 células/mm3.

La trombocitopenia fue poco común y casi nunca muy severa (< 50,000 células mm3). 20% de las pacientes experimentó una caída por debajo de las 100,000 células/mm3 en el recuento de las plaquetas, cuando menos una vez durante el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: PACLISAN® (paclitaxel) inyectable debe ser administrado bajo la supervisión de un médico experimentado en el uso de agentes quimioterapéuticos. Sólo es posible un correcto manejo de las complicaciones, cuando se dispone de instalaciones adecuadas de diagnóstico y tratamiento.

Las reacciones de hipersensibilidad severa, se caracterizan por disnea e hipotensión, que necesariamente requieren tratamiento; angioedema y urticaria generalizada han ocurrido en 2% de los pacientes que recibieron paclitaxel en ensayos clínicos. Se han presentado reacciones fatales en pacientes a pesar de la medicación previa. Todos los pacientes deberán ser pretratados con corticosteroides, difenhidramina y antagonistas H2. Las pacientes que presenten reacciones de hipersensibilidad severa a paclitaxel, no deben reintentar un nuevo tratamiento con esta droga. La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es dosis dependiente y su toxicidad es dosis limitante. Se presenta en promedio a los 11 días. Paclitaxel no debería ser administrado a pacientes con recuento basal de neutrófilos de menos de 1,500 células mm3. Durante el tratamiento con paclitaxel deberá instituirse un frecuente monitoreo del recuento hematológico.

Las pacientes no deben ser tratadas con ciclos subsecuentes de paclitaxel, hasta que los neutrófilos se recuperen y alcancen un nivel > de 1,500 células/mm3 y las plaquetas se recuperen a un nivel de más de 100,000 células mm3.

Se han documentado severas anomalías en la conducción cardiaca, en menos de 1% de pacientes, durante la terapia con paclitaxel y en algunos casos se requiere la colocación de un marcapaso. Si las pacientes desarrollan anomalías significativas en la conducción durante la infusión de paclitaxel, se deberá administrar la terapia apropiada y realizar un monitoreo cardiaco continuo, durante la subsecuente terapia con paclitaxel.

No se recomienda el contacto del concentrado sin diluir, con dispositivos de cloruro polivinílico plástico (PVC) utilizados para preparar soluciones para infusión. Para minimizar la exposición del paciente al plástico DEHP, el cual puede desprenderse de las bolsas o conjuntos para infusión. Las soluciones diluidas de paclitaxel deben almacenarse preferentemente en botellas de vidrio, propileno o bolsas plásticas (polipropileno, poliolefin) y ser administrado a través de conjuntos recubiertos de polietileno.

Paclitaxel debe ser administrado a través de un filtro en línea con una membrana microporosa no mayor de 0.22 micrones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

En adultos, niños y ancianos: No se recomienda el contacto del concentrado sin diluir, con dispositivos de cloruro polivinílico plástico (PVC) utilizados para preparar soluciones para infusión. Para minimizar la exposición del paciente al plástico DEHP, el cual puede desprenderse de las bolsas o conjuntos para infusión. Las soluciones diluidas de paclitaxel deben almacenarse preferentemente en botellas de vidrio, propileno, o bolsas plásticas (polipropileno, poliolefin) y ser administrado a través de conjuntos recubiertos de polietileno.

Paclitaxel debe ser administrado a través de un filtro en línea con una membrana microporosa no mayor de 0.22 micrones.

Todas las pacientes deben ser medicadas previamente antes de recibir paclitaxel, para prevenir reacciones de hipersensibilidad severas. Tal medicación puede consistir en dexametasona, 20 mg por vía oral, administrada aproximadamente 12 y 6 horas antes de paclitaxel; difenhidramina (o su equivalente) 50 mg I.V., 30 minutos antes de paclitaxel y cimetidina (300 mg), o ranitidina (50 mg), por vía I.V., 30 a 60 minutos antes de paclitaxel. En pacientes con cáncer de ovario, paclitaxel ha sido utilizado en varias dosis y esquemas; sin embargo, el régimen óptimo no se ha establecido.

En pacientes tratadas previamente con quimioterapia para cáncer de ovario, el régimen recomendado es de 135 mg/m2 o 175 mg/m2 administrado por vía I.V. durante 3 horas, cada 3 semanas.

Para pacientes con cáncer de mama, paclitaxel a la dosis de 175 mg/m2 administrados por vía I.V. durante 3 horas, cada 3 semanas, ha demostrado ser efectivo después del fracaso de la quimioterapia para enfermedad metastásica o reincidente, dentro de los 6 meses de quimioterapia coadyuvante.

Los tratamientos con paclitaxel no deberían ser repetidos hasta que el recuento de neutrófilos sea de por lo menos de 1,500 células/mm3 y el recuento de plaquetas sea al menos de 100,000 células/mm3.

A las pacientes que experimentan neutropenia severa (neutrófilos < 500 células/mm3 durante una semana o más), o neuropatía periférica severa durante la terapia con paclitaxel, se les debe reducir la dosis en 20%, para los subsecuentes tratamientos de paclitaxel. La incidencia de neurotoxicidad y la severidad de la neutropenia aumentan con el aumento de la dosis.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de paclitaxel en pacientes pediátricos.

Precauciones para su administración: Paclitaxel es una droga anticancerígena citotóxica, por lo que debe tenerse precaución en su manejo. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de paclitaxel entra en contacto con la piel, lavar inmediata y profusamente con agua y jabón.

En caso de exposición tópica los efectos adversos pueden incluir hormigueo, ardor y enrojecimiento. Si entra en contacto con las mucosas, lavar profusamente con agua. Cuando se ha inhalado accidentalmente el producto, se ha reportado disnea, dolor en el pecho, ardor en los ojos, dolor de garganta y náuseas. Dada la posibilidad de extravasación, habrá que monitorear cuidadosamente el lugar de la infusión, debido a la posible filtración durante la administración.

PACLISAN® concentrado para la infusión, debe ser diluido previo a la administración.

La solución para infusión I.V. se prepara diluyendo el concentrado en cloruro de sodio al 0.9% para inyección, dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 9% para inyección o dextrosa 5% en Ringer para inyección, hasta obtener una concentración final de 0.3 a 1.2 mg/ml.

Las soluciones son fisiológicas y químicamente estables por más de 27 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C) y condiciones de luz ambiente.

La solución diluida de paclitaxel, puede mostrarse turbia, atribuible a la formulación del vehículo.

Estabilidad: PACLISAN® concentrado para perfusión, es estable hasta la fecha de vencimiento indicada en el envase, cuando se almacena entre 2 y 8 °C, en su envase original.

La congelación no afecta de manera adversa al producto. Si se refrigera, los componentes de PACLISAN® pueden precipitarse, pero se redisolverán cuando alcancen la temperatura ambiente agitando levemente.

Las soluciones para infusión preparadas tal como se recomienda, son estables a temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C) y luz ambiente, por más de 27 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce ningún antídoto para la sobredosis de paclitaxel. Las principales complicaciones por sobredosis, podrían consistir en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis.

PRESENTACIONES:

Cajas con 1, 5 o 10 frascos ámpula, conteniendo 30 mg de paclitaxel.

Cajas con 1, 5 o 10 frascos ámpula, conteniendo 300 mg de paclitaxel, con equipo para venoclisis libre de polivinilcloruro (PVC) y filtro con membrana no mayor de 0.22 micras.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se administre este medicamento sin leer instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado por médicos especialistas en oncología y/o hematología, con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Dosis: la que el médico señale.

Hecho en México por:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10

Parque Industrial el Cerrillo II

C.P. 52000, Lerma, Edo. de México

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Hormona No. 2-A

Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500

Naucalpan de Juárez, Edo. de México

Reg. Núm. 309M2002, SSA IV