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Bandera México
OVESTIN Tabletas
Marca

OVESTIN

Sustancias

ESTRIOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 30 Tabletas, 2 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Estriol

2.0 mg

Excipiente cbp 1 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Para la deficiencia estrogénica asociada a la menopausia.

• Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para los síntomas de deficiencia estrogénica en mujeres posmenopáusicas.

• Infertilidad debida a hostilidad cervical.

• Tratamiento pre y postoperatorio en mujeres posmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal.

• Ayuda diagnóstica en el caso de un frotis cervical atrófico dudoso.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Código ATC: G03C A04.

Propiedades farmacocinéticas: Luego de la administración oral, el estriol se absorbe rápidamente y casi por completo del tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos de estriol no conjugado se alcanzan dentro de la hora posterior a la administración. Después de la administración oral de 8 mg de estriol, la Cmax es de alrededor de 200 ng/mL, la Cmín es de alrededor de 20 ng/mL y la Cpromedio es de alrededor de 40 ng/mL.

Casi todo el estriol (90%) se une a la albúmina en el plasma y a diferencia de otros estrógenos, muy poco estradiol se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales. El metabolismo del estradiol consiste principalmente en conjugación y desconjugación durante la circulación enterohepática. Como el estriol es un producto final metabólico, se excreta principalmente a través de la orina en la forma conjugada. Sólo una pequeña parte (? 2%) se excreta en las heces, principalmente como estriol no conjugado.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos.

OVESTIN® contiene la hormona femenina natural estriol. A diferencia de otros estrógenos, la acción del estriol es corta debido a que sólo tiene un breve tiempo de retención en los núcleos de las células endometriales. El estriol reemplaza la pérdida de producción de estrógenos en mujeres posmenopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos. El estriol es particularmente efectivo en el tratamiento de los síntomas urogenitales. En el caso de atrofia del tracto urogenital inferior el estriol induce la normalización del epitelio urogenital y ayuda a restaurar la microflora normal y el pH fisiológico en la vagina. Como resultado de ello, aumenta la resistencia de las células epiteliales urogenitales a la infección y la infección reduciendo síntomas vaginales como dispareunia, sequedad, prurito, infecciones vaginales y urinarias, trastornos miccionales e incontinencia urinaria leve.

Información del ensayo clínico:

• El alivio de los síntomas menopáusicos se logró durante las primeras semanas del tratamiento.

• El sangrado vaginal después del tratamiento con OVESTIN® se informó que sólo ha sucedido raramente.

CONTRAINDICACIONES:

• Conocimiento, antecedentes o sospecha de cáncer de mama.

• Conocimiento o sospecha de tumores malignos estrógeno-dependientes (por ejemplo, cáncer de endometrio).

• Sangrado vaginal no diagnosticado.

• Hiperplasia endometrial no tratada.

• Antecedentes o presencia de tromboembolismo venoso (trombosis de venas profundas, embolismo pulmonar).

• Trastornos trombofílicos conocidos (deficiencia de la proteína C, proteína S, o deficiencia de antitrombina, ver Precauciones generales).

• Tromboembolismo arterial (por ejemplo, angina, infarto de miocardio) activo o reciente.

• Enfermedad hepática aguda, o antecedentes de enfermedad hepática mientras no se normalicen las pruebas de la función hepática.

• Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

• Porfiria.

• Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa; deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: OVESTIN® no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de OVESTIN®, el tratamiento deberá ser suspendido inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha, no indican efectos teratogénicos ni fetotóxicos.

OVESTIN® no está indicado durante la lactancia. El estriol se excreta en la leche materna y puede reducir la producción de leche.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A partir de la literatura y del monitoreo de vigilancia de la seguridad, se informaron las siguientes reacciones adversas:

Clase sistema órgano

Reacciones adversas*

Trastornos en el aparato reproductor y mamarios

Molestia y dolor en las mamas.

Trastornos gastrointestinales

Náuseas.

Trastornos metabólicos y nutricionales

Retención de líquidos.

* MedDRA versión 9.1

Estas reacciones adversas usualmente son transitorias, pero también pueden ser indicio de una dosis demasiado elevada.

Se han informado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento sólo con estrógenos o con estrógeno-progestágeno. En ausencia de datos, se desconoce si OVESTIN® es diferente en este sentido.

• Neoplasias estrógeno-dependientes benignas y malignas, por ejemplo, cáncer de endometrio. Para más información ver Contraindicaciones y Precauciones generales.

• Enfermedad de la vesícula biliar.

• Trastornos cutáneos y subcutáneos, cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.

• Demencia probable cerca de los 65 años (ver Precauciones generales).

Riesgo de cáncer de mama:

– Un aumento en el riesgo hasta de dos veces mayor de diagnóstico de cáncer de mama se ha reportado en mujeres que tomaban terapia combinada estrógeno-progestágeno por más de 5 años.

– Cualquier aumento en el riesgo en las usuarias de terapia solo con estrógenos es sustancialmente menos que el observado en las usuarias de combinaciones estrógeno-progestágeno.

– El nivel de riesgo depende de la duración de uso (ver Precauciones generales).

– Se presentaron los resultados del más grande ensayo aleatorio controlado con placebo (estudio WHI) y del más grande estudio epidemiológico (MWS).

Estudio en millones de mujeres-Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso

Rango de Edad

Casos adicionales por cada 1000 no usuarias de TRH en un periodo de 5 años

Relación de Riesgo#

Casos Adicionales por 1000 usuarias de TRH por más de 5 años (95% CI)

TRH solo con estrógenos

50-65

9-12

1.2

1-2 (0-3)

Estrógenos-Progestágenos combinados

50-65

9-12

1.7

6 (5-7)

# Proporción del Riesgo general. La relación de riesgos es constante pero incrementa con la duración de uso.

* Tomado de las tasas de incidencia basales en países desarrollados.

Estudio WHI en EUA-Riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso

Rango de Edad

Casas adicionales por cada 1000 mujeres con placebo en un periodo de 5 años

Relación de Riesgo y 95%

Cl

Casos Adicionales por 1000 usuarias de TRH por más de 5 años (95% Cl)

CCE solo con estrógenos

50-79

21

0.8 (0.7-1.0)

-4 (-6-0)*

CEE + MPA Estrógenos-Progestágenos combinados

50-79

14

1.2 (1.0-1.5)

+4 (0-9)

Cuando el análisis fue restringido a mujeres que no habían utilizado TRH antes del estudio no hubo aumento en el riesgo aparente durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años en riesgo era más alto que en las no usuarias.

* Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostraron un aumento en el riesgo de cáncer de mama.

Cáncer de ovario: El uso prolongado de estrógenos con TRH solo con estrógenos y TRH combinados estrógeno-progestágenos, se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario en el Estudio de Millón de Mujeres de 5 años de resultados de TRH resultó en 1 caso adicional por 2500 usuarias.

Riesgo de tromboembolismo venoso: La TRH se asocia con un 1.3 a 3 veces mayor el riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de un evento es más probable en el primer año de uso de la TRH (ver Precauciones generales). Los resultados de los estudios de WHI se presentan a continuación:

Estudios WHI-Riesgo adicional de TEV después de 5 años de uso

Rango de Edad (años)

Incidencias por cada 1000 usuarias con placebo en un periodo de 5 años

Relación de Riesgo y 95% CI

Casos Adicionales por 1000 usuarias de TRH

Solo con estrógenos orales*

50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (-3-10)

Estrógenos-Progestágenos combinados

50-59

4

2.3 (1.2-4.3)

5 (1.13)

* Estudio de mujeres sin útero.

Riesgo de enfermedad arterial coronaria: El riesgo de enfermedad coronaria arterial es ligeramente mayor en las usuarias de TRH combinada estrógeno-progestágeno, mayores a 60 años de edad (ver Precauciones generales).

Riesgo de accidente vascular isquémico: El uso de la terapia de estrógeno-progestágeno y estrógeno solo se asocia con un aumento de 1.5 veces mayor riesgo relativo de un accidente cerebro vascular isquémico. El riesgo de un accidente cerebro vascular isquémico hemorrágico no se incrementa con el uso de TRH.

El riesgo relativo no depende de la edad o en la duración del uso, pero como el riesgo inicial depende fuertemente de la edad, el riesgo total de un accidente cerebro vascular isquémico en las mujeres que usan TRH incrementa con la edad. (Ver Precauciones generales).

Estudio WHI combinado-Riesgo adicional de Accidente cerebro vascular isquémico después de 5 años de uso

Rango de Edad (años)

Incidencias por cada 1000 usuarias con placebo en un periodo de 5 años*

Relación de Riesgo y 95% CI

Casos Adicionales por 1000 usuarias de TRH

50-59

8

1.3 (1.1-1.6)

3 (1-5)

* No se realizó la diferenciación entre el accidente cerebro vascular isquémico y hemorrágico.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Sin características especiales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han informado casos de interacciones entre OVESTIN® y otros medicamentos en la práctica clínica. Aunque los datos son limitados, pueden ocurrir interacciones entre OVESTIN® y otros productos medicinales. Con el uso de anticonceptivos orales combinados se han descrito las siguientes interacciones, las cuales también pueden ser relevantes para OVESTIN®.

El metabolismo de los estrógenos puede ser aumentado por el uso concomitante de sustancias conocidas por inducir enzimas metabolizadoras de fármacos, específicamente enzimas del citocromo P450, como los anticonvulsivantes (por ejemplo, hidantoínas, barbitúricos, carbamazepina), antiinfecciosos (por ejemplo, griseofulvina, rifamicinas, los antirretrovirales nevirapina y efavirenz) y preparados a base de hierbas que contienen Hierba de San Juan (Hypericum Perforatum).

Por el contrario, el ritonavir y el nelfinavir, si bien son conocidos como inhibidores potentes, presentan propiedades inductoras cuando se los utiliza en forma concomitante con hormonas esteroides.

Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos puede provocar una disminución de la eficacia de OVESTIN® y cambios en el perfil de sangrado uterino.

El estriol posiblemente puede aumentar los efectos farmacológicos de los corticosteroides, la succinilcolina, las teofilinas y la troleandomicina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que OVESTIN® modifique las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, sólo se deberá iniciar la TRH para síntomas que afectan adversamente la calidad de vida. En todos los casos, se deberá realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y los beneficios por lo menos una vez al año y se deberá continuar con TRH sólo en la medida en que el beneficio sea superior al riesgo.

La evidencia con respecto a los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de menopausia prematura es limitada debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, sin embargo, el balance de los riesgos y beneficios de estas mujeres puede ser más favorable en comparación con mujeres de edad más avanzada.

Examen médico/seguimiento: Antes de iniciar o reinstituir la TRH, se deberá confeccionar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo pélvico y mamario) deberá ser orientado por dichos antecedentes y por las contraindicaciones y las advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos, cuya frecuencia y naturaleza se adaptarán a cada mujer. Se deberá informar a la paciente acerca de qué cambios en la mama deberá informar a su médico (ver Cáncer de mama más adelante). Deben llevarse a cabo estudios que incluyan herramientas de imagen apropiadas, por ejemplo, mamografía, deberán realizarse de acuerdo con las prácticas de screening actualmente aceptadas, modificadas según las necesidades clínicas del individuo.

Condiciones que requieren supervisión: Si cualquiera de las siguientes condiciones aparece, ha ocurrido anteriormente, y/o se ha agravado durante el embarazo o un tratamiento hormonal anterior, la paciente deberá ser supervisada cuidadosamente. Se deberá tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir a agravarse durante el tratamiento con OVESTIN®, en particular:

• Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis.

• Antecedentes de trastornos tromboembólicos o factores de riesgo para los mismos (ver más adelante).

• Factores de riesgo para tumores estrógeno-dependientes, por ejemplo, familiar en primer grado de cáncer de mama.

• Hipertensión.

• Trastornos hepáticos (por ejemplo, adenoma hepático).

• Diabetes mellitus con o sin compromiso vascular.

• Colelitiasis.

• Migraña o cefalea (severa).

• Lupus eritematoso sistémico.

• Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más adelante).

• Epilepsia.

• Asma.

• Otoesclerosis.

Razones para la interrupción inmediata del tratamiento: El tratamiento deberá ser discontinuado si se descubre una contraindicación y en las siguientes situaciones:

• Ictericia o deterioro de la función hepática.

• Aumento significativo de la presión arterial.

• Aparición de cefalea tipo migrañosa.

• Embarazo.

Hiperplasia endometrial y carcinoma: Los estudios clínicos demostraron que el uso de dosis diarias divididas y el uso a largo plazo de dosis altas de estriol (más de 8 mg diarios) pueden producir estimulación del endometrio. Además, un estudio epidemiológico ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con dosis bajas de estriol oral puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio. El riesgo aumentaba con la duración del tratamiento y desaparecía dentro del año posterior a la interrupción del mismo. El aumento del riesgo principalmente incluyó tumores menos invasivos y altamente diferenciados.

En mujeres con útero intacto, se deberán tomar las siguientes precauciones:

- La dosis diaria total deberá ingerirse en una sola toma.

- Se deberá indicar a la paciente que se comunique con el médico si se produce sangrado vaginal. Siempre se deberá investigar el sangrado vaginal durante el uso de la medicación.

- Durante el tratamiento a largo plazo se deberá hacer un control endometrial por lo menos en forma anual. Alternativamente, se deberá agregar un progestágeno, por lo menos durante 12-14 días de cada mes calendario.

Se deberá considerar el aumento del riesgo de cáncer de mama asociado con el tratamiento con estrógeno-progestágeno combinado cuando se tome la decisión de realizar un control endometrial o agregar un progestágeno. No existen indicios de que el tratamiento con estriol oral solo aumente el riesgo de cáncer de mama.

Cáncer de mama: La TRH puede aumentar la densidad mamográfica. Esto puede complicar la detección radiológica del cáncer de mama. Los estudios clínicos confirmaron que la probabilidad de desarrollar mayor densidad mamográfica era más bajo en mujeres tratadas con estriol que en mujeres tratadas con otros estrógenos.

Toda la evidencia sugiere un incremento en el riesgo de sufrir cáncer de mama en las mujeres que toman la TRH la combinación de estrógeno-progestágeno y posiblemente solo estrógenos, que depende de la duración de la TRH.

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno:

- El ensayo aleatorio controlado con placebo de la Iniciativa de Estudio de Salud Femenina (WHI) por sus siglas en inglés, y los estudios epidemiológicos son consistentes en el hallazgo del riesgo de sufrir cáncer de mama en mujeres que toman la combinación estrógeno-progestágeno para TRH que se hace evidente después de unos 3 años (ver Reacciones secundarias y adversas).

Terapia solo con estrógenos:

- El estudio WHI no encontró un incremento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres histrectomizadas con TRH solo con estrógenos. La mayoría de los estudios observacionales han reportado un pequeño aumento en el riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado es sustancialmente menor que la encontrada en las usuarias de la combinación estrógeno progestágeno (ver Reacciones secundarias y adversas).

El riesgo comienza aparente en los primeros años de uso, pero vuelve a los valores basales dentro de unos pocos (a lo sumo cinco) años después de suspender el tratamiento.

Se desconoce si OVESTIN® conlleva el mismo riesgo. En un estudio poblacional de casos y controles reciente realizado en 3345 mujeres con cáncer de mama invasivo y 3454 controles, se halló que el estriol no estaba asociado con un aumento del riesgo de cáncer de mama, a diferencia de otros estrógenos. Sin embargo, aún se desconocen las implicancias clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, es importante que el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama sea discutido con la paciente y considerado frente a los beneficios conocidos de la TRH.

Cáncer de ovario: El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (por lo menos 5-10 años) de TRH solo con estrógenos se ha asociado con el incremento del riesgo de cáncer de ovario (ver Reacciones secundarias y adversas). Algunos estudios incluyendo WHI sugieren que el uso de una TRH combinada puede conferir un riesgo similar o ligeramente menor (ver Reacciones secundarias y adversas). No es claro si el uso a largo plazo de los estrógenos de baja dosis (por ejemplo, OVESTIN®) confiere un riesgo diferente al de otros productos con estrógeno solo.

Tromboembolismo venoso: La TRH está asociada con un riesgo de 1.3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis de venas profundas o embolismo pulmonar. La aparición de dicho evento es más probable durante el primer año de la TRH que con posterioridad (ver Reacciones secundarias y adversas). Estos estudios no incluían OVESTIN® y en ausencia de datos, se desconoce si OVESTIN® conlleva el mismo riesgo.

Los pacientes con estados trombofilicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la TRH puede incrementar este riesgo. TRH está contraindicada en estos pacientes (ver Contraindicaciones).

Entre los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen, el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m2), periodo de embarazo o postparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del papel de las venas varicosas en el TEV.

Al igual que en todos los pacientes postoperatorios, deben considerarse medidas profilácticas para prevenir TEV después de una cirugía, si la inmovilización prolongada es después de una cirugía electiva, se recomienda detener temporalmente el tratamiento de 4 a 6 semanas antes. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que el paciente recupere totalmente la movilidad.

Si OVESTIN® se utiliza para la indicación de "tratamiento pre y post operatorio", se debe considerar el tratamiento profiláctico contra trombosis.

En la mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con un familiar de primer grado con historia de trombosis en edad temprana, se puede ofrecer la evaluación después de un cuidadoso asesoramiento con respecto a sus limitaciones (solo una parte de defectos trombofílicos son identificados por una evaluación). Si se identifica un defecto trombofílico el cual se segrega con trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es "grave" (por ejemplo, antitrombina, deficientes de proteína C o proteína S o una combinación de defectos) la TRH está contraindicada.

Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante requieren una cuidadosa consideración de riesgo-beneficio del uso de la TRH.

Si se desarrolla TEV después de iniciar el tratamiento con OVESTIN®, el fármaco deberá ser discontinuado. Se deberá indicar a los pacientes que se comuniquen con sus médicos inmediatamente cuando perciban un posible síntoma tromboembólico (por ejemplo, edema doloroso de una pierna, dolor torácico repentino, disnea).

Arteriopatía coronaria (AC): No existe evidencia en los estudios aleatorizados controlados de protección contra infartos al miocardio en mujeres con o sin existencia de AC debida al uso de TRH con estrógenos-progestágenos o solo con estrógenos.

Terapia de estrógenos-progestágenos combinados: El riesgo relativo de AC durante el uso de TRH combinada con estrógenos y progestágenos incrementa relativamente. A medida que el riesgo basal absoluto de AC está fuertemente relacionado con la edad, el número de casos adicionales de enfermedad coronaria debido al uso de estrógenos-progestágeno es muy baja en mujeres sanas cerca de la menopausia, pero se incrementará a una edad más avanzada.

Terapia de Estrógeno solo: Datos controlados aleatorios no mostraron el incremento de un mayor riesgo de AC en las mujeres histeroctomizadas con terapia de solo estrógenos.

Accidente cerebro-vascular isquémico: La combinación estrógeno-progestágeno y la terapia solo con estrógenos, se asocian con un incremento de hasta 1.5 veces el riesgo de un accidente cerebro-vascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo a partir de la menopausia. Sin embargo, como el riesgo inicial de un accidente cerebrovascular es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo total de un accidente cerebro-vascular en mujeres que usan TRH incrementa con la edad. (Ver Reacciones secundarias y adversas).

Otras condiciones: Los estrógenos pueden causar retención de líquidos y por lo tanto las pacientes con disfunción cardiaca o renal deberán ser observadas cuidadosamente.

El estriol es un inhibidor débil de la gonadotropinas, sin otros efectos significativos sobre el sistema endocrino.

El uso de la TRH no mejora la función cognitiva. Existe cierta evidencia de un aumento del riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a utilizar TRH combinada o solo de estrógenos después de los 65 años de edad.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria: Hasta donde se sabe, OVESTIN® no tiene efecto sobre la alerta y la concentración.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

• Para el tratamiento de los síntomas de deficiencia estrogénica: 4-8 mg por día durante las primeras semanas, seguida por una reducción gradual.

Se deberá utilizar la dosis mínima efectiva. En el caso de tratamiento a largo plazo en mujeres con útero intacto se recomienda monitoreo del endometrio o, alternativamente, el uso concomitante de un progestágeno (ver Precauciones generales).

• Para la infertilidad debida a hostilidad cervical:

Por lo general 1-2 mg por día los días 6-15 del ciclo menstrual. Sin embargo, en algunas pacientes las dosis de sólo 1 mg por día son suficientes, mientras que otras pueden necesitar hasta 8 mg por día. Por lo tanto, la dosis deberá ser aumentada cada mes hasta lograr un efecto óptimo sobre el moco cervical.

• Como tratamiento pre y postoperatorio en mujeres posmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal: 4-8 mg por día durante las 2 semanas previas a la cirugía; 1-2 mg por día durante las 2 semanas posteriores a la cirugía.

• Como ayuda diagnóstica en el caso de una frotis cervical atrófico dudosos: 2-4 mg por día promedio durante 7 días antes de la obtención del próximo frotis.

La dosis que se omita deberá ser administrada tan pronto se lo recuerde, a menos que hayan transcurrido más de 12 horas. En este último caso, deberá saltear la dosis omitida y administrar la próxima dosis a la hora normal.

Las tabletas deberán ser ingeridas con agua u otra bebida, preferentemente a la misma hora todos los días.

Es importante que la dosis diaria total se ingiera en una sola toma (ver Precauciones generales).

Para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se deberá utilizar la dosis efectiva mínima durante el periodo más corto (ver Precauciones generales).

En mujeres que no reciben TRH o en mujeres que cambian de un producto de TRH combinado continuo, el tratamiento con OVESTIN® puede ser iniciado cualquier día. Las mujeres que cambian de un régimen cíclico de TRH deberán comenzar el tratamiento con OVESTIN® una semana después de finalizado el ciclo.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La toxicidad aguda del estriol en animales es muy baja. Por lo tanto, no se esperan síntomas tóxicos si se ingieren simultáneamente varios comprimidos. En los casos de sobredosis aguda se pueden desarrollar náuseas, vómitos y hemorragia por supresión. No se conoce antídoto específico. De ser necesario, se deberá administrar tratamiento sintomático.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con 30 tabletas de 2 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conservar a no mas de 30°C.

Proteger de la luz.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta medica. No se use durante el embarazo o lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o

farmacovigilancia@aspenlatam.com o

al teléfono: 01 800 8496 530

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