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PLM-Logos
Bandera México
OMNICEF R Suspensión
Marca

OMNICEF R

Sustancias

CEFDINIR

Forma Famacéutica y Formulación

Suspensión

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s), 60 ml, 125/5 mg/ml

1 Caja, 1 Frasco(s), 60 ml, 250/5 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Caja con frasco con granulado para reconstituir 45, 60 ó 100 mL

Vehículo cbp

Cada 5 mL contiene 125 mg de Cefdinir

Caja con frasco con granulado para reconstituir 30, 45, 60 ó 100 mL

Vehículo cbp

Cada 5 mL contiene 250 mg de Cefdinir

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

OMNICEF® R está indicado en el tratamiento de pacientes con infecciones causadas por cepas susceptibles, como:

Faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes.

Otitis media aguda causada por Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (sólo cepas susceptibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa).

Infecciones no complicadas de la piel y su estructura causadas por Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa) y Streptococcus pyogenes.

Neumonía adquirida en la comunidad, exacerbaciones de bronquitis crónica y sinusitis maxilar aguda causada por: Haemophilus influenzae y H. parainfluenzae (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (sólo cepas susceptibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa).

Para reducir el desarrollo de resistencia bacteriana y mantener la eficacia de OMNICEF® R y otros antimicrobianos, sólo debe usarse para tratar o prevenir infecciones que han probado o se sospecha son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se tenga disponible la información sobre susceptibilidad o un cultivo, se debe considerar cambiar o modificar el tratamiento antimicrobiano. Si no se cuenta con estos datos, los patrones de susceptibilidad y epidemiológicos locales pueden ayudar a la selección del tratamiento empírico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Cefdinir, el ingrediente activo de OMNICEF® R, es una cefalosporina semisintética de amplio espectro. El nombre químico de cefdinir es [6R-[6α,7ß (Z)]]-7-[[2-amino-4-tiazolil) (hidroxiamino) acetil] amino-3-etinil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0]oct-2-ene-2-ácido carboxílico.

Farmacocinética:

Absorción: La concentración plasmática máxima de cefdinir se alcanza después de 2 a 4 horas de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas de cefdinir aumentan con la dosis, pero los incrementos son menores a las dosis proporcionadas de 300 mg (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg). Tras la administración de la suspensión a adultos sanos, la biodisponibilidad es 120% relativa a las cápsulas, La biodisponibilidad estimada de cefdinir cápsulas es de 21%, tras la administración de 300 mg, y 16% tras la administración de 600 mg. La biodisponibilidad absoluta de cefdinir suspensión es 25%. La concentración de la suspensión oral de 250 mg/5 mL mostró ser bioequivalente a la concentración de 125 mg/5 mL en adultos sanos en ayuno.

Efecto de los alimentos: Cuando se administra cefdinir cápsulas junto con alimentos con alto contenido graso, se ve reducida la Cmáx y ABC en 16% y 10%, respectivamente. En adultos a los cuales se les administró cefdinir suspensión oral de 250 mg/5 mL junto con alimentos de alto contenido graso, la Cmáx y ABC se redujeron 44% y 33%, respectivamente. La magnitud de esta reducción parece no tener significancia clínica, debido a que en los estudios clínicos de la suspensión oral no se tomó en cuenta la ingesta de alimentos, por lo tanto, cefdinir puede ser tomada con los alimentos.

Las concentraciones plasmáticas y los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis de 300 y 600 mg de OMNICEF® R Cápsulas en adultos, se presentan a continuación:

Media de valores plasmáticos (± DS) de los parámetros farmacocinéticos después de la administración de OMNICEF® R cápsulas en pacientes adultos.

Dosis

Cmáx

(µg/mL)

Tmáx

(h)

ABC

(µg•h/mL)

300 mg

1.60

(0.55)

2.9

(0.89)

7.05

(2.17)

600 mg

2.87

(1.01)

3.0

(0.66)

11.1

(3.87)

Media de valores plasmáticos (± DS) de los parámetros farmacocinéticos después de la administración de OMNICEF® R Suspensión en pacientes pediátricos (6 meses-12 años)

Dosis

Cmáx

(µg/mL)

Tmáx

(h)

ABC

(µg•h/mL)

7 mg/kg

2.30

(0.65)

2.2

(0.6)

8.31

(2.50)

14 mg/kg

3.86

(0.62)

1.8

(0.4)

13.4

(2.64)

Distribución: El volumen medio de distribución (Vdárea) de cefdinir en adultos es de 0.35 L/kg (± 0.29), y en pacientes pediátricos (6 meses-12 años) es de 0.67 L/kg (± 0.38). Cefdinir se une a proteínas plasmáticas entre 60% y 70%, tanto en pacientes adultos como pediátricos, la unión es independiente de la concentración.

Ampollas cutáneas: En adultos, las concentraciones medias máximas de cefdinir en el fluido de las ampollas después de la administración de 300 y 600 mg de OMNICEF® R estuvieron en el rango de 0.65 (0.33-1.1) µg/mL y 1.1 (0.49-1.9) µg/mL, respectivamente, y se observaron entre las 4 a 5 horas después. La media (± DS) de los valores de Cmáx y del ABC fue de 48% (± 13) y de 91% (± 18), de los valores plasmáticos correspondientes.

Tejido amigdalino: En pacientes adultos a los que se les practicó amigdalectomía electiva, las concentraciones medias en el tejido amigdalino 4 horas después de la administración de una dosis de 300 y 600 mg, estuvieron en el rango de 0.25 (0.22-0.46) y 0.36 (0.22-0.80) µg/g, respectivamente. Las concentraciones medias en el tejido amigdalino fueron 24% (± 8) de las concentraciones plasmáticas.

Tejido Sinusal: En pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de los senos maxilares y etmoidales, las concentraciones medias de cefdinir después de 4 horas de la administración de una dosis de 300 mg y 600 mg de OMNICEF® R, fueron < 0.12 (< 0.12-0.46) y 0.21 (< 0.12-2.0) µg/g. Las concentraciones medias fueron 16% (± 20) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

Tejido pulmonar: En pacientes adultos sometidos a broncoscopia diagnóstica, las concentraciones medias en la mucosa bronquial 4 horas después de la administración de 300 mg y 600 mg de cefdinir fueron 0.78 (< 0.06-1.33) y 1.14 (< 0.06-1.92) µg/mL, correspondiendo a 31% (1 ± 8) de las concentraciones plasmáticas. Las concentraciones medias en el fluido epitelial fueron de 0.29 (< 0.3-4.73) y 0.49 (< 0.3-0.59) µg/mL y 35% (± 83) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

Fluido del oído medio: En 14 pacientes pediátricos con otitis media aguda bacteriana, las concentraciones medias en el fluido del oído medio 3 horas después de la administración de 7 y 14 mg/kg de cefdinir fueron 0.21 (< 0.09-0.94) y 0.72 (0.14-1.42) µg/mL. Las concentraciones medias en el fluido del oído medio fueron 15% (± 15) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

Líquido cefalorraquídeo: No hay información suficiente sobre la penetración de cefdinir en el líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo y Excreción: OMNICEF® R no es metabolizado considerablemente, su actividad es debida principalmente al medicamento original. Cefdinir es eliminado principalmente por vía renal la vida media de eliminación plasmática (t½) es de 1.7 (± 0.6) horas. En pacientes con función renal normal, la depuración renal es de 2.0 (± 1.0) mL/min/kg la depuración aparente después de la administración oral de 300 mg y 600 mg es de 11.6 (± 6) y 15.5 (± 5.4) mL/min/kg, respectivamente.

El porcentaje promedio de la dosis sin cambios recuperada en orina, después de la administración de 300 mg y 600 mg es de 18.4% (± 6.4) y 11.6% (± 4.6), respectivamente. La depuración de cefdinir se reduce en pacientes con daño renal (ver Poblaciones especiales).

Debido a que la vía renal es la ruta de eliminación predominante, la dosis debe ajustarse en pacientes con función renal notablemente comprometida o en aquellos pacientes en hemodiálisis (ver Dosis y vía de administración).

Poblaciones Especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de cefdinir se investigó en 21 adultos con grados variantes de función renal. La disminución en la velocidad de eliminación, en la depuración oral, y en la depuración renal fue casi proporcional a la depuración de creatinina (CL/F). Como resultado, la concentración plasmática de cefdinir fue más alta y persistió por más tiempo en pacientes con daño renal que en aquellos sin daño. En pacientes con CLcr entre 30 y 60 mL/min, la Cmax y la t½ se incrementaron aproximadamente al doble, y el ABC se incrementó aproximadamente 3 veces. En pacientes con CLcr < 30 mL/min, la Cmax se incrementó aproximadamente al doble, la t½ aproximadamente 5 veces y el ABC 6 veces, aproximadamente. El ajuste de dosis se recomienda en pacientes con función renal notablemente comprometida (depuración de creatinina < 30 mL/min) (ver Dosis y vía de administración).

Hemodiálisis: La farmacocinética de cefdinir se estudió en 8 pacientes sometidos a hemodiálisis. La diálisis (4 horas de duración) eliminó 63% de cefdinir y redujo la vida media de eliminación aparente de 16 (± 3.5) a 3.2 (± 1.2) horas. El ajuste de dosis es recomendable en esta población (ver Dosis y vía de administración).

Daño hepático: No se han llevado a cabo estudios en pacientes con daño hepático debido a que cefdinir se elimina principalmente por vía renal y no se metaboliza por vía hepática. Por lo tanto, no se espera que se requiera ajuste de dosis en estos pacientes.

Pacientes geriátricos: El efecto de la edad en la farmacocinética de cefdinir se evaluó en 32 sujetos de 19 a 91 años de edad, después de la administración de 300 mg. La exposición sistémica a cefdinir se incrementó substancialmente en pacientes geriátricos (n = 16), la Cmáx se incrementó en 44% y el ABC en 86%, debido a la reducción en la depuración del activo. El volumen aparente de distribución también se redujo, y por tanto, no se observó alteraciones en la vida media de eliminación aparente (geriátricos: 2.2 ± 0.6 vs. jóvenes 1.8 ± 0.4 horas). Se ha demostrado que la depuración de cefdinir está primariamente relacionada con cambios en la función renal más que con la edad, la mayoría de los pacientes no requieren ajuste de dosis a menos que tengan compromiso notable en la función renal (depuración de creatinina < 30 mL/min).

Género y raza: Los resultados de un meta-análisis (n = 217) de la farmacocinética clínica de cefdinir, indican un impacto no significativo del género o raza.

Farmacodinamia:

OMNICEF® R, al igual que otras cefalosporinas, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana. Su acción no se altera con la presencia de algunas enzimas ß-lactámicas por lo que muchos microorganismos resistentes a penicilina y algunas cefalosporinas son susceptibles a cefdinir.

Susceptibilidad microbiológica: OMNICEF® R ha mostrado actividad, tanto in vitro como en infecciones clínicas, contra la mayoría de los siguientes microorganismos:

Aerobios gram positivos: Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae** Streptococcus pyogenes.

* Incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa, cefdinir es inactivo contra Staphylococcus resistente a meticilina.

** Únicamente cepas sensibles a penicilina.

Aerobios gram negativos: Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis*.

* Incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa.

Los siguientes son datos de estudios in vitro y no se conoce su relevancia clínica:

Cefdinir muestra una concentración mínima inhi­bitoria (CMI) in vitro de 1 µg/mL o menor, contra (>90%) cepas de los siguientes microorganismos (aun cuando la seguridad y efectividad de cefdinir en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido con estudios clínicos adecuados y controlados.

Aerobios gram positivos: Staphylococcus epidermidis* Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupo viridans.

*Sólo cepas susceptibles a la penicilina, cefdinir es inactivo contra Enterococcus sp. y Staphylococcus sp. resistentes a meticilina.

Aerobios gram negativos: Citrobacter diversus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis.

Cefdinir es inactivo contra Pseudomonas sp. y Enterobacter sp.

Pruebas de susceptibilidad:

Para determinar la concentración mínima inhibitoria, se utilizan métodos cuantitativos y procedimientos estandarizados; estos últimos se basan en el método de dilución o equivalente con concentraciones de cefdinir e inóculo estandarizadas. Los valores de la concentración mínima inhibitoria (CMI) deben ser interpretados de acuerdo al siguiente criterio:

Para microorganismos diferentes de Haemophilus sp. y Streptococcus sp.:

CMI (µg/mL)

Interpretación

1

Susceptible (S)

2

Intermedio (I)

4

Resistente (R)

Para Haemophilus spp.a:

CMI (µg/mL)

Interpretaciónb

1

Susceptible (S)

ª Estos datos son aplicables sólo a la microdilución en caldo con Haemophi/us sp. usando medio de prueba de Haemophilus (HMT).

b La ausencia de datos actuales sobre cepas resistentes descarta la definición de otros resultados diferentes a susceptible.

Para Streptococcus spp.:

Las cepas de Streptococcus pneumoniae que son susceptibles a la penicilina (CMI < 0.06 µg/mL) u otras cepas estreptocócicas que sean susceptibles a penicilina (CMI < 0.12 µg/mL) pueden considerarse sensibles a cefdinir. No se recomienda realizar pruebas de sensibilidad a cefdinir con cepas de penicilina mediano resistentes o resistentes. No están disponibles criterios interpretativos confiables para cefdinir.

El estándar de cefdinir en polvo tiene los siguientes valores de CMI:

Microorganismos

Rango CMI

(µg/ml)

Escherichia coli ATCC 25922

0.12-0.5

Haemophilus influenzae ATCC 49766a

0.12-0.5

Staphylococcus aureus ATCC 29213

0.12-0.5

a Rango de control de calidad aplicable únicamente a H. influenzae ATCC 49766 evaluado por microdilución en caldo usando MCH (medio de cultivo para Haemophilus).

Técnicas de difusión:

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de la zona de inhibición también proveen estimados de la susceptibilidad bacteriana. El procedimiento consiste en usar discos de papel impregnados con 5 µg de cefdinir, para probar la susceptibilidad de los microorganismos a cefdinir.

Las pruebas de sensibilidad con discos estándar de cefdinir (5 µg) deben interpretarse conforme a lo siguiente:

Para microorganismos diferentes de Haemophilus sp. y Streptococcus spd:

Diámetro (mm)

Interpretación

20

Susceptible (S)

17-19

Intermedio (I)

16

Resistente (R)

b Debido a que ciertas cepas de Citrobacter, Providencia y Enterobacter sp. han generado falsos positivos con discos de cefdinir, las cepas de estos géneros no deben evaluarse con este disco.

Para Haemophilus sp.e:

Diámetro (mm)

Interpretación

20

Susceptible (S)

e Diámetro estándar aplicable únicamente a pruebas con Haemophilus spp usando MCH.

Para Streptococcus spp:

Las cepas de Streptococcus pneumoniae deben probarse con discos de oxacilina de 1 µg, aquellas con zonas inhibitorias de diámetro ≥ 20 mm son susceptibles a la penicilina y pueden considerarse susceptibles a cefdinir. Otras cepas estreptocócicas deben evaluarse con discos de penicilina de 10 unidades y pueden considerar susceptibles a la penicilina y a cefdinir, cuando el diámetro de la zonas es ≥ 28 mm.

Al igual que las técnicas estandarizadas de dilución, también los métodos de difusión requieren del uso de microorganimos de control para el control de calidad de los procedimientos de laboratorio. En los controles de calidad de laboratorio, los discos de cefdinir de 5 µg deben proveer los siguientes diámetros con la técnica de difusión:

Microorganismo

Diámetro de la zona (mm)

Escherichia coli ATCC 25922

24-28

Haemophilus influenzae ATCC 49766f

24-31

Staphylococcus aureus ATCC 25923

25-32

f Rango de control de calidad aplicable únicamente a H. influenzae ATCC 49766 evaluado por microdilución en caldo usando MCH.

CONTRAINDICACIONES: OMNICEF® R está contrain­dicado en pacientes con alergia conocida a las cefalosporinas.

Antes de comenzar la terapia con OMNI­CEF® R, es necesario investigar cuidadosamente los antece­dentes de hipersensibilidad a cefdinir u otras cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Si se decide administrar cefdinir a pacientes sensibles a la penicilina, deberá ser con precaución, ya que la hipersensibilidad cruzada entre antibióticos ß-lactámicos está ampliamente documentada y puede ocurrir hasta en 10% de los pacientes alérgicos a la penicilina. Si ocurriera alguna reacción alérgica debida a cefdinir, debe descontinuarse su uso. Las reacciones serias de hipersensibilidad aguda pueden requerir tratamiento con epinefrina u otras medidas de emergencia si están clínicamente indicadas, incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos, antihistamínicos intravenosos, corticoesteroides, aminas vasopresoras que suban la presión sanguínea, y manejo de la vía respiratoria.

Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los antimicrobianos, incluyendo OMNICEF® R; el rango de severidad puede variar de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con antimicrobianos altera la flora normal de colon, lo cual lleva al sobre-crecimiento de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, éstas contribuyen al desarrollo de DACD. Las cepas hiperproductoras de C. difficile provocan aumento de la morbilidad y mortalidad, debido a que esas infecciones son refractarias al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. Se debe considerar DACD en todos los pacientes que presentan diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesaria una historia clínica cuidadosa, debido a que se ha reportado que la DACD se puede presentar hasta 2 meses después de la administración de antimicrobianos.

Si se sospecha o confirma DACD se debe descontinuar el uso de todos los antibióticos no dirigidos contra C. difficile, y si está clínicamente indicado, se debe iniciar manejo con fluidos y electrólitos, suplementos proteínicos, tratamiento antimicrobiano contra C. difficile y evaluación quirúrgica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use durante el embarazo y la lactancia.

No hay suficiente información sobre el uso de OMNICEF® R en mujeres embarazadas.

Ante la falta de experiencia clínica durante el embarazo y debido a que los estudios en la reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, este medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia: Cefdinir no se detectó en la leche materna, después de la administración de 600 mg.

Parto: No se ha estudiado el uso de cefdinir durante la labor de parto y el alumbramiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En estudios clínicos se trataron 2,298 pacientes pediátricos (1,783 norteamericanos y 506 no norteamericanos) con la dosis recomendada de cefdinir suspensión (14 mg/kg/día). La mayoría de los eventos adversos fueron leves y autolimitados. No se atribuyó ninguna muerte o discapacidad permanente a cefdinir.

Cuarenta de los 2,289 pacientes (2%) descontinuaron el tratamiento por eventos adversos considerados por el investigador como posible, probable o definitivamente asociado con el tratamiento de cefdinir. Los eventos adversos fueron principalmente alteraciones gastrointestinales, usualmente diarrea. Cinco de 2,289 (0.2%) pacientes descontinuaron el tratamiento/debido a rash relacionado con cefdinir.

En EE.UU., los siguientes eventos adversos fueron clasificados como posibles, probables o definitivamente relacionados a cefdinir suspensión:

Eventos adversos relacionados a cefdinir suspensión en estudios clínicos en EE.UU. en pacientes pediátricos (N= 1,783; 977 hombres y 806 mujeres)

Incidencia ≥ 1%

Diarrea

8%

Rash

3%

Vómito

1%

Incidencia 1%

pero > 0.1%

Moniliasis cutánea

0.9%

Dolor abdominal

0.8%

Leucopenia

0.3%

Candidiasis vaginal

0.3%

Vaginitis

0.3%

Heces anormales

0.2%

Dispepsia

0.2%

Hipercinesia

0.2%

Aumento de AST

0.2%

Rash maculopapular

0.2%

Náusea

0.2%

Tanto en pacientes control, como en los tratados con cefdinir, las tasas de diarrea y rash fueron más altas en los pacientes pediátricos más jóvenes. La incidencia de diarrea en los pacientes tratados con cefdinir ≤ 2 años de edad fue 17% (95/557) en comparación con 4% (51/1226) en > 2 años de edad. La incidencia de rash (principalmente dermatitis del pañal en los pacientes más jóvenes) fue 8% (43/557) en pacientes ≤ 2 años de edad, en comparación con 1% (8/1226) en > 2 años de edad.

Experiencia postcomercialización:

Los siguientes eventos adversos, independientemente de su relación con cefdinir, han sido reportados durante la experiencia postcomercialización, desde su aprobación en 1991 en Japón:

Shock, anafilaxia (raramente con casos fatales), edema facial y laríngeo, sensación de asfixia, reacciones parecidas a la enfermedad del suero, conjuntivitis, estomatitis, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, eritema nodoso, hepatitis aguda, colestasis, hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, ictericia, aumento de amilasa, enterocolitis aguda, diarrea sanguinolenta, colitis hemorrágica, melena, colitis pseudomembranosa, pancitopenia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica, insuficiencia respiratoria aguda, crisis asmática, neumonía inducida por medicamentos, neumonía eosinofílica, neumonía idiopática intersticial, fiebre, insuficiencia renal aguda, nefropatía, sangrado, alteraciones en la coagulación, coagulación intravascular diseminada, sangrado de tracto digestivo superior, úlcera péptica, íleo, pérdida de la conciencia, vasculitis alérgica, posible interacción entre cefdinir y diclofenaco, insuficiencia cardiaca, dolor torácico, infarto al miocardio, hipertensión, movimientos involuntarios y rabdomiólisis.

Eventos adversos de las cefalosporinas:

Los siguientes eventos adversos se han reportado con el uso en general de cefalosporinas:

Reacciones alérgicas, anafilaxis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidermal tóxica, disfunción renal, nefropatía tóxica, disfunción hepática incluyendo colestasis, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, falsos positivos en la prueba de glucosa en orina, neutropenia, pancitopenia y agranulocitosis.

Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden comenzar durante o después del tratamiento (ver Contraindicaciones).

Se ha implicado a muchas cefalosporinas como desencadenantes de crisis convulsivas, particularmente en pacientes con daño renal y cuando no se ajusta la dosis. Si ocurren convulsiones asociadas con el tratamiento, el medicamento debe descontinuarse y si está clínicamente indicado, debe administrarse tratamiento anticonvulsivo.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha evaluado el potencial carcinogénico de cefdinir. No se observaron efectos mutagénicos en pruebas bacterianas de mutación reversa (Ames) o de mutación puntual en sitios de hipoxantina guanina fosforiltransferasa (HGPRT) en células de pulmón de hámster chino o en pruebas in vivo con micronúcleos de médula ósea de ratón. En ratas, la fertilidad y la función reproductiva no se afectó con dosis orales por arriba de 1,000 mg/kg/día (70 veces la dosis humana basada en mg/kg/día, 11 veces basada en mg/m2/día).

OMNICEF® R no mostró actividad teratogénica con dosis orales por encima de 1,000 mg/kg/día en ratas o con dosis orales de 10 mg/kg/día en conejos (0.7 veces la dosis humana basada en mg/kg/día, 0.23 veces basada en mg/m2/día). Toxicidad materna (disminución de la ganancia de peso) se observó en conejos a una máxima dosis tolerada de 10 mg/kg/día y no tuvo efectos adversos en la descendencia. La disminución de peso ocurrió en ratas fetos a dosis ≥ 100 mg/kg/día y en ratas crías a dosis ≥ 32 mg/kg/día. No se observaron efectos en los parámetros reproductivos maternos, en la supervivencia de los descendientes, en el comportamiento o en la función reproductiva.

No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y debido a que los estudios en la reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, OMNICEF® R no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antiácidos (aluminio o magnesio): La administración concomitante de 300 mg de OMNICEF® R con hidróxido de aluminio y magnesio reduce la velocidad y el grado de absorción aproximadamente 40%. El tiempo en alcanzar la Cmáx se prolonga por 1 h. No hay efectos significantes en la farmacocinética si el antiácido es administrado 2 h antes o 2 h después de OMNICEF® R. Si se requiere el uso de antiácidos durante el tratamiento, OMNICEF® R deberá tomarse al menos 2 horas antes o después del antiácido.

Probenecid: Como sucede con otros ß-lactámicos, probenecid inhibe la excreción renal de cefdinir, duplicando el ABC, incrementando 54% el máximo de la concentración plasmática y prolongando 50% la t½ de eliminación aparente.

Suplementos y alimentos fortificados con hierro: La administración concomitante de cefdinir con suplementos que contengan 60 mg de hierro elemental (como sulfato ferroso) o suplementos vitamínico con 10 mg de hierro elemental, reducen el grado de absorción en 80 y 31%, respectivamente. Si se requieren administrar suplementos de hierro durante el tratamiento, OMNICEF® R deberá tomarse al menos 2 h antes o después del suplemento.

No se ha estudiado el efecto de los alimentos altamente fortalecidos con hierro elemental (primariamente cereales fortificados con hierro) en la absorción de OMNICEF® R.

La administración concomitante de fórmulas infantiles fortificadas con hierro (2.2 mg de hierro elemental/6 oz) no tiene efecto significativo.

Se ha reportado coloración rojiza en las heces de algunos pacientes que reciben cefdinir, y en muchos de los casos estos pacientes también recibieron productos con hierro. El color rojizo se debe a la formación de un complejo no absorbible entre cefdinir o sus productos de degradación y el hierro en el tracto gastrointestinal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden observarse falsos positivos en pruebas para cetonas en orina, en las que se utilice nitroprusiato (no en aquellas con nitroferricianuro). Durante el tratamiento con OMNICEF® R pueden darse falsos positivos en la determinación de glucosa en orina con tiras reactivas, solución de Benedicto solución de Fehling, por lo que se recomienda utilizar pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidasa glucosa. Las cefalosporinas también son conocidas por inducir ocasionalmente la prueba de Coombs como positiva.

En los estudios clínicos llevados a cabo con OMNICEF® R suspensión en pacientes pediátricos (N = 1,783), se observaron cambios en los valores de las pruebas de laboratorio de posible significancia clínica. En la siguiente tabla se mencionan las alteraciones en las pruebas de laboratorio:

Cambios en los valores de las pruebas de laboratorio observadas en pacientes con cefdinir cápsulas en adolescente y adultos (estudios clínicos de EE.UU. N=3,841)

Incidencia ≥ 1%

Leucocituria

2%

Proteinuria

2%

Aumento de gamma-glutamil transferasa

1%

Linfopenia

1%

Linfocitosis

0.2%

Microhematuria

1%

Incidencia < 1% pero > 0.1%

Hiperglucemia

0.9% (N < 3841)

Glucosuria

0.9%

Leucocitosis

0.9%

Leucopenia

0.7%

Aumento de alanina aminotransferasa

0.7%

Eosinofilia

0.7%

Aumento de la gravedad especifica de la orina

0.6% (N < 3841)

Disminución de la gravedad especifica de la orina

0.2% (N < 3841)

Hipobicarbonatemia

0.6% (N < 3841)

Hiperfosfatemia

0.6% (N < 3841)

Hipofosfatemia

0.3% (N < 3841)

Aspartato aminotransferasa

0.4%

Aumento de fosfatasa alcalina

0.3%

Aumento del nitrógeno ureico en sangre

0.3%

Anemia

0.3%

Aumento de neutrófilos polimorfonucleares

0.3%

Disminución de neutrófilos polimorfonucleares

0.2%

Hiperbilirrubinemia

0.2%

Aumento de lactato deshidrogenasa

0.2% (N < 3841)

Aumento plaquetas

0.2%

Hipercalemia

0.2% (N < 3841)

Aumento de pH urinario

0.2% (N < 3841)

PRECAUCIONES GENERALES:

La prescripción de OMNICEF® R sin que se haya probado o se tenga la fuerte sospecha de infección bacteriana o como profiláctico, difícilmente puede presentar algún beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollar resistencia bacteriana.

Al igual que sucede con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado puede resultar en emergencias o en la sobrepoblación de organismos resistentes. Es esencial la observación cuidadosa del paciente. Si ocurriera sobre infección durante la terapia, deberán seguirse terapias alternativas apropiadas.

OMNICEF® R, como otros antibióticos de amplio espectro, debe prescribirse con precaución en individuos con antecedentes de colitis.

En pacientes con insuficiencia renal persistente o pasajera (depuración de creatinina < 30 mL/min), debe reducirse la dosis diaria de OMNICEF® R debido a que puede elevarse y prolongarse la concentración plasmática de cefdinir, tras la administración de la dosis recomendada (ver Dosis y vía de administración).

Los antiácidos con magnesio o aluminio y los suplementos con hierro, incluyendo multivitamínicos con hierro, interfieren con la absorción de cefdinir. Si es necesario tomar algún antiácido de este tipo, se debe tomar OMNICEF® R por lo menos 2 horas antes o después del antiácido.

Los suplementos con hierro incluyendo multivitamínicos que contienen hierro, intervienen con la absorción de cefdinir.

Las fórmulas infantiles fortificadas con hierro no intervienen significativamente con la absorción de cefdinir. Por lo tanto, OMNICEF® R puede ser administrado junto con fórmulas infantiles fortificadas con hierro.

Los pacientes diabéticos y los cuidadores deben tener presente que la suspensión oral contiene 2.86 g de sacarosa por cada cucharada.

Información para el paciente:

Se le debe informar al paciente que los tratamientos antimicrobianos, incluyendo OMNICEF® R, deben ser usados sólo para tratar infecciones bacterianas y no tienen utilidad en infecciones virales (por ejemplo, resfriado común). Cuando OMNICEF® R es prescrito para tratar infecciones bacterianas, se les debe indicar que el tratamiento debe ser tomado como se prescribió, aunque los síntomas desaparezcan tempranamente. El olvidar dosis o no completar el tratamiento puede resultar en disminución de la efectividad y en aumento de las probabilidades de presentar resistencia bacteriana, que no podrá ser tratada con OMNICEF® R u otros antibióticos en el futuro.

La diarrea es un problema común causado por los antibióticos, la cual, usualmente, termina cuando se descontinúa el tratamiento. Algunas veces al inicio del tratamiento se pueden presentar heces liquidas y sanguinolentas (con o sin fiebre y dolor abdominal) o incluso hasta 2 meses después de haber terminado el tratamiento si esto ocurre, debe acudir a su médico inmediatamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La dosis diaria para todas las infecciones es de 14 mg/kg hasta una dosis máxima de 600 mg/día. Una dosis diaria por 10 días es efectiva como la dosis de dos veces al día. OMNICEF® R suspensión debe administrarse dos veces al día en el tratamiento de infecciones como neumonía o infecciones de la piel, ya que una única dosis diaria no se ha estudiado en estas infecciones. OMNICEF® R cápsulas puede administrarse sin importar si se acompaña con los alimentos.

La dosis recomendada y la duración del tratamiento de infecciones en adolescentes y adultos se describen en la siguiente tabla:

Pacientes pediátricos (de 6 meses a 12 años):

Tipo de infección

Dosis

Duración

Otitis media aguda

7 mg/kg c/12 h

5 a 10 días

14 mg/kg c/24 h

10 días

Sinusitis maxilar aguda

7 mg/kg c/12 h

10 días

14 mg/kg c/24 h

10 días

Faringitis/Amigdalitis

7 mg/kg c/12 h

5 a 10 días

14 mg/kg c/24 h

10 días

Infecciones no complicadas de piel y anexos

7 mg/kg c/12 h

10 días

Tabla de dosificación para OMNICEF® R Suspensión en pacientes pediátricos:

Peso

125 mg/5 mL

250 mg/5 mL

9 kg

2.5 mL c/12 h o 5 mL c/24 h

Usar producto con 125 mg/5 mL

18 kg

5 mL c/12 h o 10 mL c/24 h

2.5 mL c/12 h o 5 mL c/24 h

27 kg

7.5 mL c/12 h o 15 mL c/24 h

3.75 mL c/12 h o 7.5 mL c/24 h

36 kg

10 mL c/12 h o 20 mL c/24 h

5 mL c/12 h o 10 mL c/24 h

43a kg

12 mL c/12 h o 24 mL c/24 h

6 mL c/12 h o 12 mL c/24 h

a Pacientes pediátricos que pesen más de 43 Kg deben recibir la dosis máxima diaria de 600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con depuración de creatinina < 30 mL/min/1.73 m2, la dosis de cefdinir debe ser de 7 mg/kg c/24 h. La depuración de creatinina (CLcr) es difícil de medir en pacientes externos, sin embargo, la siguiente fórmula puede ser usada para estimar la depuración de creatinina en pacientes pediátricos:

CLcr = K x

talla

creatinina sérica

K= 0.55 en pacientes pediátricos mayores de 1 año, y 0.45 menores de 1 año.

La depuración de creatinina es en mL/min/1.73 m2, talla en centímetros, y la creatinina sérica es en mg/dL.

Pacientes en hemodiálisis: OMNICEF® R se elimina con la hemodiálisis. En aquellos pacientes con hemodiálisis crónica, el régimen de dosis inicial recomendada es de 300 mg ó 7 mg/kg por día cada tercer día. Deben administrarse dosis de 300 mg (o 7 mg/kg) de OMNICEF® R al final de cada sesión de hemodiálisis y las dosis siguientes se administran día a día.

Instrucciones para hacer la mezcla de OMNICEF® R Suspensión:

Concen­tración

Volumen

Agua (mL)

Instrucciones

125 mg/5 ml

60

38 mL

Golpee ligeramente el frasco para aflojar el polvo.

100

63 mL

Golpee ligeramente el frasco para aflojar el polvo.

Agregue el agua en dos partes de acuerdo al instructivo y agite bien después de agregar cada una de las partes.

Concen­tración

Volumen

Agua (mL)

Instrucciones

250 mg/5 ml

60

38 mL

Golpee ligeramente el frasco para aflojar el polvo.

100

63 mL

Agregue el agua en dos partes de acuerdo al instructivo y agite bien después de agregar cada una de las partes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información específica acerca de la sobredosificación con cefdinir en humanos. No se observaron reacciones adversas durante los estudios de toxicidad en roedores con una dosis oral única de 5,600 mg/kg. Es bien sabido que los signos y síntomas de toxicidad seguidos de la administración de otros antibióticos ß-lactámicos son náusea, vómito, dolor epigástrico, diarrea y convulsiones. Dado que la hemodiálisis remueve del cuerpo al ingrediente activo de OMNICEF® R, ésta puede ser útil durante el tratamiento de una reacción tóxica, consecuencia de una sobredosificación con OMNICEF® R, particularmente si la función renal está comprometida.

PRESENTACIONES:

Cajas con frasco con 45, 60 ó 100 mL de suspensión con 125 mg/5 mL de cefdinir.

Cajas con frasco con 30, 45, 60 ó 100 mL de suspensión con 250 mg/5 mL de cefdinir.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 10 días a temperatura ambiente a no más de 25°C. Una vez transcurrido este tiempo deséchese el sobrante.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para los médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo. No se administre a menores de 6 meses. Consulte a su médico. Conserve el frasco bien tapado.

Antibiótico. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacoviqilancia@cofepris.gob.mx y

farmacoviqilancia@lgrin.com

LABORATORIOS GRIN, S.A. de C.V.

Rodríguez Saro, No. 630

Col. Del Valle, C.P. 03100

Deleg. Benito Juárez, D.F., México.

OMNICEF® R suspensión

Reg. Núm. 001M2005, SSA IV