FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Insulina Humana, ADNr* 100 UI (0.035 mg)

Vehículo, cbp 1 ml.

*Producida por tecnología del ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae.

1 mL contiene 100 UI de insulina humana.

1 frasco ámpula contiene 10 mL equivalentes a 1,000 UI.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la diabetes mellitus.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Medicamento utilizado para la diabetes. Insulinas y análogos para inyección, acción rápida, insulina (humana). Código ATC: A10AB01.

La disminución de glucosa en sangre por el efecto de insulina es debido a la absorción facilitada de glucosa siguiendo los enlaces de insulina a los receptores en los músculos y las células grasas y a la inhibición simultánea de glucosa fuera del hígado.

Un estudio clínico de cuidado intensivo de una simple unidad tratando hiperglucemia (glucosa en azúcar por arriba de 10 mmol/l) en 204 pacientes diabéticos y 1344 pacientes no-diabéticos bajo cirugía mayor mostraron que la normoglucemia (glucosa en sangre 4.4-6.1 mmol/l) inducidos por NOVOLIN® R intravenoso redujo la mortalidad por 42% (8% contra 4.6%).

NOVOLIN® R es una insulina de acción rápida.

El inicio de acción es dentro de la ½ hora, alcanzando su máximo efecto dentro de 1.5-3.5 horas y una duración de acción completa es aproximadamente 7-8 horas.

Propiedades farmacocinéticas: La insulina en flujo sanguíneo tiene una vida media de pocos minutos. Consecuentemente, el perfil de tiempo de acción de una preparación de insulina es determinada únicamente por sus características de absorción.

Este proceso es influenciado por diversos factores (por ejemplo, dosis de insulina, ruta y sitio de inyección, espesor de la grasa subcutánea, tipo de diabetes). Sin embargo, la farmacocinética de los productos de insulina es afectada por significativas variaciones intra e inter-individual.

Absorción: La concentración sérica máxima es alcanzada entre 1.5-2.5 horas después de la administración subcutánea.

Distribución: No hay enlaces a proteínas plasmáticas excepto cuando se ha observado anticuerpos circulantes a insulina si es que están presentes.

Metabolismo: Se ha reportado que la insulina humana es degradada por proteasas de insulina o enzimas que degradan la insulina y posiblemente proteína isomerasa disulfida. Se ha propuesto para la molécula de insulina humana cierto número de sitios de rompimiento (hidrólisis); ninguno de los metabolitos formados de acuerdo a los sitios de rompimiento están activos.

Eliminación: La vida media de la fase terminal está determinada por la magnitud de la absorción desde el tejido subcutáneo. Sin embargo, la vida media terminal (t½) es una medida de absorción más bien que de eliminación per-se de la insulina en plasma (la insulina en flujo sanguíneo tiene un t½ de pocos minutos). Estudios han indicado un t½ entre 2-5 horas.

Niños y adolescentes: El perfil farmacocinético de NOVOLIN® R ha sido estudiado en un número pequeño (n = 18) de niños diabéticos (edad entre 6-12 años) y adolescentes (edad entre 13-17 años). Los datos son limitados pero sugieren que el perfil farmacocinético en niños y adolescentes pueden ser similares en adultos. Sin embargo, tuvieron diferencias entre los grupos de edad en Cmax, estresando la importancia individual de la titulación de dosis.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay restricciones en el tratamiento de la diabetes con insulina durante el embarazo, ya que la insulina no atraviesa la barrera placentaria.

Tanto hipoglucemia como hiperglucemia pueden ocurrir en una terapia para diabetes controlada inadecuadamente, incrementar el riesgo de malformaciones y muerte en el útero. Por lo tanto se recomienda intensificar el control en el tratamiento de la mujer embarazada con diabetes durante el embarazo y cuando completan el embarazo.

Los requerimientos de insulina durante el primer trimestre son bajos y van aumentando subsecuentemente durante el segundo y tercer trimestre.

Después del parto, los requerimientos de insulina regresan rápidamente a los valores pre-embarazo.

No hay restricciones en el tratamiento con NOVOLIN® R durante la lactancia.

El tratamiento con insulina de una nodriza no presenta ningún riesgo para el bebé. Sin embargo, la dosis de NOVOLIN® R, dieta o ambas deben ser ajustadas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

a) Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa más frecuentemente reportada durante el tratamiento es la hipoglucemia. En estudios clínicos y durante su uso en el mercado, la frecuencia varía con la población de los pacientes, regímenes de dosis y el nivel de control glucémico, ver sección c más adelante.

Al inicio del tratamiento con insulina, pueden ocurrir anomalías de la refracción, edema y reacciones en el sitio de inyección (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, moretones, sudoración e hinchazón en el sitio de inyección). Usualmente estas reacciones pueden ser transitorias. La rápida mejoría del control glucémico puede estar asociada con dolor neuropático agudo, el cual es usualmente reversible.

La intensificación de la terapia con insulina con una mejoría del control glucémico abrupta puede estar asociada con un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que a largo plazo la mejora del control glucémico reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

b) Listado de reacciones adversas: Las reacciones adversas enlistadas a continuación se basan en los datos obtenidos en los estudios clínicos y están clasificadas de acuerdo a la frecuencia en el MedDRA y en las Clases de Sistemas de Órganos. Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: muy comunes (³ 1/10); comunes (³ 1/100 a
< 1/10); poco comunes (³ 1/1,000 a <1/100); raros (³ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raros (< 1/10,000), desconocidos (no se puede estimar con la información disponible).

* Ver la sección c.

c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Reacciones anafilácticas: La ocurrencia de reacciones de hipersensibilidad generalizadas (incluyendo exantema cutáneo generalizado, prurito, diaforesis, plenitud gastrointestinal, edema angioneurótico, dificultad para respirar, palpitaciones, reducción de la presión sanguínea y pérdida del conocimiento) es muy rara, sin embargo éstas pueden poner en riesgo la vida.

Hipoglucemia: La reacción adversa reportada más frecuentemente es la hipoglucemia. Puede presentarse si la dosis de insulina es muy alta en relación al requerimiento de insulina. La hipoglucemia severa puede llevar a la pérdida de la conciencia y/o convulsiones y puede resultar en deterioro temporal o permanente de la función cerebral o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia usualmente ocurren de forma súbita. Pueden incluir sudor frío, palidez y frialdad de la piel, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad inusuales, confusión, dificultad para concentrarse, mareo, hambre excesiva, alteraciones de la visión, cefalea, náuseas y palpitaciones.

Lipodistrofia: La lipodistrofia es reportada como poco común. La lipodistrofia puede ocurrir en el sitio de inyección.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelaron un riesgo especial para los humanos, con base en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente: Antidiabéticos orales, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes beta-bloqueadores no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente: Anticonceptivos orales, Tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los agentes beta bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia y retrasar la recuperación de una hipoglucemia.

La octreotida/lanreotida pueden tanto aumentar como reducir los requerimientos de insulina El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucémico de la insulina.

En términos generales, los productos insulínicos sólo pueden ser administrados con componentes que se saben son compatibles.

Los medicamentos añadidos a la solución de insulina pueden causar degradación de la insulina, por ejemplo si los medicamentos contienen tioles o sulfitos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han observado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: La dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, puede ocasionar hiperglucemia. Usualmente, los primeros síntomas de la hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, durante un periodo de horas o días. Estos síntomas incluyen sed, aumento de la frecuencia urinaria, náusea, vómito, somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito, así como aliento con olor a acetona.

En la diabetes tipo 1, los eventos hiperglucémicos no tratados finalmente pueden dar lugar a cetoacidosis diabética, la cual es potencialmente letal.

Hipoglucemia: Puede ocurrir si la dosis de insulina es muy elevada en relación al requisito de insulina.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia.

Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida, por ejemplo, por medio de la terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia, y deben ser advertidos de esta posibilidad.

Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración.

El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina se debe realizar bajo una estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina humana o análogo de insulina) y/o el método de fabricación pueden hacer que sea necesario un cambio en la dosis. Puede ser necesario para los pacientes bajo tratamiento con NOVOLIN® R cambiar la dosis en comparación con la dosis usual de sus insulinas. Si es necesario un ajuste de la dosis, esto puede ocurrir con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses.

Al igual que con cualquier terapia con insulina, pueden ocurrir reacciones en el sitio de la inyección, las cuales incluyen dolor, picazón, urticaria, hinchazón e inflamación. La continua rotación del sitio de la inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en unos pocos días a unas pocas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el sitio de la inyección pueden requerir la interrupción de NOVOLIN® R.

Antes de viajar entre diferentes zonas horarias, el paciente deberá consultar a su médico, esto es porque deberá administrarse la insulina y tomar sus alimentos a diferentes tiempos.

Debido al riesgo de precipitación en el catéter de la bomba, NOVOLIN® R no deberá de utilizarse con bombas de insulina para infusión de insulina subcutánea continua.

Combinación de tiazolidinedionas y productos medicinales de insulina: Se han reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva cuando se utilizaron tiazolidinedionas en combinación con insulina, en especial en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva. Se deberá tener esto en mente si se considera el tratamiento con la combinación de tiazolidinedionas y productos de insulina. Si se utiliza esta combinación, deberá monitorearse al paciente y buscar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva, aumento de peso y edema. Deben descontinuarse las tiazolidinedionas si aparecen signos de deterioro en la función cardiaca.

Efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen estas habilidades (por ej., conducir automóviles o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que tomen las precauciones necesarias para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con capacidad reducida o nula para percibir los signos de advertencia de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

Precauciones generales para disposición y otros manejos: Para uso vía intravenoso, de NOVOLIN® R con sistema de infusión a concentraciones de 0.05 UI/ml a 1.0 UI/ml de insulina humana, 0.9% de cloruro de sodio, 5% de dextrosa y 10% de dextrosa incluyendo 40 mmol/l de cloruro de potasio utilizando bolsas de infusión de polipropileno, son estables a temperatura ambiente por 24 horas. Aunque es estable con el tiempo, al principio una cierta cantidad de insulina será absorbida por el material de la bolsa de infusión. Es necesario el monitoreo la glucosa en sangre durante la infusión.

Las preparaciones de insulina que se han congelado no deberán ser utilizadas.

Las soluciones de insulina no deberán ser utilizadas si no son claras e incoloras.

NOVOLIN® R no deberá de utilizarse en bombas de insulina para infusión de insulina subcutánea continua.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: NOVOLIN® R es una insulina de acción rápida y puede ser utilizada en combinación con productos insulínicos de acción prolongada.

Dosis: La dosis es individual y determinada de acuerdo a las necesidades del paciente. Los requerimientos de insulina individual son usualmente entre 0.3 y 1.0 U/kg/día. Los requerimientos de insulina diarios pueden ser altos en pacientes con resistencia a la insulina (por ejemplo, durante la pubertad o debido a la obesidad) y bajos en pacientes con producción residual de insulina endógena.

Una inyección debe ser seguida dentro de los 30 minutos por una comida o una merienda que contenga carbohidratos.

Ajuste de dosis: Usualmente, los requerimientos de insulina aumentan en pacientes con enfermedades concomitantes, específicamente infecciones y condiciones febriles.

Enfermedades concomitantes en el riñón, hígado o que afecten las glándulas adrenales, pituitarias o tiroideas pueden requerir cambios en la dosis de insulina.

Un ajuste de dosis puede ser necesario si el paciente aumenta su actividad física o cambia su dieta habitual.

Un ajuste de dosis puede ser necesario si el paciente es transferido de una preparación de insulina a otra.

Administración: Para uso subcutáneo o intravenoso.

NOVOLIN® R se administra usualmente por vía subcutánea mediante inyección en la pared abdominal. El muslo, la región glútea o deltoidea pueden utilizarse también.

La inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción más rápida que en otros sitios de inyección.

La inyección en un pliegue de piel minimiza el riesgo de inyección intramuscular. La aguja se debe mantener por debajo de la piel por lo menos 6 segundos para asegurar que la dosis sea inyectada completamente. Los sitios de inyección deberán de rotarse dentro de la región anatómica para evitar la lipodistrofia.

Las administraciones intramusculares son posibles bajo supervisión médica.

NOVOLIN® R puede también ser administrado vía intravenosa, la cual deberá de aplicarse bajo supervisión de profesionales de la salud.

NOVOLIN® R frasco ámpula se debe de utilizar con jeringas de insulina con escala de unidades.

NOVOLIN® R contiene un instructivo detallado con las instrucciones a seguir.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No es posible definir una sobredosificación específica para las insulinas; sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales:

• Los episodios hipoglucémicos leves pueden tratarse con administración oral de glucosa o productos azucarados. Por consiguiente, se recomienda que los pacientes diabéticos lleven siempre terrones de azúcar, dulces, bizcochos o jugo de fruta azucarado.

• Los episodios hipoglucémicos severos con pérdida de la conciencia, pueden tratarse con inyección intramuscular o subcutánea de glucagon (0.5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada, o bien glucosa por vía intravenosa administrada por un profesional médico. Además, se debe administrar glucosa intravenosa si el paciente no responde al glucagon dentro de 10 a 15 minutos. Se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente una vez recuperada la conciencia, a fin de prevenir una recaída.

PRESENTACIÓN: NOVOLIN® R 100 U/ml, solución inyectable en frasco ámpula con 10 ml.

Caja de cartón con 1 frasco ámpula de vidrio claro tipo I con 10 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Antes de usar: Almacenar en refrigeración de 2°C a 8°C, no almacenar en o cerca del congelador.

La vida media en uso es hasta por 6 semanas a temperatura no más de 30°C. No congelar.

Durante el uso: No refrigerar.

Mantener el frasco ámpula en su caja para protegerlo de la luz. Protéjase del calor y de la luz solar.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o si el cierre ha sido violado. No se use en bombas de infusión de insulina. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo.

Hecho en Dinamarca por:

Novo Nordisk A/S

Hallas Allé

DK-4400 Kalundbor, Dinamarca

Hecho en USA por:

Novo Nordisk Pharmaceutical Industries, Inc.

3612 Powhatan Road

Clayton, NC 27520, EUA

Importado y Distribuido por:

NOVO NORDISK MÉXICO, S. A. de C. V.

Tejocotes S/N, Col. San Martín

Obispo Tepetixtla, C.P. 54763

Cuautitlán Izcalli, México

Reg. Núm. 225M92, SSA IV

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