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Bandera México
NEXUS H Cápsulas
Marca

NEXUS H

Sustancias

AMLODIPINO, BESILATO DE, HIDROCLOROTIAZIDA

Forma Famacéutica y Formulación

Cápsulas

Presentación

1 Caja, 10 Cápsulas, 5/12.5 mg/mg

1 Caja, 10 Cápsulas, 10/25 mg/mg

1 Caja, 20 Cápsulas, 10/25 mg/mg

1 Caja, 20 Cápsulas, 5/12.5 mg/mg

1 Caja, 30 Cápsulas, 5/12.5 mg/mg

1 Caja, 30 Cápsulas, 10/25 mg/mg

1 Caja, 60 Cápsulas, 10/25 mg/mg

1 Caja, 60 Cápsulas, 5/12.5 mg/mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Besilato de amlodipino equivalente a 10 mg, 5 mg
de amlodipino base
Hidroclorotiazida 25 mg, 12.5 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NEXUS H® es la combinación de Amlodipino, antihipertensivo bloqueador de los canales del calcio e hidroclorotiazida diurético tiazídico que aumenta el efecto antihipertensivo indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente mediante monoterapia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Amlodipino es un bloqueador de los canales lentos del calcio que inhibe el paso transmembrana de este ion hacia la musculatura lisa vascular y cardiaca relajando directamente el músculo liso de los vasos. El mecanismo por el cual amlodipino alivia la angina no ha sido completamente establecido, pero Amlodipino reduce la carga isquémica total por medio de la dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia periférica total, contra la cual trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardiaca no se modifica, esta reducción en la carga de trabajo cardiaco se acompaña de una disminución en el consumo de energía y en los requerimientos de oxígeno probablemente debido a la dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas de isquemia como normales. Lo que incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario (angina inestable de Prinzmetal) y en episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar.

Después de la administración oral de dosis terapéuticas, Amlodipino se absorbe bien sin verse afectado por el consumo de alimentos, alcanzando niveles sanguíneos máximos entre 6 y 12 horas. Su biodisponibilidad absoluta es del 64 al 80 por ciento. El volumen de distribución aproximadamente de 21 L/Kg. La vida media de eliminación plasmática terminal es de cerca de 35-50 horas.

El estado de equilibrio plasmático se alcanza al final de 7-8 días de su administración consecutiva. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos, excretándose en la orina el 10% del compuesto original. Aproximadamente el 97.5% está unido a las proteínas plasmáticas; sin embargo, no se han documentado interacciones con otros fármacos como resultado del desplazamiento de los sitios de unión.
La hidroclorotiazida diurético derivado de la benzotiadiazina, su mecanismo antihipertensivo no es totalmente conocido. Las tiazidas afectan el mecanismo tubular renal de reabsorción de electrólitos, incrementando la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente iguales. La natriuresis causa una pérdida secundaria de potasio y bicarbonato. La hidroclorotiazida incrementa la actividad de la renina en plasma, incrementa la secreción de aldosterona y reduce el potasio sérico.

Farmacocinética: La hidroclorotiazida se administra por vía oral, el comienzo de la acción diurética se observa a las dos horas, siendo los efectos máximos a las 4 horas, manteniéndose después 6-8 horas más. La absorción intestinal de la hidroclorotiazida depende de la formulación y de la dosis, pero por regla general suele ser del 50-60%. El fármaco cruza la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica. La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como tal en la orina. La vida de eliminación es de 2.5 horas en los pacientes con la función renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 mol/min).

En el estudio para determinar la existencia o no de interacción farmacocinética, se realizó un análisis de bioequivalencia entre los productos individuales y la formulación combinada NEXUS H®.

Los resultados fueron los siguientes:

Parámetros Farmacocinéticos para Amlodipino

NEXUS H®

Amlodipino

Cmax

(ng/mL)

ABC0-168 h

(ngh/mL)

ABC0-inf

(ngh/mL)

Cmax

(ng/mL)

ABC0-168 h

(ngh/mL)

ABC0-inf

(ngh/mL)

Promedio

8.666

427.52

600.35

8.603

424.158

666.89

EE

0.655

38.312

66.133

0.608

35.842

112.525

Parámetros Farmacocinéticos para Hidroclorotiazida

NEXUS H®

Amlodipino

Cmax

(ng/mL)

ABC0-168 h

(ngh/mL)

ABC0-inf

(ngh/mL)

Cmax

(ng/mL)

ABC0-168 h

(ngh/mL)

ABC0-inf

(ngh/mL)

Promedio

288.125

1463.324

1564.119

294.146

1468.048

1494.311

EE

22.988

62.585

112.197

21.832

62.384

62.930

Con base en estos resultados se demuestra que NEXUS H® es bioequivalente en relación con la administración individual de los monofármacos (IC90%) tanto para Cmax y ABC se encuentran entre 80-125%.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con reconocida hipersensibilidad al amlodipino, hidroclorotiazida o componentes relacionados. Hipotensión y anuria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo ni en el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Eventos adversos más comúnmente observados

Clase de MedDRA

Amlodipino

Hidroclorotiazida

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea, mareo, somnolencia

Mareos, vértigo, parestesias y cefaleas

Trastornos cardiacos

Palpitaciones

Trastornos vasculares

Rubor

Hipotensión ortostática, vasculitis

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal, náuseas

Anorexia, irritación gástrica, náusea, vómito, diarrea

Trastornos generales

Edema, fatiga

Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmo muscular, debilidad, inquietud, visión borrosa transitoria, calambres

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia, trombocitopenia

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica y hemolítica

Trastornos del metabolismo y nutrición

Hiperglucemia

Trastornos psiquiátricos

Insomnio, cambio de humor

Trastornos del sistema nervioso

Hipertonia, hipoestesia/parestesia, neuropatía periférica, síncope, alteraciones del gusto, temblor

Trastornos oculares

Trastornos visuales

Trastornos del oído y laberinto

Tinnitus

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Tos, disnea, rinitis

Trastornos gastrointestinales

Alteración de los hábitos intestinales, boca seca, dispepsia (incluyendo gastritis), hiperplasia gingival, pancreatitis, vómito

Pancreatitis, sialoadenitis

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Alopecia, aumento del sudor, púrpura, decoloración de la piel, urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Artralgia, dolor de espalda, calambres musculares, mialgia

Trastornos renales y urinarios

Aumento de la frecuencia urinaria, trastornos de la micción, nicturia

Disfunción renal y nefritis intersticial

Trastornos del sistema reproductivo y mamas

Ginecomastia, impotencia

Trastornos generales

Astenia, malasia, dolor

Hipersensibilidad

Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, fiebre y reacciones anafilácticas

NEXUS H® es bien tolerado, durante la conducción de un ensayo clínico en México en 133 pacientes con diseño doble ciego, aleatorizado, unicéntrico para comparar la eficacia antihipertensiva y la seguridad de la combinación amlodipino 5 mg más hidroclorotiazida 12.5 mg en una sola cápsula se observaron los siguientes eventos adversos:

Descripción del evento adverso

No. de casos

Edema

3

Cefalea

5

Infección vías urinarias

3

Hipocalemia

3

Anemia ferropénica

3

Rash

1

Síndrome vertiginoso

1

Gonalgia izquierda

1

Neurodermatitis en párpados

1

Glaucoma en ojo izquierdo

1

Edema bilateral a nivel maleolar

1

Hipotermia de los oídos

1

Prurito

1

Reacción alérgica

2

Dislipidemia

1


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta el momento no se han encontrado datos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Amlodipino no posee efectos sobre la unión proteica de la digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina. La coadministración con digoxina no altera los niveles plasmáticos ni el aclaramiento de digoxina. La administración concomitante con warfarina no ha producido efectos sobre el tiempo de protrombina. El litio usado simultáneamente con amlodipino puede potenciar su neurotoxicidad bajo la forma de náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblor y/o tinnitus.

Cuando la hidroclorotiazida se administra concomitantemente con alcohol, barbitúricos o narcóticos pueden potenciarse los efectos hipotensores. La hidroclorotiazida puede incrementar los niveles plasmáticos de glucosa, los pacientes bajo tratamiento con insulina o hipoglucemiantes pueden requerir ajuste de las dosis. Los AINEs, especialmente la indometacina, pueden antagonizar el efecto natriurético de las tiazidas y reducir su eficacia; igualmente pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal secundaria a disminución del flujo renal. Los medicamentos que contengan calcio pueden aumentar sus niveles séricos por disminución de la excreción. La colestiramina y el colestipol inhiben la absorción gastrointestinal de las tiazidas; de ser necesario su uso concomitante, se recomienda la administración de NEXUS H® una hora antes o cuatro horas después. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con digitálicos puede aumentar la posibilidad de toxicidad de estos últimos asociado a hipokalemia. El litio usado simultáneamente con hidroclorotiazida puede aumentar su neurotoxicidad.
Amlodipino ha sido administrado concomitantemente con hidroclorotiazida en varios estudios clínicos en los cuales se ha demostrado que esta combinación es segura y mejora significativamente las propiedades antihipertensivas de los 2 compuestos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se ha observado algún patrón de anormalidades en los exámenes de laboratorio con significado clínico atribuible a amlodipino.

Con Hidroclorotiazida pueden presentarse hipercalcemia, aumentos en ácido úrico y creatinina.

PRECAUCIONES GENERALES: La vida media de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática se prolonga por lo que se debe tener precaución sobre estos pacientes. NEXUS H® no es dializable. En pacientes con Insuficiencia cardiaca clase III-IV de la NYHA de etiología no isquémica, amlodipino se asoció con aumento de edema pulmonar sin mostrar diferencia en el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca comparado con placebo. Es poco probable que disminuya la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria sin embargo, se recomienda precaución.

Los pacientes que reciben dosis altas de tiazidas pueden presentar hiperuricemia o gota. La diabetes latente puede hacerse manifiesta con el tratamiento a base de tiazidas. El uso de diuréticos en dosis altas pueden precipitar una azotemia en pacientes con insuficiencia renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada es de 1 cápsula de 5 mg amlodipino/12.5 mg hidroclorotiazida ó 10 mg amlodipino/25 mg hidroclorotiazida cada 24 horas, la dosis dependerá de la respuesta individual. En ancianos no se requiere ajuste de la dosis. No hay experiencia en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el momento no se ha presentado; sin embargo, se recomienda apoyo cardiovascular mediante la administración de atropina IV para la bradicardia y vigilancia de 24 horas.

Además de la diuresis esperada, la sobredosis de hidroclorotiazida puede producir grados variables de letargia, la cual puede progresar al coma en pocas horas con mínima depresión de la respiración y de la función cardiovascular y sin evidencia de cambios en los electrólitos séricos o deshidratación.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20, 30 y 60 cápsulas de 10 mg/25 mg y 5 mg/12.5 mg cada una.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni en el periodo de lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS SENOSIAIN, S.A. de C.V.

Camino a San Luis Rey No. 221,

Col. Ex-Hacienda Santa Rita,

C.P. 38137, Celaya, Guanajuato, México.

Reg. Núm. 049M2018, SSA IV

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