Esta página emplea tanto cookies propias como de terceros para recopilar información estadística de su navegación por internet y mostrarle publicidad y/o información relacionada con sus gustos. Al navegar por este sitio web usted comprende que accede al empleo de estas cookies.

PLM-Logos
Bandera México
NEVOPAX H.P. Solución inyectable
Marca

NEVOPAX H.P.

Sustancias

ESMOLOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 2 Ampolleta(s), 10 ml, 250 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Clorhidrato de esmolol

2.5 g

Vehículo cbp 10 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NEVOPAX® H.P. está indicado para el tratamiento de las arritmias cardiacas y la taquicardia supraventricular cuando se requiere un fármaco de acción corta con control rápido de la frecuencia ventricular como en el pre, trans y postoperatorio.

NEVOPAX® H.P. está indicado en la taquicardia sinusal no compensatoria cuando la frecuencia cardiaca se eleva y se requiera una intervención específica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El esmolol es un bloqueador del receptor adrenérgico beta-1 selectivo (cardioselectivo) de rápida acción, una muy corta duración de acción y sin actividad significativa simpaticomimética intrínseca ni estabilizadora de la membrana a dosis terapéuticas. Su vida media de eliminación después de la infusión intravenosa es de aproximadamente 9 minutos. NEVOPAX® H.P. inhibe los receptores beta-1 localizados principalmente en el músculo cardiaco, pero este efecto preferencial no es absoluto y a dosis altas inicia en los receptores beta-2 localizados principalmente en los bronquios y la musculatura vascular.

Farmacocinética y metabolismo: El esmolol es rápidamente metabolizado mediante hidrólisis de la unión éster, principalmente mediante esterasas en el citosol de los eritrocitos y no a través de colinesterasas o acetilcolinesterasa de la membrana del eritrocito. Se ha encontrado que la eliminación total en el hombre es de aproximadamente 20 L/kg/h, la cual es mayor que la eyección cardiaca; así el metabolismo del esmolol no está limitado por el índice de flujo sanguíneo para la metabolización tisular como la del hígado ni se ve afectada por el flujo sanguíneo hepático o renal. El esmolol tiene una vida media de distribución rápida de aproximadamente 2 minutos y una vida media de eliminación de aproximadamente 9 minutos.

Usando una dosis de carga apropiada, los niveles del estado estable del esmolol con dosis de 50 a 300 mcg/kg/min (0.05-03 mg/kg/min) son obtenidos en los siguientes 5 minutos (el estado estable es alcanzado en aproximadamente 30 minutos sin la dosis de carga). Los niveles sanguíneos del estado estable del esmolol se incrementan de manera lineal durante este rango de dosis y la cinética de eliminación es independiente de las dosis en este rango. Los niveles del estado estable son mantenidos durante la infusión pero decrecen rápidamente después de la terminación de la infusión. Debido a su corta vida media, los niveles séricos de esmolol pueden ser alterados rápidamente por el incremento o descenso de la velocidad de infusión y rápidamente eliminado con la descontinuación de la infusión.

En concordancia con la alta velocidad del metabolismo del esmolol, menos del 2% del medicamento es excretado sin cambio en la orina. En las primeras 24 horas después de finalizada la infusión, aproximadamente el 73-88% de la dosis administrada ha sido encontrada en la orina como el metabolito ácido del esmolol.

El metabolito del esmolol produce la formación del correspondiente ácido libre y metanol. El metabolito ácido ha mostrado en animales tener una muy baja actividad y en voluntarios normales sus niveles sanguíneos no presentan acción beta-bloqueadora.

El metabolito ácido tiene una vida media de aproximadamente 3.7 horas y es excretado en la orina con una eliminación aproximadamente la equivalente a la velocidad de filtración glomerular. La excreción del metabolito ácido se encuentra significativamente disminuida en los pacientes con enfermedad renal con una vida media de eliminación aproximadamente 10 veces la de los individuos normales y los niveles plasmáticos se elevan considerablemente.

Los niveles de metanol, monitoreado en sujetos que recibían esmolol hasta por 6 horas a 300 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/min) y 24 horas a 150 mcg/kg/min (0.15 mg/kg/min) los niveles endógenos aproximados fueron menores al 2% de los niveles usualmente asociados con toxicidad por metanol.

El esmolol se une a las proteínas plasmáticas en un 55%, mientras que el metabolito ácido se une sólo en un 10%.

Farmacodinamia: Los estudios clínicos farmacológicos en voluntarios normales han confirmado la actividad beta-bloqueadora del esmolol, demostrando una reducción en la frecuencia cardiaca en reposo y durante el ejercicio y la atenuación de la frecuencia cardiaca inducida por isoproterenol. Los niveles sanguíneos de esmolol han mostrado correlación con la extensión del beta-bloqueo en 10-20 minutos.

En los estudios electrofisiológicos en humanos, el esmolol produce los efectos típicos de un beta-bloqueador: un descenso en la frecuencia cardiaca, incremento de la longitud del ciclo sinusal, prolongación del tiempo de recuperación del nodo sinusal, prolongación del intervalo AH durante el ritmo sinusal y un incremento en la longitud del ciclo anterógrado de Wenckebach.

La relativa cardioselectividad del esmolol fue demostrada en pacientes asmáticos. Las infusiones del esmolol (100, 200 y 300 mcg/kg/min) no produjeron incremento significativo en la resistencia específica de la vía aérea comparado con el placebo. A 300 mcg/kg/min, el esmolol produjo un leve aumento de la sensibilidad broncomotora al estímulo del aire seco. Estos efectos no fueron clínicamente significativos y el esmolol fue bien tolerado por los pacientes.

CONTRAINDICACIONES: El esmolol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

En pacientes con bradicardia sinusal, bloqueo cardiaco mayor de primer grado, en el choque cardiogénico y en la insuficiencia cardiaca evidente el uso de esmolol está contraindicado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas por lo que NEVOPAX® H.P. deberá ser utilizado sólo si los beneficios superan los riesgos potenciales del producto.

Se desconoce si NEVOPAX® H.P. se excreta por la leche materna por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias que se pudieran llegar a presentar con el uso de NEVOPAX® H.P. son hipotensión, diaforesis, náuseas y somnolencia, los cuales se resuelven en forma rápida (30 minutos) por la duración de acción de NEVOPAX® H.P.

Con menor frecuencia se han reportado los siguientes efectos secundarios:

Sistema nervioso: Confusión, agitación, fatiga, parestesias, ansiedad, anorexia, depresión y convulsiones.

Sistema respiratorio: Broncoespasmo, disnea, congestión nasal.

Aparato gastrointestinal: Vómito, dispepsia, constipación, boca seca y dolor abdominal.

Piel (en el sitio de infusión): Inflamación, induración, edema, eritema, decoloración de la piel, ardor, tromboflebitis y necrosis local con la extravasación.

Misceláneos: En muy raras ocasiones se han reportado retención urinaria, alteraciones del habla, visión anormal, dolor escapular y fiebre.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: NEVOPAX® H.P. tiene una vida media muy corta por lo que hasta la fecha no se han reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis en estudios en animales a dosis 10 veces más altas que la de mantenimiento en humanos en estudios a corto plazo. Hasta la fecha no se cuenta con estudios bien controlados a largo plazo en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de NEVOPAX® H.P. con digoxina, succinilcolina, warfarina o morfina no demostró interacciones significativas, pero se deberá tener precaución en pacientes que estén bajo tratamiento con estos medicamentos debido a posibles alteraciones en las concentraciones séricas de estos agentes o alteraciones leves en la farmacodinamia.

NEVOPAX® H.P. es incompatible con bicarbonato de sodio al 5% y con diazepam o tiopental sódico.

La reserpina puede tener un efecto aditivo cuando se administra con agentes beta bloqueadores. Por lo tanto, cuando se administra esmolol y reserpina en forma simultanea se deberá vigilar la aparición de hipotensión o bradicardia marcada las cuales pueden ocasionar vértigo, síncope o hipotensión postural

El uso simultáneo de NEVOPAX® H.P. con otros antihipertensivos puede incrementar su efecto.

Deberá tenerse precaución en considerar el uso de verapamilo y esmolol en pacientes con función miocárdica deprimida. Puede ocurrir paro cardiaco en pacientes que reciben ambos medicamentos. El esmolol tampoco deberá ser usado para controlar la taquicardia supraventricular en presencia de agentes con efecto vasoconstrictor e inotrópico tal como la dopamina, epinefrina y la noerpinefrina debido al peligro de bloqueo de la contractilidad cardiaca cuando es alta la resistencia vascular sistémica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones de pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Las concentraciones superiores a los 10 mg/ml han sido asociadas con irritación venosa y tromboflebitis. Las concentraciones mayores cuando se extravasan pueden producir irritación importante de la piel pudiendo llegar hasta la necrosis.

Deberá tenerse precaución en los pacientes que tengan insuficiencia renal debido a que el metabolito ácido del esmolol es excretado principalmente por el riñón.

Puede presentarse hipotensión con cualquier dosis de esmolol pero las dosis superiores a los 0.2 mg/kg/min no se recomiendan debido a que aumentan considerablemente el riesgo de que este evento se presente. Los pacientes deberán ser monitoreados estrechamente, especialmente si la tensión arterial se encuentra baja antes del tratamiento. El descenso en la dosis o la terminación de la infusión revierte la hipotensión habitualmente en 30 minutos.

La estimulación simpática es necesaria para apoyar la función circulatoria en la insuficiencia cardiaca congestiva y los beta-bloqueadores conllevan el riesgo potencial de una depresión adicional de la contractilidad cardiaca y la precipitación de más insuficiencia cardiaca. La depresión continua del miocardio con agentes beta bloqueadores durante un periodo de tiempo puede, en algunos casos, llevar a la insuficiencia cardiaca. Al aparecer los primeros signos o síntomas de insuficiencia cardiaca inminente, el esmolol deberá ser retirado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La vía de administración de NEVOPAX® H.P. es por infusión intravenosa previa dilución:

NEVOPAX® H.P. es físicamente compatible y químicamente estable a una concentración de 10 mg/ml por 24 horas a temperatura ambiente a no más de 30°C o en refrigeración entre 2°-8°C, en las siguientes soluciones para infusión:

Glucosa al 5% en Solución de Ringer, Glucosa al 5% en solución de Ringer-Lactato, Cloruro de sodio 0.45% y 0.9% en Glucosa al 5%, Glucosa al 5%, Cloruro de sodio 0.45% y 0.9%, Solución de Ringer-Lactato, Cloruro de potasio (40 mEq/ml) en Glucosa al 5%.

Adultos: Se recomienda una dosis inicial de 5 a 20 mg/kg/min (50 a 200 mcg/kg/min), seguida de una dosis de sostén de 5 a 10 mg/kg/min. Como dosis máxima se recomienda 0.3 mg/kg/min (300 mcg/kg/min).

Las concentraciones superiores a 10 mg/ml son francamente irritantes en las venas periféricas. Sin embargo, generalmente son bien toleradas cuando se administran por una vena central.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Toxicidad aguda: Han ocurrido unos cuantos casos de sobredosis accidental masiva debido a errores en la dilución. Estas dosis en bolos de esmolol administradas en un corto plazo han producido hipotensión, bradicardia, somnolencia y pérdida de la conciencia. El efecto usualmente se ha resuelto en los siguientes 10 minutos, en algunos casos con la administración de un agente vasopresor.

Debido a la vida media de eliminación de aproximadamente 9 minutos, el primer paso debe ser la descontinuación de la infusión del esmolol. De tal forma que, basados en los efectos clínicos que se presentan, deberán considerarse las siguientes medidas generales:

Bradicardia: Administración de atropina u otro anticolinérgico.

Broncoespasmo: Administración intravenosa de un agente estimulador beta 2 o un derivado de la teofilina.

Insuficiencia cardiaca: Administración intravenosa de un diurético o un glucósido digitálico. Dopamina, dobutamina, isoproterenol o amrinona en el caso de choque resultante de una inadecuada contractilidad cardiaca.

Hipotensión sintomática: Administración intravenosa de líquidos y/o vasopresores.

PRESENTACIÓN: Caja con dos ampolletas de 10 ml (250 mg/ml).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO, DE USO ÚNICAMENTE INTRA-HOSPITALARIO Y POR MÉDICOS ESPECIALISTAS.

Hecho en México por:

LABORATORIOS PISA, S.A. de C.V.

Calle 7 No. 1308, Zona Industrial

C.P. 44940, Guadalajara Jal., México

Reg. Núm. 443M2001, SSA IV

DEAR-04390702919/RM2004

®Marca registrada