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Bandera México
DEF Diccionario de Especialidades Farmacéuticas
19 enero 2022
MYLERAN Tabletas
Marca

MYLERAN

Sustancias

BUSULFANO

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s), 25 Tabletas,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Busulfano 2 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MYLERAN® está indicado como tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes en los que la combinación de dosis altas de busulfano y ciclofosfamida se considera la mejor opción disponible.

Tratamiento paliativo de la fase crónica de la leucemia mieloide crónica.

Es efectivo para producir una remisión prolongada de la policitemia vera, particularmente en los casos con trombocitosis importante.

Puede ser útil en casos seleccionados de trombocitotemia (trombocitosis) esencial y mielofibrosis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:
El área bajo la curva (ABC) y las concentraciones plasmáticas máximas mostraron ser lineares y dependientes de la dosis. Después de la administración de una dosis oral de 2 mg de busulfano, el ABC y la concentración máxima fueron de 125 ± 17 nanogramos• h/ml y 28.5 ± 5 nanogramos/ml respectivamente.

Se ha reportado un retraso entre la administración del busulfano y la detección en plasma de hasta 2 horas ha sido reportada.

La biodisponibilidad del busulfano oral mostró amplia variación individual, oscilando del 47 al 103% (media 80%) en adultos.

Tratamiento con dosis elevadas: Los estudios con cromatografía líquida de gas con captura de electrones o por cromatografía de alta presión (HPLC).

Después de dosis altas de busulfano (1 mg/Kg cada 6 hrs por 4 días), el ABC y las concentraciones máximas en adultos son altamente variables, pero se han reportado de 8260 nanogramos• h/mL (rango 2484 a 21090) y 1047 nanogramos/mL (rango 295 a 2558) respectivamente, cuando por HPLC, y de 6135 nanogramos• h/mL (rango de 894 a 3800), respectivamente, utilizando cromatografía de gases.

Distribución: El busulfano tiene un volumen de distribución de 0.64 ± 0.12 L/Kg en adultos.

Se ha demostrado que el busulfano, administrado a dosis elevadas, ingresa al líquido cefalorraquídeo (LCR), a concentraciones similares a las encontradas en el plasma, con una proporción media de LCR: plasma de 1.3:1. La distribución de busulfano en la saliva: plasma fue de 1.1:1.

Se ha comunicado variablemente que la concentración de busulfano que se fija reversiblemente a las proteínas plasmáticas es insignificante, o del 55%, aproximadamente. Se ha comunicado que la fijación irreversible del fármaco a las células sanguíneas y a las proteínas plasmáticas es del 47% y del 32%, respectivamente.

Metabolismo: El metabolismo del busulfano involucra una reacción con el glutatión, que ocurre vía hepática y es mediada por la glutatión-S-transferasa.

La excreción urinaria de los metabolitos del busulfano han sido identificados como 3-hidroxisulfolano, 1-óxido de tetrahidrotiofeno y sulfolano en pacientes tratados con altas dosis de busulfano.

Eliminación: El busulfano tiene una vida media de eliminación entre 2.3 y 2.8 hrs.

Los pacientes adultos han mostrado un depuración del busulfano de 2.4 a 2.6 mL/min/Kg. Se ha reportado que la vida media de eliminación del busulfano disminuye con dosis repetidas, lo que sugiere que el busulfano incrementa su propio metabolismo.

La eliminación de busulfano inalterado por orina es baja (1 a 2%).

Poblaciones de Pacientes Especiales:

Población pediátrica:
La biodisponibilidad del busulfano oral muestra una gran variación intra-individual, la cual se encuentra en el rango de 22% a 120% (67% como media) en niños.

Se comunica que la depuración plasmática es de 2 a 4 veces mayor en los niños que en los adultos, cuando reciben 1 mg/Kg cada 6 horas durante 4 días. Se ha demostrado que la dosificación en niños, de acuerdo con su área de superficie corporal, proporciona valores de ABC y Cmáx similares a los observados en adutos. Se ha demostrado que, en los niños menores de 15 años de edad, el área bajo la curva representa la mitad de la de los adultos, y en los niños menores de 3 años de edad, representa la cuarta parte de la de los adultos.

Se comunicó que el busulfano exhibe un volumen de distribución en niños de 1.15 ± 0.52 L/kg.

Cuando el busulfano se administra a una dosis de 1 mg/Kg, cada 6 horas durante 4 días, se ha demostrado que la proporción de LCR:plasma es de 1.02:1. Sin embargo, cuando se administra a una dosis de 37.5 mg/m2, cada 6 horas durante 4 días, la proporción fue de 1.39:1.

Pacientes que sufren Obesidad: Se ha comunicado que la obesidad aumenta la depuración del busulfano. En aquellos pacientes que sufren obesidad, la dosificación debe basarse en el área de superficie corporal o debe ajustarse de acuerdo con el peso corporal ideal.

Farmacodinamia: El busulfano es un agente alquilante bifuncional. Se cree que la unión al ADN juega un papel en su mecanismo de acción, se han aislado derivados biguanilos, pero no ha sido posible demostrar convincentemente la existencia de una reticulación entre filamentos.

Todavía no se comprende por completo la base del efecto únicamente selectivo del busulfano sobre la granulocitopoyesis. Aunque no es curativo, busulfano es muy efectivo en la reducción de la masa granulocítica, disminuyendo los síntomas de la enfermedad y mejorando el estado clínico de los pacientes.

Se ha mostrado que busulfano es superior en controlar la esplenomegalia, a la radiación esplénica, juzgando en función de los tiempos de sobrevida y del mantenimiento de los niveles de hemoglobina, y es eficaz en el control del tamaño del bazo.

CONTRAINDICACIONES: No debe ser usado en pacientes cuya enfermedad haya demostrado resistencia al busulfano.

No debe emplearse en pacientes con hipersensibilidad conocida al busulfano o a los ingredientes de la fórmula. Tampoco debe emplearse en pacientes con enfermedad refractaria al fármaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Como con todos los tratamientos citotóxicos, se deben aconsejar las precauciones contraceptivas adecuadas cuando un miembro de la pareja está recibiendo busulfano.

El uso de busulfano en el embarazo debe evitarse tanto como sea posible, no debe administrarse, en particular durante el primer trimestre de la gestación. En cada caso, el beneficio esperado para la madre debe valorarse contra los posibles riesgos para el feto.

Algunos casos de anormalidades congénitas, no necesariamente atribuibles al busulfano, han sido reportados y la exposición en el tercer trimestre se ha asociado a alteraciones en el crecimiento intrauterino. Sin embargo, ha habido casos reportados de niños normales nacidos después de la exposición al busulfano in utero, incluso durante el primer trimestre.

Los estudios de busulfano en animales han mostrado toxicidad reproductiva, el potencial de este riesgo para los humanos es desconocido.

Lactancia: Se desconoce si el fármaco o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Las madres que están recibiendo busulfano no deberán amamantar a sus lactantes.

Fertilidad: Busulfano puede provocar la supresión de la función ovárica y amenorrea en las mujeres y causar supresión de la espermatogénesis en los hombres.

Puede causar esterilidad en ambos sexos. En las mujeres, puede causar insuficiencia ovárica severa y persistente, incluyendo la incapacidad de lograr la pubertad después de la administración (niñas pequeñas y preadolescentes a dosis altas). Se debe informar a hombres tratados con busulfano sobre la preservación de esperma antes del tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Este producto no tiene documentación clínica reciente que pueda ser usada como soporte para determinar la frecuencia de eventos adversos. Los eventos indeseables pueden variar en su incidencia, dependiendo de la dosis y también otros agentes terapéuticos administrados conjuntamente.

Se ha utilizado la siguiente escala para clasificar la frecuencia:

Muy común: ≥ 1/10.

Común: ≥ 1/100 y < 1/10.

No común: ≥ 1/1000 y < 1/100.

Raras: ≥ 1/10 000 y < 1/1000.

Muy raras: < 1/10 000.

Clasificación por órganos y sistemas

Frecuencia

Efectos secundarios

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (con inclusión de quistes y Trastornos de la sangre y del sistema linfático y pólipos

Común

Leucemia aguda secundaria a la quimioterapia oncológica (ver Precauciones generales y carcinogenicidad)

Alteraciones hematológicas y del sistema linfático

Muy común

Depresión de la méduloa ósea, dependiente de la dosis, manifestada como leucopenia y particularmente trombocitopenia

Rara

Anemia aplásica1

Alteraciones del Sistema Nervioso Central

Rara

Convulsiones cuando se administran dosis elevadas (ver Interacciones medicamentosas y Precauciones generales)

Muy raro

Miastenia grave

Alteraciones oculares

Rara

Cambios en la graduación de los lentes y cataratas, las que pueden ser bilaterales; se ha reportado adelgazamiento corneal después de trasplantes de médula ósea precedidos de dosis elevadas de busulfano.

Alteraciones cardiacas

Común

Taponamiento cardiaco en pacientes con talasemia tratados con dosis elevadas de busulfano.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales2

Muy común

Síndrome de neumonía idiopática posterior a la administración de dosis elevadas.

Común

Neumonía intersticial posterior a la administración de la dosis convención a largo plazo.

Alteraciones gastro-intestinales

Muy común

Náuseas, vómito, diarrea, úlcera bucal, los cuales quizá se puedan aminorar utilizando dosis divididas. Boca seca.

Rara

Alteraciones tales como náusea y vómito, diarrea y úlceras en la mucosa oral, en dosis convencionales, esto puede reducirse si se administra en dosis fraccionasas.

Alteraciones hepatobiliares3

Muy común

Hiperbilirrubinemia, ictericia, enfermedad hepática veno-oclusiva (ver Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género) y fibrosis centrilobular sinusoidal con atrofia hepatocelular y necrosis en dosis elevadas.

Rara

Ictericia colestásica y alteraciones de la función hepática a dosis convencionales. Fibrosis centrilobular sinusoidal.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo4

Común

Alopecia a dosis elevadas.

Hiperpigmentación de la piel (ver Precauciones generales y Condiciones del sitio de administración).

Rara

Alopecia en dosis convencionales, reaciones cutáneas que incluyen urticaria, eritema multiforme, eritema nodoso, porfiria no aguda, erupción, piel seca y fragilidad de la piel con queilitis completa por anhidrosis, queilosis, síndrome de Sjögren.

Alteraciones renales y urinarias

Común

Cistitis hemorrágicas a dosis elevadas en combinación con la ciclofosfamida.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias5

Muy común

Supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopáusicos a dosis elevadas; insuficiencia ovárica severa y persistente, incluyendo fallas para iniciar la pubertad después de su administración a adolescentes y pre adolescentes. Esterilidad, azoospermia y atrofia testicular en varones tratados con busulfano.

No común

Supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopáusicos en pacientes a dosis convencionales. En caso muy raros se ha reprotado recuperación de la función ovárica incluso continuando el tratamiento.

Muy rara

Ginecomastia.

Alteraciones Generales y asociadas a la Vía de Administración6

Rara

Displasia.

1 La anemia aplásica (a veces irreversible) se ha reportado raramente, por lo general después de las dosis convencionales a largo plazo y también en dosis altas de busulfano.

2 La toxicidad pulmonar posterior a la administración de un tratamiento a la dosis convencional. a dosis elevadas, generalmente se presenta con tos inespecífica y no condensante, disnea e hipoxia, con indicios de fisiología pulmonar anormal. Otros agentes pueden causar toxicidad pulmonar aditiva (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Es posible que la radioterapia subsecuente aumente las lesiones pulmonares subclínicas asociadas al busulfano y hay poca evidencia de que los esteroides sean útiles.

El síndrome de neumonía idiopática es un tipo de neumonía difusa no infecciosa, la cual generalmente se presenta dentro de los primeros tres meses de tratamiento de acondicionamiento con dosis elevadas de busulfano que antecede al autotrasplante o alotrasplante hematopoyético. En algunos casos, también se puede detectar hemorragia alveolar difusa posterior al lavado bronquial. Las tomografías axiales computarizadas, y las radiografías torácicas, muestran infiltrados focales difusos o inespecíficos; las biopsias muestran neumonía intersticial, deterioro alveolar difuso y, ocasionalmente, fibrosis.

Después de la administración de la dosis convencional, se puede presentar neumonía intersticial, la cual puede ocasionar fibrosís pulmonar. Este padecimiento generalmente se presenta después de un tratamiento prolongado durante varios años.

Su aparición suele ser insidiosa, pero también puede ser aguda. Las características histológicas incluyen cambios atípicos del epitelio alveolar y bronquial, así como la presencia de células gigantes con grandes núcleos hipercromáticos. La patología pulmonar podría complicarse a causa de infecciones agregadas. También se han comunicado casos de osificación pulmonar y calcificación distrófica.

3 El busulfano no se considera hepatotóxico importante a las dosis terapéuticas.

Sin embargo, los estudios post mortem retrospectivos de pacientes tratados por lo menos dos años con dosis bajas de busulfano por leucemia granulocítica crónica mostraron evidencia de fibrosis centrolobulillar sinusoidal.

4 Un aumento en el efecto de las radiaciones cutáneas en pacientes tratados con radioterapia se observa después de recibir dosis elevadas de busulfano.

La hiperpigmentacíón ocurre particularmente en aquellos de tez oscura. A menudo es más marcada en el cuello, parte superior del tronco, pezones, abdomen y pliegues palmares. Esto también puede ocurrir como parte de la enfermedad subyacente

5 Los estudios en animales tratados con busulfano han mostrado toxicidad reproductiva.

6 Se ha observado un síndrome clínico (debilidad, fatiga severa, anorexia, pérdida de peso, náuseas y vómito e hiperpigmentación de la piel) similar al de la insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison), pero sin evidencia bioquímica de supresión suprarrenal, hiperpigmentación de la membrana mucosa o pérdida de cabello (ver Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo) en algunos casos después de una terapia prolongada con busulfán. El síndrome algunas veces se resolvió cuando se retiró el busulfán.

Se han observado muchos cambios histológicos y citológicos en los pacientes tratados con busulfán, incluida la displasia generalizada que afecta el cuello uterino cervical, los bronquios y otros epitelios. La mayoría de los reportes se refieren al tratamiento a largo plazo, pero se han observado anomalías epiteliales transitorias después del tratamiento a corto plazo con dosis altas.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Busulfano es potencialmente carcinogénico. La Asociación Mundial de la Salud concluyó que existe una relación causal entre la exposición a busulfano y el cáncer. Se han observado algunos tumores malignos en pacientes que han recibido el fármaco.

Mutagénesis: El busulfano ha mostrado potencial mutagénico en diversos sistemas experimentales; estudios citogenéticos in vivo en roedores han demostrado un aumento en la incidencia de aberraciones cromosómicas; asimismo, se han observado aberraciones cromosómicas en células de pacientes que recibieron busulfano.

Teratogénesis: El busulfano es teratógeno en animales y potencialmente teratogénico en el hombre. Existen reportes de algunos casos de anormalidades congénitas, no necesariamente atribuibles al fármaco y la administración durante el tercer trimestre puede asociarse con alteraciones del crecimiento fetal; sin embargo, existen reportes de niños aparentemente normales, nacidos después de la administración de busulfano durante el embarazo, incluso durante el primer trimestre.

Fertilidad: En animales de experimentación, el busulfano interfirió con la espermatogénesis y existen reportes clínicos de esterilidad, azoospermia y atrofia testicular en varones.

Cuando un integrante de la pareja está recibiendo el fármaco, al igual que con todos los regímenes de quimioterapia citotóxica, deben tomarse precauciones anticonceptivas adecuadas.

En pacientes pre-menopáusicas se presentan comúnmente supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopáusicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las vacunas con organismos vivos no se recomiendan en los individuos inmunocomprometidos.

Los efectos adversos de otros agentes quimioterápicos que producen toxicidad pulmonar pueden ser aditivos (ver Reacciones secundarias y adversas).

La administración de fenitoína a pacientes tratados con dosis elevadas de busulfano puede resultar en una disminución del efecto mielosupresor.

En los pacientes que reciben tratamiento con dosis elevadas de MYLERAN®, se ha comunicado que la coadministración de itraconazol disminuye la depuración del busulfano en un 20%, aproximadamente, con aumentos correspondientes en las concentraciones plasmáticas de busulfano. Se ha comunicado que el metronidazol aumenta las concentraciones mínimas de busulfano en un 80%, aproximadamente. El fluconazol carece de efectos sobre la depuración de busulfano. Por consiguiente, se ha comunicado que la administración de dosis elevadas de MYLERAN®, en combinación con itraconazol o metronidazol, se asocia con un aumento en el riesgo de toxicidad ocasionada por el busulfano (ver Precauciones generales).

Se ha observado una reducida incidencia de enfermedad veno-oclusiva hepática, y otras toxicidades relacionadas con el régimen de tratamiento, en pacientes tratados con dosis elevadas de MYLERAN® y ciclofosfamida, cuando la administración de la primera dosis de ciclofosfamida ha sido retrasada por un periodo superior a 24 horas después de la última dosis de MYLERAN®.

Se describe que el paracetamol disminuye los niveles de glutatión en la sangre y los tejidos y, por lo tanto, puede disminuir la depuración de busulfano cuando se usa en combinación.

En población pediátrica, para el régimen combinado de busulfano-melfalan se ha reportado que la administración de melfalan menos de 24 horas después de la última admistración oral de busulfano puede influir en el desarrollo de toxicidades.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Datos que indican mielosupresión (particularmente trombocitopenia). Después de dosis altas puede presentarse hiperbilirrubinemia.

PRECAUCIONES GENERALES: El busulfano es un agente citotóxico muy activo y sólo debe ser administrado por especialistas con experiencia en su administración.

La inmunización con alguna vacuna elaborada con microorganismos vivos posee el potencial de ocasionar una infección en los anfitriones (o huéspedes) inmunodeficientes. Por tanto, no son recomendables las inmunizaciones con vacunas elaboradas con microorganismos vivos.

El busulfano debe retirarse si se presenta toxicidad pulmonar (ver Reacciones secundarias y adversas).

No debe administrarse en conjunto o inmediatamente después de la radioterapia.

El busulfano no es efectivo una vez que ha ocurrido la transformación blástica.

Si se requiere una inducción de anestesia en pacientes con una posible toxicidad pulmonar, la concentración de oxígeno inspirado debe mantenerse al nivel seguro más bajo posible y, asimismo, debe prestarse atención cuidadosa a los cuidados respiratorios postoperatorios.

La hiperuricemia y la hiperuricosuria no son raras en los pacientes con leucemia granulocítica crónica y debe ser corregida antes de iniciar el tratamiento con busulfano. Durante el tratamiento, la hiperuricemia y el riesgo de nefropatía por ácido úrico deben ser prevenidos con una profilaxis adecuada, incluyendo hidratación adecuada y el uso del alopurinol.

No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal, sin embargo, ya que busulfano se excreta moderadamente en la orina, no se recomienda modificar la dosis en estos pacientes. No obstante, se recomienda precaución.

Busulfano no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática. Debido a que busulfano se metaboliza principalmente en el hígado, se debe tener precaución al usar busulfano en pacientes con disfunción hepática preexistente, en especial en aquellos con disfunción hepática severa.

Tratamiento a la dosis convencional: Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que reciben concomitantemente itraconazol o metronidazol, con la dosis convencional de MYLERAN®, en cuanto a signos de toxicidad ocasionada por el busulfano. Al coadministrar estos fármacos, es recomendable practicar mediciones semanales de hemogramas (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tratamiento con dosis elevadas (utilizado para Trasplanate de Células Madre Hematopoyéticas): Si se utilizan dosis altas de busulfano, los pacientes deben recibir terapia anticonvulsionante profiláctica, preferentemente con una benzodiacepina en vez de emplear fenitoína.

Se ha comunicado que la administración concomitante de itraconazol o metronidazol, con dosis elevadas de busulfano, se asocia con un aumento en el riesgo de toxicidad ocasionada por el busulfano (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). No se recomienda la coadministración de metronidazol con dosis elevadas de busulfano. La coadministración de itraconazol con dosis elevadas de busulfano debe llevarse a cabo según el criterio del médico prescriptor, pues debe basarse en una evaluación del riesgo/beneficio.

Una incidencia reducida de enfermedad hepática veno-oclusiva y otras toxicidades relacionadas, se han visto en pacientes tratados con altas dosis de busulfano y ciclofosfamida, cuando la primera dosis de ciclofosfamida se ha retrasado más de 24 hrs después de la última dosis de busulfano.

La enfermedad veno-oclusiva hepática es una complicación importante que se puede presentar durante el tratamiento con busulfano. Los pacientes que han recibido anteriormente terapia de radiación, mayor o igual a tres ciclos de quimioterapia, o trasplante de células progenitoras pueden estar en mayor riesgo.

Monitoreo: Se debe monitorizar la citología hemática durante el tratamiento, para evitar la posibilidad de mielosupresión excesiva y el riesgo de aplasia medular irreversible (ver Reacciones secundarias y adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Uso en general: El busulfano se administra usualmente en cursos o bien en forma continua. Las dosis deben ajustarse individualmente a cada paciente y mantenerlo bajo estrecha supervisión clínica y control hematológico.

En los casos que el paciente requiera una dosis diaria menor al contenido de busulfano tabletas, pueden programarse algunos días (alternos) sin tratamiento; ya que las tabletas no deben dividirse.

Se debe consultar la literatura relevante para los esquemas de tratamiento.

Pacientes que sufren obesidad: En aquellos pacientes que sufren obesidad, la dosificación debe basarse en el área de superficie corporal o debe ajustarse de acuerdo con el peso corporal ideal (ver Farmacocinética).

Acondicionamiento previo al trasplante de células madre hematopoyéticas:

Adultos:
La dosis recomendada de MYLERAN® en pacientes adultos consiste en 1 mg/kg, administrado cada 6 horas durante cuatro días, iniciando siete días antes del trasplante. De ordinario se administran 60 mg/kg al día de ciclofosfamida durante dos días, comenzando 24 horas después de la administración de la dosis final de MYLERAN® (ver Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Población pediátrica: La dosis recomendada de busulfano en la población pediátrica es una dosis acumulada en el rango de 480 a 600 mg/m2. El plan convencional de dosificación para el acondicionamiento antes del trasplante de células madre hematopoyéticas es 30 a 37.5 mg/m2 cada 6 horas por 4 días, comenzando siete días antes del trasplante (consultar Farmacocinética). La dosificación de ciclofosfamida es la misma que para adultos.

Leucemia mieloide crónica:

Inducción en adultos:
El tratamiento es generalmente iniciado tan pronto como se diagnostica la enfermedad.

La posología es de 0.06 mg/kg/día con un máximo diario inicial de 4 mg, que debe administrarse como dosis única.

La respuesta al tratamiento varía individualmente y en una pequeña proporción de pacientes la médula ósea puede ser extremadamente sensible (ver Precauciones generales).

Durante la fase de inducción, la biometría hemática debe supervisarse por lo menos cada semana. Es útil marcar las cuentas hemáticas en papel gráfico semi-logarítmico.

La dosis podrá aumentarse sólo si la respuesta es inadecuada después de tres semanas.

El tratamiento se continuará hasta que el recuento total de leucocitos haya bajado entre 15 y 25 x 109/L (normalmente de 12 a 20 semanas), debiendo entonces interrumpirse, después de lo cual puede ocurrir otra disminución del recuento de leucocitos en las dos semanas siguientes.

El continuar el tratamiento con la dosis de inducción después de este punto, o tras la disminución del recuento plaquetario a menos de 100 x 109/L, se asocia con un riesgo importante de aplasia medular prolongado y posiblemente irreversible.

Mantenimiento en adultos: La leucemia puede ser controlada sin busulfano en forma prolongada. El tratamiento se reinstala cuando el recuento de leucocitos se eleva a 50 por 109/L o bien al reaparecer los síntomas.

Ocasionalmente se prefiere la terapia de mantenimiento continuo. El tratamiento continuo es más práctico cuando la duración de las remisiones sin mantenimiento es corta.

El objetivo es mantener una cuenta leucocitaria de 10-15 x 109/L o si reaparecen los síntomas.

La dosis de mantenimiento usual es de 0.5-2 mg/día, pero los requerimientos individuales de los pacientes pueden ser menores. La dosis de mantenimiento también puede ajustarse reduciendo el número de días de tratamiento a la semana, ya que las tabletas no deben fraccionarse.

Nota: Deben utilizarse dosis menores de busulfano si éste se administra con otros agentes citotóxicos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas).

Población pediáatrica: En el grupo pediátrico, la leucemia granulocítica crónica es rara.

La formulación MYLERAN® puede emplearse para tratar la enfermedad por cromosoma Filadelfia positivo (pH positivo), pero la variante juvenil del pH negativo responde deficientemente.

Policitemia vera: Habitualmente se emplean de 4-6 mg al día durante 4-6 semanas, monitorizando los recuentos hematológicos particularmente las plaquetas.

Se administran dosis subsecuentes si aparecen recidivas; alternativamente la terapia de mantenimiento puede proporcionarse utilizando aproximadamente la mitad de la dosis de inducción.

Si la policitemia puede controlarse por sangrías, la administración de busulfano será por corto plazo y únicamente para controlar la cuenta plaquetaria.

Mielofibrosis: La posología habitual inicial es de 2-4 mg al día. Debido a la extrema sensibilidad de la médula ósea, deberá efectuarse un control hematológico cuidadoso.

Trombocitopenia (trombocitosis) esencial: La posología habitual es de 2-4 mg al día. El tratamiento deberá interrumpirse si el recuento leucocitario total es menor a 5 x 109/L o la cuenta plaquetaria es menor a 500 x 109/L.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: La toxicidad aguda que limita la dosificación de MYLERAN® en el ser humano es la mielodepresión.

Los efectos principales resultantes de una sobredosificación crónica son depresión medular y pancitopenia.

Tratamiento: No se conoce antídoto. La diálisis debe considerarse en el tratamiento de la sobredosis, ya que existe un reporte de exitosa diálisis de busulfano. Deben aplicarse tratamientos de sostén adecuados durante el periodo de toxicidad hematológica.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con 25 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo o lactancia. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@aspenlatam.com o al teléfono 800 8496 530.

Hecho en Alemania por:

Excella GmbH & Co. KG,

Nürnberger Sir. 12, 90537 Feucht, Alemania

Para:

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Poniente 134 No. 740,

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C.P. 02300, Alcaldía Azcapotzalco,

Ciudad de México, México

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Poniente 134 No. 740,

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Ciudad de México, México

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México, México

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Park 111, Nave 1,

Col. San Martín Obispo,

C.P. 54769, Cuautitlán lzcalli,

México, México

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Excella GmbH & Co. KG,

Nürnberger Str. 12, 90537 Feucht, Alemania

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Poniente 134 No. 740,

Col. Industrial Vallejo,

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Reg. Núm. 50871, SSA IV

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