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Bandera México
MYFORTIC Grageas con capa entérica
Marca

MYFORTIC

Sustancias

ÁCIDO MICOFENÓLICO

Forma Famacéutica y Formulación

Grageas con capa entérica

Presentación

1 Caja,100 Grageas con capa entérica,180 mg

1 Caja,100 Grageas con capa entérica,360 mg

1 Caja,120 Grageas con capa entérica,360 mg

1 Caja,120 Grageas con capa entérica,180 mg

1 Caja,20 Grageas con capa entérica,180 mg

1 Caja,20 Grageas con capa entérica,360 mg

1 Caja,250 Grageas con capa entérica,180 mg

1 Caja,250 Grageas con capa entérica,360 mg

1 Caja,50 Grageas con capa entérica,180 mg

1 Caja,50 Grageas con capa entérica,360 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA con capa entérica contiene:

Micofenolato sódico equivalente a 180 ó 360 mg
de ácido micofenólico

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MYFORTIC® en asociación con ciclosporina para microemulsión y corticoides, está indicado en la profilaxis del rechazo agudo del injerto en pacientes receptores de alotrasplante renal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Absorción: Tras la administración oral, la mayor parte del micofenolato sódico se absorbe. Consistentemente en el diseño de capa entérica que posee el comprimido, la concentración máxima de MPA se alcanza en aproximadamente en 1.5 a 2 horas. Estudios in vitro han demostrado que la formulación de MYFORTIC® con capa entérica impide que el MPA se libere en un medio ácido como el estómago. En pacientes renales estables que recibían tratamiento inmunosupresor con ciclosporina para microemulsión se observó una absorción gastrointestinal de MPA de 93% y una biodisponibilidad absoluta de 72%. La farmacocinética de MYFORTIC® es proporcional a la dosis y lineal a lo largo del intervalo de dosis estudiado, de 180 a 2,160 mg.

Comparada con la administración en ayuno la administración de 720 mg de MYFORTIC® con una comida rica en grasas (55 g de grasas, 1,000 calorías) no modificó la exposición sistémica al MPA (ABC), que es el parámetro farmacocinético de mayor interés relacionado con la eficacia.

Sin embargo, la concentración máxima (Cmáx.) de MPA descendia 33%.

Distribución: El volumen de distribución en estado estable del MPA es de 50 litros. Tanto el ácido micofenólico como el glucurónido del ácido micofenólico están unidos en gran proporción a las proteínas, en 97 y 82%, respectivamente. La concentración de MPA libre puede aumentar en circunstancias en que disminuyen los sitios de unión a proteínas (uremia, insuficiencia hepática, hipoalbuminemia, uso concomitante de fármacos con alto grado de unión a proteínas). Esto puede incrementar el riesgo de presentar reacciones adversas relacionadas con el MPA.

Biotransformación: La vida media del MPA es de 11.7 horas y la depuración es de 8.6 L/h. El MPA se metaboliza fundamentalmente por medio de la glucuroniltransferasa para dar lugar al glucurónido fenólico del MPA, es decir, el glucurónido de ácido micofenólico (MPAG), que es el metabolito predominante del MPA y no manifiesta actividad biológica alguna. En pacientes trasplantados renales estables que reciben tratamiento inmunosupresor con ciclosporina microemulsión, aproximadamente 28% de la dosis de MYFORTIC® oral es transformada en MPAG por el metabolismo presistémico. La vida media del MPAG es más prolongada que la del MPA, de 15.7 horas aproximadamente, y su depuración es de 0.45 L/h.

Eliminación: Aunque las cantidades de MPA presentes en la orina son insignificantes (< 1.0%), la mayor parte del MPA se elimina por la orina como MPAG. La flora intestinal se encarga de la desconjugación del MPAG secretado en la bilis. El MPA resultante de dicha desconjugación puede entonces ser reabsorbido.

Aproximadamente unas 6 a 8 horas después de administrar MYFORTIC® se puede medir un segundo pico de concentración de MPA, que concuerda con la reabsorción del MPA desconjugado.

Farmacocinética en pacientes trasplantados renales bajo inmunosupresión con ciclosporina microemulsión: En la siguiente tabla se muestran las medias de los parámetros farmacocinéticos del MPA tras la administración de MYFORTIC®. La farmacocinética tras dosis únicas de MYFORTIC® predice la de dosis múltiples y la de la administración prolongada. Al principio del posoperatorio tras el trasplante, el ABC y la Cmáx. medias del MPA son aproximadamente la mitad de las obtenidas seis meses después.

Medias (DE) de los parámetros farmacocinéticos del MPA tras la administración oral de MYFORTIC® a pacientes trasplantados renales bajo inmunosupresión con ciclosporina en microemulsión

Adultos dosis única; n= 24

Dosis (oral)

Tmáx. (h)

Cmáx. (µg/ml)

ABC 0-¥ (µg*h/ml)

720 mg

2

26.1 (12.0)

66.5 (22.6)

Adultos dosis múltiples x 6 días, dos veces al día; n= 12

Dosis (oral)

Tmáx. (h)

Cmáx. (µg/ml)

ABC 0-12 (µg*h/ml)

720 mg

2

37.0 (13.3)

67.9 (20.3)

Adultos dosis múltiples x 28 días, dos veces al día; n = 36

Dosis (oral)

Tmáx. (h)

Cmáx. (µg/ml)

ABC 0-12 (µg*h/ml)

720 mg

2.5

31.2 (18.1)

71.2 (26.3)

Adultos administración prolongada de dosis múltiples, dos veces al día (estudio ERLB 301); n = 48

Dosis

Tmáx. (h)

Cmáx. (µg/ml)

ABC 0-12 (µg*h/ml)

14 días después del trasplante

720 mg

2

13.9 (8.6)

29.1 (10.4)

3 meses después del trasplante

720 mg

2

24.6 (13.2)

50.7 (17.3)

6 meses después del trasplante pacientes pediátricos dosis única; n = 10

720 mg

2

23.0 (10.1)

55.7 (14.6)

Dosis

Tmáx. (h)

Cmáx. (µg/ml)

ABC 0-¥ (µg*h/ml)

450 mg/m2

2-2.5

31.9 (18.2)

76.2 (25.2)

Insuficiencia renal: No se observaron cambios de la farmacocinética del MPA en el intervalo que va desde la función renal normal hasta su ausencia. En cambio, la exposición al MPAG aumentaba cuando disminuía la función renal: 8 veces mayor en caso de anuria. La hemodiálisis no modifica la depuración del MPA ni la del MPAG. También el MPA libre puede aumentar significativamente en caso de insuficiencia renal. Ello puede deberse a una disminución de la unión de MPA con las proteínas plasmáticas en presencia de elevadas concentraciones de urea en sangre.

Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis alcohólica, las hepatopatías parenquimatosas dejaban relativamente intactos los procesos de glucuronidación hepática de MPA. Los efectos de las hepatopatías sobre dichos procesos dependen del tipo concreto de enfermedad. En cambio, las hepatopatías con predominio de las lesiones biliares, como la cirrosis biliar primaria, pueden tener un efecto distinto.

Pediatría: Los datos disponibles sobre el uso de MYFORTIC® en niños son limitados.

En la tabla anterior se muestran las medias (DE) de los parámetros farmacocinéticos del MPA en trasplantados renales pediátricos en situación estable sometidos a inmunosupresión con ciclosporina microemulsión. En estos pacientes pediátricos se observó una mayor variabilidad de la Cmáx. y el ABC del MPA que en los trasplantados renales adultos.

Con esta dosis, el ABC media del MPA era superior a la observada habitualmente en adultos tratados con 720 mg de MYFORTIC®. La depuración aparente media de MPA fue aproximadamente de 7.7 L/h una dosis de MYFORTIC® igual a 200-300 mg/m2 producirá un ABC de MPA de 30 µg•h/ml.

Sexo: La farmacocinética de MYFORTIC® no difiere de forma clínicamente significativa entre varones y mujeres.

Pacientes geriátricos: Basado en los datos preliminares la exposición del MPA no parece variar de forma, clínicamente significativa con la edad.

Farmacodinamia:

Grupo fármaco terapéutico: Inmunosupresor.

El MPA inhibe con mayor intensidad la proliferación de los linfocitos T y B que la de otras células a diferencia de otros tipos celulares que pueden utilizar vías de recuperación de purinas, la proliferación linfocítica depende esencialmente de la síntesis de novo. Por lo tanto, el modo de acción es complementario de los inhibidores de calcineurina, que obstaculizan la transcripción de citocinas y linfocitos T en reposo.

CONTRAINDICACIONES: MYFORTIC® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato sódico, al ácido micofenólico, al micofenolato de mofetilo o a cualquiera de los excipientes:

Almidón de maíz, povidona (K-30), crospovidona, lactosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.

La cubierta gastrorresistente de las grageas consta de ftalato de hipromelosa/ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo e indigotina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El uso de MYFORTIC® durante el embarazo se asocia con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. A pesar de que no se han realizado estudios adecuados y bien controlados con MYFORTIC® en mujeres embarazadas, según los datos del US Nacional Transplanf Pregnancy Registry (NTPR), el uso de micofenolato mofetilo en asociación con otros inmunosupresores durante el embarazo se ha asociado con el alto porcentaje de 22% de malformaciones congénitas (cuatro casos en 18 nacidos a término con la exposición), en comparación con el porcentaje de 4-5% de malformaciones observado en el NTPR entre pacientes trasplantadas. El uso de micofenolato de mofetilo se ha asociado con la aparición de malformaciones congénitas en el oído externo y otras malformaciones faciales, entre ellas el labio leporino y la hendidura del paladar (palatosquisis), así como de hernias diafragmáticas congénitas y anomalías de las extremidades distales y del corazón. Tras la administración oral o intravenosa el micofenolato de mofetilo se convierte en MPA. El potencial teratógeno del MPA se ha observado en estudios con animales.

Se recomienda no iniciar el tratamiento con MYFORTIC® hasta disponer de una prueba de embarazo negativa.

MYFORTIC® sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si los beneficios potenciales para éstas sobrepasan el posible riesgo fetal. Se debe indicar a las pacientes que consulten a su médico de inmediato si quedan embarazadas.

Se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces antes de instaurar el tratamiento con MYFORTIC®, durante dicho tratamiento y durante las seis semanas posteriores a la interrupción del mismo (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Lactancia: No se sabe si el MPA se excreta en la leche materna humana. Existe la posibilidad de que los lactantes sufran reacciones adversas graves debido al micofenolato sódico, por lo que habrá que decidir si suspender la administración del fármaco o bien interrumpir la lactancia durante el tratamiento o durante un plazo de seis semanas después de suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas siguientes incluyen las observadas en dos ensayos clínicos controlados. En ellos se evaluó la seguridad de MYFORTIC® y del micofenolato mofetilo en 423 receptores recientes de trasplante renal y en 322 receptores en fase de mantenimiento (aleatorizados en una proporción de 1:1); la incidencia de acontecimientos adversos fue similar con ambos tratamientos en cada una de dichas poblaciones.

Las reacciones adversas son muy frecuentes durante la coadministración de MYFORTIC®, ciclosporina microemulsión y corticoides (³ 10%) e incluyen leucopenia y diarrea.

Neoplasias malignas: Los pacientes que estén recibiendo tratamientos inmunosupresores consistentes en asociaciones de fármacos, entre ellos MPA, tienen un mayor riesgo de padecer linfomas y otras neoplasias malignas, en particular cutáneas (véase Precauciones generales). En los ensayos clínicos de MYFORTIC® se observaron las siguientes frecuencias globales de neoplasias malignas: aparecieron trastornos linfoproliferativos o linfomas en 2 trasplantes renales recientes (0.9%) y en otros 2 en fase de mantenimiento (1.3%) que habían sido tratados con MYFORTIC® durante un periodo de hasta 1 año; aparecieron cánceres cutáneos no melanocíticos en 0.9% de los trasplantados recientes y 1.8% de los receptores en fase de mantenimiento que habían sido tratados con MYFORTIC® durante un periodo de hasta 1 año; se observaron otros tipos de tumores malignos en 0.5% de los trasplantados recientes y 0.6% de los receptores en fase de mantenimiento. Infecciones oportunistas.

Todos los receptores de trasplantes tienen mayor riesgo de contraer infecciones oportunistas; el riesgo aumenta con la carga total de inmunosupresión (véase Precauciones generales). En ensayos clínicos controlados en trasplantados renales recientes que fueron tratados con MYFORTIC® y otros inmunosupresores y seguidos durante un año, las infecciones oportunistas más frecuentes fueron las citomegalovirosis, las candidiasis y las infecciones por herpes simple. La frecuencia global de infecciones por CMV (seropositividad, viremia o manifestaciones clínicas) observada en los ensayos clínicos de MYFORTIC® fue de 21.6% entre los receptores recientes de trasplante renal y de 1.9% entre los receptores en fase de mantenimiento.

Pacientes geriátricos: En general, los pacientes geriátricos pueden correr mayor riesgo de reacciones adversas debido a la inmunosupresión. En los ensayos clínicos con MYFORTIC®, los pacientes geriátricos que recibieron MYFORTIC® en el contexto de una politerapia inmunosupresora no fueron más propensos a padecer reacciones adversas que los individuos más jóvenes.

Otras reacciones adversas: La siguiente tabla contiene las reacciones farmacológicas adversas, que posiblemente pudieran estar relacionadas con el MYFORTIC®, reportados en los dos estudios multicéntricos fase III randomizados, doble ciego controlado: uno en pacientes con trasplante renal de novo y uno en pacientes con trasplante renal de mantenimiento en los cuales MYFORTIC® fue administrado a una dosis de 1,440 mg al día por 12 meses junto con ciclosporina en microemulsión y corticosteroides. El compilado se realizó de acuerdo a la clasificación MedDRA.

Las reacciones adversas se enlistan de acuerdo a las siguientes categorías:

Muy frecuente: ³ 10% (³ 1/10).

Frecuente: ³ 1% y < 10% (³ 1/100 y < 1/10).

Poco frecuente: ³ 0.1% y < 1% (³ 1/1,000 y < 1/100).

Raros: ³ 0.01% y < 0.1% (³ 1/10,000 y < 1/1,000).

Muy raro: < 0.01% (< 1/10,000).

Reacciones adversas:

Infecciones e infestaciones

Muy frecuente

Infecciones virales, bacteriana y micóticas.

Frecuente

Infección del tracto respiratorio superior y neumonía.

Poco frecuente

Infecciones de herida, sepsis* y osteomielitis.*

Trastornos de los sistemas sanguíneo y linfático

Muy frecuente

Leucopenia.

Frecuente

Anemia, trombocitopenia.

Poco frecuente

Linfocele*, linfopenia*, neutropenia* y linfadenopatia.*

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

Cefalea.

Poco frecuente

Temblor e insomnio.*

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Frecuente

Tos.

Poco frecuente

Congestión pulmonar* y sibilancia.*

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente

Diarrea.

Frecuente

Distensión abdominal, dolor abdominal, hipersensibilidad abdominal, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, heces blandas, náusea, vómito.

Poco frecuente

Hipersensibilidad abdominal, pancreatitis, eructos, halitosis*, íleo*, esofagitis", úlcera péptica*, decoloración de la lengua*, subíleo*, hemorragia gastrointestinal, boca seca*, úlcera de labio*, obstrucción del conducto parótido*, reflujo gastroesofágico*, hiperplasia gingival*, peritonitis*.

Trastornos generales y afecciones
en el sitio de administración

Frecuente

Pirexia, fatiga.

Poco frecuente

Síndrome pseudogripal, edema de extremidades inferiores, dolor, escalofríos,* sed*, debilidad.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes

Anorexia, hiperlipidemia, diabetes mellitus*, hipercolesterolemia*, hipofosfatemia.

Trastornos cutáneo y subcutáneo

Poco frecuente

Alopecia y equimosis.

Trastornos hepatobiliares

Frecuente

Resultados anómalos en las pruebas de función hepática.

Trastornos cardiacos

Poco frecuente

Taquicardia, edema pulmonar*, extrasístoles ventriculares.*

Trastornos oftálmicos

Poco frecuentes

Conjuntivitis* y visión borrosa.*

Trastornos musculosqueléticos, tejido conjuntivo

Poco frecuente

Artritis*, dolor de espalda*, calambres musculares.*

Neoplasias benignas y malignas

Poco frecuente

Papiloma cutáneo, carcinoma basocelular, sarcoma de Kaposi*, trastorno Iinfoproliferativos y carcinoma espinocelular.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuente

Sueños anormales*, percepción delirante.*

Trastornos renales y urinarios

Frecuente

Aumento de creatinina plasmática.

Poco frecuente

Hematuria*, necrosis de los túbulos renales* y estenosis uretral.

Trastornos del aparato reproductor y de las mamas

Poco frecuente

Impotencia.*

* Eventos reportados en un solo paciente (de 372).

Nota: Los pacientes de injerto renal recibieron tratamiento con 1,440 mg al día de MYFORTIC® durante un periodo máximo de un año. El perfil de reacciones adversas fue similar en los receptores recientes y en los que se encontraban en fase de mantenimiento, si bien la incidencia tendía a ser inferior en este segundo grupo.

Se atribuyen a los compuestos de ácido micofenólico (incluido el micofenolato mofetilo) las reacciones adversas siguientes como efectos de clase farmacológica.

Gastrointestinales: Colitis, esofagitis (incluidas la colitis y la esofagitis por CMV), gastritis por CMV, pacreatitis, perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas, úlceras duodenales e íleo.

Trastornos vinculados a la inmunosupresión: infecciones graves, a veces potencialmente mortales, como la meningitis, la endocarditis infecciosa, la tuberculosis y las infecciones micobacterianas atípicas.

Se han comunicado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, a veces mortales (véase Advertencias y Precauciones generales).

Hematológicas: Neutropenia, pancitopenia.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El sistema hematopoyético y el linfático fueron los principales órganos afectados en los estudios toxicológicos del micofenolato sódico en ratas y ratones. Estos efectos ocurrieron en un nivel de exposición sistémica comparable o inferior al que produce la dosis recomendada de 1.440 mg/día de MYFORTIC® en pacientes con trasplante renal.

La toxicidad preclínica del micofenolato sódico es coherente con los acontecimientos adversos observados en humanos expuestos al MPA, que ahora proporcionan datos de seguridad de mayor interés para la población de pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas).

El micofenolato sódico no ejerció efecto alguno en la capacidad de fecundación de ratas macho en dosis orales de hasta 40 mg/kg/día. La exposición sistémica a esta dosis representa unas nueve veces la exposición que logra la dosis clínica estudiada de 1,440 mg de MYFORTIC® por día. Hasta la dosis de 20 mg/kg no se observaron efectos en la fecundidad femenina, dosis con la que ya se ha observado toxicidad materna y embrionaria.

En un estudio teratológico del micofenolato sódico en ratas, con dosis de tan solo 1 mg/kg se observan malformaciones en las crías, incluso anoftalmia, exencefalia y hernia umbilical. La exposición sistémica a esta dosis representa unas 0.05 veces la exposición clínica que logra la dosis estudiada de 1,440 mg de MYFORTIC® por día (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). No se aprecian diferencias cualitativas ni cuantitativas en la capacidad teratógena del micofenolato sódico y del micofenolato mofetilo.

Las dosis orales únicas del MPA son moderadamente bien toleradas en las ratas (DL50 de 350-700 mg/kg), bien toleradas en los ratones y monos (DL50 de más de 1,000 mg/kg), y extremadamente bien toleradas en los conejos (DL50 de más de 6,000 mg/kg).

El potencial genotóxico del micofenolato sódico se determinó mediante cinco ensayos. El MPA fue genotóxico en el ensayo de linfoma/timidina-cinasa murino, la prueba de los micronúcleos en células de hámster chino V79 y el ensayo de micronúcleos murinos in vivo. El micofenolato sódico no fue genotóxico en el ensayo de mutación bacteriana ni en el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos. La menor dosis con efectos genotóxicos en los micronúcleos de la médula ósea murina fue unas tres veces la exposición sistémica (ABC o Cmáx.) de los pacientes con trasplante renal que recibieron la dosis clínica de 1,440 mg de MYFORTIC® por día. No se han apreciado diferencias cualitativas ni cuantitativas en el potencial genotóxico del micofenolato sódico y del micofenolato mofetilo. Es probable que la actividad mutágena observada se haya debido a una variación de la abundancia relativa de nucleótidos en el acervo o pool celular utilizado en la síntesis de ADN.

En un estudio de carcinogénesis oral en ratas de 104 semanas de duración, el micofenolato sódico en dosis diarias de hasta 9 mg/kg no fue tumorígeno. La mayor dosis estudiada fue una 0.6-1.2 veces la exposición sistémica observada en pacientes con trasplante renal a la dosis recomendada de 1,440 mg/día. Resultados similares se observaron en un estudio del micofenolato mofetilo en ratas realizado en paralelo. En un estudio de carcinogénesis oral de 26 semanas de duración usando como modelo ratones transgénicos (heterocigotos) P53±, el micofenolato sódico en dosis diarias de hasta 200 mg/kg no fue tumorígeno. La mayor dosis estudiada fue de 200 mg/kg, con la que se obtuvo una exposición sistémica unas cinco veces superior a la observada en pacientes con trasplante renal (1,440 mg/día).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Azatioprina: Se recomienda no administrar MYFORTIC® a la par con azatioprina, pues esta asociación farmacológica no ha sido estudiada (véase Precauciones generales).

Vacunas vivas: No se deben administrar vacunas vivas a pacientes con trastornos de respuesta inmunitaria. Puede que la respuesta humoral a otras vacunas esté disminuida (véase Advertencias y Precauciones generales).

Aciclovir: En pacientes con insuficiencia renal pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más elevadas de glucurónido de ácido micofenólico (MPAG) y aciclovir. Por ello, existe la posibilidad de que estos dos fármacos compitan por la secreción tubular, lo cual provocaría un incremento adicional de concentración de MPAG y aciclovir. En esta situación se debe supervisar a los pacientes.

Antiácidos con hidróxidos de magnesio y aluminio: La absorción del micofenolato sódico disminuye cuando se administra junto con antiácidos. La administración simultánea de MYFORTIC® y antiácidos que contienen magnesio e hidróxido de aluminio produce 37% de disminución de la exposición sistémica del MPA y 25% de disminución de la concentración máxima del MPA. Se debe tener cautela cuando se administren simultáneamente antiácidos (que contengan hidróxidos de magnesio y aluminio) con MYFORTIC®.

Colestiramina y fármacos que interfieren en la circulación enterohepática: Debido a su capacidad de bloquear la circulación entérica de fármacos, la colestiramina puede reducir la exposición sistémica del MPA. Debe tenerse precaución cuando se coadministre colestiramina o fármacos que interfieran con la circulación enterohepática dado que la eficacia de MYFORTIC® podría disminuir.

Ganciclovir: La administración de ganciclovir no afecta a la farmacocinética del MPA ni a la del MPAG. La depuración del ganciclovir no se altera durante la exposición terapéutica del MPA. No obstante, en los pacientes con insuficiencia renal tratados simultáneamente con MYFORTIC® y ganciclovir se deben observar las recomendaciones posológicas referentes al ganciclovir y monitorear a los pacientes de manera cuidadosa.

Anticonceptivos orales: Los anticonceptivos orales poseen un metabolismo oxidativo, mientras que MYFORTIC® se metaboliza por un proceso de glucuronidación. No cabe esperar ningún efecto clínicamente significativo de los anticonceptivos orales sobre la farmacocinética de MYFORTIC®.

No obstante, como todavía no se conocen los efectos a largo plazo de la posología de MYFORTIC® sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales, es posible que la eficacia de estos últimos se vea afectada.

Tacrolimus: En un ensayo de grupos cruzados en pacientes trasplantados renales estables tratados con anticalcineurínicos se determinó la farmacocinética de MYFORTIC® en el estado estable tanto durante el tratamiento con Neoral® como durante el tratamiento con tacrolimus. El ABC media del MPA fue 19% superior y la Cmáx. aproximadamente 20% inferior. En cambio, el ABC y la Cmáx. medias del MPAG fueron aproximadamente 30% inferiores con el tacrolimus que con Neoral®.

Ciclosporina A: Los estudios en pacientes con trasplante renal estable indican que la dosificación de MYFORTIC® en estado estacionario no afecta a la farmacocinética de la ciclosporina A.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

MYFORTIC® es un inhibidor de la IMPDH (inosina-5’-monofosfato-deshidrogenasa). En teoría, por lo tanto, debe evitarse este medicamento en pacientes con raras deficiencias hereditarias de la hipoxantinaguanina-fosforribosil-transferasa (HGPRT), como el síndrome de Lesch-Nyhan y de Kelly-Seegmiller.

El uso de MYFORTIC® durante el embarazo se asocia con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. Se recomienda no iniciar el tratamiento con MYFORTIC® hasta disponer de una prueba de embarazo negativa. En el apartado de embarazo y lactancia se ofrece información sobre el uso del producto durante el embarazo y sobre las medidas anticonceptivas necesarias.

Los pacientes que estén recibiendo tratamientos inmunosupresores consistentes en asociaciones de fármacos, entre ellos MYFORTIC®, tienen un mayor riesgo de padecer linfomas y otras neoplasias malignas, en particular cutáneas. Dicho riesgo guarda relación con la intensidad y la duración de la inmunosupresión, no con el uso de un fármaco en especial. Como consejo general para minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe reducir la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta mediante el uso de ropa protectora y un filtro solar con un factor de protección alto.

Se debe solicitar a los pacientes que reciban MYFORTIC® que comuniquen inmediatamente cualquier signo de infección, hematomas inesperados, hemorragias o cualquier otra manifestación de mielosupresión.

La inmunosupresión excesiva incrementa la propensión a las infecciones, entre ellas las oportunistas, las mortales y las septicemias (véase Reacciones secundarias y adversas).

Se han registrado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, a veces mortales, en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (véase Reacciones secundarias y adversas). El micofenolato de mofetilo (MMF) se convierte en ácido micofenólico (MPA) tras su metabolización, que es el principio activo de MYFORTIC® y la forma farmacológicamente activa del micofenolato de mofetilo. Los casos notificados presentaban generalmente factores de riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva, como terapias inmunodepresoras e insuficiencia de la función inmunitaria. En los pacientes inmunodeprimidos, los médicos deben considerar la posibilidad de leucoencefalopatía multifocal progresiva en el diagnóstico diferencial si el paciente refiere síntomas neurológicos y ha de pensarse en consultar a un neurólogo si ello fuera clínicamente indicado. También ha de pensarse en reducir la inmunodepresión general si se manifiesta una leucoencefalopatía multifocal progresiva en el paciente. No obstante, la disminución de la inmunodepresión general puede hacer peligrar el injerto en los pacientes receptores del trasplante.

En los pacientes que reciben un tratamiento con MYFORTIC® se debe supervisar la aparición de neutropenia, que puede estar relacionada con el propio MPA, con medicamentos concomitantes, con infecciones virales o con una combinación de estas causas. Los pacientes que reciban MPA deben pasar controles semanales de biometría hemática completa durante el primer mes de tratamiento; quincenales durante el segundo y el tercer mes; y mensuales durante el resto del primer año. Si aparece una neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.5 x 103/µl), puede que convenga interrumpir o suspender el tratamiento con MYFORTIC®.

Se debe indicar a los pacientes que, durante el tratamiento con MPA, las vacunas pueden ser menos eficaces y que debe evitarse el uso de vacunas elaboradas con microbios vivos, atenuados (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Puede ser útil la vacunación antigripal. Los responsables de prescribirla deben remitirse a las directrices nacionales relativas a dicha vacuna.

Dado que los derivados del MPA se han asociado a una mayor incidencia de acontecimientos adversos del aparato digestivo, por ejemplo, casos infrecuentes de úlcera, hemorragia y perforación gastrointestinal, el MPA se debe administrar con precaución a pacientes con enfermedades del aparato digestivo graves y en actividad.

MYFORTIC® se ha administrado en asociación con los fármacos siguientes en ensayos clínicos: globulinas antitimocíticas, basiliximab, ciclosporina microemulsión y corticoides. No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad de MYFORTIC® asociado con otros inmunosupresores.

Manejo de maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. El mecanismo de acción, el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas notificadas indican que dichos efectos son improbables.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

El tratamiento con MYFORTIC® debe ser iniciado y mantenido por expertos en trasplantes debidamente calificados.

En los pacientes con trasplante renal reciente (pacientes "de novo") el tratamiento con MYFORTIC® debe comenzar dentro de las 48 horas posteriores al trasplante quirúrgico. La dosis recomendada es de 720 mg administrados dos veces al día (cuatro grageas de 180 mg o dos de 360 mg). En los pacientes que estén recibiendo 2 g de micofenolato mofetilo, el tratamiento puede sustituirse por 720 mg de MYFORTIC® administrado dos veces diarias (dosis diaria de 1,440 mg).

MYFORTIC® puede ser administrado con o sin alimentos.

Niños: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en los pacientes pediátricos. Se dispone de escasos datos farmacocinéticos sobre los pacientes pediátricos con trasplante renal (véase Farmacocinética y farmacodinamia en humanos).

Población geriátrica: No se requieren ajustes de dosis en esta población de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal: No se precisan ajustes de dosis en pacientes que experimenten un funcionamiento tardío del injerto renal tras la operación (véase Farmacocinética y farmacodinamia en humanos). Los pacientes con insuficiencia renal crónica grave (velocidad de filtración glomerular < 25 ml x min-1 x 1.73 m-2) deben ser cuidadosamente monitoreados.

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con trasplante renal con una enfermedad parenquimatosa hepática grave no se precisan ajustes de dosis.

Tratamiento durante los episodios de rechazo: El rechazo del trasplante renal no induce cambios en la farmacocinética del ácido micofenólico (MPA); no es necesario reducir la posología ni interrumpir la administración de MYFORTIC®.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay antecedentes registrados de sobredosis de MYFORTIC® en los humanos.

Aunque pueda utilizarse la diálisis para eliminar el metabolito inactivo MPAG, no cabe esperar que ésta sirva para eliminar cantidades clínicamente significativas de la porción activa MPA. Ello se debe en gran medida al elevado porcentaje de unión a proteínas plasmáticas del MPA, que es de 97%. Al interferir en la circulación enterohepática del MPA, los secuestradores de ácido biliar, como la colestiramina, pueden reducir la exposición sistémica del MPA.

PRESENTACIONES:

Cajas con 20, 50, 100, 120 y 250 grageas de 180 ó 360 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Suiza por:

Novartis Pharma Stein Ag,

Distribuido por:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C.V.

Reg. Núm. 070M2003, SSA IV

BPI: 15.05.08 NPI: 03.06.08

TN:2008·PSB/GLC-0134·e