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Bandera México
DEF Diccionario de Especialidades Farmacéuticas
19 enero 2022
MYCELVAN Tabletas
Marca

MYCELVAN

Sustancias

TERBINAFINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 10 Tabletas,

1 Caja, 20 Tabletas,

1 Caja, 30 Tabletas,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de terbinafina equivalente a 250 mg de Terbinafina
Excipiente cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MYCELVAN® está indicado para el tratamiento de las infecciones micóticas. En casos de Tiña corporal, Tiña crural, Tiña pedis, Tiña de las uñas. Terbinafina administrada por vía sistémica no es efectiva en Pitiriasis Versicolor. También está indicada en infecciones causadas por Candida albicans.

Antes de iniciar el tratamiento, deben obtenerse, para confirmar el diagnóstico de onicomicosis, muestras apropiadas de la uña para las pruebas de laboratorio (preparación de KOH, cultivo de hongos o biopsia de la uña).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Después de la administración oral, la Terbinafina se absorbe adecuadamente (> 70%) y la biodisponibilidad de las tabletas de Terbinafina HCI, como resultado de un metabolismo de primer paso, es de aproximadamente 40%. Las concentraciones plasmáticas pico de 1 μg/ml aparecen en las 2 horas siguientes a la administración de una dosis única de 250 mg; el ABC (área bajo la curva) es aproximadamente de 4.56 μg• h/ml. Se observa un incremento en el ABC de la Terbinafina de menos del 20%, cuando el HCI de Terbinafina se administra con los alimentos. No se han reportado cambios clínicamente relevantes dependientes de la edad, en las concentraciones plasmáticas de Terbinafina en estado estable. En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina ≤ 50 ml/min) o con cirrosis hepática, la depuración de Terbinafina está disminuida en aproximadamente un 50%, comparada con la de voluntarios normales. En los estudios clínicos, no se detectaron efectos del género en los niveles sanguíneos de Terbinafina. En plasma, la Terbinafina está ligada en > 99% a proteínas plasmáticas y no hay sitios específicos de unión. En estado estable, en comparación con una dosis única, la concentración pico de Terbinafina es de 25% más alta y el ABC plasmático aumenta 2.5 veces; el incremento en el ABC plasmático es consistente con una vida media efectiva de ~36 horas. La Terbinafina se distribuye a la grasa y piel. Una vida media terminal de 200-400 horas puede representar una eliminación lenta de la Terbinafina de tejidos como la piel y el tejido adiposo. Antes de su excreción, la Terbinafina es metabolizada extensamente. No se han identificado metabolitos que tengan actividad antimicótica similar a la Terbinafina. Aproximadamente el 70% de la dosis administrada se elimina por orina. La aplicación tópica tiene un rápido inicio de acción y menos del 5% de la dosis total administrada es absorbida.

Farmacodinamia:

El clorhidrato de Terbinafina es un derivado alilamino sintético. Se considera que Terbinafina HCI actúa inhibiendo la escualeno-epoxidasa, bloqueando así la biosíntesis de ergosterol, un componente esencial de las membranas celulares micóticas. In vitro, la enzima escualeno-epoxidasa de mamíferos solamente es inhibida a concentraciones más elevadas (4000 veces) que las que se necesitan para la inhibición de la enzima del dermatófito. Dependiendo de la concentración del medicamento y de las especies micóticas, Terbinafina HCI puede actuar como fungicida o fungistático. No interfiere en el metabolismo de las hormonas, en su administración oral se concentra en piel, cabello y uñas. La Terbinafina ha demostrado ser activa en contra de la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum, Microsporum, Epidermophyton floccosum, Pityrospum y contra las levaduras del género Candida.

CONTRAINDICACIONES: MYCELVAN® está contraindicado en personas con hipersensibilidad a la Terbinafina o a cualquier otro de los ingredientes de la formulación.

Terbinafina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Los estudios de reproducción que se han llevado a cabo en conejos y ratas a dosis orales de hasta 300 mg/kg/día, 12 a 23 veces la dosis máxima recomendada en humanos, no revelaron evidencia de alteración en la fertilidad o daños al feto debidos a la Terbinafina. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, se recomienda que la Terbinafina no se use durante el embarazo.

Lactancia:

Después de la administración oral, Terbinafina está presente en la leche materna. No se recomienda el tratamiento con Terbinafina en mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los eventos adversos reportados durante el tratamiento oral de Terbinafina con transitorios de intensidad leve a moderada.

La siguiente tabla muestra los eventos adversos reportados durante los estudios clínicos y posterior a la comercialización. Las frecuencias utilizadas son: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100); raras (≥1/10,000 a <1/1,000); muy raras (<1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación de sistema u órgano (MedRA)

Frecuencia

Reacción adversa

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes

Anemia

Muy raras

Neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras

Reacción anafilactoide, angioedema, lupus eritematoso sistémico y cutáneo.

Frecuencia no conocida

Reacciones anafilácticas, reacción semejante a la enfermedad del suero.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes

Depresión

Poco frecuentes

Ansiedad

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes

Cefalea

Frecuentes

Hipogeusia*, ageusia*, mareo

Poco frecuentes

Parestesia e hipoestesia

Frecuencia no conocida

Anosmia incluyendo anosmia permanente, hiposmia

Trastornos oculares

Frecuentes

Alteración visual

Frecuencia no conocida

Visión borrosa, disminución de la agudeza visual

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes

Tinitus

Frecuencia no conocida

Hipoacusia, pérdida de audición

Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida

Vasculitis

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Distensión abdominal, pérdida de apetito, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, diarrea

Frecuencia no conocida

Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Raras

Insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, colestasis, aumento de las enzimas hepáticas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes

Erupción, urticaria

Poco frecuentes

Reacción de fotosensibilidad

Muy raras

Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantematosa generalizada aguda, erupción cutánea tóxica, dermatitis exfoliativa, dermatitis bullosa.

Erupciones psoriasiformes o exacerbación de la psoriasis.

Alopecia

Frecuencia no conocida

Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy frecuentes

Artralgia, mialgia

Frecuencia no conocida

Rabdomiólisis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes

Fatiga

Poco frecuentes

Pirexia

Frecuencia no conocida

Enfermedad pseudo-gripal

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes

Pérdida de peso**

Frecuencia no conocida

Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre

• Hipogeusia, incluyendo ageusia, que se recupera generalmente a las pocas semanas de interrupción de tratamiento. Se han notificado casos aislados de hipogeusia prolongada.

** Pérdida de peso secundaria a hipogeusia.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En estudios a largo plazo (hasta un año de duración) efectuados en ratas y perros no reportaron efectos tóxicos significativos en las especies que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg al día por vía oral. A aItas dosis orales, el hígado y posiblemente también los riñones fueron identificados como potenciales órganos blanco.

En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años efectuado en ratones no se reportaron hallazgos neoplásicos u otros hallazgos anormales atribuibles al tratamiento para dosis de 130 mg/kg/día (machos) y 15 mg/kg/día (hembras). En un estudio de carcinogenicidad realizado durante dos años en ratas se observó un aumento en la incidencia de tumores de hígado en machos con el nivel más alto de dosis de 69 mg/kg al día. Se demostró que los cambios que se pueden asociar con la proliferación de peroxisoma son específicos de especies, ya que no se observaron en el estudio de carcinogenicidad realizado en ratones o en otros estudios realizados en ratones, perros o monos.

En estudios de altas dosis realizados en monos se observaron irregularidades refractarias en la retina con las dosis más altas (nivel de efecto no tóxico 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de Terbinafina en tejido ocular y desaparecieron después de descontinuar el fármaco. No se relacionaron con cambios histológicos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no revelaron evidencia de potencial mutagénico o clastogénico.

No se reportaron efectos adversos en la fertilidad o en otros parámetros de reproducción en estudios realizados en ratas o conejos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efecto de otros medicamentos sobre la Terbinafina:

La depuración plasmática de Terbinafina puede acelerarse con aquellos fármacos que inducen el metabolismo y puede reducido por fármacos que inhiban el citocromo P-450. Cuando la administración concomitante de estos fármacos se requiera, puede ser necesario ajustar la dosis de Terbinafina.

La cimetidina disminuyó un 33% la depuración de Terbinafina, por el contrario, la rifampicina incrementó la depuración de Terbinafina en un 100%.

Debido a la inhibición de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4, el fluconazol incrementó la Cmax y el AUC de la Terbinafina en un 52% y 69% respectivamente. Se puede producir un incremento similar en la exposición cuando otros fármacos que inhiben las enzimas CYP2C9 y CYP3A4, como son el ketoconazol y la amiodarona, se administran concomitantemente con Terbinafina.

Efecto de la Terbinafina sobre otros medicamentos:

Los resultados reportados de estudios in vitro y en voluntarios sanos, la Terbinafina parece tener un potencial insignificante para inhibir o inducir la depuración de fármacos que son metabolizados vía el sistema del citocromo P450 (p.ej. terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales), a excepción de aquéllos metabolizados por la enzima CYP2D6. La Terbinafina no interfiere con el aclaramiento de antipirina o digoxina.

Resultados reportados de estudios in vitro e in vivo han demostrado que la Terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la enzima CYP2D6. Lo anterior puede ser de relevancia clínica para fármacos metabolizados por esta enzima, como algunos integrantes de las siguientes familias: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs), antiarrítmicos (incluyendo las clases 1A, 1B y 1C) e inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs) tipo B), especialmente si éstos tienen un estrecho margen terapéutico.

La Terbinafina disminuyó la depuración de la cafeína administrada por vía intravenosa en un 19% y de desipramina en un 82%; e incrementó la depuración de la ciclosporina en un 15%.

No se observó efecto de la Terbinafina sobre la farmacocinética del fluconazol. Además, no hubo interacción clínicamente relevante entre Terbinafina y las medicaciones concomitantes potenciales, cotrimoxazol (trimetoprima y sulfametoxazol), zidovudina o teofilina.

Irregularidades menstruales han sido notificadas en pacientes con tratamiento oral concomitante de Terbinafina con anticonceptivos orales, sin embargo, la incidencia de estas alteraciones coincide con la observada en pacientes con tratamiento único de anticonceptivos orales solos.

Estudios en voluntarios sanos caracterizados como metabolizadores rápidos del dextrometorfano (fármaco antitusivo y sustrato probado de la enzima CYP2D6), reportaron que la Terbinafina incrementó la proporción metabólica dextrometorfano/dextrorfano en orina, en una media de 16 a 97 veces. Por lo tanto, la Terbinafina puede convertir los metabolizadores rápidos de la enzima CYP2D6 (genotipo) al estado fenotipo metabolizador lento.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Terbinafina HCI no está recomendado en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir las tabletas de Terbinafina HCI, debe evaluarse la existencia de alguna enfermedad hepática preexistente. Puede presentarse hepatotoxicidad en pacientes con o sin enfermedad hepática preexistente. Se sugiere realizar determinación de transaminasas séricas (ALT y AST) previas al tratamiento en todos los pacientes, antes de iniciar la ingesta de las tabletas de Terbinafina HCI. A los pacientes que se les prescriban las tabletas de Terbinafina HCI debe advertírseles que reporten inmediatamente a su médico cualquiera de los síntomas de náusea persistente, anorexia, fatiga, vómito, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, ictericia, orina oscura o heces pálidas. Los pacientes con estos síntomas deben suspender la ingesta oral de Terbinafina y se les debe evaluar inmediatamente su función hepática. El tratamiento con tabletas de Terbinafina HCI debe descontinuarse si se desarrollan evidencias bioquímicas o clínicas de lesión hepática.

No se ha estudiado por completo el uso de Terbinafina en pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina por debajo de 50 mL/min o creatinina sérica superior a 300 μm/L) por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.

Estudios in vitro e in vivo reportan que la Terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la enzima CYP206. Por los que los pacientes que reciban de manera concomitantemente fármacos metabolizados principalmente por esta enzima (p. ej. ciertos productos de las siguientes clases de fármacos, antidepresivos tricíclicos, β-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antiarrítmicos de clase 1C e inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) tipo B, deberán ser estrechamente vigilados por su médico en el caso de que el fármaco coadministrado tenga un estrecho margen terapéutico.

La Terbinafina se debe utilizar con precaución en pacientes con psoriasis o lupus eritematoso cutáneo o sistémico prexisten, ya que se ha informado de casos muy raros de exacerbaciones. Reacciones cutáneas graves como Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos, se han reportado muy raramente en pacientes con ingésta oral de Terbinafina. Si se produce una erupción cutánea progresiva, se debe suspender el tratamiento de inmediato.

En estudios clínico controlados notificaron cambios en el cristalino y retina tras el uso de Terbinafina, sin embargo, se desconoce la repercusión clínica de estos cambios.

En pacientes con inmunodeficiencia conocida o sospechada, los médicos deben considerar el monitoreo de las cuentas sanguíneas completas en individuos que usen terapia con Terbinafina HCI durante más de 6 semanas.

Se han reportado casos muy raros de discracias sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) aislados de neutropenia severa en pacientes con tratamiento de Terbinafina oral. Fueron reversibles después de suspender Terbinafina HCI, con o sin terapia de apoyo. Si se presentan signos y síntomas clínicos sugestivos de una infección secundaria, debe realizarse una biometría hemática completa. Si la cuenta de neutrófilos es ≤1000 células/mm3, la Terbinafina HCI deberá suspenderse e iniciar manejo de apoyo.

Se han reportado alteraciones de los sentidos visuales, auditivos y táctiles. Si se producen alteraciones visuales o auditivas, se deben suspender el tratamiento de manera inmediata.

Alteraciones en el sentido del gusto y del olfato han sido reportadas, sin embargo, se resuelve en varias semanas después de la interrupción del tratamiento.

Síntomas de ansiedad y depresión se han producido durante el uso posterior a la comercialización de Terbinafina de manera independiente o secundaria a alteraciones en el gusto, Si se presentan síntomas depresivos el tratamiento debe suspenderse.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

La duración del tratamiento dependerá de la severidad de la infección.

Niños:

No se administre en menores de 2 años de edad (generalmente < 12 kg).

Peso

Dosis

< 20 kg

62.5 mg una vez al día (un cuarto de tableta de MYCELVAN®)

20 a 40 kg

125 mg una vez al día (media tableta de MYCELVAN®)

> 40 kg

250 mg una vez al día (una tableta de MYCELVAN®)

Adultos:

Se recomienda una tableta de 250 mg una vez al día.

*Infecciones en la piel

Tinea pedis (interdigital, plantar/tipo mocasín

2 a 6 semanas

Tinea cruris

4 semanas

Tinea corporis

2 a 4 semanas

Candidiasis cutánea

2 a 4 semanas

Infecciones de pelo y cuero cabelludo

Tinea capitis

4 semanas

** Onicomicosis

En las uñas de las manos

6 a 12 semanas

En la mayoría de los casos el tratamiento por 6 semanas es suficiente

En las unas de los pies

En la mayoría de los casos el tratamiento por 12 semanas es suficiente

* Es posible que la remisión completa de los slntomas de la infección no se produzca hasta varias semanas después de la curación micótica.

** El efecto clínico óptimo se observa varias semanas después de la curación de la micosis y la suspensión del tratamiento, relacionado con el periodo requerido para el crecimiento de la uña sana.

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada, sin embargo, se recomienda considerar la posibilidad de un trastorno preexistente en las funciones del hígado o rinón.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han ingerido dosis por arriba de 5 g (20 veces la dosis diaria terapéutica), provocando cefalea, náusea, dolo epigástrico y mareo.

En caso de sobredosis administrar carbón activado y terapia de apoyo sintomático.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 250 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos

Ciudad de México, México

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