FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g contienen:
Adapaleno (como Microesferas) 0.1 g
Fosfato de Clindamicina equivalente a 1.0 g
de Clindamicina
Excipientes cbp 100.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento tópico del acné vulgaris de leve a moderado (comedónico, papular y pustular) en cara, pecho y espalda.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Adapaleno: La absorción transdérmica de adapaleno es baja. Únicamente se han encontrado trazas de la sustancia original (< 0.25 ng/ml) en el plasma de pacientes con acné después de la aplicación tópica crónica de gel de adapaleno en pruebas clínicas controladas. La excreción parece ser principalmente por la vía biliar.

Clindamicina: La absorción de la clindamicina cuando se aplica tópicamente es del 4% al 5%. Después de dosis múltiples de clindamicina, menos del 0.04% de la dosis total es excretada en la orina.

Farmacodinámica:

Adapaleno: El adapaleno es un retinoide de tercera generación indicado para el tratamiento del acné vulgaris. Es un derivado naftoico con una cadena lateral de metoxifenil adamantilo; es estable en presencia de oxígeno, luz y no es químicamente reactivo. Los estudios de perfiles bioquímicos y farmacológicos han mostrado que el adapaleno es un modulador de la diferenciación celular, la queratinización y los procesos inflamatorios, siendo todos ellos aspectos claves en la etiopatogenia del acné vulgaris.

El adapaleno se une a receptores nucleares específicos del ácido retinoico, pero no se une a las proteínas de enlace del receptor citosólico. El adapaleno tópico actúa normalizando la diferenciación de las células epiteliales foliculares, dando por resultado un decremento en la formación de microcomedones. Los efectos terapéuticos del fármaco generalmente aparecen dentro de las 8 a 12 semanas a partir del inicio del tratamiento.

Clindamicina: La clindamicina actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana uniéndose a la subunidad ribosómica 50S e inhibiendo el proceso de la iniciación de la cadena de péptidos. La Clindamicina in vitro inhibió todos los cultivos probados de Propionibacterium acnes a una concentración inhibitoria mínima (MIC) de 0.4 μg/ml.

Se ha demostrado la resistencia cruzada entre clindamicina y eritromicina.

La tecnología en microesferas actúa reduciendo las reacciones adversas y mejorando la estabilidad sin disminuir la eficacia del producto. Las microesferas actúan como esponjas microscópicas que almacenan el principio activo hasta que se liberan en el momento de la aplicación en la superficie de la piel. La absorción se produce de forma controlada reduciendo la incidencia y severidad de la irritación cutánea, también protege frente a la fotodegradación, contribuyendo por tanto a la estabilidad a largo plazo de los ingredientes activos.

MICROPAL CM® actúa directamente sobre el folículo pilosebáceo normalizando la proliferación celular y disminuyendo la formación de microcomedones, adicionalmente MICROPAL CM® tiene una acción antibacteriana sobre P. acnes. Las microesferas actúan como reservorio liberando los ingredientes activos de una forma controlada.

Estudios clínicos acné: En un estudio doble ciego, controlado para evaluar la eficacia de MICROPAL CM® de 12 semanas de duración en pacientes con acné vulgar de leve a moderado en sujetos de ambos sexos con edad por encima de los 13 años, el tratamiento con MICROPAL CM® una vez al día por la noche, produjo un decremento significativo en el número de lesiones tanto inflamatorias como no inflamatorias mostrando una eficacia superior en el tratamiento del acné vulgar versus la monoterapia con adapaleno solo o clindamicina sola.

Posteriormente se evaluó el periodo post-tratamiento a partir de la semana 12, periodo en el cual los pacientes de todos los grupos ya no recibieron tratamiento alguno, observándose en el grupo de MICROPAL CM® una menor frecuencia de recurrencia de lesiones a 6 meses.

CONTRAINDICACIONES: MICROPAL CM® está contraindicado en individuos con historia de hipersensibilidad a Clindamicina, Lincomicina, Adapaleno o cualquiera de los componentes de la preparación, historial de enteritis regional o colitis ulcerosa, o historial de colitis asociada a antibióticos.

No se use en niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Adapaleno: Categoría C.

No se han observado efectos teratogénicos en estudios con animales. No hay estudios adecuados ni bien controlados con adapaleno en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo. Adapaleno únicamente debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Clindamicina: Categoría B.

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y ratones usando dosis subcutáneas y orales de clindamicina. Estos estudios no revelaron evidencia de daño al feto.

En estudios clínicos realizados durante el Segundo y tercer trimestre de gestación en mujeres, la administración de clindamicina sistémica no mostró un incremento de incidencia de defectos al momento del nacimiento.

Durante el primer trimestre de embarazo la clindamicina debería ser usada solamente en caso de necesidad absoluta. Se han llevado a cabo estudios controlados con clindamicina durante el primer trimestre de embarazo.

Lactancia: No se sabe con certeza si el Adapaleno o la Clindamicina se excretan en la leche humana después de su uso en forma tópica. Sin embargo, se ha reportado que la clindamicina administrada vía oral o parenteral se ha excretado en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas serias en infantes lactantes, se debe tomar una decisión sobre si se descontinúa la lactancia o se descontinúa el uso de Gel de Adapaleno en microesferas más Fosfato de Clindamicina tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de adapaleno y clindamicina en pacientes pediátricos menores de 12 años. Por consiguiente, no se recomienda el uso de Gel de Adapaleno más Fosfato de Clindamicina en pacientes menores de 12 años.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos efectos adversos como eritema, descamación, sequedad, comezón y ardor en el sitio de aplicación en la piel se suelen presentar inmediatamente después de la aplicación y de manera temporal desapareciendo a posteriori. También se pueden observar reacciones alérgicas, reacciones de fotosensibilidad, acné, hormigueo, foliculitis por gram-negativos, alteraciones gastrointestinales, dolor abdominal, erupción, aumento en la oleosidad de la piel, dermatitis de contacto, ardor en los ojos y raramente reacciones como diarrea, diarrea con sangre y colitis tales como la colitis pseudomembranosa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad con adapaleno en ratones (tópico) y en ratas (dosis orales) con aproximadamente 4 a 75 veces la dosis tópica humana máxima. En el estudio oral, se observaron tendencias lineales positivas en la incidencia de adenomas celulares foliculares y carcinomas en las glándulas tiroides de ratas hembras y en la incidencia de feocromocitomas malignos y benignos en las médulas adrenales de ratas macho.

No se han realizado estudios de fotocarcinogenicidad con adapaleno. Estudios en animales han mostrado un incremento en el riesgo tumorigénico con el uso de medicamentos farmacológicamente similares (por ejemplo, retinoides) al ser expuestos a radiación ultravioleta o a la luz del sol. Por consiguiente los pacientes deben ser informados con el fin de evitar o minimizar la exposición ya sea a la luz del sol o a fuentes de radiación ultravioleta artificiales.

En una serie de estudios in vitro e in vivo, adapaleno no presentó actividad mutagénica o genotóxica.

La carcinogenicidad de clindamicina al 1% fue evaluada mediante la aplicación diaria a ratones durante dos años. Las dosis diarias usadas en este estudio fueron de aproximadamente 3 y 15 veces más altas que la dosis humana usada de clindamicina. No se observó un incremento en tumores en los animales tratados.

La clindamicina (1%) ocasionó un recorte estadísticamente importante del tiempo mediano para el inicio del tumor en un estudio en ratones lampiños en los que se indujeron tumores por exposición simulada a la luz solar.

Pruebas de genotoxicidad incluyeron una prueba de micronúcleos en rata y una prueba de reversión Ames Salmonella. Ambas pruebas fueron negativas. Estudios de reproducción en ratas usando dosis orales de clorhidrato de clindamicina y clorhidrato de palmitato de clindamicina no han revelado evidencia de fertilidad deteriorada.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a que el Adapaleno tiene el potencial de producir irritación local, el uso concomitante de otros productos tópicos potencialmente irritantes incrementa el riesgo de efectos adversos en la piel. Debe usarse con precaución cuando se administre junto a preparaciones en gel que contengan azufre, resorcinol o ácido salicílico.

Si se han usado estas preparaciones, no es aconsejable iniciar la terapia con MICROPAL CM® hasta que los efectos de tales preparaciones en la piel hayan disminuido. Si es necesario utilizarlo, se recomienda usarlo una vez al día por la noche.

La clindamicina tiene propiedades bloqueadoras de la transmisión neuromuscular lo que puede potenciar otras drogas con propiedades similares. Por consiguiente, debe usarse con precaución en pacientes que estén recibiendo agentes bloqueadores de la transmisión neuromuscular. Existe Resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina. También se demostró antagonismo entre clindamicina y eritromicina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: La Clindamicina, administrada oralmente y parenteralmente, ha sido asociada con colitis severa, que puede resultar en la muerte del paciente. El uso de la formulación tópica de clindamicina da por resultado la absorción del antibiótico de la superficie de la piel. Se han reportado casos de diarrea, diarrea sanguinolenta y colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa) con la utilización de clindamicina tópica y sistémica.

La diarrea, colitis y colitis pseudomembranosa pueden aparecer varias semanas después del cese del tratamiento oral y parenteral con clindamicina.

Precauciones:

PARA USO EXTERNO ÚNICAMENTE:

• Signos y síntomas cutáneos como el eritema, sequedad, descamación, ardor o comezón pueden experimentarse durante el tratamiento.

• Evitar el contacto con ojos, labios, ángulos de la nariz, alrededor de los ojos y membranas mucosas. En caso de contacto accidental, lavar con abundante agua templada.

• No aplicar en piel con cortadas, abrasiones, quemaduras solares y eccema.

• Evitar la exposición solar, incluyendo lámparas de bronceado debido a una mayor sensibilidad de la piel y al riesgo de aparición de eritema solar. Utilizar bloqueado solar durante el tratamiento.

• Aplicar por la noche para disminuir el riesgo de reacciones por fotosensibilidad.

• Evitar el uso concomitante de productos tópicos que pueden resecar o irritar la piel, como jabones o limpiadores abrasivos, jabones medicados o cosméticos (cremas o lociones) con efecto de resequedad fuerte, y productos con altas concentraciones de alcohol, astringentes, lociones para después del rasurado o detergentes.

• Evitar la utilización de cera para depilar en las zonas de aplicación del medicamento.

• En caso de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes, descontinuar la terapia y tomar las medidas apropiadas.

• Utilizar con precaución en pacientes atópicos.

• La absorción local de clindamicina en la piel puede ocasionar raramente diarrea, diarrea con sangre y colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa). Los estudios han demostrado que la principal causa de colitis asociada a antibióticos es una toxina producida por Clostridium. La colitis usualmente caracterizada por dolor cólico abdominal y diarrea persistente severa puede ir acompañada de sangre y moco. La colitis pseudomembranosa puede diagnosticarse por endoscopia. El coprocultivo y análisis de heces puede ayudar a detectar la presencia de la toxina de C. difficile.

• En caso de diarrea abundante el uso del medicamento debe ser suspendido y se debería considerar la posibilidad de una endoscopia diagnóstica. La administración de inhibidores del peristaltismo intestinal como opioides y difenoxilato con atropina puede prolongar o empeorar la enfermedad. Se ha determinado que la vancomicina es eficaz en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos causada por C. difficile. La dosis usual para adultos es de 500 mg a 2 g de vancomicina oral al día dividido en 3-4 tomas durante 7-10 días. In vitro la colestiramina o el colestipol se unen a la vancomicina. En caso de que sea necesario el uso concomitante de vancomicina con colestiramina o colestipol, se deberán administrar en diferentes horarios.

• Dado el potencial de causar diarrea, diarrea con sangre y colitis pseudomembranosa es decisión del médico prescriptor el uso de este medicamento.

• Lavarse las manos inmediatamente después del uso de este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cutánea.

Adultos: MICROPAL CM® se usa en el tratamiento tópico de acné vulgaris de leve a moderado en cara, pecho y espalda en el que predominan pústulas, pápulas y comedones.

Aplicar una fina capa del medicamento sobre el área afectada, una vez al día preferentemente por la noche sobre una piel limpia y seca. No frotar. Posterior a la aplicación, lavarse las manos con agua para eliminar cualquier residuo del producto.

Su uso no debe exceder los tres meses de tratamiento.

Durante las primeras semanas de terapia, puede ocurrir una aparente exacerbación de acné. Esto es debido a la acción del medicamento en lesiones previas no observadas y no debe ser considerada como un motivo para descontinuar la terapia. Se deben observar los resultados terapéuticos después de ocho a doce semanas de tratamiento.

Población pediátrica: No ha sido establecida la seguridad y eficacia del MICROPAL CM® en pacientes pediátricos menores de 12 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha reportado sobredosis con adapaleno y clindamicina en seres humanos.

MICROPAL CM® es para uso tópico únicamente. Si el medicamento se aplica en exceso, no se obtendrán resultados mejores o más rápidos pero si puede incrementar el riesgo de reacciones adversas como un enrojecimiento marcado, descamación o molestia.

La toxicidad aguda de Adapaleno en ratones y ratas es mayor que 10 ml/kg. La ingestión crónica del fármaco puede conducir a la aparición de los mismos efectos secundarios que los asociados con la ingesta oral excesiva de Vitamina A.

La clindamicina puede ser absorbida y producir efectos sistémicos.

En caso de ingestión o toxicidad accidental, se debe buscar ayuda médica inmediatamente.

PRESENTACIONES: Caja con Tubo de 15 g y 30 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese el tubo bien cerrado.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni lactancia. No se use en niños menores de 12 años. Literatura exclusiva para el médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 088M2014, SSA IV