FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Baclofeno 10 mg, 20 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Baclofeno es útil para el alivio de los signos y síntomas de la espasticidad resultante de la esclerosis múltiple, en particular para el alivio de espasmos flexores y el dolor concomitante, clonus y rigidez muscular.

Los pacientes deben tener espasticidad reversible para que el tratamiento con baclofeno ayude en la restauración de la función residual.

Baclofeno también puede ser de algún valor en los pacientes con lesiones de la médula espinal y otras enfermedades de la médula espinal.

Baclofeno no está indicado en el tratamiento de los espasmos musculoesqueléticos que resultan de enfermedades reumáticas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: No se conoce con exactitud el mecanismo de acción del baclofeno, aunque se cree que el fármaco actúa a nivel de la médula espinal bloqueando las vías de transmisión aferentes polisinápticas y monosinápticas a nivel espinal posiblemente por la hiperpolarización de las terminales aferentes, aunque también se pueden producir acciones en los sitios supraespinales y contribuir a su efecto clínico. El baclofeno inhibiría la transmisión de impulsos por estas vías actuando como un neurotransmisor inhibitorio bien por sí mismo, bien induciendo una hiperpolarización de las terminales nerviosas primarias, lo que inhibiría la liberación de neurotransmisores excitatorios como el glutamato o el aspartato. En estudios con animales, baclofeno ha demostrado que tiene propiedades depresoras del SNC generales como se indica por la producción de la sedación con la tolerancia, somnolencia, ataxia, y la depresión respiratoria y cardiovascular. Como el baclofeno en dosis elevadas ocasiona una depresión del sistema nervioso central, se ha postulado que el fármaco también actúa a nivel supraespinal. Incluso, se ha descrito el baclofeno como un agonista GABA, lo que reduciría la liberación de los neurotransmisores aspartato y glutamato y reduciría la excitabilidad de las neuronas alfa motoras.

Farmacocinética: El baclofeno administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente, aunque su biodisponibilidad varía de un paciente a otro. La velocidad y extensión de la absorción son inversamente proporcionales a la dosis. Las concentraciones máximas en sangre se obtienen a las 2-3 horas. El baclofeno se distribuye ampliamente por el organismo y sólo cruza la barrera hematoencefálica en muy pequeña proporción. Su unión a las proteínas del plasma es pequeña. El fármaco es metabolizado en un 15% por el hígado, siendo el resto eliminado sin alterar por vía urinaria. La semivida de eliminación es de 2.5 a 4 horas. Entre el 75-80% de la dosis se excreta por vía renal, en forma de fármaco sin alterar o de metabolitos y el resto se elimina en las heces.

Mecanismo de acción: El baclofeno es capaz de inhibir reflejos tanto monosinápticos y polisinápticos en el nivel espinal, posiblemente por la hiperpolarización de los terminales aferentes, aunque también se pueden producir acciones en los sitios supraespinales y contribuir a su efecto clínico. Aunque el baclofeno es un análogo del neurotransmisor inhibidor ácido gammaaminobutírico (GABA), no hay evidencia concluyente de que las acciones sobre los sistemas de GABA están implicados en la producción de sus efectos clínicos. En estudios con animales, baclofeno ha demostrado que tiene propiedades depresoras del SNC generales como se indica por la producción de la sedación con la tolerancia, somnolencia, ataxia y la depresión respiratoria y cardiovascular. Baclofeno es rápida y ampliamente absorbido y eliminado.

La absorción puede ser dependiente de la dosis, siendo reducido con dosis crecientes. El baclofeno se excreta principalmente por vía renal en forma inalterada y existe una variación interindividual relativamente grande en la absorción y/o eliminación.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al baclofeno o a alguno de los excipientes.

Embarazo, lactancia y pacientes menores de 8 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Baclofeno debe utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios justifican claramente el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: En madres tratadas con baclofeno oral a dosis terapéuticas, el principio activo pasa a la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que no se espera que se produzcan efectos indeseables en el lactante. Se desconoce si hay niveles detectables en la leche de madres lactantes tratadas por vía intratecal.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas ocurren principalmente al principio del tratamiento (por ejemplo, sedación, somnolencia), si la dosis se incrementa demasiado rápido, o si se emplean dosis demasiado elevadas. Estas son a menudo transitorias y pueden ser atenuadas o eliminadas reduciendo la dosis; raras veces son lo suficientemente graves para necesitar la retirada de la medicación. En pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas o con trastornos cerebrovasculares (por ejemplo, apoplejía), así como en pacientes de edad avanzada, las reacciones adversas pueden revestir mayor gravedad.

Puede producirse un descenso del umbral convulsivo y de las convulsiones, particularmente en pacientes epilépticos. Algunos pacientes han mostrado un aumento de la espasticidad muscular como una reacción paradojal a la medicación.

Se describen las reacciones adversas (Tabla 1) agrupadas por frecuencias, de mayor a menor, de acuerdo a la siguiente clasificación.

- Muy frecuente (≥1/10)

- Frecuente (≥1/100, <1/10)

- Poco frecuente (≥1/1000, <1/100)

- Rara (≥1/10000, <1/1000)

- Muy rara (<1/10000)

- Frecuencia no conocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles, incluyendo casos aislados.

Tabla 1. Resumen tabulado de reacciones adversas

* Se han observado casos de síndrome de apnea central del sueño con dosis elevadas de baclofeno (≥100 mg) en pacientes adictos al alcohol.

** Se han comunicado convulsiones postnatales después de la exposición intrauterina oral como síndrome de retirada, tras la retirada del medicamento a la madre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de quistes en los ovarios y un menor marcado aumento en crecimiento y/o hemorragia de las glándulas suprarrenales en ratas hembras tratadas crónicamente con baclofeno.

Los quistes ováricos se han encontrado con la palpación en el 4% de los pacientes con esclerosis múltiple que fueron tratados con baclofeno hasta por un año. En la mayoría de los casos, estos quistes desaparecen espontáneamente, mientras que los pacientes siguieron recibiendo el fármaco. Los quistes ováricos se estima que se producen de manera espontánea en aproximadamente el 1 a 5% de la población femenina normal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los efectos de baclofeno sobre el sistema nervioso central pueden ser aditivos a los del alcohol y otros depresores del SNC.

El tratamiento simultáneo con baclofeno y antihipertensivos es probable que aumente la caída de la presión arterial (ver Precauciones generales).

Drogas que causan depresión del sistema nervioso central y alcohol: Las drogas que deprimen el sistema nervioso central o el alcohol pueden exacerbar los efectos sedantes del baclofeno. El riesgo de depresión respiratoria también se incrementa. Es esencial una cuidadosa vigilancia de la función respiratoria y cardiovascular, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar y en casos de debilidad de la musculatura respiratoria.

Antidepresivos tricíclicos: Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos relajantes musculares del baclofeno, lo que resulta en una pronunciada hipotonía muscular.

Litio: El uso concomitante de baclofeno por vía oral y litio resultó en un agravamiento de los síntomas hipercinéticos. Por ello, la administración conjunta de estos dos fármacos requiere precaución.

Antihipertensivos: La actividad hipotensiva del baclofeno puede potenciarse mediante el tratamiento concomitante con agentes antihipertensivos. Puede ser necesario ajustar la dosis si se administra baclofeno a pacientes que reciben terapia antihipertensiva.

Levodopa (+ Carbidopa): Se ha informado confusión o alucinaciones en pacientes con parkinsonismo después de la adición de baclofeno a estos agentes. Se ha notificado también el empeoramiento de los síntomas del Parkinson. Por ello, se recomienda precaución durante la administración concomitante de baclofeno y levodopa/carbidopa.

Medicamentos que reducen la función renal: Los medicamentos con un impacto significativo en la función renal pueden reducir la excreción de baclofeno conduciendo a efectos tóxicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las siguientes pruebas de laboratorio se han encontrado alteradas en algunos pacientes tratados con baclofeno: Aumento de TGO, fosfatasa alcalina elevada y elevación de azúcar en la sangre.

En casos raros, se han comunicado aumentos de niveles séricos de aspartato aminotransferasas, fosfatasa alcalina y glucosa sanguíneas. Por este motivo, resulta indicado efectuar análisis de laboratorio adecuados y periódicos en pacientes con enfermedades hepáticas o diabetes mellitus, con el fin de asegurar que no se han producido cambios inducidos por el fármaco en las enfermedades subyacentes.

PRECAUCIONES GENERALES:

Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos: Se deberá administrar con precaución y mantener bajo estrecha vigilancia a los pacientes que sufran la porfiria, trastornos psicóticos, depresivos, o maníacos de la esquizofrenia, estados de confusión mental o enfermedad de Parkinson, ya que pueden producirse exacerbaciones de estos trastornos y se deberá administrar con precaución y mantener bajo estrecha vigilancia los pacientes que lo sufran.

Se han notificado episodios de suicidio y relacionados con el suicidio en pacientes tratados con baclofeno. En la mayoría de los casos, los pacientes presentaban otros factores de riesgo que aumentaban el riesgo de suicidio, como alcoholismo, depresión o antecedentes de intentos de suicidio. El tratamiento farmacológico debe acompañarse de una estrecha vigilancia de los pacientes con factores de riesgo adicionales de suicidio. Se advertirá a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de vigilar la aparición de empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas o cambios inusuales del comportamiento, así como consultar al médico inmediatamente si aparecen estos síntomas.

Se han notificado casos de uso indebido, abuso y dependencia con baclofeno. Hay que tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias y vigilar a los pacientes tratados para detectar síntomas de uso indebido, abuso o dependencia del baclofeno, como aumento de la dosis, comportamientos dirigidos a conseguir el fármaco o aparición de tolerancia.

Epilepsia: Se debe prestar especial atención a los pacientes epilépticos, ya que puede aparecer un descenso del umbral convulsivo y se han descrito ocasionalmente crisis epilépticas relacionadas con la interrupción del tratamiento, o con una sobredosis. Debería continuarse una terapia anticonvulsiva adecuada y controlar cuidadosamente a los pacientes.

Otros: Así mismo, se debe usar con precaución en pacientes con úlceras pépticas o antecedentes de úlcera péptica, así como en los pacientes con enfermedades cerebrovasculares o con deterioro respiratorio o hepático.

Dado que es más probable que los efectos indeseados se produzcan en los pacientes de edad avanzada y en pacientes con espasticidad de origen cerebral, se recomienda dosificar con cautela en estos casos.

Población pediátrica: La información clínica disponible sobre el uso de baclofeno en niños menores de un año es muy limitada. El uso en este grupo de pacientes debe basarse en la consideración del médico sobre el beneficio individual y el riesgo de la terapia.

Insuficiencia renal: MELGIBS® se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y sólo se administrará en pacientes con fallo renal en estadio final si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Se han observado signos y síntomas neurológicos de sobredosis, incluidas manifestaciones clínicas de encefalopatía tóxica (p. ej., confusión, desorientación, somnolencia y disminución del nivel de consciencia), en pacientes con insuficiencia renal que tomaban baclofeno oral en dosis superiores a 5 mg al día y en dosis de 5 mg al día en pacientes con insuficiencia renal terminal tratados con hemodiálisis crónica. Se debe supervisar estrechamente a los pacientes con insuficiencia renal a fin de poder efectuar un diagnóstico rápido de los primeros síntomas de toxicidad. Se debe tener especial precaución cuando se combina MELGIBS® con otros medicamentos que tengan un impacto significativo en la función renal. Dicha función renal debe ser estrechamente monitorizada y la dosis diaria de MELGIBS® debe ser ajustada adecuadamente para prevenir toxicidad por baclofeno.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): Estos pacientes deben ser monitorizados con especial atención al diagnóstico rápido de signos y/o síntomas de toxicidad.

Alteraciones urinarias: Durante el tratamiento con MELGIBS® puede producirse una mejoría de las alteraciones neurogénicas que afectan al vaciamiento de la vejiga. En pacientes con hipertonía esfinteriana preexistente, la terapia con baclofeno puede dar lugar a la retención aguda de orina; el fármaco debe usarse con precaución en estos casos.

Se debe tener precaución al tratar pacientes que ya reciben tratamiento antihipertensivo (ver Interacciones medicamentosas y otro género).

La eficacia del baclofeno en pacientes con derrame cerebral, parálisis cerebral y enfermedad de Parkinson no se ha establecido y, por lo tanto, no se recomienda para estas condiciones. Asimismo, el baclofeno no ha beneficiado significativamente a los pacientes con ictus o enfermedad vascular cerebral; sin embargo, estos pacientes también han demostrado pobre tolerabilidad al fármaco.

Interrupción repentina del tratamiento: Se han comunicado casos de ansiedad, estados de confusión, delirio, alucinación, estados psicóticos, manía o paranoia convulsiones (status epilepticus), disquinesia, taquicardia, hipertermia, rabdomiólisis y como efecto rebote, también se han comunicado casos de empeoramientos temporales de la espasticidad, tras la interrupción repentina de MELGIBS® especialmente después de periodos largos de tratamiento, por lo que se recomienda reducir la dosis lentamente.

Se han comunicado convulsiones postnatales en neonatos tras la exposición intrauterina a MELGIBS® oral como reacciones tras la retirada del medicamento en la madre. La administración de MELGIBS® a neonatos con una disminución gradual se considera una medida de precaución para ayudar en el control y prevención de estas reacciones tras la retirada del medicamento.

Excepto en casos de emergencias por sobredosis o cuando ocurren efectos adversos graves, el tratamiento se deberá discontinuar gradualmente, reduciendo la dosis progresivamente (en un periodo aproximado de 1 a 2 semanas).

Postura y equilibrio: Cuando sea necesario conservar cierta espasticidad para mantener la postur a erecta y el equilibrio en la marcha o cuando la espasticidad se utilice para mantener la funcionalidad, MELGIBS® se debe usar con precaución a fin de evitar que se produzca un exceso de debilidad muscular y caídas. Puede ser importante mantener un cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales a fin de mantener la función circulatoria.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: El baclofeno puede afectar la capacidad para conducir y utilizar maquinaria, debido a la posibilidad de sedación. Los pacientes deben ser advertidos de que los efectos sobre el sistema nervioso central pueden ser aditivos a los del alcohol y otros depresores del SNC.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: El tratamiento con baclofeno se iniciará siempre con dosis bajas y se aumentará de manera progresiva. Se recomienda utilizar la dosis más baja compatible con una respuesta óptima. La posología diaria óptima se adaptará a cada modo que disminuyan el clonus, los espasmos de flexores y extensores y la espasticidad, evitando, en lo posible, los efectos adversos.

Cuando sea necesario conservar cierta espasticidad para mantener la postura erecta y el equilibrio en la marcha o cuando la espasticidad se utilice para mantener la funcionalidad, baclofeno se debe usar con precaución a fin de evitar que se produzca un exceso de debilidad muscular y caídas. Puede ser importante mantener un cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales a fin de mantener la función circulatoria.

Si entre las seis y ocho semanas después de alcanzar la dosis máxima no hay beneficio aparente, se debe decidir si continuar con baclofeno o no.

Excepto en casos de emergencias por sobredosis o cuando ocurren efectos adversos graves, el tratamiento se deberá discontinuar gradualmente, reduciendo la dosis progresivamente (en un periodo aproximado de 1 a 2 semanas).

Población pediátrica: El tratamiento debe iniciarse normalmente a dosis muy bajas (aproximadamente 0.3 mg/kg al día), preferiblemente divididas de 2 tomas. La dosis debe incrementarse con precaución a intervalos de 1 semana, hasta alcanzar la dosis suficiente para cubrir las necesidades individuales del niño. La dosis normal diaria recomendada para la terapia de mantenimiento oscila entre 0.75 y 2 mg/kg de peso. La dosis total diaria no debe sobrepasar un máximo de 40 mg/día en niños menores de 8 años. En niños mayores de 8 años, puede administrarse una dosis máxima diaria de 60 mg/día.

Esta forma farmacéutica (tableta) de baclofeno no es adecuada para su uso en niños con un peso por debajo de 33 kg ni en menores de 6 años.

Forma de administración: Baclofeno debe tomarse durante las comidas con un poco de líquido.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o sometidos a hemodiálisis, se recomienda una dosis de 5 mg diarios de baclofeno.

Baclofeno sólo debe ser administrado en pacientes con insuficiencia renal en estadio final si el beneficio supera el riesgo. Estos pacientes deben ser monitorizados con especial atención al diagnóstico rápido de signos y/o síntomas de toxicidad (por ejemplo, somnolencia, letargo).

Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática tratados con baclofeno. El hígado no juega un papel determinante en el metabolismo de baclofeno tras la administración oral de baclofeno. Sin embargo, baclofeno presenta capacidad potencial de aumentar las enzimas hepáticas. Por ello, debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción hepática.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): Dado que es más probable que los efectos adversos se produzcan en los pacientes de edad avanzada, se recomienda comenzar con dosis más bajas que en adultos y aumentar la dosis gradualmente según respuesta clínica.

Estos pacientes deben ser monitorizados con especial atención al diagnóstico rápido de signos y/o síntomas de toxicidad.

Pacientes con estados espásticos de origen cerebral: Dado que es más probable que los efectos indeseados se produzcan en pacientes con estados espásticos de origen cerebral, se recomienda dosificar con cautela en estos pacientes y mantenerlos bajo estrecha vigilancia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntoma:

Depresión del sistema nervioso central: Somnolencia, alteración de la conciencia, coma, depresión respiratoria.

También es probable que se produzca confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones, cambios en el EEG (patrón brote supresión y ondas trifásicas) trastornos en la acomodación, ausencia de reflejo pupilar, hipotonía muscular generalizada, mioclonía, hiporreflexia o arreflexia, vasodilatación periférica, hipotensión o hipertensión, bradicardia, taquicardia o arritmias cardiacas, hipotermia, náuseas, vómitos, diarrea, hipersalivación, enzimas hepáticas elevadas, rabdomiólisis y tinnitus.

Un empeoramiento del síndrome de sobredosis puede ocurrir si se han tomado al mismo tiempo diferentes sustancias o fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central (por ejemplo, alcohol, diazepam, antidepresivos tricíclicos).

Tratamiento: No se conoce un antídoto específico.

Como la eliminación del fármaco se efectúa principalmente vía renal, se recomienda aumentar el aporte de líquidos y eventualmente administrar diuréticos. La hemodiálisis también puede ser útil en intoxicación grave asociada a insuficiencia renal. En caso de convulsiones, se debe administrar con precaución diazepam intravenoso.

Deberán aplicarse medidas de apoyo y tratamiento sintomático de las complicaciones como hipotensión, hipertensión, convulsiones, alteraciones gastrointestinales, depresión respiratoria o cardiovascular.

En pacientes con toxicidad severa por baclofeno, la hemodiálisis puede ser considerada como tratamiento, además de la discontinuación del tratamiento. La hemodiálisis elimina baclofeno del cuerpo de manera efectiva, alivia los síntomas clínicos de sobredosis y acorta el tiempo de recuperación en estos pacientes.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 10 mg.

Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 ºC

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se deberá usar en menores de 8 años. No use Baclofeno durante el embarazo o la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Literatura exclusiva para profesionales de la salud.

Reporte las sospechas de reacciones adversas a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@zydusmexico.com

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