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Bandera México
MALIVAL AP Cápsulas
Marca

MALIVAL AP

Sustancias

INDOMETACINA

Forma Famacéutica y Formulación

Cápsulas

Presentación

1 Caja,28 Cápsulas,50 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Indometacina 50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

MALIVAL* AP está indicado en etapas activas de: Osteoartrosis (de manos, dedos, coxartrosis, gonartrosis, y columna vertebral), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y gota.

En diversos procesos agudos acompañados de inflamación y dolor: Odontológicos, bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis, capsulitis, hombro doloroso, lumbalgias y lumbociática, síndrome premenstrual, dismenorrea.

En traumatología y ortopedia: Coadyuvante en el posoperatorio ortopédico, inflamación y dolor posreducción e inmovilización de fracturas y luxaciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: MALIVAL* AP es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgésica y antiinflamatoria.

La indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su biodisponibilidad es de casi 100%. Alrededor del 90% del fármaco es absorbido dentro de las primeras 4 horas posadministración. La presencia de alimento retrasa en forma insignificante su absorción, sin alterar su biodisponibilidad.

Después de una dosis única oral de 25, 50 ó 75 mg, la máxima concentración en plasma fue de 1.54, 2.65 y 4.92 µg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 horas. La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas. Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el efecto terapéutico son de 1 µg/ml.

Se liga a las proteínas plasmáticas en 99%. Difunde bien por todos los líquidos corporales y pasa en forma lenta al líquido sinovial y 5 horas después de la administración de indometacina (MALIVAL* AP), las concentraciones en líquido sinovial son iguales a las plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y disminuir en plasma; se encuentra en una baja concentración en la leche materna, tejido cerebral, saliva y placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria.

Es extensamente metabolizada en hígado (enzimas microsomales) dando lugar a 3 metabolitos inactivos.

Se elimina por vía renal en un 60%, casi 26% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos. Por vía intestinal se elimina aproximadamente un 33% (1.5% en forma inalterada) y presenta una apreciable circulación enterohepática. Se elimina por leche materna y su t½ de eliminación es en promedio de 4.5 horas.

Farmacodinamia: La indometacina al inhibir la ciclooxigenasa, bloquea la cascada del ácido araquidónico disminuyendo así la formación de prostaglandinas, conocidas por su amplia participación en el proceso inflamatorio.

El endometrio que se desprende al menstruar, desencadena asimismo la formación de ácido araquidónico y prostaglandina F2 alfa que causa contracción del músculo liso y vasos uterinos y sensibiliza los receptores, haciéndose de esta manera presente el dolor.

Si esta sustancia se libera a la circulación en grandes cantidades, aparecen los efectos generales asociados a la dismenorrea como son la diarrea, náuseas, bochorno y desvanecimientos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la indometacina. Antecedentes de asma, urticaria, rinitis o alergia al ácido acetisalicílico u otros AINEs. Embarazo y lactancia. Niños menores de 12 años. Asociación de indometacina con triamtereno o con diflunisal. Perioperatorio por By-pass coronario.

No debe ser administrada a pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de ulceración gastrointestinal recurrente.

Su uso con otros AINEs puede ocultar los síntomas y signos de úlcera péptica. No debe ser administrada a pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de ulceración gastrointestinal recurrente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda administrar MALIVAL* AP durante el embarazo o la lactancia, debido a que la indometacina se encuentra en la placenta y en la leche materna. La indometacina puede favorecer el cierre del conducto arterioso fetal.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Están relacionadas con la dosis empleada, mientras más alta sea, mayor será la posibilidad de que se presenten, variando en grado y en intensidad. Las reacciones secundarias que ocurren con mayor frecuencia son:

Gastrointestinales: Las más comunes de observar son: náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento o diarrea.

Durante el tratamiento con indometacina se han observado ulceraciones únicas o múltiples, inclusive con perforación y hemorragia, del esófago, estómago, duodeno, intestino delgado o intestino grueso.

Ha habido reportes de hemorragia gastrointestinal sin ulceración apreciable y de perforación con lesiones preexistentes del sigmoides (divertículo, carcinoma, etc).

Sistema nervioso central: Puede aparecer cefalea, a veces acompañada de mareo o aturdimiento; usualmente al principio del tratamiento, aunque la intensidad de esos efectos rara vez hace necesario interrumpir el tratamiento, si la cefalea persiste a pesar de haber reducido la dosificación, se debe suspender la administración de indometacina.

Muy rara vez (menos de 1%) puede agravar estados de epilepsia o parkinsonismo.

Alérgicos: Prurito, eritema nodoso, edema de Quincke, posibilidad de ataque asmático sobre todo en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico u otro AINE.

Cardiovasculares: Algunos pacientes han presentado retención de líquidos y edema periférico. Por consiguiente, como con otros AINEs debe ser empleado con precaución en pacientes con disfunción cardiaca, hipertensión arterial u otros trastornos que favorezcan la retención de líquidos.

Indometacina por ser un inhibidor COX-1, no altera la producción endógena de tromboxano A2, por lo que no se espera que presente alto riesgo protrombótico como los inhibodores selectivos COX-2.

Oculares: En algunos pacientes bajo tratamiento prolongado se han observado depósitos corneales y un caso de retinopatía aunque cambios oculares similares en enfermos de artritis reumatoide que no habían recibido indometacina.

Si aparecen dichas alteraciones, es recomendable suspender la administración de MALIVAL* AP. La visión borrosa puede ser un síntoma temprano y hace necesario un examen oftalmológico completo. Como esas alteraciones pueden ser asintomáticas, es conveniente hacer exámenes oftalmológicos periódicos a los pacientes bajo el tratamiento prolongado.

Hematológicos: La incidencia de efectos indeseables en esta área, es muy esporádica y son leucopenia, petequias, púrpura, trombocitopenia, anemia hemolítica.

Infecciones: Como otros medicamentos antiinflamatorios/analgésicos no esteroides, la indometacina puede ocultar los síntomas y signos usuales de infecciones.

El médico debe tener en mente esa posibilidad para no retardar indebidamente el tratamiento apropiado de una infección. La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con infecciones controladas.

Como otros AINEs, MALIVAL* AP puede inhibir la agregación plaquetaria. Este efecto es de menor duración que el que se observa con el ácido acetilsalicílico y generalmente cesa en un término de 24 horas al suspender la administración. La normalización de la agregación plaquetaria está relacionada con la dosis: 10 a 12.5 horas con 37.5 mg y 18.75 a 32.75 horas con 150 mg.

Se ha observado prolongación en el tiempo de sangrado (aunque dentro de los límites normales) en sujetos sanos. Como este efecto puede ser mayor en pacientes con defectos de la coagulación sanguínea (enf. Von Willebrand, hemofilia, trombocitopenia) MALIVAL* AP debe ser usado con precaución en esos pacientes.

Renales: Al igual que con otros antiinflamatorios analgésicos no esteroideos, existe el riesgo esporádico en tratamientos prolongados, de presentarse una nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico.

En pacientes con disminución del flujo sanguíneo renal, en los cuales las prostaglandinas renales tienen un papel importante para mantener la perfusión renal, la administración de un agente analgésico antiinflamatorio no esteroide puede precipitar una descompensación renal manifiesta.

Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta alteración son: diabéticos, portadores de una disfunción renal y/o hepática, edad avanzada, insuficiencia cardiaca congestiva, septicemia o tratamiento asociado con fármacos nefrotóxicos.

Al suspender el tratamiento con indometacina generalmente se recupera el estado anterior al tratamiento de indometacina.

Se han observado aumentos de la concentración sérica de potasio e incluso hipercaliemia, aun en algunos pacientes con función renal normal. En estos casos, ese efecto ha sido atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hiporreninémico (Véase Interacciones medicamentosas y de otro género).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La indometacina carece de tales efectos en los estudios a largo plazo, conducidos en animales y no hay reportes de ellos en el ser humano.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Ácido acetilsalicílico: La combinación aumenta la frecuencia de reacciones adversas GI sin mejorar el efecto terapéutico.

Anticoagulantes: La indometacina no modifica la hipoprotrombinemia producida por anticoagulantes en sujetos enfermos y sanos. Sin embargo, se debe vigilar cuidadosamente cualquier modificación del tiempo de protrombina.

Antimicrobianos aminoglucósidos: Aumentan su concentración plasmática.

Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: Se han reportados casos de disminución del efecto antihipertensivo de estos fármacos al coadministrarlos con AINEs.

Diflunisal: El uso simultáneo con indometacina se ha asociado con hemorragia gastrointestinal letal, además de aumentar 30-35% la concentración renal de indometacina y su conjugado.

Diuréticos: Los AINEs, pueden disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio o tiazídicos.

Indometacina reduce la actividad basal de la renina plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido por la administración de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen plasmático. Se deben tener en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la renina plasmática.

Tanto MALIVAL* AP, como los diuréticos ahorradores de potasio pueden ocasionar aumentos de las concentraciones séricas de potasio.

Litio: La indometacina ocasiona aumento importante en la concentración plasmática de litio, así como una disminución de la depuración renal del litio, que conlleva a una intoxicación por litio.

Se aconseja determinar la concentración plasmática de litio al iniciar el tratamiento concomitante.

Metotrexato: Indometacina disminuye la secreción tubular y potencia la toxicidad del metotrexato.

Probenecid: Probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de indometacina, y puede requerirse menor dosificación diaria de MALIVAL* AP.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como sucede con otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* AP, puede ocasionar aumentos limítrofes de una o más pruebas de funcionamiento hepático.

Se ha reportado en menos de 1% de los pacientes, aumentos significativos (al triple de los valores normales máximos) de las transaminasas glutámico-pirúvica, (ALAT) o glutámico-oxalacética (ASAT) del suero.

Si un paciente presenta síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática o ha tenido valores anormales en una prueba de funcionamiento hepático, durante el tratamiento con MALIVAL* AP se debe investigar si se está produciendo una reacción hepática más intensa.

Si las anormalidades de las pruebas de función hepática persisten o empeoran, o si aparecen signos y síntomas de trastorno hepático o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etcétera) se debe suspender el tratamiento con MALIVAL* AP.

Se han encontrado resultados falsos-negativos de la prueba de supresión con dexametasona en pacientes bajo tratamiento con MALIVAL* AP, por lo que en estos pacientes se deben interpretar con precaución los resultados de dicha prueba.

PRECAUCIONES GENERALES: Aunque raro, MALIVAL* puede suscitar la posibilidad de desencadenar eventos trombóticos, cardiovasculares, infartos, embolias y aumentar con el tiempo de uso, o en pacientes con antecedentes y presencia de factores de riesgo cardiovascular.

Con el aumento en edad parece aumentarse la posibilidad de sufrir efectos colaterales. MALIVAL* AP debe ser empleado con mayor cuidado en los pacientes de edad avanzada.

No se han determinado las condiciones de seguridad para el empleo de MALIVAL* AP en niños menores de 12 años. Los niños tratados con MALIVAL* AP deben ser vigilados cuidadosamente y en ellos se debe hacer estudios periódicos de la función hepática a intervalos apropiados. Ha habido casos de hepatotoxicidad letal.

Se debe advertir a los pacientes que si experimentan somnolencia no deben conducir vehículos de motor ni realizar actividades peligrosas que requieran estar alerta.

La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, epilepsia o parkinsonismo, pues en algunos casos puede agravar estos padecimientos. Precaución en el paciente bajo terapia con litio al administrar MALIVAL* (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Como MALIVAL* AP es eliminado principalmente por los riñones, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con deterioro significativo de la función renal y emplear en ellos una dosificación diaria menor, para evitar una acumulación excesiva del medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Se recomienda administrar MALIVAL* AP durante o inmediatamente después de la ingesta alimenticia, con leche o con un antiácido. Con MALIVAL* AP no es necesario administrar una dosis inicial elevada “de ataque”.

En los padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un beneficio máximo y se reducirán las reacciones adversas iniciando el tratamiento con dosis bajas aumentando éstas gradualmente cuando sea necesaria y prolongando el tratamiento y el tiempo adecuado (se recomienda hasta un mes).

La dosis de inicio usualmente es de 50-100 mg al día.

En los casos de dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede ser útil administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcionar alivio.

Rara vez es necesario administrar más de 200 mg al día.

En general en los padecimientos reumáticos, así como en la artritis gotosa aguda, lesiones en tejidos blandos (bursitis, tendinitis), etcétera, la dosificación recomendada es de 150 a 200 mg diarios distribuidos en varias dosis, hasta que cedan los síntomas y signos.

Artritis reumatoide juvenil: Si el beneficio es mayor que el posible riesgo en niños mayores de 12 años, se puede iniciar la administración de MALIVAL* AP a una dosificación de 2 mg/kg/día distribuidos en dos o tres dosis al día y aumentarla después según sea necesario, a intervalos de una semana, hasta un máximo de 4 mg/kg/día. En dismenorrea o síndrome premenstrual se recomienda la administración de 50-100 mg/día en dosis fraccionada, según la severidad.

La mujer que frecuentemente sufre de estas alteraciones y tiene ciclos regulares, puede iniciar la terapia 2 días antes de que se presente la sintomatología. Disminuir la dosis de MALIVAL* AP en pacientes con deterioro significativo de la función renal, y 25% en el anciano. No se requiere ajustar la dosis en el paciente dializado.

Es recomendable que la dosificación diaria máxima no exceda de 200 mg o de 4 mg/kg.

A medida que cedan los síntomas, se debe disminuir la dosificación total diaria hasta la mínima necesaria para controlarlos, o se debe suspender la administración del medicamento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han administrado dosis por arriba de 175 mg a niños y hasta 1,500 mg en adultos las cuales han sido toleradas con síntomas menores.

La sintomatología es poco característica. Pueden estar presentes náusea, vómito, gastritis, ulceración gastrointestinal con perforación y hemorragia.

Si la sobredosificación es reciente, se recomienda la administración de carbón activado (sobre todo si es menor de una hora), lavado gástrico y mantener signos vitales, medidas sintomáticas.

En pacientes con síntomas GI se puede administrar dosis altas de antiácidos, e inhibidores de receptores H2.

Se recomienda mantener vigilancia estrecha por signos de ulceración y/o hemorragia gástrica.

PRESENTACIÓN: Caja con 28 cápsulas de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en embarazo, lactancia, o menores de 12 años.

LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 71254, SSA IV

IEAR-083501415A0003/RM2008