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Bandera México
MACROZIT Solución inyectable
Marca

MACROZIT

Sustancias

AZITROMICINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula con liofilizado, 5 ml, 500 Miligramos

1 Caja, 3 Frasco(s) ámpula con liofilizado, 5 ml, 500 Miligramos

1 Caja, 5 Frasco(s) ámpula con liofilizado, 5 ml, 500 Miligramos

1 Caja, 10 Frasco(s) ámpula con liofilizado, 5 ml, 500 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Dihidrato de Azitromicina equivalente a 500 mg de Azitromicina
Excipiente cs

Cada ampolleta con diluyente contiene:
Agua estéril para uso inyectable 5 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Neumonía adquirida en la comunidad causada por microorganismos sensibles en pacientes adultos inmunocompetentes que cumplan criterios de hospitalización.

En este tipo de pacientes puede ser necesaria la administración concomitante de otros antibióticos de espectro adecuado: Enfermedad inflamatoria pélvica debido a Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae o Mycoplasma hominis en pacientes quienes requieren terapia inicial intravenosa. Si se sospecha de infección por microorganismos anaerobios, debe ser administrado un antimicrobiano anaerobicida concomitantemente con Azitromicina. Azitromicina inyectable debe ser seguida por la vía oral cuando se requiera.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:
Tras la administración de Azitromicina a una dosis de 500 mg por vía intravenosa a pacientes con neumonía adquirida en la comunidad, en una dosis única diaria, en infusión durante 1 hora a una concentración de 2 mg/mL durante 2 a 5 días, el valor medio de la Cmax. (DE) alcanzada fue de 3.63 (1.60) μg/mL mientras que la Cmin. (DE) a las 24 horas fue de 0.20 (0.15) μg/mL y el AUCO-24 fue 9.60 (4.80) μg/h/mL.

En un estudio en voluntarios sanos que recibieron 500 mg de Azitromicina en infusión intravenosa durante 3 horas a una concentración de 1 mg/mL, los valores medios de la Cmax, la Cmin a las 24 h y el AUC0-24 fueron de 1.14 (0.14) μg/mL, 0.18(0.02) μg/mL y 8.03 (0.86) μg/h/mL, respectivamente.

Distribución: Los estudios de farmacocinética en humanos han demostrado unos niveles tisulares de Azitromicina mucho más altos que los plasmáticos (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima), lo que indica que la fijación tisular del fámaco es importante. Las elevadas concentraciones de Azitromicina obtenidas en pulmón, amígdalas y próstata se mantienen aun cuando las concentraciones en suero o plasma disminuyen por debajo de los niveles detectables. Tras una dosis única de 500 mg, las concentraciones en los tejidos diana, como pulmón, amígdalas y próstata superan las CIM 90 de los patógenos habituales.

No hay datos clínicos disponibles sobre la distribución de Azitromicina por vía intravenosa a la placenta y al líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo/Eliminación: El valor medio de la vida ½ de eliminación en voluntarios sanos tras la administración intravenosa osciló entre 65 y 72 horas. Los valores globales del volumen de distribución en el equlilbrio estacionario fueron de 33.3 L/kg y del aclaramiento plasmático fueron 10.2 mL/min/kg. En un estudio de dosis múltiples en 12 voluntarios sanos se encontró que el porcentaje de fármaco sin modificar excretado por orina fue mayor en el tratamiento por vía intravenosa que en el tratamiento por vía oral (11% después de la 1a. dosis y 14% tras las dosis) versus el 6% por vía oral. La excreción biliar es la principal vía de eliminación del fármaco sin modificar tras la administración oral.

Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta en orina durante tres días como fármaco sin modificar mayoritariamente en las primeras 24 horas. Se han encontrado concentraciones muy altas de fármaco sin modificar en la bilis, junto con 10 metabolitos. Formados por N- y O-desmetilación, por hidroxilación de la desoxamina y del anillo aglucona y por hidrólisis del conjutado cladinosa. Estos metabolitos no parecen poseer actividad microbiológica.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:

Ancianos:
En voluntarios ancianos (> 65 años), los valores del área bajo la curva de concentraciones plasmáticas versus tiempo (AUC) tras un régimen de 5 días de tratamiento, fueron ligeramente más altos que los observados en voluntarios jóvenes (< 40 años), pero esta diferencia carece de significación clínica y, por consiguiente, no es necesario recomendar ajustes de la dosificación.

Alteración renal: En sujetos con alteración de la función renal de leve a moderada (Tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis única de 1 g de Azitromicina. En pacientes con alteración renal grave (Tasa de filtración glomerular < 10 mL/min) frente a los pacientes con función renal normal se observaron las siguientes diferencias en los parámetros farmacocinéticos: AUC0-120 (8.8 μg/h/ml versus 11.7 μg/h/mL). Cmax. (1.0 μg/mL versus 1.6 μg/mL) y CLr (2.3 mL/min/kg versus 2 mL/min/Kg.

Alteración hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve (Child-Pugh clase A) a moderada (Child-Pugh clase B) no hay evidencia de cambios importantes de la farmacocinética sérica de Azitromicina comparada con la de pacientes con función hepática normal. En estos pacientes parece que el aclaramiento urinario de Azitromicina aumenta probablemente para compensar la reducción del aclaramiento hepático. No hay datos acerca del uso de Azitromicina en casos de alteración de la función hepática más grave (Child-Pugh clase C).

Farmacodinamia: Azitromicina es el primero de una subclase de los antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos que actúa inhibiendo la síntesis de las proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocación de los péptidos.

Sensibilidad: Los puntos de corte de las concentraciones mínimas inhibitorias (μg/mL) recomendados por la NCCLS deberán interpretarse de acuerdo a los siguientes criterios:

Especie Sensible

Sensibilidad intermedia

Resistente

Staphylococcus spp.

≤ 2

4 ≥ 8

Haemophilus spp.*

≤ 4

Streptococcus spp.

≤ 0.5

1 ≥ 2

* La actual falta de datos sobre las cepas resistentes excluye definir otra categoría que no sea la de sensible. Si las CIM en las cepas producidas dieran lugar a algo diferente a la categoría sensible, se enviarían a un laboratorio de referencia para más análisis.

La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y en el tiempo para especies determinadas, siendo deseable obtener información de resistencias a nivel local, particularmente cuando se trata de infecciones graves. La información que se proporciona a continuación solamente constituye una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean sensibles a Azitromicina.

Rango europeo de resistencias adquiridas:

SENSIBLES:


Aerobios grampositivos: Streptococcus alfa hemolíticos (Grupo Viridans), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (Estreptococos beta-hemolíticos grupo A); Otros estreptococos: Staphylococcus aureus meticilin-sensibles; Aerobios gram negativos; Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis*, Legionella pneumophila*, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis; Anaerobios: Bacteroides fragilis y Bacteroides spp., Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum; Otros microoganismos: Chlamydia pneumoniae (TWAR)*, Mycoplasma pneumoniae*, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, Mycobacterium avium-intracefular, Ureaplasma urealyticum.

RESISTENTES:

Aerobios gram positivos:
Staphylococci meticilin-resistentes; Aerobios gramnegativos: Enterobacteriaceae, Pseudomonas Acinetobacter*. La eficacia clínica ha sido demostrada en aislados sensibles de estos gérmenes, en las indicaciones clínicas aprobadas.

Resistencias: La resistencia a los macrólidos podría ser debida a la producción, tanto inducida como constitutiva, de un enzima que metila los lugares de los ribosomas a los que se une la molécula del macrólido y de ese modo, se excluye su unión a la subunidad 50s del ribosoma. Un segundo mecanismo de resistencia está mediado por una bomba de reflujo que impide al macrólido alcanzar su diana a nivel intracelular. Azitromicina presenta resistencia cruzada con cepas gram-positivas resistentes a eritromicina, incluyendo Enterococcus faecalis y la mayoría de las cepas de estafilococos meticilin-resistentes.

Azitromicina, al no presentar en su estructura anillo β-lactámico, es activa frente a cepas de microorganismos productores de β-lactamasas. Al igual que con todas las terapias antibióticas, la selección empírica del antibacteriano debe tener en consideración los datos epidemiológicos sobre los modelos de resistencia de los patógenos potenciales.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a Azitromicina, eritromicina, o a cualquiera de los excipientes en su formulación, así como a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos clínicos del uso de Azitromicina en el embarazo. En estudios de reproducción en animales a dosis superiores de las consideradas tóxicas para la madre, no se pone de manifiesto que haya efectos nocivos en el feto debido a la Azitromicina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, el uso de Azitromicina durante el embarazo deberá reservarse para casos claramente necesarios.

Lactancia: Se carece de información con respecto a la secreción en la leche materna. Ya que varios medicamentos son secretados en leche materna, la Azitromicina no debe usarse en el tratamiento de mujeres lactantes a no ser que el médico considere que los beneficios justifiquen el riesgo potencial para el niño.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Reacciones adversas derivadas de ensayos clínicos reportados en literatura (0.7% de los pacientes) fueron de intensidad leve a moderada, y se relacionaron al sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.

En la tabla inferior se colocan las reacciones adversas reportadas en los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización reportada en literatura (letra cursiva). Están clasificados por órganos y sistemas y en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); Raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); No conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Órgano o sistema

Reacción adversa

Frecuencia

Infecciones e infestaciones

Candidiasis, candidiasis oral, infección vaginal

Poco frecuente

Colitis pseudomembranosa

No conocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia, neutropenia

Poco frecuente

Trombocitopenia, anemia hemolítica

No conocida

Trastornos del sistema inmunológico

Angioedema, hipersensibilidad

Poco frecuente

Reacción anafiláctica

No conocida

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Anorexia

Frecuente

Trastornos psiquiátricos

Nerviosismo

Poco frecuente

Agitación

Rara

Agresividad, ansiedad

No conocida

Trastornos del sistema nervioso

Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia

Frecuente

Hipoestesia, somnolencia, insomnio

Poco frecuente

Síncope, convulsión, hiperactividad psicomotora, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia

No conocida

Trastornos oculares

Alteración visual

Frecuente

Trastornos del oído y del laberinto

Sordera

Frecuente

Audición alterada, acúfenos

Poco frecuente

Vértigo

Rara

Trastornos cardiacos

Palpitaciones

Poco frecuentes

Torsade de pointes, arritmia, incluyendo taquicardia ventricular

No conocida

Trastornos vasculares

Hipotensión

No conocida

Trastornos gastrointestinales

Diarrea, dolor abdominal, náusea, flatulencia

Muy frecuente

Vómitos, dispepsia

Frecuente

Gastritis, estreñimiento

Poco frecuente

Pancreatitis y cambio de color de la lengua

No conocida

Trastornos hepatobiliares

Hepatitis

Poco frecuente

Función hepática anormal

Rara

Insuficiencia hepática*, hepatitis fulminante, necrosis hepática, ictericia colestática

No conocida

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Erupción, prurito

Frecuente

Síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, urticaria

Poco frecuente

Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)

Rara

Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme

No conocida

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Artalgia

Frecuente

Trastornos renales y urinarios

Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial

No conocida

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fatiga

Frecuente

Dolor torácico, edema, malestar general, astenia

Poco frecuente

Exploraciones complementarias

Recuento disminuido de linfocitos, recuento elevado de eosinófilos, bicarbontato disminuido en sangre

Frecuente

Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, urea y creatinina elevadas en sangre, hiperbilirrubinemia, potasio anormal en sangre

Poco frecuente

QT prolongado en el electrocardiograma

No conocida


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de Azitromicina. Este fármaco no ha mostrado potencial mutagénico en pruebas de laboratorio estándar: análisis de linfoma de ratón, ensayo de efecto clastogénico en linfocitos humanos y médula ósea de ratón. No se encontró evidencia de alteración de la fertilidad debido a la Azitromicina en ratas a las que se administraron dosis diarias de hasta 10 mg/kg (aproximadamente 0.2 veces la dosis diaria para adultos). Se desconoce la relevancia de este hallazgo en seres humanos.

Otros estudios toxicológicos preclínicos reportados en la literatura han mostrad fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) en varios tejidos (ojos, ganglios de la raíz dorsal, hígado, vesícula biliar, riñón, bazo y/o páncreas) de ratones, ratas y perros que recibieron dosis múltiples de Azitromicina. En la misma medida, se ha observado fosfolipidosis en tejidos de ratas y perros recién nacidos. El efecto ha sido reversible tras la interrupción del tratamiento. La importancia del hallazgo en humanos se desconoce.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antiácidos: La administración simultánea de antiácidos con Azitromicina no ha tenido efecto sobre la biodisponibilidad, a pesar de que las concentraciones séricas máximas disminuyen aproximadamente 25%. Azitromicina y antiácidos no deben administrarse de forma concomitante.

Digoxina: Existen reportes de que algunos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino de algunos pacientes. Debe tenerse en cuenta que en pacientes que están recibiendo concomitantemente Azitromicina y digoxina, existe la posibilidad de que se incrementen los niveles de digoxina.

Zidovudina: Dosis únicas de zidovudina (1,000 mg) y múltiples de Azitromicina (600 mg o 1,200 mg) han tenido efectos leves sobre la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucorónido.

La coadministración de Azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo, en células mononucleares periféricas. La relevancia clínica de este hallazgo no está esclarecida.

Ergotamínicos: No se recomienda el uso concomitante de la Azitromicina con los derivados ergotamínicos debido a la posibilidad teórica de ergotismo.

Sustratos del CYP450: A diferencia de otros macrólidos como eritromicina, y otros, Azitromicina no interactúa con el citocromo P450. Varios estudios de la literatura han demostrado que Azitromicina no presenta interacciones farmacocinéticas con: atorvastatina, carbamazepina, cimetidina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina: Se ha descrito una potenciación del efecto anticoagulante al administrar concomitantemente la Azitromicina con anticoagulantes orales. Aun cuando no se ha establecido la relación causal, se recomienda monitorear el tiempo de protrombina cuando se administran de forma conjunta Azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina: Al administrar de manera concomitante Azitromicina (500 mg) y ciclosporina (10 mg/kg), la Cmáx de ciclosporina y el ABC0-5h se elevan significativamente. Por lo que se debe tener precaución al considerar la administración concurrente de estos fármacos. Si fuera necesaria la coadministración, deberán ser monitoreados los niveles de ciclosporina y ajustados conforme sea necesario.

lndinavir: La coadministración de una monodosis de 1,200 mg de Azitromicina no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética del indinavir 800 mg tres veces durante 5 días.

Fluconazol: Con la coadministración de fluconazol y Azitromicina, hay una reducción clínicamente insignificante de la Cmáx de Azitromicina (18%).

Nelfinavir: La coadministración de Azitromicina (1,200 mg) y nelfinavir (750 mg, tres veces al día) produjo un incremento de la concentración plasmática de Azitromicina.

Terfenadina: No existe evidencia específica de la interacción entre Azitromicina y terfenadina.

Existen reportes de raros casos donde la posibilidad de interacción no puede ser del todo descartada. Sin embargo, no hubo evidencia específica de que tal interacción haya ocurrido.

Rifabutina: La coadministración de la Azitromicina y rifabutina no afecta la concentración sérica de ninguno de los dos fármacos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante de Azitromicina y rifabutina, aunque ha sido asociada al uso del rifabutina, no se ha establecido ninguna relación entre la combinación de ambos fármacos.

Teofilina: No hay evidencia de interacción farmacocinética con la coadministración de Azitromicina y la teofilina.

Didanosina (dideoxyinosina): La coadministración de Azitromicina (1,200 mg al día) y didanosina (400 mg al día) en 6 sujetos VIH positivos no afectó la farmacocinética del estado estable de la didanosina en comparación con placebo.

Cetirizina: En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de Azitromicina con cetirizina 20 mg, durante el estado estable, no interaccionó farmacocinéticamente y no se observaron cambios significativos en el intervalo QT.

Efavirenz: La coadministración de una dosis única de 600 mg de Azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Metilprednisolona: En un estudio farmacocinético de interacción en voluntarios sanos, Azitromicina no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de la metilprednisolona.

Trimetoprim-sulfametoxazol: La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160/800 mg) durante 7 días con una dosis única de Azitromicina de 1,200 mg en el día 7, no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de Azitromicina fueron similares a observadas en otros estudios.

Sildenafil: En voluntarios masculinos sanos, no hubo evidencia de efectos Azitromicina (500 mg al día durante 3 días) en el ABC y la Cmáx de sildenafil o su principal metabolito circulante.

Triazolam: En 14 voluntarios sanos, la administración de Azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con Triazolam (Día 2) no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.

Atorvastatina: La coadministración de atorvastatina (10 mg diarios) y Azitromicina (500 mg diarios) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un estudio de inhibición de HMG CoAreductasa).

Midazolam: En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg al día de Azitromicina, durante 3 días, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis de 15 mg de midazolam.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado alteraciones en los resultados basales normales de pruebas de laboratorio clínico, como:

Incidencia > 1%: Disminución de hemoglobina, hematócrito, linfocitos, neutrófilos y glucosa en sangre; aumento de creatinina sérica, fosfocinasa, potasio, ALT GGT, AST, BUN, creatinina, glucemia, recuento de plaquetas, linfocitos, neutrófilos y eosinófilos.

Incidencia < 1%: Leucopenia, neutropenia, disminución de sodio, potasio, recuento de plaquetas, monocitos elevados, basófilos, bicarbonato, fosfatasa alcalina sérica, bilirrubina, LDH y fosfato.

Se ha identificado que individuos con valores anormales en creatinina sérica previo a la administración de Azitromicina pueden cursar con elevación transitoria en estos niveles; estos cambios parecen ser reversibles al suspender tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Al igual que con eritromicina y otros macrólidos, se han comunicado excepcionalmente reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (excepcionalmente mortales). Algunas de estas reacciones con Azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un periodo de observación y tratamiento prolongado.

No hay información acerca del uso de Azitromicina en pacientes con enfermedad hepática grave (Child-Pugh clase C). Si se considera imprescindible su administración, se deberá vigilar de forma periódica la evolución de las pruebas de función hepática.

En pacientes que reciben derivados ergotamínicos, se ha producido ergotismo por la coadministración de antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de interacción y entre los derivados ergotamínicos y la azitromicina. No obstante, debido a una posibilidad teórica de ergotismo, la azitromicina y los derivados ergotamínicos no deben ser coadministrados.

Al igual que con otras presentaciones antibióticas, se recomienda vigilar signos de sobreinfección con microrganismos no sensibles, incluyendo hongos.

El uso de antibióticos, entre ellos Azitromicina, puede producir alteraciones en la flora habitual del colon con sobrecrecimiento de Clostridium difficile, que puede desencadenar un cuadro de colitis pseudomembranosa, la cual cursa con fiebre, dolor abdominal y diarrea que puede ser sanguinolenta. Su aparición puede ocurrir durante el tratamiento o semanas después de finalizado el mismo. Los casos leves responden normalmente a la supresión del tratamiento. Los casos moderados o graves pueden precisar además de un tratamiento de reposición hidroelectrolítico y un antibiótico efectivo frente a Clostridium difficile. Los anticolinérgicos y antiperistálticos pueden agravar el estado del paciente. Como ocurre con otros antibacterianos, se pueden presentar sobreinfecciones por microorganismos no sensibles, tales como hongos.

En pacientes con alteración de la función renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) se ha observado un incremento del 33% de la Azitromicina sistémica.

Durante el tratamiento de otros macrólidos, se ha observado un retraso de la repolarización cardiaca y del alargamiento del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y torsade de pointes. No se puede descartar un efecto similar con Azitromicina en pacientes con mayor riesgo de repolarización cardiaca, por lo que se debe tener precaución en pacientes:

• Con prolongación de intervalo QT documentada o congénita.

• Que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT, tales como antiarrítmicos clases IA y III, cisaprida y terfenadina.

• Con alteración en los electrólitos, particularmente con hipopotasemia e hipomagnesemia.

• Con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.

Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con Azitromicina.

Se debe evitar la infusión de concentraciones superiores a 2.0 mg/mL tras la dilución, ya que en voluntarios sanos se observó una mayor incidencia de reacciones locales en el punto de administración.

Administración intravenosa: Azitromicina 500 mg debe ser reconstituida, diluida y directamente administrada en infusión intravenosa al menos durante 60 minutos. No administrar en bolo ni como inyección intravenosa.

No existen reportes de que la Azitromicina tenga efectos en la capacidad de conducir o manejar maquinaria. No obstante, debido a que durante el tratamiento con Azitromicina se han notificado casos de somnolencia y mareos, el paciente debe tener precaución al conducir o manejar maquinaria hasta que no se establezca cómo le puede afectar la toma de Azitromicina de forma individual.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa por infusión.

Dosis:

Pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad:
MACROZIT® de 500 mg en una dosis única diaria por vía intravenosa durante al menos dos días. El tratamiento intravenoso debe continuar con tratamiento oral con una dosis diaria de 500 mg de Azitromicina, hasta completar de 7 a 10 días de tratamiento. El momento del cambio a tratamiento oral se hará a juicio del médico y de acuerdo a la respuesta clínica del paciente. Si se sospecha la presencia de patógenos anaerobios, puede administrarse un agente antimicrobiano de elección en combinación con MACROZIT®.

Pacientes adultos con enfermedad inflamatoria pélvica: MACROZIT® de 500 mg en dosis única en vía intravenosa durante uno o dos días. El tratamiento intravenoso debe continuar con el tratamiento oral con una dosis de 250 mg hasta completar 7 días. El momento del cambio a tratamiento oral se hará a juicio del médico y de acuerdo a la respuesta clínica del paciente. Si se sospecha la presencia de patógenos anaerobios, puede administrarse un agente antimicrobiano de elección en combinación con MACROZIT®.

Administración IV: Después de reconstituirse y diluirse, la vía recomendada de administración de Azitromicina es sólo por infusión IV. No debe administrarse como un bolo intravenoso o en inyección IM.

La concentración y la velocidad de la infusión de azitromicina IV debe ser ya sea 1 mg/mL durante 3 horas o 2 mg/mL durante 1 hora. Una dosis IV de 500 mg de Azitromicina debe infundirse durante un mínimo de 1 hora.

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Azitromicina solución inyectable en el tratamiento de infecciones en población pediátrica.

Ancianos: Se utiliza la misma dosis que en pacientes adultos.

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario hacer un ajuste de la dosis de MACROZIT® en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (índice de filtración glomerular (TFG) 10-80 mL/min). Se debe tener precaución cuando se administra Azitromicina a pacientes con insuficiencia renal severa (TFG < 10 mL/min).

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada puede usarse la misma dosis que en pacientes con función hepática normal.

Incompatibilidades: No deben añadirse otras sustancias, aditivos o medicamentos intravenosos a la solución inyectable de MACROZIT®, ni administrarse simultáneamente a ravés de la misma línea IV.

Instrucciones de uso:

Reconstitución:
La solución IV se reconstituye adicionando 4.8 mL de agua estéril para uso inyectable al frasco ámpula de 500 mg y se debe agitar el frasco hasta que se haya disuelto todo el medicamento. Debido a que MACROZIT® solución inyectable es suministrada al vacío, se recomienda utilizar una jeringa estándar de 5 mL (no automática) para asegurar que la cantidad exacta de 4.8 mL de agua esterilizada para inyectables se distribuya. Cada mililitro de solución reconstituida contiene 100 mg de Azitromicina.

Se recomienda que la solución de MACROZIT® 500 mg reconstituida para perfusión sea utilizada inmediatamente o bien se administre dentro de las 24 horas posteriores conservándose a no más de 30ºC.

Diluya la solución antes de administrarse como se indica a continuación:

Dilución:
Para obtener una solución de MACROZIT® en un rango de concentración de 1.0-2.0 mg/mL, se debe transferir 5 mL de la solución de 100 mg/mL de MACROZIT® a la cantidad apropiada de cualquiera de los diluyentes listados a continuación.

La solución reconstituida puede diluirse con:

• Solución salina normal (cloruro de sodio a 0.9%).

• Solución salina a ½ potencia (cloruro de sodio a 0.45%).

• Dextrosa en agua a 5%.

• Solución de lactato de Ringer.

• Dextrosa a 5% en solución salina normal a ½ potencia (cloruro de sodio a 0.45%) con 20 mEq de KCI.

• Dextrosa a 5% en solución de lactato de Ringer.

• Dextrosa a 5% en solución salina normal a ? potencia (cloruro de sodio a 0.3%).

• Dextrosa a 5% en solución salina normal a ½ potencia (cloruro de sodio a 0.45%).

Dilución de MACROZIT®/solución inyectable según el volumen de diluyente:

Concentración final de la solución (mg/mL)

Cantidad de diluyente en mL

Velocidad de infusión

1.0 mg/mL

500 mL

3 horas

2.0 mg/mL

250 mL

1 hora (mínimo)

Se deberá inspeccionar visualmente antes de su administración que los productos parenterales no contengan partículas. Si es evidente que existen partículas en los fluidos reconstituidos, la solución deberá ser desechada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han descrito casos de sobredosis en pacientes que recibieron dosis de hasta 8 veces (4 gramos) la dosis recomendada en los que los acontecimientos adversos ocurridos fueron similares a los acontecidos a las dosis habituales. En caso de sobredosis, están indicadas medidas de soporte y sintomáticas generales.

No existe información acerca de los efectos de la diálisis en la eliminación de Azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de Azitromicina, no es de esperar que sea dializable de forma significativa.

PRESENTACIONES: Caja con 1, 3, 5 y 10 frasco(s) ámpula con 500 mg de Azitromicina y ampolleta(s) con 5 ml de diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Cuando se reconstituye, este producto mantiene su estabilidad por 24 horas a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en niños y adolescentes. ANTIBIÓTICO: El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. La administración de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda a criterio médico. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimento. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos 68,

Col. Cuajimalpa, C.P. 05000,

Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 151M2009, SSA IV

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