FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Loxoprofeno sódico equivalente a 60 mg de Loxoprofeno
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

LOXONIN® está indicado como antiinflamatorio y analgésico en el tratamiento de:

Artritis reumatoide, osteoartritis, periartritis escapulohumeral, procesos inflamatorios osteomusculares del cuello, hombro, brazo y lumbalgias.

Como analgésico y antiinflamatorio en periodos posquirúrgicos, postraumatismos y postexodoncia; como analgésico, antiinflamatorio y antipirético en procesos inflamatorios agudos del tracto respiratorio superior (acompañados o no de bronquitis aguda).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción y metabolismo: Cuando se administra por vía oral, una dosis única de 60 mg de loxoprofeno se absorbe rápida y uniformemente, encontrándose en la circulación sanguínea no solamente como loxoprofeno (forma inalterada), sino como su metabolito activo (forma trans-alcohol) y su metabolito menos activo (cis-alcohol) .

La acción analgésica de loxoprofeno se inicia dentro de los primeros 15 minutos después de su administración. La concentración plasmática máxima de loxoprofeno (forma inalterada) y sus metabolitos (trans-alcohol y cis-alcohol) se alcanzan a partir de los 30 y 50 minutos después de su administración, respectivamente, y el tiempo de eliminación de ambos es de aproximadamente 1 hora y 15 minutos.

Biotransformación: En un estudio de inhibición metabólica con microsomas de hígado humano in vitro, el loxoprofeno sódico no afectó el metabolismo de varios fármacos metabolizados por el sistema citocromo P450, aun con una concentración aproximadamente 10 veces superior a su pico de concentración plasmática (200 mM).

Distribución: Las velocidades de distribución y eliminación son constantes.

El índice de unión a las proteínas plasmáticas, determinado en humanos una hora después de la administración, fue de 97,0% para el loxoprofeno y 92,8% para el compuesto trans-alcohol.

La distribución de loxoprofeno a nivel tisular es rápida y generalizada y con poca presencia en tejido nervioso, producto de su escasa filtración hematoencefálica, lo cual disminuyen los posibles efectos sobre el SNC.

Loxoprofeno muestra una concentración tisular prolongada en el sitio de la inflamación.

Excreción: Loxoprofeno es rápidamente excretado en la orina y por lo cual raramente causa efectos adversos. Cerca de 50% de la dosis es excretada como conjugado glucuronato de loxoprofeno y como compuesto trans-alcohol, ocho horas después de la administración. El rango de ambos metabolitos alcohólicos de loxoprofeno fueron más altos en orina que en plasma, 80% para trans-alcohol y 40% para cis-alcohol.

Farmacodinamia: El loxoprofeno sódico es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo del ácido fenilpropiónico, con potente acción analgésica periférica, acción antiinflamatoria y antipirética que se ubica dentro del grupo de los bloqueadores preferentes de la enzima COX 2, ya que su bloqueo no es específico. El bloqueo preferencial de COX 2 y la poca interacción con la enzima COX 1 conserva los efectos benéficos de esta última a nivel cardiovascular y digestivo, resultando un AINE ideal.

La principal ventaja del loxoprofeno sódico con relación a los otros antiinflamatorios no esteroideos se basa en el hecho que loxoprofeno es un profármaco que se absorbe y metaboliza a nivel del tracto gastrointestinal y con esto posee una menor actividad úlcero-génica, lo cual resulta en una mayor seguridad en tratamientos a corto y largo plazo. Su efecto analgésico es 10 a 20 veces más potente que otros antiinflamatorios no esteroideos, tales como: ketoprofeno, naproxeno, indometacina y más eficaz que diclofenaco en padecimientos como osteoartritis.

El mecanismo de acción antiinflamatorio se demostró mediante la reducción de la biosíntesis de las prostaglandinas por inhibición de la ciclooxigenasa. Después de la administración oral, el tracto gastrointestinal absorbe y metaboliza el loxoprofeno sódico en su forma no modificada y rápidamente se convierte a su metabolito activo, un derivado alcohólico en la forma "trans" que inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas.

CONTRAINDICACIONES:

LOXONIN® está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad conocida a loxoprofeno o lactosa.

• Menores de 12 años de edad.

• Mujeres en el último trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia.

• Pacientes con úlcera gastroduodenal, antecedentes de úlcera o sangrado del tubo digestivo; trastornos hematológicos o hepáticos graves, insuficiencia renal o cardiaca grave y/o alto riesgo cardiovascular.

• Pacientes con asma inducida por AINES.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Loxoprofeno solamente se deberá administrar a mujeres embarazadas si los beneficios terapéuticos justifican los riesgos potenciales. Como el resto de los medicamentos de esta categoría y familia de AlNE, el loxoprofeno también puede producir retrasos en el parto en animales y también afecta al sistema cardiovascular del feto en humanos (cierre del conducto arterioso). Su uso durante el embarazo requiere la valoración cuidadosa de los posibles beneficios frente a los riesgos potenciales en la madre y en el feto. No debe administrarse durante el primer ni tercer trimestres del embarazo.

Lactancia: No se debe administrar en mujeres que estén lactando, o evitar la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se presentan organizadas por Aparatos y Sistemas (MedDRA-HLGT) y clasificada por frecuencia (CIOMS), y las definiciones utilizadas son: muy frecuente ≥ 1/10, frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1,000, < 1/100), raro (≥ 1/10,000, < 1/1,000); muy raro (<1/10,000), caso aislado (< 3 casos) o frecuencia desconocida: no puede calcularse con los datos disponibles.

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PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se observó efecto carcinogénico en estudios con ratas ni ninguna mutación en ensayos de mutagenicidad (micro-núcleos y ensayos letales dominantes en microorganismos y ratones).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticoagulantes cumarínicos (p. ej. warfarina): El efecto anticoagulante de estos fármacos puede verse potenciado. Por lo tanto, se debe tener precaución y reducir la dosis según sea necesario. El efecto inhibidor de loxoprofeno sobre la biosíntesis de prostaglandinas puede conducir a la inhibición de la agregación plaquetaria y a la hipocoagulación, aumentando así los efectos anticoagulantes de estos fármacos.

Inhibidores de factor Xa: Puede incrementar el riesgo de hemorragia al aumentar el efecto antitrombótico debido a la coadministración.

Anticoagulantes derivados de la cumarina (p. ej. warfarina): Loxoprofeno puede intensificar el efecto de anticoagulantes cumarínicos del tipo de la warfarina (su efecto puede llevar a la inhibición de la agregación plaquetaria y a la hipocoagulación).

Inhibidores de factor Xa: Puede incrementar el riesgo de hemorragia (el efecto antitrombótico aumenta debido a la coadministración con loxoprofeno).

Agentes hipoglucemiantes tipo sulfonilurea (p. ej. tolbutamida): El loxoprofeno puede potenciar el efecto de los hipoglucemiantes (el índice de unión a proteínas es del 97% y 98% del loxoprofeno y de su forma activa (trans-OH), respectivamente, por lo que aumenta los niveles plasmáticos del hipoglucemiante), en estos casos debe valorarse la posibilidad de reducir la dosis del hipoglucemiante como sea necesario.

Nuevos agentes antimicrobianos tipo quinolona (p. ej. levofloxacino): Loxoprofeno puede incrementar el efecto convulsivante de estos fármacos (la coadministración de loxoprofeno incrementa los efectos inhibitorios de estos antimicrobianos, ya que éstos inhiben la unión al receptor GABA).

Metotrexato: La coadministración con loxoprofeno puede aumentar la concentración sanguínea de metotrexato, llevando al aumento de sus efectos de este último (el loxoprofeno disminuye la excreción del metotrexato por vía renal con un aumento plasmático por la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas a nivel renal).

Sales de litio (p. ej. carbonato de litio): El loxoprofeno puede aumentar la concentración plasmática de litio y causar intoxicación (el loxoprofeno disminuye la excreción del litio por vía renal con un aumento plasmático por la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas a nivel renal).

Diuréticos tipo tiazidas (p. ej. hidroclorotiazida): El loxoprofeno puede reducir sus efectos antihipertensivos y diuréticos (el efecto inhibitorio en la biosíntesis renal de prostaglandinas produce una reducción en la excreción de agua y sodio).

Fármacos antihipertensivos (p. ej. los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA] y los antagonistas de los receptores de la angiotensina ll [ARA-ll]): El loxoprofeno disminuye el efecto antihipertensivo y puede deteriorar la función renal (el efecto inhibitorio en la biosíntesis de prostaglandinas reduce el efecto antihipertensivo y la disminución del flujo sanguíneo renal).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Es posible observar en pruebas de laboratorio, un aumento transitorio de las transaminasas hepáticas, hematuria y proteinuria, lo cual cede con la descontinuación del uso de loxoprofeno.

PRECAUCIONES GENERALES:

Administrar loxoprofeno con precaución en:

• Pacientes con úlcera péptica asociada con el uso crónico de AINE o antecedente de úlceras en tracto digestivo, cuya condición clínica requiera de la administración a largo plazo de loxoprofeno y que actualmente también se encuentren bajo terapia con misoprostol (se debe administrar de forma cuidadosa y monitorear a los pacientes que reciben de forma continua el tratamiento por la posibilidad de úlcera péptica refractaria).

• Pacientes con asma (por posible exacerbación de la enfermedad).

• Pacientes con insuficiencia cardiaca o factores de alto riesgo cardiovascular para eventos trombóticos.

• Pacientes con antecedentes de trastornos sanguíneos (anemia hemolítica es una reacción adversa común).

• Pacientes con antecedentes de trastornos de la función hepática.

• Pacientes con antecedentes de insuficiencia renal (edema, proteinuria, elevación de la creatinina sérica o hipercalemia, son reacciones adversas raras con el uso de AINE).

• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad.

• Pacientes con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn.

• Pacientes de edad avanzada, se debe administrar la dosis efectiva mínima individual, por el menor tiempo posible.

No se administre con el estómago vacío. Debe monitorear la condición clínica del paciente para vigilar la presencia de posibles reacciones adversas graves, asimismo, debe tener especial atención en adultos mayores pues los síntomas y signos suelen ser poco evidentes. Evite el uso concomitante de otros agentes AlNE. No se ha establecido la seguridad de loxoprofeno en neonatos, lactantes, niños ni adolescentes. El uso prolongado de AINE en mujeres, pueden asociarse con dificultad para concebir el embarazo.

No se utilice por más de 10 días.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

LOXONIN® se debe administrar 1 tableta de 60 mg, 3 veces al día.

Se recomienda la posología de 1 a 2 tabletas (60-120 mg) dosis única, si los síntomas son muy intensos; ajuste la dosis de acuerdo con la edad, los síntomas, grado de dolor, fiebre e inflamación.

Se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el tiempo necesario para aliviar los síntomas. No utilice por más de 10 días.

No exceda la dosis de 180 mg por día. En el caso de pacientes que reciben tratamiento a largo plazo* (artritis reumatoide), será siempre que los beneficios superen a los riesgos y se sugiere un seguimiento con exámenes de laboratorio periódicos (p. ej. uroanálisis, exámenes hematológicos y de la función hepática), para normar una conducta en caso de alteraciones en los resultados de dichos estudios, así como una estimación del riesgo cardiovascular una vez al año.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay casos reportados por sobredosis con loxoprofeno, aunque en caso de ocurrencia de ingestión accidental se recomienda proceder al vaciamiento gástrico, administración de carbón activado para disminuir su absorción y tratamiento de apoyo, con control de las funciones vitales y asistencia de ventilación si es necesario. No se conoce antídoto específico para el loxoprofeno sódico.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 10 tabletas de 60 mg.

Caja de cartón con 20 tabletas de 60 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 °C

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No use durante el embarazo y la lactancia. No se administre en menores de 12 años. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento contiene lactosa, que puede producir reacciones de hipersensibilidad (alergia). No se administre este medicamento si usted es hipersensible (alérgico) a loxoprofeno. No exceder la dosis recomendada.

Reporte las sospechas de reacción adversa al medicamento a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx

o al teléfono 800-800-22-55.

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30, Fracc. Ind. Benito Juárez

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 194M2001 SSA VI

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