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Bandera México
LONOPEX Tabletas orodispersables
Marca

LONOPEX

Sustancias

OLANZAPINA

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas orodispersables

Presentación

1 Caja,15 Tabletas,10 mg

1 Caja,15 Tabletas,5 mg

1 Caja,30 Tabletas,10 mg

1 Caja,30 Tabletas,5 mg

FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Olanzapina 5 y 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Tratamiento agudo de la esquizofrenia y tratamiento de mantenimiento para la esquizofrenia.

• Psicosis con síntomas positivos, como alucinaciones, ilusiones, trastorno del pensamiento, hostilidad y desconfianza.

• Psicosis con síntomas negativos predominantes como aplanamiento afectivo, aislamiento emocional o social y pobreza del lenguaje.

• Tratamiento para mejorar los síntomas afectivos secundarios, asociados con esquizofrenia.

• Mantenimiento de la mejoría clínica en pacientes con respuesta inicial a olanzapina.

• Tratamiento de manía aguda como monoterapia o en combinación con litio o valproato, en adultos que padecen trastorno bipolar con características psicóticas o sin ellas, con o sin curso cíclico rápido.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Olanzapina es un antipsicótico con amplio perfil farmacológico, afín a receptores de serotonina 5-HT2A/C, 5HT3, 5HT6; de dopamina D1, D2, D3, D4, D5; muscarínicos M1-M5; a1 adrenérgicos e histaminérgicos H1. En modelos animales se reporta antagonismo colinérgico, serotoninérgico (5HT) y dopaminérgico, los cuales son consistentes con el perfil de unión a receptores. Tiene mayor afinidad in vitro a receptores de serotonina 5HT2 que a receptores D2. En electrofisiología se mostró que reduce selectivamente la excitación neuronal dopaminérgica mesolímbica (A10), y tiene mínimo efecto en vías estriadas (A9) relacionadas con la función motora.

Por su actividad antipsicótica, reduce la respuesta de anulación condicionada con dosis inferiores a las que producen catalepsia; dicho efecto es indicativo de reacciones motoras secundarias. A diferencia de otros antipsicóticos, aumenta la respuesta ansiolítica.

En estudios controlados (> 2,900 pacientes) para esquizofrenia de síntomas positivos/negativos, mostró mejoría estadísticamente significativa para ambos tipos de síntomas.

Farmacocinética: Se absorbe bien por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre 5 y 8 horas sin sufrir modificaciones con alimentos.

Se observan concentraciones plasmáticas lineales, en proporción a las dosis administradas, de 1 hasta 20 mg. Se metaboliza por vía hepática por medio de conjugación y oxidación, siendo el 10-N-glucurónido el metabolito más abundante, que en teoría no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Las enzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P-450 colaboran a la formación de metabolitos N-desmetil y 2-hidroximetil, que poseen actividad farmacológica significativamente menor frente a olanzapina.

Por lo tanto, la molécula intacta de olanzapina es la que muestra mayor actividad farmacológica. Tras la administración oral, la vida media de eliminación en sujetos sanos fue de 33 horas (21 a 54 horas) y la depuración plasmática promedio fue de 26 L/h (12 L/h a 47 L/h). La farmacocinética de olanzapina varía en relación con edad, tabaquismo y sexo.

Pacientes

Vida media
(horas)

Depuración
plasmática (L/h)

No fumadores

38.6

18.6

Fumadores

30.4

27.7

Mujeres

36.7

18.9

Hombres

32.3

27.3

Ancianos (> 65 años)

51.8

17.5

No ancianos

33.8

18.2

El tabaquismo, el sexo y la edad, afectan la vida media y depuración de olanzapina; sin embargo, el efecto es reducido frente a la variabilidad general entre sujetos.

Adolescentes (13 a 17 años): La farmacocinética de olanzapina es semejante entre adolescentes y adultos. Diferencias demográficas entre adolescentes y adultos como peso corporal y tabaquismo parecen influir hacia una mayor exposición en adolescentes; sin embargo, no se identificaron diferencias significativas en la vida media de eliminación ni en la depuración plasmática con insuficiencia renal severa, frente a pacientes con función renal normal.

Cincuenta y siete por ciento de olanzapina radiomarcada se excreta en orina como metabolitos. Pacientes fumadores con hepatopatía leve presentaron menor depuración. Noventa y tres por ciento de la dosis de olanzapina se une a proteínas plasmáticas (albúmina y glicoproteína-a1-ácida), sobre el rango de concentración alrededor de 7 hasta 1,000 ng/ml. No hubo diferencia de parámetros farmacocinéticos en 3 poblaciones estudiadas. El metabolismo de olanzapina no se ve afectado por la isoforma CYP2D6 del citocromo P-450.

CONTRAINDICACIONES: Olanzapina está contraindicada si existe hipersensibilidad conocida al medicamento o bien a cualquiera de los componentes de la fórmula. Véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuados sobre olanzapina en mujeres embarazadas. Las pacientes deben ser advertidas para que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si tienen intención de embarazarse, mientras están en tratamiento con olanzapina.

Debido a la limitada experiencia en humanos, este fármaco sólo debe utilizarse en el embarazo cuando los posibles beneficios justifiquen el posible riesgo para el feto. En un estudio en mujeres sanas en periodo de lactancia, olanzapina se excretó en la leche materna.

Se calculó que la exposición promedio del infante (mg/kg) en estado estable fue de 1.8% de la dosis materna de olanzapina. Se debe aconsejar a las pacientes en tratamiento con olanzapina el no amamantar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos, el aumento de peso fue mayor en pacientes tratados con olanzapina que con placebo. Hubo aumento ponderal significativo en todas las categorías basales de índice de masa corporal (IMC).

En estudios > 48 semanas el aumento fue clínicamente significativo, 10% de pacientes aumentaron ¼ de su peso corporal basal en exposición a largo plazo.

Glucosa: En estudios hasta de 1 año, olanzapina se asoció con cambios en los niveles de glucosa. La diferencia entre olanzapina y placebo fue relevante en pacientes con alteraciones de la regulación de glucosa basal (diabetes mellitus o hiperglucemia), y tuvieron mayor incremento de HbA1c frente a placebo.

La proporción de pacientes con cambio en concentraciones de glucosa normal o limítrofe basal, a elevada, aumentó con el tiempo. Pacientes que completaron 9 a 12 semanas de tratamiento aumentaron sus concentraciones de glucosa y disminuyeron luego de 6 meses.

En estudios clínicos > 12 semanas, pacientes con olanzapina tuvieron aumentos de colesterol total, colesterol-LDL y triglicéridos en ayuno, versus placebo.

Aumentos en lípidos fueron mayores con olanzapina, sin evidencia de alteración en lípidos basales. Para HDL en ayuno, no se observaron diferencias significativas entre pacientes con olanzapina y placebo.

La proporción de pacientes con cambios en colesterol total, LDL o triglicéridos de normal o limítrofes a elevados, o cambios en HDL de normal o limítrofe a menor, fue relevante en estudios a largo plazo (> 48 semanas) comparado con estudios a corto plazo.

En 12 meses de tratamiento, el promedio de colesterol total no en ayuno, no mostró incrementos en 4 a 6 meses.

Poblaciones especiales: Efectos adversos muy frecuentes (10%) en ancianos con psicosis relacionada con demencia: marcha anormal y caídas.

Efectos adversos frecuentes (< 10 y 1%) en ancianos con psicosis relacionada a demencia: incontinencia urinaria y neumonía.

En estudios de pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminergicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se reportó frecuentemente (mayor que placebo), empeoramiento de síntomas de Parkinson y alucinaciones con frecuencia mayor a placebo.

Se requirió que los pacientes estuvieran estables con la menor dosis efectiva posible de antiparkinsonianos (agonistas dopaminergicos) antes del estudio, y permanecer con los mismos medicamentos a lo largo de los estudios. Olanzapina se inició a dosis de 2.5 mg/día, hasta un máximo de 15 mg/día.

Eventos adversos y frecuencia en estudios clínicos fase III o IV

Sistema corporal

Frecuencia

Eventos adversos (EA)

³10%

< 10% y ³1%

< 1% y ³0.1%

< 0.1% y ³0.01%

< 0.01%

Generales

Reacción alérgica

X

Astenia

X

Reacción de discontinuación

X

Reacción de fotosensibilidad

X

Aumento de peso

X

Aumento de peso > a 7% del peso en la basal (kg)

X

Aumento de peso > a 15% del peso en la basal (kg)

X

Fatiga

X

Cardiovascular

Bradicardia

X

Hipotensión ortostática

X

Tromboembolismo venoso, incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda

X

Sistema digestivo

Constipación

X

Boca seca

X

Incremento del apetito

X

Pancreatitis

X

Hematológico

Eosinofilia

X

Leucopenia, incluyendo neutropenia

X

Trombocitopenia

X

Trastornos hepatobiliares

Hepatitis

X

Ictericia

X

Metabólico

Coma diabético

X

Cetoacidosis diabética

X

Hipercolesterolemia

X

Hiperglucemia

X

Hipertrigliceridemia

X

Edema periférico

X

Sistema musculosquelético

Rabdomiólisis

X

Sistema nervioso

Acatisia

X

Mareos

X

Convulsiones

X

Somnolencia

X

Piel y anexos

Alopecia

X

Erupción cutánea

X

Sistema urogenital

Priapismo

X

Incontinencia urinaria

X

Estudios de laboratorio: Química sanguínea

Incremento en la ALAT/SGPT

X

Incremento en el ASAT/SGOT

X

Incremento de fosfatasa alcalina

X

Incremento de bilirrubina total

X

Incremento de creatinfosfocinasa en sangre3

X

Colesterol total: normal en ayuno a alto (< 200 mg/dl a ³240 mg/dl)

X

Colesterol total: limítrofe en ayuno a alto (³200 mg/dl y < 240 mg/dl a ³240 mg/dl)

X

Triglicéridos: normal en ayuno a alto (< 150 mg/dl a ³200 mg/dl)

X

Triglicéridos: limítrofe en ayuno a alto (³150 mg/dl y < 200 mg/dl a ³200 mg/dl)

X

Incremento en la prolactina

X

Glucemia normal en ayuno a alta (< 100 mg/dl a ³126 mg/dl)

X

Glucemia limítrofe en ayuno a alta (³100 mg/dl y < 126 mg/dl a ³126 mg/dl)

X

Glucosuria

X

Adolescentes (13 a 17 años): Los eventos adversos en adolescentes fueron semejantes a los observados en adultos. Los datos de estudios en adolescentes fueron comparados con adultos.

El aumento de peso en adolescentes (4.6 kg con exposición de 3 semanas) fue mayor que en adultos (2.6 kg, media de exposición, 7 semanas). En estudios > 24 semanas, el aumento fue significativamente mayor que en estudios < 24 semanas (corto plazo), y mayor que adultos con exposiciones comparables. Con exposición a largo plazo, ½ de adolescentes aumentaron 15% y 1/3 aumentaron 25% de peso corporal. Entre adolescentes, el aumento fue mayor si mostraban sobrepeso u obesidad basales.

Los aumentos en glucosa en ayuno fueron semejantes en adolescentes y adultos; sin embargo, la diferencia entre olanzapina y placebo fue mayor en adolescentes que adultos. En estudios > 24 semanas, los cambios en glucosa normal o limítrofe, a elevada, fueron < 1 y 0.1%. Los incrementos en colesterol total, LDL y triglicéridos en ayuno fueron mayores en adolescentes que adultos; sin embargo, en estudios < 24 semanas, las diferencias entre olanzapina y placebo fueron similares en adolescentes y adultos. Los adolescentes tuvieron incidencia significativamente mayor de niveles elevados de prolactina y aumentos mayores comparados con adultos.

Eventos adversos y frecuencias en estudios clínicos (adolescentes de 13 a 17 años)

Sistema corporal/términos de eventos adversos

Frecuencia

Eventos

³10%

< 10% y ³1%

< 1% y ³0.1%

< 0.1% y ³0.01%

< 0.01%

Generales

Aumento de peso a 7% del peso en la basal (kg)

X

Aumento de peso a 15% del peso en la basal (kg)

X

Sistema digestivo

Boca seca

X

Incremento del apetito

X

Sistema nervioso

Sedación

X

Química sanguínea

ALAT/SGPT > 3 veces el límite superior normal (lsn) en todos los pacientes con asignación aleatoria con ALAT basal < = 3 veces el lsn

X

Incremento en el ASAT/SGOT

X

Disminución de bilirrubina total

X

Incremento de GGT

X

Incremento de prolactina

X

Colesterol total: normal en ayuno a alto (< 170 mg/dl a 200 mg/dl)

X

Colesterol total: limítrofe en ayuno a alto (³170 mg/dl y < 200 mg/dl a 200 mg/dl)

X

Triglicéridos: normal en ayuno a alto (< 90 mg/dl a > 130 mg/dl)

X

Triglicéridos: limítrofe en ayuno a alto (³ 90 mg/dl a < 130 mg/dl a > 130 mg/dl)

X

Glucemia normal en ayuno a alta (< 100 mg/dl a ³126 mg/dl)

X

Glucemia limítrofe en ayuno a alta (³100 mg/dl y < 126 mg/dl a ³126 mg/dl)

X

Eventos adversos y frecuencia en estudios clínicos de pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tipo Alzheimer

Sistema corporal/términos de eventos adversos

Frecuencia

Eventos

³10%

< 10% y ³1%

< 1% y ³0.1%

< 0.1% y ³0.01%

< 0.01%

Sistema nervioso

Marcha anormal

X

Caídas

X

Sistema urogenital

Incontinencia urinaria

X

Sistema respiratorio

Neumonía

X

Eventos adversos y frecuencia en estudios clínicos de pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminergicos) asociada con enfermedad de Parkinson

Sistema corporal/términos de eventos adversos

Frecuencia

Eventos

³10%

< 10% y ³1%

< 1% y ³0.1%

< 0.1% y ³0.01%

< 0.01%

Sistema nervioso

Alucinaciones

X

Sintomatología parkinsoniana

X

Eventos adversos y frecuencia en estudios clínicos de pacientes con manía bipolar que recibieron olanzapina combinada con litio o valproato

Sistema corporal/términos de eventos adversos

Frecuencia

Eventos

³10%

< 10% y ³1%

< 1% y ³0.1%

< 0.1% y ³0.01%

< 0.01%

Generales

Aumento de peso

X

Sistema digestivo

Boca seca

X

Aumento del apetito

X

Sistema nervioso

Alteración del lenguaje

X

Temblor

X


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Basados en resultados en ratas y ratones, se concluyó que olanzapina no es carcinogénica. Hallazgos de estudios de oncogenicidad, se limitaron a incrementos en incidencia de adenocarcinoma mamario. Este hallazgo común en roedores no tiene importancia directa en humanos. Olanzapina no mostró potencial mutagénico en pruebas de mutación bacteriana y pruebas in vitro e in vivo en mamíferos.

En estudios animales, la olanzapina no mostró efectos teratogénicos. La sedación afectó el desempeño durante el apareamiento en ratas macho. Los ciclos estrales fueron afectados a dosis de 1.1 mg/kg (3 veces la dosis en humanos) y los parámetros de reproducción se vieron influenciados en ratas a las cuales se administraron 3mg/kg (9 veces la dosis máxima en humanos). En crías de ratas con olanzapina, se observó retardo en desarrollo fetal y reducción transitoria en actividad fetal.

En estudios animales se reportó citopenia periférica reversible en perros, con dosis elevadas de olanzapina (24 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos), linfopenia y neutropenia en ratones, dosis-dependiente, linfopenia secundaria a desnutrición en ratas. En perros con 24 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos desarrollaron neutropenia reversible o anemia hemolítica reversible entre 1 y 10 meses de tratamiento. Los efectos sobre parámetros hematológicos en cada especie involucraron únicamente células sanguíneas circulantes, sin evidencia de citotoxicidad a nivel de médula ósea en las especies examinadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El metabolismo de olanzapina puede afectarse por inhibidores o inductores de isoformas del citocromo P-450 con actividad CYP1A2. Su depuración se incrementa con tabaquismo y coadministración de carbamazepina, ya que inducen actividad de CYP1A2. Los inhibidores potentes de CYP1A2 pueden disminuir su depuración. Olanzapina no es inhibidor potente de la actividad CYP1A2. Teofilina, es metabolizada principalmente por CYP1A2 y no se ve alterada por olanzapina.

En estudios con dosis únicas de olanzapina, no se inhibió el metabolismo de imipramina o desipramina (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), warfarina (CYP2C19), teofilina (CYP1A2) o diacepam (CYP3A4, CYP2C19). Olanzapina no interactúa al administrarse concomitante con litio o biperiden. Las concentraciones en estado estable de olanzapina no modifican la farmacocinética del etanol, sin embargo, pueden ocurrir efectos aditivos farmacológicos como incremento en la sedación cuando se ingieren etanol y olanzapina. Dosis únicas de antiácidos (aluminio, magnesio) no afectaron la biodisponibilidad oral de olanzapina. La administración concomitante de carbón activado redujo la biodisponibilidad oral de 50 a 60%. Fluoxetina en dosis única de 60 mg o diaria de 60 mg/8 días, ocasiona un aumento de 16% en la concentración máxima de olanzapina, y una disminución de 16% en la depuración.

Este impacto es pequeño, comparado con la variabilidad total entre individuos, por lo que no se recomienda la modificación de la dosis. Fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2, disminuye la depuración de olanzapina, con incremento promedio después de la administración de fluvoxamina de 54% en la concentración máxima de olanzapina en mujeres no fumadoras y 77% en hombres fumadores. El aumento en el AUC de olanzapina es de 52% y 108% respectivamente.

Se deben considerar dosis menores de olanzapina en pacientes con tratamiento concomitante de fluvoxamina. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que olanzapina tiene poco potencial para inhibir la glucuronización de valproato, (vía metabólica principal). Valproato tiene poco efecto sobre el metabolismo de la olanzapina in vitro. La administración concomitante diaria in vivo de 10mg de olanzapina por 2 semanas no afectó las concentraciones en estado estable de valproato. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajuste de dosis de valproato. La absorción de la olanzapina no se ve afectada por alimentos. Olanzapina mostró bajo potencial para inhibir las isoformas del citocromo P-450, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Transaminasas hepáticas: Aumentos transitorios, asintomáticos, ocasionales de transaminasas hepáticas ALAT/TGP y ASAT/TGO. Prolactina elevada (hasta 30%) con olanzapina frente a 10.5% con placebo. En esquizofrenia, los eventos adversos relacionados a menstruación asociados con aumentos de prolactina fueron < 10 a 1%. Manifestaciones sobre función sexual y mamas, fueron poco frecuentes,< 1 a
0.1% con otras enfermedades mentales. Manifestaciones relacionadas a función sexual, fueron frecuentes, < 10 a 1%), mientras eventos adversos relacionados con menstruación y mamas fueron poco frecuentes (< 1 a 0.1%).

Eosinifilia: Ocasionalmente se ha observado eosinofilia asintomática.

PRECAUCIONES GENERALES: Se observaron aumentos transitorios, asintomáticos, en transaminasas hepáticas TGP y TGO en fases tempranas del tratamiento, así como escasos reportes de hepatitis. Casos de lesión hepática colestásica o mixta se reportaron muy rara vez. En elevaciones de TGO y/o TGP con signos de lesión hepática, principalmente en pacientes con reserva hepática funcional limitada, se sugiere tener precaución; así como en aquellos que estén bajo tratamiento de medicamentos con potencial hepatotóxico, por lo que se debe considerar la reducción de dosis.

En estudios de pacientes con antipsicóticos típicos o atípicos, ocurrió un aumento dosis-dependiente de muerte súbita, presumiblemente de origen cardiaco, semejante al comparar ambos grupos de pacientes. En posteriores reportes, muy rara vez se reportó muerte súbita de origen cardiaco.

Eventos adversos cerebro-vasculares (como accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes en ancianos con psicosis relacionada con demencia, fueron notificados. Mayor incidencia de EACV en pacientes tratados con olanzapina versus placebo (1.3 vs. 0.4%) fue registrada en estudios controlados con placebo.

Existían factores de riesgo previos, como EACV anterior, ataque isquémico transitorio, tabaquismo e hipertensión, además de otras condiciones médicas, o bien, administración de medicamentos concomitantes asociados a EACV en aquellos pacientes que presentaron eventos adversos cerebro-vasculares. Olanzapina no está autorizada en el manejo de psicosis asociada a demencia.

Se sugiere precaución con antecedentes de convulsiones, o factores que puedan disminuir el umbral convulsivo, en raras ocasiones se han reportado convulsiones. Existe baja incidencia de efectos anticolinérgicos; sin embargo, la experiencia clínica con olanzapina en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada.

Se sugiere precaución en hipertrofia prostática, íleo paralítico, glaucoma de ángulo cerrado, o cuadros con relevancia clínica. Olanzapina muestra antagonismo in vitro para dopamina, por lo que podría antagonizar a levodopa, agonistas dopaminergicos y otros antipsicóticos.

Se debe tener precaución con olanzapina combinada con otros fármacos de acción central, incluyendo alcohol. Fenilalanina: olanzapina en tabletas dispersables contiene fenilalanina.

Existe incremento en la prevalencia de diabetes en pacientes con esquizofrenia. Al igual que con otros antipsicóticos, se ha reportado hiperglucemia, exacerbación de diabetes preexistente, cetoacidosis y coma diabético.

Se recomienda vigilancia clínica adecuada en todos los pacientes, principalmente en pacientes diabéticos y con factores para desarrollar diabetes (véase Reacciones secundarias y adversas).

Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Extremar medidas de precaución, ya que olanzapina puede producir somnolencia.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): El SNM es potencialmente fatal, y se asocia con antipsicóticos, incluyendo olanzapina; tiene como manifestaciones clínicas hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmias cardiacas). Son signos adicionales el aumento en creatininfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La aparición de fiebre elevada con o sin manifestaciones clínicas de SNM requiere interrupción inmediata de cualquier antipsicótico. En estudios comparativos con haloperidol (> 6 semanas), olanzapina mostró menor incidencia de discinesia tardía.

Considerar reducción de dosis o suspensión de tratamiento si aparecen signos o síntomas de discinesia tardía. Los síntomas podrían empeorar con el tiempo o aparecer después de suspender el tratamiento.

En pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, no se ha establecido la eficacia de olanzapina.

La incidencia de muerte en pacientes con olanzapina fue significativamente mayor que con placebo (3.5 vs. 1.5%).

Los factores de riesgo que pueden predisponer a esta población, incluyen edad ³ 80 años, sedación, concomitancia con benzodiacepinas, o condiciones pulmonares como neumonía. No se recomienda la administración por periodos prolongados sin supervisión médica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esquizofrenia y trastornos relacionados en adultos: Dosis recomendada de olanzapina, 10 mg/día, con o sin alimentos. Rango de dosificación de 5 a 20 mg/día. La dosis diaria se ajusta en función del estado clínico. Aumentar la dosis por encima de la dosis habitual de 10 mg, sólo después de una evaluación clínica adecuada.

Esquizofrenia en adolescentes: Dosis inicial 2.5 o 5 mg/día, con o sin alimentos. Rango en adolescentes 2.5 a 20 mg/día. Ajustar en función del estado clínico. Ajustar dosis en cantidades de 2.5 o 5 mg.

Manía aguda asociada con trastorno bipolar en adultos: Dosis inicial recomendada, 15 mg/día como monoterapia o 10 mg/día combinado con litio o valproato.

Depresión bipolar, depresión psicótica, trastorno de personalidad limítrofe y manía bipolar: Se puede administrar con o sin alimentos. Rango de dosificación de 5 a 20 mg/día. Ajustar en función del estado clínico. Sólo aumentar dosis por encima de la dosis inicial con evaluación clínica adecuada y en intervalos no menores de 24 horas.

Manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar en adolescentes: Dosis inicial recomendada 2.5 o 5 mg/día, con o sin alimentos. Rango de dosificación de 2.5 a 20 mg/día. Ajustar en función del estado clínico. Ajustar en aumentos de 2.5 o 5 mg.

Mantenimiento en trastorno bipolar en adultos: Pacientes que han estado recibiendo olanzapina para manejo de manía aguda, deben continuar la misma dosis como terapia de mantenimiento en transtorno bipolar.

Pacientes en remisión: Dosis de inicio sugerida, 10 mg/día. Ajustar dosis diaria en función del estado clínico. Rango de 5 a 20 mg/día. Se puede administrar con o sin alimentos.

Poblaciones especiales: Considerar dosis de inicio menor a 5 mg/día en pacientes geriátricos o cuando se justifique.

Considerar dosis inicial de 5 mg en insuficiencia renal severa o hepática moderada.

Considerar la disminución de dosis de inicio con factores como sexo femenino, edad geriátrica, no fumadores, ya que pueden disminuir el metabolismo de olanzapina.

Olanzapina no se ha estudiado en menores de 13 años de edad.

Olanzapina oral no está indicada para el tratamiento de pacientes con demencia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas que más se reportan con sobredosis de olanzapina (incidencia 10%) incluyen taquicardia, agitación/agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales y disminución de los niveles de conciencia de sedación al coma.

Otras secuelas de sobredosis: Delirio, convulsiones, probable síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardiacas
(< 2% de los casos de sobredosis) y falla cardiopulmonar.

Se han reportado muertes por casos agudos de sobredosis de olanzapina tan bajos como 450 mg, pero también se ha reportado sobrevida después de sobredosis aguda de aproximadamente 2 g de olanzapina oral.

Manejo de sobredosis: No existe antídoto específico para olanzapina. No se recomienda la inducción del vómito. Los procedimientos estándar para el manejo de la sobredosis pueden estar indicados (lavado gástrico, administración de carbón activado). La administración concomitante de cardón activado ha demostrado reducir la biodisponibilidad oral de olanzapina entre 50 y 60%.

El tratamiento sintomático y el monitoreo de la función de los órganos vitales deben ser instituidos de acuerdo con la presentación clínica, incluyendo el tratamiento del colapso circulatorio y la hipotensión y el soporte de la función respiratoria. No se deben utilizar epinefrina, dopamina ni otros agentes simpaticomiméticos con acción ß-agonista dado que la estimulación ß puede agravar la hipotensión.

Instrucciones de uso: Administración de olanzapina en tabletas dispersables: después de abrir el empaque, quite el aluminio del blíster y suavemente empuje la tableta. Inmediatamente después de abrir el blíster con las manos secas, saque la tableta y colóquela en la boca.

La desintegración de la tableta ocurre rápidamente, por lo que es fácilmente tragada con o sin líquido. De forma alternativa, puede disolverse en agua, café, leche, jugo de naranja o manzana justo antes de ser administrado.

PRESENTACIONES:

Cajas con 15 y 30 tabletas de 5 y 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo y lactancia ni a menores
de 13 años. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en la India por:

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Representante legal y distribuido por:

LABORATORIOS TORRENT, S. A. de C. V

Reg. Núm. 237M2012, SSA IV

113300404D0176