FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Losartán potásico 50 mg
Besilato de amlodipino equivalente a 2.5 mg
de amlodipino
Losartán potásico 100 mg
Besilato de amlodipino equivalente a 5 mg de amlodipino
Excipientes cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

LODESTAR-DUO® está indicado en:

El tratamiento de la hipertensión arterial que no se ha controlado con monoterapia.

El tratamiento a largo plazo de la hipertensión del paciente con diabetes, dislipidemia, síndrome metabólico.

El paciente hipertenso con riesgo cardiovascular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: LODESTAR-DUO® combina dos fármacos con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control de la presión arterial en pacientes hipertensos: Losartán potásico, un bloqueador de los receptores de angiotensina II; y amlodipino, un bloqueador de los canales del calcio. Losartán bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II, al impedir selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT1 en muchos tejidos. Amlodipino es un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el músculo liso vascular, lo que ocasiona una reducción en la resistencia vascular periférica y una disminución de la presión arterial.

Farmacodinamia:

Los estudios de farmacocinética de losartán en combinación con amlodipino demuestran que no hay una interacción significativa entre ambos compuestos y sí una sinergia en la disminución de la tensión arterial.

Losartán potásico, después de su administración oral, es bien absorbido y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo del ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos. Su biodisponibilidad es de aproximadamente 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo son alcanzadas en 1 hora y 3-4 horas, respectivamente. Cuando losartán se administró con una comida estándar, no hubo efecto clínicamente significativo sobre sus concentraciones plasmáticas. La depuración plasmática de losartán y de su metabolito activo es de alrededor de 600 mL y 50 mL/min, respectivamente. La depuración renal de losartán y de su metabolito activo es cercana a 74 mL y 26 mL/min, respectivamente. Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor de 4% de la dosis se elimina sin cambios en la orina y aproximadamente 6% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolito activo. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal para dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.

Amlodipino es bien absorbida por vía oral, logrando picos plasmáticos entre 6 y 9 horas. Se une cerca de 93% a las proteínas plasmáticas. Su biodisponibilidad absoluta es estimada entre 64 y 90%, y no es alterada por la alimentación. Aproximadamente el 90% de amlodipino es convertida en metabolitos inactivos en hígado. Su eliminación del plasma es bifásica, presentando una vida media de eliminación de 35-50 horas. Los niveles plasmáticos estabilizados fueron logrados al cabo del 7° u 8° día de tratamiento. Con la administración oral diaria crónica, la efectividad antihipertensiva es mantenida al menos por 24 horas.

No hubo un efecto competitivo o inhibidor significativo en el proceso de absorción, distribución y metabolismo de la enzima metabolizadora del fármaco hepático cuando se combinaron amlodipino y losartán.

Farmacodinamia: Losartán potásico es un antagonista del receptor (tipo AT1) de la angiotensina II. La angiotensina II un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema de renina-angiotensina y el mayor determinante de la fisiopatología de la hipertensión.

Losartán es un compuesto sintético potente, activo por vía oral. En los bioensayos de conexión y de tipo farmacológico, se une selectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo tanto losartán como su metabolito activo (E-3174) el ácido carboxílico, bloquean todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, sin tomar en consideración su fuente o vía de síntesis. A diferencia de algunos antagonistas peptídicos de la angiotensina II, losartán no tiene efectos agonistas. Se une selectivamente al receptor AT1 y no se une o bloquea otros receptores de hormonas o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. Además de ello, losartán no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Por consiguiente, los efectos no relacionados directamente con el bloqueo del receptor AT1, como la potencialización de los efectos mediados por la bradicinina o el desarrollo de edema (losartán: 1.7%; placebo: 1.9%) no están asociados con losartán.

Amlodipino es una antagonista de los canales de calcio, químicamente diferente de su clase (dihidropiridínicos), caracterizado por su capacidad de disociación con el sitio de unión del receptor y el consecuente inicio gradual de acción. Actúa directamente en la musculatura lisa vascular, causando una reducción en la resistencia vascular periférica y disminución en la presión arterial. Como otros antagonistas de los canales de calcio, en pacientes con función ventricular normal ocurre un discreto aumento en la frecuencia cardiaca, sin influencia significativa sobre la presión diastólica final del ventrículo izquierdo. Los procesos contráctiles del músculo cardiaco y del músculo liso vascular dependen del movimiento de iones de calcio extracelulares al interior de estas células a través de canales específicos para el calcio. Amlodipino inhibe selectivamente la entrada de iones de calcio, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las células del músculo cardiaco.

El amlodipino a dosis terapéutica no está asociado con un efecto inotrópico negativo. No produce ninguna alteración en la función nodal sinoatrial o atrio ventricular.

En pacientes con diabetes mellitus, se ha observado que la combinación de losartán-amlodipino contribuye el control metabólico de glucemia y ácido úrico, sobre las combinaciones con hidroclorotiazidas.

CONTRAINDICACIONES: El uso de LODESTAR-DUO® está contraindicado en pacientes que presentan una hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Pacientes con hiperpotasemia, o quienes necesiten cirugía con anestesia general o parezcan estenosis de la arteria renal.

LODESTAR-DUO® no debe ser administrado con aliskiren en pacientes con diabetes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de LODESTAR-DUO® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. En caso de que ocurriera un embarazo durante el tratamiento, deberá sustituirse por otro medicamento.

Cuando son utilizados durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los fármacos que actúan directamente en el sistema de renina-angiotensina pueden causar daños y hasta la muerte del feto en desarrollo. En caso de que haya una confirmación de embarazo, debe descontinuarse el tratamiento con LODESTAR-DUO®.

Uso en la lactancia: No se sabe si losartán y amlodipino son excretados en la leche humana. Ya que muchos fármacos son excretados en la leche humana y debido al potencial de los efectos adversos en el lactante debe optarse por suspender la lactancia o el uso de LODESTAR-DUO®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más comunes observados con el uso de amlodipino son: dolor de cabeza y edema. Otros efectos con incidencia menor son mareos, enrojecimiento en la cara, palpitaciones, fatiga, náuseas, somnolencia y dolor abdominal. Los efectos adversos encontrados con el uso de losartán potásico son: mareo, diarrea, dispepsia, anormalidades de la función hepática, mialgia, cefalea, urticaria, prurito, insomnio y rara vez angioedema (desarrollando edema de cara, labios, laringe y/o lengua).

Con el uso en combinación se ha reportado edema del tobillo, palpitaciones, obstrucción intestinal, dolor muscular, astenia, sudoración, cefalea e insomnio.

Reacciones adversas en estudios clínicos con la combinación: La seguridad de losartán/amlodipino se evaluó en 325 pacientes tratados con la combinación en una base de 646 pacientes con hipertensión esencial de tres estudios clínicos (estudio 201, estudio 301 y estudio 302) durante 8 semanas. Las reacciones adversas se clasificaron bajo categorías de frecuencia usando la siguiente convención: muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100, <1/10); poco comunes (≥1/1,000, <1/100); raras (≥1/10,000, <1/1,000); muy raras (<1/10,000).

Tabla 1. Eventos adversos relacionados con el tratamiento*

* Los investigadores consideraron las reacciones adversas definitiva, probable o posiblemente relacionadas con el fármaco o con una relación incierta.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado post-comercialización:

Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas; en pacientes tratados con losartán se ha reportado en raros casos angioedema, incluyendo edema de la laringe y de la glotis que ocasionó obstrucción de la vía aérea, y simultáneamente o por separado edema de cara, labios, faringe y/o lengua; algunos de estos pacientes ya habían experimentado angioedema con otros fármacos, incluidos inhibidores de la ECA. Se ha reportado en raros casos vasculitis, incluyendo púrpura de Henoch-Schöenlein.

Gastrointestinales: Hepatitis (reportado raramente), anormalidades de la función hepática, vómito.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: malestar general.

Hematológicos: Anemia, trombocitopenia (reportado raramente).

Musculoesqueléticos: Mialgia, artralgia.

Del sistema nervioso/psiquiátricos: Migraña, disgeusia.

Reproductivos y mamarios: Disfunción eréctil o impotencia.

Respiratorios: tos.

Cutáneos: Urticaria, prurito, eritrodermia, fotosensibilidad.

Besilato de amlodipino.

La incidencia (%) de efectos secundarios que se presentaron en relación con la dosis fue:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Amlodipino: En ratas, la dosis de 10 mg/kg/d (la dosis humana es de 10 mg/persona/día), a partir del día 17 de gestación hasta el parto, fue letal para algunas crías y produjo retraso del parto y distocia en 13 de 24 animales expuestos, sin que se presentaran efectos adversos en los sobrevivientes. Similares resultados se presentaron en ratones a dosis altas. El uso de amlodipino en ratas, a dosis orales por arriba de 25 mg/kg/día antes del embarazo o en etapas tempranas el mismo, no produjo efectos fetales o reproductivos. Otros bloqueadores de canales de calcio parecen haber estado relacionados con malformaciones en extremidades (verapamil, nifedipino).

El calcio es importante en la actividad del esperma durante la fertilización, por lo que los inhibidores de canales de calcio pueden producir alteraciones sobre todo en terapias de larga duración. En un estudio en ratas a 30 días de tratamiento con amlodipino produjo disminución plasmática de la hormona folículo estimulante y testosterona, así como significativas disminuciones (23%) de la densidad del esperma, así como en el número de espermátides maduros (14%) células de Sertoli (9%) contados en los túbulos seminíferos.

Losartán: Dos de 31 niños cuyas madres recibieron losartán u otro bloqueador de receptores de angiotensina II, durante las primeras 11 semanas posteriores al último ciclo menstrual, presentaron alteraciones teratológicas.

Uno de ellos paladar hendido y cambios cardiovasculares, en tanto que el otro presentó anencefalia (ninguno de ellos recibió losartán). En un estudio de farmacovigilancia en Reino Unido reporta que 4 madres tomaron losartán durante el primer trimestre. Un niño nació sano después de un parto prematuro, otro nació muerto después de un parto prematuro en etapas tempranas y se reportaron dos abortos.

Se han reportado oligohidramnios, hipoplasia fetal pulmonar, hipoplasia de los huesos craneales del feto, contracturas de miembros inferiores, y muerte fetal en tratamientos con varias combinaciones en seis casos después de administrar losartán durante el segundo y tercer trimestre de embarazo. Otros diez fetos sufrieron similares alteraciones después de que las madres fueron tratadas con otros antagonistas de receptores de angiotensina II, durante el embarazo. El patrón de anomalías fetales reportadas es muy similar en las madres que han recibido antagonistas de receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Losartán y su metabolito están presentes en leche materna de ratas lactantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Interacción con medicamentos. No fueron identificadas interacciones medicamentosas de significado clínico con el uso de losartán. Los compuestos que fueron evaluados en los estudios clínicos de farmacocinética reportados incluyen hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital y ketoconazol.

El amlodipino ha sido administrado con seguridad asociado con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inhibidores de la ECA, nitratos, digoxina, warfarina, AINE, antibióticos y fármacos hipoglicemiantes.

Los antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de receptores de angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede ser atenuado por los AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.

Puede ocurrir una inhibición del metabolismo de la ciclosporina con el uso concomitante de amlodipino.

El uso asociado de antifúngicos triazólicos (itraconazol, fluconazol) puede aumentar los niveles séricos y la toxicidad de amlodipino. El uso de indometacina con losartán puede reducir la eficacia antihipertensiva de losartán.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En estudios clínicos controlados en hipertensión esencial, cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio convencionales rara vez se asociaron con la administración de losartán/amlodipino. Se presentó hiperkalemia (potasio sérico > 5.5 mEq/L) en 1.5% de los pacientes en los estudios clínicos sobre hipertensión. En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo 2 que tenían proteinuria, 9.9% de los pacientes tratados con losartán/amlodipino y 3.4% de los pacientes que recibieron placebo presentaron hiperkalemia.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe observarse cautela en pacientes con enfermedad coronaria grave, enfermedad valvular aórtica o mitral, miocardiopatía hipertrófica y en pacientes que serán sometidos a cirugía y anestesia pues puede ocurrir hipotensión.

Debe considerarse la utilización de dosis más bajas en pacientes con un historial de disfunción hepática ya que con base en los datos de la farmacocinética fueron detectados aumentos significativos en las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes con cirrosis hepática.

Debe tenerse precaución en pacientes con hipotensión (pacientes con un agotamiento de volumen, uso de altas dosis de diuréticos).

Rara vez, los pacientes con una coronariopatía obstructiva grave desarrollan de manera documentada un empeoramiento del cuadro anginoso o infarto agudo de miocardio, cuando iniciaban el uso de antagonistas de los canales de calcio o cuando tenían dosis aumentadas.

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, fueron reportadas alteraciones en la función renal (reversibles con la descontinuación de la terapia), incluyendo insuficiencia renal, en individuos susceptibles.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral. Como la absorción de LODESTAR-DUO® no es afectada por la ingestión de alimentos, puede administrarse antes o después de las comidas.

Adultos: Se recomienda iniciar con una cápsula de 2.5 mg/50 mg al día. Dosis máxima 1 cápsula de 5 mg/100 mg, o 2 cápsulas de 2.5 mg/50 mg al día de amlodipino/losartán. Su efecto máximo se observa por lo regular en aproximadamente 3-6 semanas después de iniciarse la terapia.

Ancianos: Debe ser iniciado el tratamiento con LODESTAR-DUO® con la menor dosis para luego reajustarla si fuese necesario.

Insuficiencia hepática: Se recomienda cautela al administrarse LODESTAR-DUO® en estos pacientes debido a que la vida media de amlodipino y losartán se prolonga en estos casos.

Insuficiencia renal: No requiere ajuste inicial de LODESTAR-DUO® para pacientes con disfunción renal.

No se recomienda para inicio de tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Debido a la vasodilatación, pueden ocurrir hipotensión grave y taquicardia. En caso de sobredosis reciente, se recomienda lavado gástrico con medidas generales de soporte (monitoreo cardiaco y respiratorio, mediciones frecuentes de la presión arterial), infusión de fluidos y sustancias vasopresoras.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 15, 30 o 60 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos, No. 68, Col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 079M2018 SSA IV

Versión: Marzo-2024

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