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Bandera México
LIBERFEM Tabletas
Marca

LIBERFEM

Sustancias

CLORMADINONA, ETINILESTRADIOL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 21 Tabletas,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clormadinona acetato 2.00 mg
Etinilestradiol 0.03 mg
Excipiente cbp 1 tableta
Caja con 21 tabletas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticoncepción hormonal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Acetato de clormadinona (ACM).

Absorción: Después de la administración oral el acetato de clormadinona se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad sistémica del ACM es alta ya que no está sujeto al metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de 1-2 horas.

Distribución: La fracción de ACM unida a proteínas plasmáticas humanas, principalmente albúmina, asciende a más del 95%. Sin embargo, el ACM no tiene afinidad de unión a SHBG (globulina transportadora de esteroides sexuales) o CBG (globulina transportadora de corticosteroides). En el organismo, el ACM se almacena fundamentalmente en el tejido graso.

Metabolismo:

Diversos procesos de reducción y oxidación y conjugación con glucurónidos y sulfato dan lugar a una gran variedad de metabolitos. Los principales metabolitos en el plasma humano son el 3α- y 3β-hidroxi-ACM, cuyas semividas no difieren esencialmente de la del acetato de clormadinona no metabolizado. Los metabolitos 3-hidroxi muestran una actividad antiandrogénica similar al propio ACM. En orina, los metabolitos del ACM están predominantemente conjugados. Después de la hidrólisis enzimática el principal metabolito es el 2 α-hidroxi-ACM además de los metabolitos 3-hidroxi y dihidroxi.

Eliminación: El ACM se elimina del plasma con una semivida de aproximadamente 34 horas (después de una dosis única) y de 36-39 horas (después de dosis múltiples). El ACM y sus metabolitos se excretan tanto por vía renal como fecal aproximadamente en iguales cantidades después de la administración oral.

Etinilestradiol (EE).

Absorción: El EE se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de 1,5 horas. Debido a la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponibilidad absoluta es sólo de aproximadamente el 40% y está sujeta a considerables variaciones interindividuales (20-65%).

Distribución: Las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol reflejadas en la literatura varían considerablemente. Aproximadamente el 98% del etinilestradiol está unido a proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a la albúmina.

Al igual que los estrógenos naturales, el etinilestradiol es biotransformado por la vía del citocromo P-450 a través de una hidroxilación del anillo aromático. El principal metabolito es el 2-hidroxietinilestradiol que es de nuevo metabolizado a otros metabolitos y conjugados.

El etinilestradiol sufre una conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. En la orina se encuentran principalmente glucurónidos y en la bilis y plasma principalmente sulfatos.

Eliminación: La semivida plasmática media del etinilestradiol es de aproximadamente 12-14 horas. El etinilestradiol se excreta por vía renal y fecal en una proporción de 2:3. El sulfato de etinilestradiol excretado en la bilis después de la hidrólisis por las bacterias intestinales está sujeto a circulación enterohepática.

Farmacodinamia: La administración continua de tabletas activas de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL de manera diaria durante 21 días produce la inhibición de la secreción de las FSH y LH hipofisarias y por lo tanto la supresión de la ovulación. El endometrio prolifera y sufre transformación secretora. También cambia la consistencia del moco cervical. Esto impide la migración del esperma a través del canal cervical y cambia la motilidad del esperma.

La dosis diaria más baja de acetato de clormadinona para una supresión total de la ovulación es de 1,7 mg. La dosis de transformación endometrial total es de 25 mg por ciclo.

El acetato de clormadinona es un progestágeno antiandrogénico. Su efecto se basa en su capacidad para desplazar los andrógenos de sus receptores.

CONTRAINDICACIONES:

Los anticonceptivos orales combinados no se deben ser tomados cuando el paciente presenta las siguientes enfermedades descritas. CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL debe interrumpirse inmediatamente si aparece alguno de estas condiciones durante su uso:

• Pérdida del control de la diabetes mellitus.

• Hipertensión arterial no controlada o aumento significativo de la presión arterial (valores constantemente por encima de 140/90 mm Hg).

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).

• Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).

• Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.

• Cirugía mayor con inmovilización prolongada.

• Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).

• Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo o afección prodrómica.

• Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT).

• Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).

• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

• Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo o a la presencia de un factor de riesgo grave como:

• Diabetes mellitus con síntomas vasculares.

• Hipertensión grave.

• Dislipoproteinemia intensa.

• Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores hepáticos vuelvan a la normalidad.

• Prurito generalizado, colestasis, especialmente durante un embarazo previo o terapia con estrógenos.

• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, alteraciones del flujo biliar.

• Antecedentes, o existencia, de tumores hepáticos.

• Dolor epigástrico intenso, hepatomegalia o síntomas de hemorragia intraabdominal.

• Primer caso o repetición de porfiria (las tres formas, en particular la porfiria adquirida).

• Presencia o antecedentes de tumores malignos sensibles a hormonas, por ejemplo, de mama o de útero).

• Alteraciones graves del metabolismo lipídico.

• Pancreatitis o antecedentes de la misma, si está asociada a hipertrigliceridemia grave.

• Primeros síntomas de cefaleas migrañosas o episodios más frecuentes de cefaleas graves inusuales.

• Alteraciones sensoriales agudas, por ejemplo, alteraciones visuales o auditivas.

• Alteraciones motoras (particularmente paresia).

• Aumento de ataques epilépticos.

• Depresión grave.

• Otosclerosis deteriorante durante embarazos anteriores.

• Amenorrea de causa desconocida.

• Hiperplasia endometrial.

• Hemorragia genital de causa desconocida.

• Hipersensibilidad al acetato de clormadinona, etinilestradiol o a alguno de los excipientes.

• Embarazo y lactancia.

Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis arterial o venosa, pueden constituir una contraindicación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: LIBERFEM® no está indicado durante el embarazo. Se debe descartar un embarazo antes de empezar la administración del fármaco. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL, dicho tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. En estudios epidemiológicos extensos no se ha demostrado evidencia clínica de efectos teratogénicos o fetotóxicos cuando se tomaron estrógenos accidentalmente durante el embarazo en combinación con otros progestágenos en dosis similares a las CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL.

Aunque experimentos en animales han demostrado indicios de toxicidad para la función reproductora, los datos clínicos de más de 330 embarazos humanos expuestos a acetato de clormadinona no mostraron efectos embriotóxicos. Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL.

La lactancia se puede ver afectada por los estrógenos, ya que éstos pueden afectar a la cantidad y composición de la leche materna. Se pueden excretar pequeñas cantidades de anticonceptivos esteroideos y/o sus metabolitos en la leche materna, lo que puede afectar al niño. CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL no se debe utilizar durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos realizados con clormadinona acetato/etinilestradiol las reacciones adversas más frecuentes (>20%) fueron hemorragia por disrupción, manchado (spotting), cefalea y mastalgia. La pérdida irregular de sangre generalmente disminuye al continuar la administración de clormadinona acetato/etinilestradiol.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Frecuencia de las RAM/clasificación de órganos del sistema

Muy frecuentes (1/10)

Frecuentes (1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (1/1000 a <1/100)

Raras (1/10 000 a < 1/1000)

Muy raras (<1/10 000)

Trastornos del sistema inmunlógico

Hipersensibilidad al fármaco incluidas reacciones alérgicas de la piel

Trastornos psiquiátricos

Estado depresivo, nerviosismo

Trastornos del sistema nervioso

Vértigo, migraña (y/o empeoramiento de la misma)

Trastornos oculares

Alteraciones visuales

Conjuntivitis, intolerancia al uso de lentes de contacto

Trastornos del oído y del laberinto

Pérdida repentina de audición, acúfenos

Trastornos vasculares

Hipertensión arterial, hipotensión, colapso cardiovascular, várices, trombosis venosa, tromboembolismo venoso o arterial*

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Vómitos

Dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Acné

Pigmentación anormal, cloasma, alopecia, piel seca

Urticaria, eccema, eritema, prurito, empeoramiento de la psoriasis, hipertricosis

Eritema nodoso

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo

Sensación de pesadez

Lumbalgia, trastornos musculares

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Secreción vaginal, dismenorrea, amenorrea

Dolor en la parte inferior del abdomen

Galactorrea, fibroadenoma de mama, candidiasis vaginal

Aumento de las mamas, vulvovaginitis, menorragia, síndrome premenstrual

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Irritabilidad, fatiga, edema, aumento de peso

Disminución de la libido, hiperhidrosis

Aumento del apetito

Exploraciones complementarias

Aumento de la presión sanguínea

Cambios en los lípidos sanguíneos, incluida hipertrigliceridemia

Se han notificado asimismo las siguientes reacciones adversas tras la administración de anticonceptivos orales combinados, por ejemplo 0,030 mg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de clormadinona:

La administración de anticonceptivos orales combinados está asociada a un riesgo más elevado de padecer enfermedades tromboembólicas arteriales y venosas. Este riesgo puede aumentar debido a factores adicionales.

Se ha observado un aumento del riesgo de alteraciones de las vías biliares en algunos estudios sobre la administración prolongada de anticonceptivos orales combinados.

Tras la administración de anticonceptivos hormonales, en raras ocasiones, se han observado tumores hepáticos benignos e incluso más raramente, malignos que, en casos aislados, han producido hemorragias en la cavidad abdominal que pueden ser potencialmente mortales.

Empeoramiento de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicidad aguda de los estrógenos es baja. A causa de notables diferencias entre especies animales y humanos, los resultados de los experimentos en animales con estrógenos tienen sólo un valor predictivo limitado para su uso en humanos. En animales de experimentación, dosis relativamente pequeñas de etinilestradiol, un estrógeno sintético frecuentemente usado en anticonceptivos orales, tuvo efecto embrioletal; se han observado anomalías del tracto urogenital y feminización de los fetos masculinos. Estos efectos se consideran específicos de la especie.

El acetato de clormadinona ha mostrado efectos embrioletales en conejos, ratas y ratones.

Además, se observó teratogenicidad a dosis embriotóxicas en conejos y a la dosis más baja probada (1 mg/Kg/día) en ratones. No está clara la significación de estos hallazgos para la administración en humanos.

Los datos preclínicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad crónica, genotoxicidad y potencial carcinogénico no mostraron riesgos especiales para el ser humano aparte de los ya descritos en otras secciones de este prospecto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las interacciones del etinilestradiol, el estrógeno componente de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL, con otros medicamentos podrían incrementar o reducir la concentración sérica de etinilestradiol. Si es necesario el tratamiento prolongado con estas sustancias activas, deberán usarse métodos anticonceptivos no hormonales. La reducción de la concentración sérica de etinilestradiol puede llevar a aumentar la frecuencia de hemorragia por disrupción y provocar desórdenes en el ciclo y afectar a la eficacia anticonceptiva de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL; concentraciones séricas elevadas de etinilestradiol pueden provocar un incremento en la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios.

Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden reducir la concentración sérica de etinilestradiol:

• Medicamentos que incrementan la motilidad gastrointestinal o afectan a la absorción.

• Sustancias activas que inducen las enzimas microsomales hepáticas, tales como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, antiepilépticos griseofulvina, barbexaclona, primidona, modafinilo, algunos inhibidores de la proteasa y la Hierba de San Juan.

• Ciertos antibióticos en algunas mujeres, posiblemente debido a la disminución de la circulación enterohepática producida por los estrógenos.

Cuando junto con CLORMADINONA ACETAT0/ETINILESTRADIOL se sigue un tratamiento concomitante corto con estos medicamentos deberá usarse un método anticonceptivo adicional de barrera durante el tratamiento y los primeros siete días posteriores. Sustancias activas que reducen la concentración sérica de etinilestradiol por inducción de las enzimas microsomales hepáticas deben usarse métodos anticonceptivos adicionales de barrera hasta 28 días después de finalizado el tratamiento.

Si la administración concomitante del medicamento se prolonga hasta después de haber terminado las 21 tabletas activas del envase de anticonceptivos orales combinados, el siguiente envase de LIBERFEM® debe iniciarse sin el intervalo habitual de 7 días.

Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden incrementar la concentración sérica de etinilestradiol:

• Sustancias activas que inhiben la sulfonación del etinilestradiol en la pared intestinal.

• Atorvastatina (incrementa el AUC de etinilestradiol en un 20%).

• Sustancias activas que inhiben las enzimas microsomales hepáticas, como imidazolantimicóticos indinavir o troleandomicina.

El etinilestradiol puede afectar al metabolismo de otras sustancias:

• Por inhibición de las enzimas microsomales hepáticas y consecuentemente incremento de la concentración sérica de las sustancias activas como diazepam (y otras benzodiazepinas metabolizadas por hidroxilación), ciclosporina, teofilina y prednisolona.

• Por inducción de la glucuronidación hepática y consecuentemente reducción de la concentración sérica de por ejemplo, clofibrato, paracetamol, morfina y lorazepam.

El requerimiento de insulina o antidiabéticos orales puede verse alterado como consecuencia de los efectos en la tolerancia a la glucosa.

Esto también puede aplicarse a medicamentos tomados recientemente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante la administración de un anticonceptivo oral combinado se pueden ver afectadas las pruebas de la función hepática, suprarrenal y tiroidea, las concentraciones plasmáticas de proteínas transportadoras, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos, de coagulación y de fibrinólisis. La naturaleza y magnitud del efecto dependen en parte de la naturaleza y la dosis de las hormonas utilizadas.

PRECAUCIONES GENERALES: El tabaquismo aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves de los anticonceptivos orales combinados. El riesgo aumenta en fumadoras asiduas y con la edad, en particular, en mujeres por encima de los 35 años. Las fumadoras de más de 35 años deberán utilizar otro método anticonceptivo.

La administración de ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS está asociada a un aumento del riesgo de diversas enfermedades graves, como infarto de miocardio, tromboembolismo, ictus o tumores hepáticos. Otros factores de riesgo, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, obesidad y diabetes aumentan significativamente el riesgo de morbilidad y mortalidad.

La existencia de alguna de las siguientes afecciones o factores de riesgo está presente, en la paciente, se debe evaluar el riesgo beneficio de la utilización de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL.

Si durante el tratamiento se presentan por primera vez o se agravan estas afecciones y/o factores de riesgo en la paciente, la usuaria debe consultar a su médico.

Tromboembolismo y otras enfermedades vasculares: Los resultados de estudios epidemiológicos indican una relación entre el uso de un anticonceptivo oral y una elevación del riesgo de enfermedades arteriales y venosas trombóticas y tromboembólicas, como infarto de miocardio, ictus cerebral, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Estos acontecimientos son raros. De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos.

El uso de un anticonceptivo hormonal combinado aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso, comparado con la no utilización. Este riesgo es mayor durante el primer año de uso. Existe evidencia de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el anticonceptivo hormonal combinado, después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Factores de riesgo de TEV:

El riesgo de tromboembolismo venoso se incrementa al usar anticonceptivo hormonal combinado:

• El incremento de la edad.

• Antecedentes familiares positivos. Si se sospecha de predisposición hereditaria, es aconsejable referir a la paciente con el médico especialista.

• Inmovilización durante periodos prolongados.

• Obesidad (IMC >30 Kg/m2).

LIBERFEM® está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un anticonceptivo hormonal combinado.

El incremento del riesgo de los eventos tromboembólicos durante el puerperio debe ser tomado en cuenta.

La inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, en especial en mujeres con otros factores de riesgo.

En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario.

Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL.

No existe un consenso sobre la posible conexión entre las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar):

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.

• Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.

• Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificada.

• Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.

• Dolor torácico agudo.

• Aturdimiento intenso o mareo.

• Latidos cardiacos acelerados o irregulares.

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA): Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los anticonceptivos orales combinados con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular. Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

El riesgo de tromboembolismo arterial se incrementa con:

• El incremento de la edad.

• Tabaquismo.

• Dislipoproteinemia.

• Obesidad (IMC>30 Kg/m2).

• Hipertensión.

• Enfermedad valvular cardiaca.

• Fibrilación atrial.

• Antecedentes familiares positivos. Si se sospecha de predisposición hereditaria, es aconsejable referir a la paciente con el médico especialista.

Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un anticonceptivo oral combinado.

Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de anticonceptivo oral combinado pueden motivar su interrupción inmediata.

Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos. Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

• Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.

• Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.

• Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.

• Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.

• Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.

• Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón.

• Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.

• Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.

• Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.

• Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.

• Latidos cardiacos acelerados o irregulares.

Las usuarias de anticonceptivos orales combinados deben ser informadas que deben consultar con su médico en el caso de posibles síntoma de trombosis. LIBERFEM® debe suspenderse si existe sospecha o confirmación de trombosis.

Tumores: Estudios epidemiológicos indican que el uso prolongado de anticonceptivos orales es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer cervical en mujeres infectadas con el virus de papiloma humano (PVH). Existiendo controversia sobre hasta qué punto este resultado está influido por otros factores.

Estudios epidemiológicos mostraron un ligero aumento del riesgo relativo de cáncer de mama (RR = 1,24) en mujeres que están utilizando anticonceptivos orales combinados. Durante un periodo de 10 años después de interrumpir el uso de anticonceptivos orales combinados, este aumento del riesgo volvió gradualmente al riesgo basal relacionado con la edad. Puesto que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, la cifra por exceso de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias de anticonceptivos orales combinados, actuales y recientes, es pequeña en relación con el riesgo global de cáncer de mama.

Durante la toma de anticonceptivos orales, se han notificado casos de tumores hepáticos benignos y en algunos casos todavía más raros tumores malignos en mujeres que toman anticonceptivos orales. En casos aislados estos tumores han conducido a hemorragias intra-abdominales potencialmente mortales. En el caso de dolor abdominal intenso que no remite espontáneamente, hepatomegalia o signos de hemorragia intra-abdominal, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de un tumor hepático y se debe interrumpir LIBERFEM® .

Otras enfermedades: Muchas mujeres que toman anticonceptivos orales han presentado un ligero incremento de la presión arterial, pero es raro un aumento clínicamente significativo. No se ha confirmado la relación existente entre el uso de un anticonceptivo oral y la hipertensión arterial clínica. Si el aumento de la presión arterial es clínicamente significativo durante el uso de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL, el médico debería suspender el tratamiento anticonceptivo y tratar la hipertensión. El uso de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL puede reanudarse si con el tratamiento antihipertensivo la presión arterial vuelve a sus valores normales.

En pacientes con antecedentes de herpes gestacional puede producirse una recurrencia durante el uso de los anticonceptivos orales combinados.

En mujeres con antecedentes personales o familiares de hipertrigliceridemia, el riesgo de pancreatitis aumenta durante la administración de anticonceptivos orales combinados.

Ante presencia de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesario interrumpir el uso de anticonceptivos orales combinados hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. En caso de una recurrencia de ictericia colestásica ocurrida durante el embarazo o antes del uso de hormonas sexuales, se requiere la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados.

Los anticonceptivos orales combinados pueden afectar a la resistencia periférica a la insulina o a la tolerancia a la glucosa, por lo que las pacientes diabéticas que tomen anticonceptivos orales deben ser monitorizadas cuidadosamente.

Raramente puede ocurrir la aparición de cloasma, en particular, en mujeres con historia de cloasma gestacional. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deberían evitar exposiciones al sol y a la radiación ultravioleta durante el uso de los anticonceptivos orales.

Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de la lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento; derivado que este medicamento contiene lactosa.

La administración de estrógenos o combinaciones de estrógenos progestágenos puede tener efectos negativos en ciertas enfermedades y/o afecciones. Es necesaria supervisión médica especial en el caso de:

• Epilepsia.

• Esclerosis múltiple.

• Tetania.

• Migraña.

• Asma.

• Insuficiencia cardiaca o renal.

• Corea minor.

• Diabetes mellitus.

• Enfermedad hepática.

• Dislipoproteinemia.

• Enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico).

• Obesidad.

• Hipertensión arterial.

• Endometriosis.

• Várices.

• Flebitis.

• Alteraciones de la coagulación sanguínea.

• Mastopatía.

• Mioma uterino.

• Herpes gestacional.

• Depresión.

• Enfermedad intestinal inflamatoria crónica (Enfermedad de Crohn, o colitis ulcerosa).

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con LIBERFEM® se debe realizar una historia completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones y por las advertencias. Un examen médico que se repetirá anualmente durante el uso de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL. Es también necesario realizar un examen médico regular, ya que las contraindicaciones o los factores de riesgo pueden aparecer por primera vez durante el uso de los anticonceptivos hormonales. El examen médico incluye la medición de la presión arterial, la revisión de las mamas, el abdomen y los órganos genitales externos e internos, el frotis cervical y los análisis apropiados de laboratorio.

Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial.

Se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el instructivo de uso y siga las instrucciones descritas.

Debe explicar especialmente a las mujeres en general, que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Eficacia alterada: La omisión de una tableta activa, los vómitos o trastornos intestinales incluyendo diarrea, la administración concomitante de ciertos medicamentos a largo plazo o, muy raramente, las alteraciones metabólicas, pueden afectar la eficacia anticonceptiva.

Impacto en el control del ciclo:

Hemorragia por disrupción y manchado.

Todos los anticonceptivos orales pueden causar hemorragia vaginal irregular (hemorragia por disrupción y manchado) en particular durante los primeros ciclos de administración. Por tanto, se deberá hacer una valoración médica de los ciclos irregulares después de un periodo de ajuste de aproximadamente tres ciclos. Si durante la administración de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL la hemorragia persiste o vuelve después de ciclos previos regulares se recomienda un examen exhaustivo con el fin de descartar un embarazo o cualquier trastorno orgánico. Después de haber sido descartado un embarazo y un trastorno orgánico, se puede continuar la administración de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL o hacer el cambio a otra preparación.

Los sangrados intermenstrual puede ser una indicación de que la eficacia anticonceptiva esté disminuida.

Ausencia de hemorragia por deprivación.

Después de 21 días de tratamiento con las tabletas tiene lugar la hemorragia por deprivación durante el intervalo sin tabletas. Ocasionalmente, y en particular durante los primeros meses de administración, puede que no aparezca la hemorragia por deprivación. Sin embargo, esto no tiene por qué ser un indicador de disminución del efecto anticonceptivo. Si la hemorragia no aparece después de un ciclo en el que no se ha olvidado tomar ninguna tableta, no se ha ampliado el periodo de 7 días sin tabletas, ni se ha seguido éste de una interrupción de las tomas, no se han tomado otros medicamentos concomitantemente y no han aparecido vómitos o diarrea, el embarazo es poco probable y debe continuarse con el uso de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL. Si CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL no se ha tomado de acuerdo con las instrucciones anteriores, antes de la primera ausencia de la hemorragia por deprivación o si hay ausencia de hemorragia por deprivación durante dos ciclos consecutivos, deberá excluirse un embarazo antes de continuar con la administración.

Los preparados medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) junto con CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL no deben tomarse.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Administración de las tabletas: Se debe tomar una tableta diariamente, a la misma hora (preferiblemente por la noche) durante 21 días consecutivos, seguidos de un intervalo de siete días, durante el cual no se tomará ninguna tableta; la hemorragia por deprivación equivalente a la menstruación debe aparecer en los dos a cuatro días posteriores a la administración de la última tableta activa. Tras el intervalo de siete días sin tabletas, deberá reanudarse la toma con la primer tableta del siguiente blíster de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL, independientemente de que la hemorragia haya cesado o no.

Cómo iniciar la administración de las tabletas:

Sin previa administración de un anticonceptivo hormonal durante el último ciclo menstrual): La primer tableta se debe tomar el primer día del ciclo natural de la mujer, es decir el primer día de la siguiente menstruación. Si la primera tableta se ha tomado el primer día de la menstruación, la anticoncepción comienza el primer día de la administración y continúa durante el intervalo de siete días sin tabletas.

La primera tableta también puede tomarse en el 2° a 5° día de la menstruación, sin tener en cuenta si la hemorragia ha cesado o no. En este caso se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales de barrera durante los 7 primeros días de administración.

Si la menstruación ha comenzado hace más de 5 días, se debería advertir a la mujer que espere hasta su próxima menstruación antes de empezar a tomar CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL.

Cambio de otro anticonceptivo hormonal a LIBERFEM®.

Cambio desde otro anticonceptivo hormonal combinado:
La administración de LIBERFEM® se debe empezar el día después del intervalo habitual sin tabletas activas o placebo de su anticonceptivo hormonal combinado anterior.

Cambio desde un progestágeno solo (POP): La primer tableta de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL se debe tomar el día después de haber dejado la preparación de progestágeno só lo. Se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales de barrera durante los primeros siete días.

Cambio desde una inyección o implante de un anticonceptivo hormonal: Se puede empezar a tomar CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL el día en que se retire el implante o el día en que estaba programada originalmente la siguiente inyección. Se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales de barrera durante los primeros siete días.

Después de un aborto espontáneo en el primer trimestre: La administración de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL se puede empezar inmediatamente después de un aborto espontáneo en el primer trimestre. En este caso no son necesarios otros métodos de anticoncepción.

Después del parto o después de un aborto espontáneo en el segundo trimestre: La administración a madres no lactantes se puede empezar 21-28 días después del parto en cuyo caso no se requieren medidas adicionales de anticoncepción de barrera.

Si la administración post-parto comienza pasados más de 28 días del mismo, se requieren medidas adicionales anticonceptivas de barrera durante los primeros siete días.

Si la mujer ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir la posibilidad de embarazo antes de empezar la administración, o se debe esperar a la siguiente menstruación.

Lactancia: LIBERFEM® no debe ser tomado por mujeres en periodo de lactancia.

Después de suspender el uso de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL:

Tras finalizar la administración de comprimidos CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL, el ciclo actual se puede prolongar aproximadamente una semana.

Administración irregular de una tableta: Si la paciente ha olvidado tomar una tableta, pero no han transcurrido más de 12 horas desde que olvidó tomar la anterior, no son necesarias otras medidas anticonceptivas.

Deberá continuar la toma de las tabletas de forma habitual.

Si han transcurrido más de 12 horas desde que olvidó tomar la tableta, la protección anticonceptiva puede estar disminuida. La toma de las tabletas olvidadas puede hacerse siguiendo dos reglas básicas:

• La toma de las tabletas no debe suspenderse nunca durante más de 7 días.

• Se necesitan 7 días de administración ininterrumpida de las tabletas para alcanzar una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.

Se debe tomar la última tableta olvidada inmediatamente, incluso si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Las siguientes tabletas se deben tomar siguiendo su pauta habitual.

Adicionalmente, se debería usar otro método anticonceptivo, como un preservativo, durante los siete días posteriores. Si el olvido de las tabletas se produjo en la semana 1 del ciclo y se han mantenido relaciones sexuales en los siete días anteriores a dicho olvido de las tabletas (incluido el intervalo sin tabletas) debe considerarse la posibilidad de un embarazo. Cuántos más tabletas se hayan olvidado y cuánto más próximos estén del intervalo habitual sin tabletas, mayor será el riesgo de embarazo.

Si el envase actual contiene menos de siete tabletas, se debe comenzar con el siguiente envase de LIBERFEM® tan pronto como se terminen las tabletas del envase actual, es decir que no deberá haber un intervalo sin tabletas entre envases. Probablemente no aparecerá la hemorragia por deprivación normal hasta que haya terminado el segundo envase; sin embargo, durante la administración de las tabletas puede ocurrir con frecuencia hemorragia por disrupción o manchado (spotting). Si no aparece la siguiente menstruación después de la toma del segundo envase, se debería realizar una prueba de embarazo.

Instrucciones en caso de vómitos o diarrea: Si aparecieran vómitos o diarrea intensa durante las 4 horas siguientes a la administración de las tabletas, la absorción puede ser incompleta y la anticoncepción no está asegurada. Se debe continuar con la administración de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL.

Cómo retrasar la hemorragia por deprivación: Para retrasar el periodo se deben continuar tomando las tabletas de otro envase de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL. La prolongación se puede llevar a cabo durante el tiempo que se desee hasta el final del segundo envase. Durante la prolongación la mujer puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado (spotting).

La administración habitual de CLORMADINONA ACETATO/ETINILESTRADIOL se reanuda después del intervalo de 7 días sin tabletas.

Para cambiar el periodo a otro día de la semana al que la mujer está habituada con su plan actual, se le puede indicar que acorte el próximo intervalo sin tabletas tantos días como desee. Cuántas menos tabletas tome, mayor será el riesgo de que no se produzca hemorragia por deprivación y de que tenga hemorragia por disrupción o manchado (spotting) durante el siguiente envase (lo mismo que ocurre cuando se retrasa el periodo).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información sobre efectos tóxicos graves en caso de sobredosis. Pueden aparecer los siguientes síntomas: náuseas, vómitos y, en particular en el caso de niñas, ligera hemorragia vaginal. No existe ningún antídoto, por lo que el tratamiento será sintomatológico. Puede ser necesario, pero sólo en raras ocasiones, controlar los electrólitos, el balance hídrico y la función hepática.

PRESENTACIÓN: Caja con 21 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Léase instructivo anexo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en España por:

Laboratorios León Farma, S.A.

Polígono Industrial Navatejera, C/La Vallina, s/n

Villaquilambre-León, España.

Distribuido por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México Xochimilco No. 43,

Col. San Lorenzo Huipulco,

C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 105M2017, SSA IV