FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Lamotrigina 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Epilepsia: Lamotrigina está indicado en adultos (16 años y más) para el tratamiento adjunto o monoterapia de crisis parciales y monoterapia de conversión en pacientes recibiendo tratamiento con un solo medicamento antiepiléptico. En niños y adultos está indicada para el tratamiento adjunto de crisis generalizadas del síndrome de Lennox-Gastaut. También puede ser de utilidad en el tratamiento de estatus epilepticus y otro tipo de crisis, así como desórdenes sin convulsiones.

Enfermedad bipolar (adultos mayores de 18 años): Está indicado en la prevención de los trastornos del humor en pacientes con enfermedad bipolar, principalmente previniendo los episodios depresivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Lamotrigina es bien absorbida después de la administración oral; su biodisponibilidad es de aproximadamente 98%. Los niveles de plasma son alcanzados de 1 a 4 horas después de la dosis. Se ha reportado un segundo pico entre 4 y 6 horas posiblemente asociado a reciclaje a nivel enterohepático. Los niveles terapéuticos en plasma se estima que son de 1 a 4 mcg/ml. La fijación de Lamotrigina es aproximadamente 55% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es 0.9 a 1.4 L/Kg.

Se excreta primariamente en la orina como N-glucurónido conjugado. Sólo cerca del 2% de lo administrado de la dosis se excreta en las heces. También se excreta por la leche. El estado de equilibrio en suero y la vida media de Lamotrigina en pacientes que no han recibido otras drogas antiepilépticas es aproximadamente de 25 a 30 horas. El aclaramiento y la vida media son independientes de la dosis. Las enzimas glucuroniltransferasas son las enzimas responsables del metabolismo de lamotrigina. En niños, los niveles óptimos han sido entre 0.5 a 5.4.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a Lamotrigina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda su uso durante el embarazo a excepción que el médico valore los efectos potenciales benéficos para el tratamiento de la madre y éstos sean mayores que los posibles riesgos ocasionados por el producto.

Por lo que el uso de Lamotrigina durante el embarazo y lactancia es responsabilidad del médico tratante. Lamotrigina se encuentra en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Rash severo que requiere de hospitalización y suspensión del tratamiento han sido reportados en asociación con el uso de Lamotrigina. La incidencia de los tipos de rash, entre los cuales han incluido el síndrome de Stevens Johnson es de aproximadamente el 1% (1/100) en pacientes pediátricos (edad < 16 años) y 0.3% (3/1000) en adultos. En la experiencia dentro del mercado, casos raros de necrólisis epidérmica tóxica y/o rash asociado a muerte han sido reportados, pero el número ha sido demasiado bajo para permitir la precisa estimación del índice. Puesto que el índice de rash severo es mayor en pacientes pediátricos que en adultos se tiene que hacer énfasis en que el uso de lamotrigina está aprobado únicamente para pacientes pediátricos menores de 16 años de edad, siempre y cuando éstos tengan crisis asociadas al síndrome de Lennox Gastaut.

Aparte de la edad, hasta la fecha no han sido identificados otros factores conocidos, los cuales indiquen el riesgo de ocurrencia o de la severidad del rash asociado a lamotrigina. Existen algunas sugerencias que deben ser comprobadas, que señalan que el riesgo de rash es incrementado por: 1) coadministración de lamotrigina con ácido valproico, 2) exceder la dosis recomendada inicial de lamotrigina ó 3) exceder la dosis recomendada de escalación de lamotrigina. De cualquier manera los casos han sido reportados en la ausencia de estos factores.

Los casos benignos de rash asociados con lamotrigina ocurrieron entre 2 a 8 semanas después de iniciado el tratamiento, de cualquier manera, han sido reportados casos aislados después de prolongar el tratamiento por ejemplo después de 6 meses. De acuerdo a la duración de la terapia no puede ser predictivo el riesgo potencial anunciado en relación a la primera aparición del rash. Aunque los rashes benignos pueden ocurrir con Lamotrigina, no es posible predecir realmente, cuáles rashes serán serios o fáciles de tratar. El uso de lamotrigina debe ser descontinuado al primer signo de rash a menos que éste no haya sido asociado claramente al uso de ésta. El descontinuar el tratamiento no previene que el rash sea benigno o permanentemente incapacitante o desfigurante. Los principales efectos adversos que se han reportado durante los estudios con monoterapia con Lamotrigina han sido: cefalea, erupción dérmica, náuseas, mareo, fatiga, somnolencia e insomnio.

En un estudio clínico diseñado a doble ciego, administrando Lamotrigina como terapia de adición, se reportaron erupciones dérmicas hasta en 10% de los pacientes que recibieron Lamotrigina y 5% de los pacientes que recibieron placebo. Las erupciones dérmicas condujeron a la suspensión del tratamiento con Lamotrigina en 2% de los pacientes. La erupción dérmica de apariencia maculopapular por lo general se presenta dentro de las ocho semanas después de iniciado el tratamiento y remite con la suspensión de Lamotrigina.

En raras ocasiones se han reportado erupciones dérmicas serias, las cuales ponen en peligro la vida, incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). Si bien, en la mayoría de los casos se presenta recuperación al suspender la Lamotrigina, algunos pacientes presentan cicatrices irreversibles y ha habido algunos casos asociados a muerte.

El riesgo global de erupción dérmica parece estar fuertemente relacionado con:

- Uso concomitante de valproato, el cual prolonga la vida media de Lamotrigina casi al doble.

- Dosis iniciales altas de Lamotrigina y el exceder la dosis recomendada en el escalamiento.

- Se ha reportado erupción dérmica como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos como fiebre, edema facial, linfadenopatía, valores anormales en sangre e hígado.

- El síndrome puede variar ampliamente en el grado de severidad clínica y en algunas ocasiones podría causar coagulación intravascular diseminada y falla múltiple de órganos.

- Es importante mencionar que se pueden presentar las manifestaciones iniciales de hipersensibilidad sin que la erupción dérmica sea evidente. En caso de presentarse los signos y síntomas referidos, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y se debe suspender el tratamiento con Lamotrigina, a menos que la erupción dérmica no esté claramente relacionada con el medicamento.

- Algunas otras experiencias adversas se han reportado cuando se adiciona Lamotrigina a los esquemas establecidos con antiepilépticos convencionales, las cuales han consistido en diplopía, visión borrosa, conjuntivitis, mareos, somnolencia, cefalea, inestabilidad, fatiga, trastornos gastrointestinales, vómito, irritabilidad, agresión, temblor, agitación, confusión mental, anormalidades hematológicas, leucopenia y trombocitopenia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han reportado diferentes reacciones adversas dérmicas con el tratamiento de Lamotrigina por lo general dentro de las primeras ocho semanas de iniciado el tratamiento. En su mayoría se presentan erupciones dérmicas leves, autolimitadas; sin embargo, se han reportado erupciones en la piel serias, las cuales pueden poner en peligro la vida, incluyendo: Síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

En ocasiones es común que la presentación en un inicio de la erupción en la piel se confunda con un proceso infeccioso, sobre todo en los niños; por lo que el médico debe tomar en cuenta la posibilidad de una reacción medicamentosa en los niños o pacientes que presenten síntomas de erupción en la piel y fiebre en el transcurso de las primeras ocho semanas de tratamiento.

El riesgo global de erupción en la piel puede estar relacionado con:

– Uso concomitante de valproato, el cual alarga la vida media en promedio de Lamotrigina casi al doble.

– Dosis altas de Lamotrigina en un inicio y sobrepasar la dosis recomendada de escalamiento.

Todos los pacientes (adultos y niños), los cuales desarrollen una erupción en la piel deben ser valorados inmediatamente y el tratamiento con Lamotrigina debe ser suspendido inmediatamente, a menos que la erupción claramente no se relacione con el fármaco. De la misma manera que con otros medicamentos antiepilépticos, al suspender bruscamente la Lamotrigina puede ocasionarse una crisis de rebote. A menos que por seguridad como es en el caso de erupción dérmica, se requiera suspender bruscamente la dosis de Lamotrigina debe ser reducida gradualmente durante un periodo de dos semanas.

En un esquema combinado, cuando se suspendan los medicamentos antiepilépticos concomitantes para lograr la monoterapia con Lamotrigina o en su caso cuando se adicionen otros medicamentos a la monoterapia con Lamotrigina, debe considerarse el efecto que pueda esto ocasionar sobre la farmacocinética de ésta.

Lamotrigina puede causar interferencia con el metabolismo del folato durante tratamientos a largo plazo. En caso de pacientes con insuficiencia renal, deben tomarse las precauciones necesarias, ya que aunque las concentraciones plasmáticas del medicamento no se alteran en forma significativa, sí se acumula el metabolito glucurónido por lo que debe ser tomado en cuenta.

Lamotrigina se elimina principalmente por el hígado, no existen estudios referentes a la alteración de la función hepática. Por lo que no se puede recomendar su uso en pacientes con insuficiencia hepática.

Ha habido reportes relacionados con las crisis epilépticas severas, incluyendo el estatus epilepticus, que pueden dar lugar a rabdomiólisis, falla orgánica múltiple y coagulación intravascular diseminada, en algunas ocasiones, con resultados fatales. Se han presentado casos semejantes en asociación con el uso de Lamotrigina.

Estudios realizados a largo plazo en ratas y ratones demuestran que no ha habido evidencia de carcinogénesis con el uso de Lamotrigina. Resultados de un amplio rango de evaluaciones de mutagenicidad demuestran que el uso de Lamotrigina no representa un riesgo genético para el hombre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta la fecha no se ha reportado que Lamotrigina afecte las concentraciones de las enzimas oxidativas hepáticas. Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es improbable que tenga consecuencias clínicamente significativas.

Ácido valproico asociado a Lamotrigina: El ácido valproico reduce el tiempo libre de Lamotrigina, la dosis de Lamotrigina en presencia del ácido valproico es menos de la mitad de la requerida (Reduce el metabolismo).

El uso de Lamotrigina en pacientes con enfermedades asociadas: La experiencia clínica con Lamotrigina es limitada, se debe tener precaución en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la eliminación del medicamento, como en las renales, hepáticas o con funcionamiento cardiaco deteriorado. El metabolismo hepático del glucurónido, seguido por la excreción renal, es la principal vía de eliminación de Lamotrigina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Lamotrigina es un inhibidor débil de la enzima dihidrofolato reductasa, por lo que puede existir la posibilidad de que interfiera con el metabolismo del folato en la terapia a largo plazo. Sin embargo, en estudios realizados con anterioridad, Lamotrigina no condicionó cambios significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio, concentraciones de folato en suero o glóbulos rojos, en tratamientos hasta por un año y en las concentraciones eritrocíticas de folatos hasta por cinco años de tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: En general Lamotrigina es bien tolerada, aunque durante el tiempo de tratamiento puede surgir rash potencialmente severo como el síndrome de Stevens-Johnson o raramente se ha asociado a muertes tóxicas por necrólisis epidérmica.

Se han reportado ataxia, vértigo, somnolencia, dolor de cabeza, diplopía, visión borrosa, náuseas, vómito y rash como los efectos adversos más comúnmente asociados con el medicamento. Lamotrigina se debe administrar con precaución cuando se administre concomitantemente con otros medicamentos anticonvulsivantes. Aunque no ha sido reportado que se altere el uso de otros fármacos, se ha demostrado que el uso conjunto con otros anticonvulsivantes sí interfieren con la eliminación de Lamotrigina. La suspensión brusca del fármaco puede producir convulsiones.

En consecuencia Lamotrigina debe ser descontinuada en caso de que se presente el primer signo de rash, a menos que el rash no haya sido claramente asociado al fármaco.

Epilepsia: Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, la descontinuación brusca de lamotrigina puede provocar crisis de rebote. A menos que por cuestiones de seguridad (por ejemplo erupción cutánea) se requiera una descontinuación brusca, la dosis de lamotrigina debe ser reducida gradualmente durante un periodo de dos semanas.

Existen reportes en la literatura en relación con las crisis convulsivas severas incluyendo el "status epiléptico" que pueden dar lugar a rabdomiólisis, falla orgánica múltiple y coagulación intravascular diseminada en algunas ocasiones con resultados fatales. Se han presentado casos semejantes en asociación con el uso de lamotrigina.

Enfermedad bipolar: La posibilidad de un intento de suicidio está inherente en una enfermedad bipolar y es necesaria una supervisión estrecha de los pacientes bajo tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Epilepsia:

Monoterapia:

Adultos mayores de 12 años de edad: La dosis inicial es de 25 mg una vez al día por 2 semanas, seguida por 50 mg una vez al día las siguientes 2 semanas. Posteriormente la dosis puede ser incrementada en un máximo de 50-100 mg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 100-200 mg/día, una vez al día o dividida en dos tomas.

Algunos pacientes han necesitado 500 mg/día para lograr la respuesta adecuada.

Tabla 1. Terapia de adición en epilepsia. Escalamiento de la dosis recomendada para adultos mayores de 12 años de edad bajo terapia combinada.

*Por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona.

Puesto que existe el riesgo de erupción cutánea, no deben excederse la dosis inicial ni la de escalamiento subsecuente.

Niños de (2-12 años de edad): En pacientes que reciban valproato con/sin otro medicamento antiepiléptico, la dosis inicial de Lamotrigina es de 0.15 mg/kg/día, administrado en una dosis, durante las siguientes dos semanas seguido por 0.3 mg/kg/día administrado en una dosis durante las siguientes 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe ser incrementada en un máximo de 0.3 mg/kg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 1-5 mg/kg/día, administrados en 1-2 tomas, con un máximo de 200 mg/día.

En pacientes que estén recibiendo fármacos antiepilépticos inductores de enzimas con/sin otros antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de Lamotrigina es de 0.6 mg/kg/día administrado en dos tomas durante dos semanas seguida por 1.2 mg/kg/día administrados en dos tomas durante las siguientes dos semanas.

A continuación la dosis debe ser incrementada en un máximo de 1-3 mg/kg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento con antiepilépticos donde se desconozca cualquier posible interacción farmacocinética con Lamotrigina, debe emplearse el esquema de escalamiento de dosis recomendado para Lamotrigina con valproato concomitante.

Tabla 2

Escalamiento de la dosis recomendada para niños de 2-12 años de edad (dosis diaria total en mg/kg de peso al día) bajo terapia combinada.

* Por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona.

** Nota: Si la dosis diaria calculada es de 2.5-5 mg, entonces podrán tomarse 5 mg de Lamotrigina en días alternados durante las dos primeras semanas. Si la dosis diaria calculada es menor de 2.5 mg entonces no debe administrarse Lamotrigina.

Tabla 3

Escalamiento de la dosis recomendada para adultos (mayores de 12 años de edad) bajo monoterapia.

Puesto que existe el riesgo de erupción cutánea, no deben excederse las dosis de inicio o durante el escalamiento subsecuente.

Terapia de adición: Adultos mayores de 12 años de edad: En pacientes que se encuentren recibiendo valproato con/sin algún otro medicamento antiepiléptico, la dosis inicial de Lamotrigina es de 25 mg cada tercer día, durante dos semanas; seguida por 25 mg una vez al día las siguientes dos semanas.

Posteriormente, la dosis puede aumentarse en un máximo de 25-50 mg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 100-200 mg/día, administrados en una o dos tomas al día.

En los pacientes bajo tratamiento con antiepilépticos inductores de enzimas con/sin otros fármacos antiepilépticos excepto valproato, la dosis inicial de lamotrigina es de 50 mg una vez al día, durante dos semanas, seguida por 100 mg/día, administrados en dos tomas, durante las siguientes dos semanas. Más adelante la dosis puede ser aumentada en un máximo de 100 mg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 200-400 mg/día divididos en 2 dosis algunos pacientes han necesitado 700 mg/día de Lamotrigina para lograr la respuesta adecuada. En pacientes que estén recibiendo antiepilépticos donde se desconozca alguna posible interacción farmacocinética con Lamotrigina, debe emplearse el esquema de escalamiento para la Lamotrigina cuando es administrada con valproato.

Puesto que existe riesgo de erupción cutánea, no deben excederse las dosis iniciales ni la de escalamientos posteriores.

Cuando los medicamentos antiepilépticos concomitantes se descontinúen para lograr la monoterapia de Lamotrigina, debe considerarse el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocinética de Lamotrigina y la dosis debe de ajustarse adecuadamente.

En niños menores de 2 años de edad: No existe información suficiente en relación uso de Lamotrigina en este grupo de edad.

Pacientes de edad avanzada: La información es limitada en el uso de Lamotrigina, aunque hasta la fecha no existe evidencia que sugiera que la respuesta en este grupo de edad sea diferente a la observada en los jóvenes, este grupo debe ser tratado con cautela.

Enfermedad Bipolar: Debido al riesgo de erupción cutánea no debe excederse la dosis inicial ni de escalamiento subsecuente. Lamotrigina está recomendada en pacientes bipolares en riesgo de padecer futuros episodios depresivos. El siguiente régimen de tratamiento debe ser seguido para prevenir los episodios depresivos recurrentes.

El régimen de transición involucra las dosis de escalamiento de lamotrigina a una dosis de mantenimiento (estabilización) a lo largo de 6 semanas (véase tabla 4) después de este tiempo se pueden discontinuar medicamentos psicotrópicos u otros medicamentos antiepilépticos si se justifica clínicamente. La terapia de adición debe ser considerada para la prevención de los episodios maniacos ya que la eficacia de lamotrigina en manía no ha sido establecida en forma definitiva.

El siguiente régimen terapéutico debe seguirse para evitar los episodios depresivos. El régimen de transición incluye dosis de escalamiento y de mantenimiento a 6 semanas (véase tabla 4), momento en que se pueden retirar otros medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos si clínicamente se justifica (véase tabla 5).

Para los episodios maniacos debe considerarse terapia de adición, ya que la eficacia de Lamotrigina no ha sido establecida en manía.

Tabla 4

Escalamiento de la dosis de mantenimiento recomendada para adultos

desde los 18 años de edad tratados para enfermedad bipolar

Nota: En pacientes tomando antiepilépticos en donde la interacción farmacocinética con lamotrigina se desconozca, la dosis de escalamiento recomendada para lamotrigina con valproato debe ser usada.

** La dosis de estabilización puede variar dependiendo de la respuesta clínica.

Tabla 5 Dosis total de mantenimiento en enfermedad bipolar seguido del retiro de otros medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos

Nota: En pacientes tomando antiepilépticos en donde la interacción farmacocinética con lamotrigina se desconozca, la dosis de escalamiento recomendada para lamotrigina con valproato debe ser usada.

* La dosis se puede incrementar a 400 mg/día si es necesario.

No existe experiencia clínica respecto al ajuste de la dosis diaria de lamotrigina después de la adición de otros medicamentos.

Sin embargo, basados en estudios de interacciones medicamentosas las siguientes recomendaciones se pueden observar en la siguiente tabla 6.

Tabla 6

Ajuste de la dosis diaria de lamotrigina en pacientes con enfermedad bipolar después de la adición de otros medicamentos

Nota: En pacientes tomando antiepilépticos en donde la interacción farmacocinética con lamotrigina se desconozca, la dosis de escalonamiento recomendada para lamotrigina con valproato debe ser usada.

Tratamiento de descontinuación de lamotrigina en enfermedad bipolar: En estudios controlados no hubo aumento en la incidencia y severidad respecto a eventos adversos después de la terminación en forma abrupta de la toma de lamotrigina. Por lo tanto, los pacientes pueden terminar su tratamiento con lamotrigina sin reducción en la dosis.

Niños (menores de 18 años de edad): La seguridad y eficacia de lamotrigina en enfermedad bipolar no han sido evaluadas en este grupo etario. Por lo tanto no se puede recomendar un esquema de dosificación.

Recomendaciones generales de dosificación: Administración: Las tabletas de Lamotrigina pueden masticarse o disolverse en una pequeña cantidad de agua (por lo menos suficiente para cubrir toda la tableta), o deglutirse enteras con un poco de agua.

Pacientes ancianos (65 años o más): No es necesario ajustar la dosis recomendada. La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no difiere mucho de las personas menores de 65 años.

Pacientes con daño hepático: Las dosis iniciales de escalamiento y de mantenimiento deberán ser reducidas a 50% en pacientes con daño hepático moderado y 75% con daño severo. Las dosis de escalamiento y mantenimiento deben ser ajustadas de acuerdo a la respuesta clínica.

Pacientes con daño renal: Se debe tener precaución en pacientes con daño renal. En aquellos con daño severo las dosis iniciales de lamotrigina deben estar basadas en el régimen antiepiléptico; las dosis de mantenimiento reducidas pueden ser efectivas para los pacientes con disminución en la función renal.

Reinstauración del tratamiento: El médico deberá evaluar la necesidad de escalamiento a la dosis de mantenimiento al reinstaurar la lamotrigina en pacientes que hayan discontinuado este fármaco por cualquier razón pues el riesgo de erupción cutánea seria está asociado con las altas dosis iniciales y con exceso en el escalamiento de las dosis recomendadas de lamotrigina. Cuanto mayor el intervalo de tiempo desde la dosis anterior tanta más consideración debe darse al escalamiento hasta la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo desde la discontinuación de la lamotrigina sea mayor de cinco vidas medias, el escalamiento de la lamotrigina hasta la dosis de mantenimiento generalmente debe hacerse de acuerdo con el programa apropiado. Se recomienda que la lamotrigina no sea reinstaurada en pacientes que hayan descontinuado por erupción cutánea asociada con el tratamiento previo con lamotrigina a menos que el beneficio potencial claramente sea más importante que el riesgo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Ha habido reportes de algunos casos, de pacientes que recibieron entre 10 y 20 veces la dosis máxima terapéutica de Lamotrigina, las consecuencias clínicas no fueron severas, los signos y síntomas que aparecieron fueron nistagmus, mareo, somnolencia, ataxia, dolor de cabeza y vómitos.

En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse y administrar tratamiento de apoyo, en caso de que esté indicado realizar lavado gástrico.

PRESENTACIONES: Caja con 28 tabletas de 5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y la lactancia.

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