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Bandera México
KYTRIL Tabletas
Marca

KYTRIL

Sustancias

GRANISETRÓN

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja,2 Tabletas,1 mg

1 Caja, 2 Tabletas, 1 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de granisetrón equivalente a

de granisetrón

1 mg

Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

KYTRIL® está indicado para la prevención y tratamiento (control) de:

• Náusea y vómito agudo o tardío, asociado a la quimioterapia y radioterapia.

• Náusea y vómito en el periodo post-operatorio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: Los receptores de serotonina del tipo 5-HT3 están localizados periféricamente en las terminales nerviosas vagales y centralmente en la zona desencadenante del área postrema. Durante el vómito inducido por la quimioterapia, las células enterocromafines de la mucosa liberan serotonina, la cual estimula a los receptores 5 HT3. Esto produce una descarga aferente vagal, induciendo el vómito.

KYTRIL® es un potente anti-emético y un antagonista altamente selectivo de los receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT3). Los estudios de unión de radioligandos han demostrado que KYTRIL® tiene una afinidad mínima para otros tipos de receptor, incluyendo los sitios de unión de 5-HT y los de la dopamina D2.

Farmacodinamia:

Eficacia:

Náusea y vómito inducidos por quimioterapia (NVIQ): KYTRIL® administrado por vía oral o intravenosa, ha demostrado ser eficaz en la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito asociados con la quimioterapia para el cáncer en los adultos. No se cuenta con suficiente información para recomendar la administración oral de KYTRIL® para la prevención y el tratamiento de NVIQ en pacientes pediátricos.

Náusea y vómito inducidos por radioterapia: KYTRIL® administrado por vía oral ha demostrado ser efectivo en la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito asociados a la radioterapia corporal total o abdominal fraccionada en adultos. La eficacia en niños no ha sido establecida en los estudios clínicos controlados.

Náusea y vómito en el periodo post-operatorio: KYTRIL® administrado por vía intravenosa ha demostrado ser efectivo para la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito en el periodo post-operatorio en los adultos.

Un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos evaluó una dosis única de granisetrón (20 o 40 µg/kg) en 157 niños de 2 a 16 años que se sometieron a una cirugía programada. Se observó un control total de náusea y vómito postoperatorios durante las 2 primeras horas después de la cirugía en la mayoría de los pacientes.

Farmacocinética:

Absorción: La absorción de KYTRIL® es rápida y completa, aun cuando la biodisponiblidad oral se reduce aproximadamente al 60% como resultado del metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad oral generalmente no está influenciada por los alimentos.

Distribución: KYTRIL® se distribuye extensamente en un volumen promedio de 3 L/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 65%.

Metabolismo: Las vías de biotransformación involucran la N-demetilación y la oxidación del anillo aromático, seguida por la conjugación. Los estudios de microsomas en células hepáticas in vitro muestran que la principal vía del metabolismo del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo cual sugiere un metabolismo mediado por la sub-familia 3A del citocromo P-450.

Eliminación: La depuración se realiza predominantemente por vía hepática. La excreción urinaria de KYTRIL® sin metabolizar promedia el 12% de la dosis, mientras que los metabolitos son aproximadamente el 47% de la dosis. El restante es excretado en las heces como metabolitos. La vida media plasmática promedio en los pacientes por vía oral es de aproximadamente 9 horas, con una amplia variabilidad.

La farmacocinética de KYTRIL® administrado por vía oral e intravenosa, no mostró desviaciones marcadas de la farmacocinética lineal, en dosis orales de hasta 2.5 veces y dosis intravenosas de hasta 4 veces la dosis clínica recomendada.

Los resultados de un estudio realizado en voluntarios sanos de sexo masculino demostraron que la distribución sistémica de 3 mg de granisetrón de una inyección intramuscular es más lenta que una infusión intravenosa de 5 minutos (como se indicó por una Cmáx más baja y una Tmáx posteriormente). En otros aspectos la farmacocinética del granisetrón es virtualmente indistinguible cuando se administra por estas dos vías diferentes.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos después de la administración de una dosis intravenosa única generalmente son similares a aquellos de los individuos normales.

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica del hígado, la depuración plasmática total de una dosis intravenosa fue de aproximadamente la mitad en comparación con los pacientes sin afección hepática. A pesar de esos cambios, no es necesario un ajuste en las dosis.

Adulto mayor: En el adulto mayor, después de la administración de dosis intravenosa única, los parámetros farmacocinéticos estuvieron dentro del rango encontrado en las personas de menor edad.

Pediatría: En los niños, después de la administración de dosis intravenosa única, la farmacocinética fue similar a aquella de los adultos, cuando los parámetros apropiados (volumen de distribución, depuración plasmática total) son normalizados por peso corporal.

CONTRAINDICACIONES: KYTRIL® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o a sus excipientes; menores de 18 años de edad, debido a que no se cuenta con suficiente información para administrar KYTRIL® (oral) para la prevención y tratamiento de NVPPO en pacientes pediátricos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En estudios realizados en ratas, KYTRIL® no tuvo ningún efecto adverso sobre la reproducción, la fertilidad o el desarrollo pre- y post-natal. No se observaron efectos teratogénicos en las ratas o los conejos.

No existen estudios en mujeres embarazadas y no se sabe si granisetrón es excretado en la leche humana. El uso de KYTRIL® durante el embarazo o la lactancia debe limitarse a situaciones en donde el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para KYTRIL® son cefalea y estreñimiento, los cuales pueden ser transitorios. Se notificaron cambios del ECG con KYTRIL®, incluyendo la prolongación del intervalo QT (v. Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

La siguiente tabla de reacciones adversas listadas se obtuvo de estudios clínicos y datos posteriores a la comercialización asociados con KYTRIL®.

Las categorías de la frecuencia son las siguientes:

Muy común: ≥ 1/10.

Común: ≥ 1/100 a < 1/10.

Poco común: ≥ 1/1,000 a < 1/100.

Inusual: ≥ 1/10,000 a < 1/1,000.

Muy inusual: < 1/10,000.

Tabla 1. Lista de reacciones adversas

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuente

Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia, urticaria

Trastornos del sistema nervioso

Muy común

Cefalea

Poco frecuente

Síndrome de serotonina

Trastornos cardiacos

Poco frecuente

Prolongación del intervalo QT

Trastornos gastrointestinales

Muy común

Estreñimiento

Trastornos hepatobiliares

Común

Elevación de las transaminasas hepáticas*

Trastornos cutáneos y subcutáneos

Poco frecuente

Erupción

* Ocurrió con una frecuencia similar en pacientes que recibieron terapia con comparador.

Experiencia de los estudios clínicos: En estudios realizados en humanos, KYTRIL® ha sido bien tolerado. Al igual que en otros fármacos de esta clase, se ha reportado cefalea y constipación. Se han reportado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo exantema cutáneo y anafilaxis. Se han observado incrementos en los niveles de transaminasas hepáticas con una frecuencia similar a los pacientes que están recibiendo la terapia con comparador.

Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con KYTRIL® se han reportado casos de modificaciones del ECG incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con KYTRIL® fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de pro-arritmia (ver Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se han notificado casos del síndrome de serotonina (incluyendo un estado mental alterado, disfunción autonómica y anomalías neuromusculares) después del uso concomitante de KYTRIL® y otros medicamentos serotoninérgicos (v. Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Experiencia post-comercialización: La experiencia sobre la seguridad en el periodo de post-comercialización, en más de 4 millones de pacientes, es consistente con la información de seguridad obtenida en los estudios clínicos.

Para modificaciones del ECG o del Síndrome de serotonina ver Reacciones secundarias y adversas.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelaron un riesgo especial para humanos con base en estudios convencionales de la seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetida, toxicidad reproductiva y genotoxicidad.

Los estudios de carcinogenicidad no revelaron riesgos especiales para humanos cuando se usó en la dosis recomendada para seres humanos. Sin embargo, cuando se administró en dosis mayores y durante un periodo prolongado, no se pudo descartar el riesgo de carcinogenicidad.

Carcinogenicidad: En los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones tratados vía oral durante su periodo de vida (2 años), no se observaron hallazgos adversos con dosis de 25 veces la dosis clínica. En dosis mayores, KYTRIL® indujo proliferación celular en el hígado de rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones.

Mutagenicidad: KYTRIL® no fue mutagénico en sistemas de prueba in vivo o in vitro con mamíferos y no mamíferos y no existe evidencia de una síntesis de ADN no programada que indique que KYTRIL® no es genotóxico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En estudios realizados en roedores, KYTRIL® no indujo o inhibió al sistema enzimático del citocromo P450 ni tampoco inhibió la actividad de ninguna de las sub-familias de P450 bien caracterizadas, estudiadas en las investigaciones in vitro.

En los estudios microsomales realizados in vitro en seres humanos, el ketoconazol inhibió el anillo de oxidación de KYTRIL®. Sin embargo, debido a la ausencia de la relación de pK/pD con granisetrón, se considera que estos cambios no tienen relevancia clínica.

KYTRIL® ha sido administrado en forma segura a los humanos, que toman en forma concomitante benzodiacepinas, neurolépticos y medicamentos anti-ulcerosos, prescritos comúnmente con tratamientos antieméticos. Adicionalmente, KYTRIL® no ha demostrado una aparente interacción medicamentosa con quimioterapias emetogénicas contra el cáncer.

No se han realizado estudios específicos de interacción, en los pacientes anestesiados, pero KYTRIL® ha sido administrado en forma segura con agentes anestésicos y analgésicos comunes. Asimismo, la actividad de la sub-familia 3A4 del citocromo P450 (involucrada en el metabolismo de algunos de los principales agentes narcóticos y, analgésicos) no es modificada por KYTRIL®.

Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con KYTRIL® se han reportado casos de modificaciones del ECG incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con KYTRIL® fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de pro-arritmia. Sin embargo, esto puede tener consecuencias clínicas en pacientes tratados concurrentemente con medicamentos que son conocidos por el alargamiento del intervalo QT y/o que son arritmogénicos.

Al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se han notificado casos del síndrome de la serotonina después del uso concomitante de KYTRIL® y otros medicamentos serotoninérgicos. Si el tratamiento concomitante con granisetrón y otros medicamentos serotoninérgicos se justifica clínicamente, se aconseja una observación adecuada de este paciente (v. Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Rara vez se ha presentado una ligera elevación de las cifras de las transaminasas hepáticas.

Para modificaciones del ECG o del Síndrome de serotonina ver Reacciones secundarias y adversas.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que KYTRIL® puede disminuir la motilidad intestinal inferior, los pacientes con síntomas de obstrucción intestinal sub-aguda deben ser vigilados estrechamente después de la administración de KYTRIL®.

Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con KYTRIL® se han reportado casos de modificaciones del electrocardiograma (ECG) incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con KYTRIL® fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de pro-arritmia. Sin embargo, esto puede tener consecuencias clínicas en pacientes con arritmias preexistentes o alteraciones de la conducción cardiaca. Por lo tanto, se debe ejercer precauciones en pacientes con co-morbilidad cardiaca, en quimioterapia cardiotóxica y/o con anormalidades electrolíticas concomitantes.

Se ha notificado sensibilidad cruzada entre los antagonistas de 5-HT3.

Se recomienda que los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mal absorción de glucosa-galactosa no consuman tabletas de KYTRIL® recubiertas.

Al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se han notificado casos del síndrome de serotonina (incluyendo un estado mental alterado, disfunción autonómica y anomalías neuromusculares) después del uso concomitante de KYTRIL® y otros medicamentos serotoninérgicos. Si el tratamiento concomitante con granisetrón y otros medicamentos serotoninérgicos se justifica clínicamente, se aconseja una observación estrecha de este paciente.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas: No existen datos acerca del efecto de KYTRIL® sobre la capacidad para manejar o utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis estándar:

Indicación: Náusea y vómito inducidos por quimioterapia (NVIQ).

Adultos:

Oral:

Prevención: 1 mg dos veces al día o 2 mg una vez al día, hasta una semana posterior a la quimioterapia. La primera dosis de KYTRIL® deberá administrarse 1 hora antes del inicio de la quimioterapia.

Tratamiento: No se cuenta con suficiente información para recomendar la administración oral de KYTRIL® para el tratamiento de NVIQ en pacientes adultos.

Pediatría:

Oral: No se cuenta con suficiente información para recomendar la administración oral de KYTRIL® para el tratamiento de NVIQ en pacientes pediátricos.

Indicación: Náusea y vómito inducidos por radioterapia (NVIR).

Adultos:

Oral:

Prevención y tratamiento: 2 mg una vez al día hasta una semana después de la radioterapia. La primera dosis de KYTRIL® debe administrarse 1 hora antes del inicio de la radioterapia.

Pediatría:

Oral: No se cuenta con suficiente información para recomendar la administración oral de KYTRIL® para la prevención y tratamiento de NVIR en pacientes pediátricos.

Indicación: Náusea y vómito en el periodo post-operatorio (NVPPO).

Adultos:

Oral:

Prevención y tratamiento: No se cuenta con suficiente información para recomendar la administración oral de KYTRIL® para la prevención y tratamiento de NVPPO en pacientes adultos.

Pediatría:

Oral: No se cuenta con suficiente información para recomendar la administración oral de KYTRIL® para la prevención y tratamiento de NVPPO en pacientes pediátricos.

Instrucciones para dosis especiales:

Geriatría: No se requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto específico para KYTRIL®. En el caso de una sobredosis con granisetrón, debe administrarse el tratamiento sintomático.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con 2 tabletas de 1 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz directa.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.

Vía Isidro Fabela Nte. No. 1536-B

Col. Parque Industrial

C.P. 50030, Toluca, México

Reg. Núm. 307M96, SSA IV

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