FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml contienen:
Clorhidrato Bromhexina 160 mg
Fosfato de Codeína 200 mg
Vehículo cbp 100 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: KODEL es un antitusivo y mucolítico.

En virtud de que es común la asociación de tos con secreciones, el empleo de mucolíticos con antitusígenos es de utilidad ya que la eliminación de la tos es gradual y su presencia durante el proceso agudo favorece la salida de secreciones si éstas son más fluidas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La codeína ha mostrado ser efectiva como agente antitusivo en un gran número de estudios cuando es usada en el tratamiento de la tos de diversas causas incluyendo la Enfermedad respiratoria crónica. (Tannenbaum 1965 Savelius y cols 1971).

La Bromhexina es un mucorregulador que actúa activando la síntesis de sialomucinas, restableciendo la viscosidad y elasticidad de las secreciones bronquiales, necesarias para su transporte mucociliar, lo cual resulta en una mejor movilización de la expectoración y un drenaje bronquial eficaz.

El pico plasmático de ambos principios activos ocurre aproximadamente en 1/2 h, luego de la ingesta. La biodisponibilidad de la Bromhexina es del 15 al 20%, siendo la fijación a proteínas del orden del 90 al 99%. El volumen de distribución es primordialmente tisular a nivel broncopulmonar. La excreción varía, según los sujetos entre 12 a 25 h y se realiza principalmente por vía renal en forma de metabolitos glucuro o sulfoconjugados.

La Bromhexina es rápidamente absorbida: el pico de concentración plasmática máxima es en ½ a 1 h. La biodisponibilidad es del orden del 20 al 25% de la dosis administrada en razón de un efecto de primer pasaje hepático importante. La fijación a proteínas plasmáticas es del 90 a 95%. La eliminación es esencialmente renal (85% en formas glucuronadas o sulfoconjugadas). La vida media varía según los sujetos entre 13 a 40 h.

La Bromhexina, presenta acción mucolítica. Puede facilitar la eliminación de secreciones tenaces, posee una gran afinidad por el tejido pulmonar y además aumenta la síntesis de surfactante, ya que produce hasta 10 metabolitos, entre ellos el ambroxol que es un metabolito activo. Igualmente, activa las funciones ciliares, estimulando el transporte de las secreciones. Se absorbe definitivamente por vía oral a través del tracto gastrointestinal superior y sufre un primer paso metabólico en hígado (80%), lo que deja una biodisponibilidad de más o menos el 40% del fármaco. Se alcanza la concentración máxima plasmática en una hora, fijándose fuertemente a proteínas plasmáticas en casi su totalidad.

Alcanza una vida media de 9 h, y sus niveles terapéuticos seguros son de más de 30 ng/ml. Se excreta por orina hasta en un 90%, en forma de metabolitos, el resto se elimina por heces en su forma sin metabolizar. Los metabolitos se eliminan como productos hidrosolubles.

KODEL es bien absorbido oralmente.

Con codeína se alcanzan picos séricos después de la administración oral a la hora o 2 h.

El efecto antitusivo aparece entre una y dos horas.

El efecto analgésico entre los 30 y 60 minutos.

La duración del efecto antitusivo es de 4 a 8 h.

La vida media de eliminación es de 2.5 a 3.5 h.

Se metaboliza en hígado, el 24 al 89% de la droga, originando un metabolito activo.

El 90% del producto se excreta por orina y un 3% al 16% es excretado sin cambios.

La secreción urinaria consiste en productos libres (el 10%) y conjugados con glucurónido (cerca del 70%).

Se excreta por heces, aproximadamente el 5% del producto.

No se une a proteínas séricas ni se acumula en los tejidos corporales.

Cruza la barrera hematoencefálica.

Tiene un volumen de distribución de 2.6 L/kg en promedio (Gilman y cols 1990).

Mecanismo de acción:

Codeína. Los opioides interactúan con sitios estereoespecíficos y saturables en el SNC y otros tejidos, con altas concentraciones en el sistema límbico, tálamo, estratum, hipotálamo, cerebro medio y médula espinal. (Snayder et al 1976; Simon y Hiller 1978 Gilman y cols 1990).

Su efecto puede resultar de mimetizar las acciones de las encefalinas, beta-endorfinas y otros que se han encontrado que ocupan los mismos sitios de unión en el SNC.

Esas acciones parecen involucrar el grado de liberación de neurotransmisores. En el sistema nervioso, los opioides y los péptidos exógenos inhiben la liberación de acetil-colina, norepinefrina y sustancia P, además alteran la liberación de dopamina. (Snyder 1978, Terenius 1978).

La afinidad de la codeína por los receptores opioides es extremadamente baja.

El efecto analgésico de la codeína es debido a su conversión en morfina.

La acción antitusiva parece involucrar receptores específicos que unen la codeína por sí misma (Gilman y cols 1990).

Aunque la codeína ha demostrado reducir la frecuencia de los accesos de tos, y esos efectos parecen tener una relación dosis- respuesta, la codeína no altera la capacidad vital respiratoria o la consistencia o volumen del esputo.

La Bromhexina fue estudiada usando compuestos marcados con C14, demostrando que enseguida de su absorción oral y después del paso por el hígado, actúa como enzima proteolítica, trabajando en la estructura molecular del esputo, rompiendo sus ligaduras dando lugar a subunidades de la estructura. Se produce una activación de la sialiltransferasa, con el consecuente aumento de las sialomucinas en el moco bronquial y pulmonar, corrigiendo a la normalidad la cantidad secretada de moco. Igualmente estimula la tasa de lnmunoglobulina A. De esta manera se regula la viscosidad y la elasticidad del moco facilitando su transporte por los cilios.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes. No se administre en el primer trimestre del embarazo. Pacientes con trauma cerebral, o aumento de la presión endocraneana, pacientes con abdomen agudo, pacientes ancianos debilitados, insuficiencia hepática, insuficiencia renal severa, hipotiroidismo, Enfermedad de Addison, hipertrofia prostática, estenosis uretral.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Cuando se administra a dosis terapéuticas la codeína es indetectable o muy pequeñas cantidades de la misma se encuentran en la leche materna, después de 2 a 8 h de la última dosis y la cantidad es tan pequeña que no causa problemas al infante, esto ha sido reportado por la American Academy of Pediatrics (Anderson 1977, Findlay et al 1981, Pagliaro y Levin 1979, Anon 1983). Es prudente instruir a la madre que espere entre 4 a 6 h después de su última dosis, antes de amamantar al infante.

Por lo que no se recomienda durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La codeína puede producir somnolencia, o reducir la respuesta psicomotora, especialmente cuando se ingieren otros medicamentos depresores del SNC, o en pacientes con insuficiencia renal. Esto es mínimo con las dosis orales usuales. Puede presentarse náusea y vómito, o constipación el cual es más frecuentemente relacionado a la dosis, a dosis prolongadas y altas puede inducir hepatotoxicidad. Los efectos cardiorrespiratorios son depresión respiratoria o edema pulmonar con sobredosis. Puede causar dependencia física y psíquica con el uso crónico de codeína. El potencial de dependencia es mucho menor que con morfina (Gilman et al 1990).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La U.S. Food and Drug Administration categoriza a la codeína como PC "C" (Briggs et al 1994). No se han reportado efectos teratogénicos ni embriotóxicos en ratas y conejos, sometidos a dosis de 5 a 120 mg/kg de codeína durante el período de organogénesis.

Se reportan efectos de supresión narcótica en recién nacidos de madres que consumen dosis altas de codeína, lo que obliga a vigilar estrechamente las necesidades terapéuticas de ambos, madre e hijo.

Los recién nacidos pueden presentar signos de abstinencia iguales al adulto manifestados con llanto, temblores, vómitos e inclusive depresión respiratoria.

Igualmente, la bromhexina no reporta efectos teratogénicos ni embriotóxicos. Sin embargo, siguiendo la normatividad, no es recomendable el uso de ambos durante el embarazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se conocen hasta la fecha para bromhexina.

La codeína no debe administrarse junto a otros depresores del SNC ni con etanol. Conjuntamente con antimicrobianos como la rifampicina, puede reducirse el efecto analgésico y antitusivo de la codeína al igual que el ritonavir, el cual también reduce la concentración de codeína.

No combinar con emetina ya que potencializa el efecto cardiotóxico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Evitar el manejo de vehículos o de maquinaria ya que la codeína puede producir somnolencia, o reducir la respuesta psicomotora, especialmente cuando se ingieren otros medicamentos depresores del SNC, o en pacientes con insuficiencia renal. Puede causar dependencia física y psíquica con el uso crónico de codeína. El potencial de dependencia es mucho menor que con morfina (Gilman et al 1990).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

Adultos: 10 ml cada 8 horas (16 mg de Bromhexina y 20 mg de Codeína).

Niños de 6 a 12 años: 5 ml cada 12 horas (8 mg de Bromhexina y 10 mg de Codeína).

No se recomienda en niños menores de 6 años.

Administración: Por vía oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A la fecha no se han reportado casos de intoxicación con bromhexina en el humano.

La dosis antitusiva de la codeína tiene una muy baja incidencia de reacciones adversas, aún menores que las que se observan cuando la codeína se usa como analgésico. Puede ocurrir depresión respiratoria, y la sobredosis aguda puede causar excitación temblores hipotensión, colapso circulatorio y parálisis respiratoria.

Se puede recuperar rápidamente después de la emesis, por lo que se deberá iniciar inmediatamente el tratamiento a base de lavado gástrico, inducción del vómito. Deben mantenerse permeables las vías aéreas y sostener la ventilación.

El antídoto universal para la codeína es la naloxona, la cual se administra por vía endovenosa a dosis de 0.4 a 0.8 mg, siempre y cuando el paciente presente severa depresión respiratoria o cardiovascular.

Debe vigilarse estrechamente al paciente y mantenerlo hidratado y con otras medidas de apoyo.

PRESENTACIONES: Frasco con 150 ml y 200 ml, con vaso dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre por periodos prolongados. Su uso prolongado, aún a dosis terapéuticas puede causar dependencia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

LABORATORIOS COLUMBIA, S.A. de C.V.

Oriente 10 Núm. 1

Col. Parque Industrial, C.P. 76809

San Juan del Río, Querétaro, México

Reg. Núm. 055M2004 SSA II