FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada tableta contiene:
Olmesartán medoxomilo 20.000 mg
Hidroclorotiazida 12.500 mg
Excipiente cbp 1 tableta

Olmesartán medoxomilo 40.000 mg
Hidroclorotiazida 12.500 mg
Excipiente cbp 1 tableta

Olmesartán medoxomilo 40.000 mg
Hidroclorotiazida 25.000 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ILTUX2HCT® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica.

ILTUX2HCT® está indicado para uso en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo ni con hidroclorotiazida por separado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: ILTUX2HCT® es una combinación de dosis fija del antagonista del receptor de angiotensina II (subtipo AT1), olmesartán medoxomilo y del diurético tiazídico hidroclorotiazida. La administración simultánea de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida no tuvo efectos clínicos relevantes en la farmacocinética de ningún componente en individuos sanos.

Absorción y distribución:

Olmesartán medoxomilo: Posterior a la administración oral, olmesartán medoxomilo se metaboliza rápidamente a olmesartán, el cual es su metabolito farmacológicamente activo. La biodisponibilidad absoluta promedio de olmesartán es 26%.

Se alcanza la concentración plasmática máxima promedio aproximadamente a las 2 horas posterior a la administración oral de olmesartán medoxomilo, la concentración plasmática de olmesartán aumenta aproximadamente de manera lineal con el incremento de dosis orales únicas o repetidas dentro del intervalo terapéutico. El alimento no afecta la biodisponibilidad de olmesartán.

No se han observado diferencias clínicas relevantes relacionadas con el género en la farmacocinética de olmesartán.

Olmesartán está ligado a proteínas plasmáticas (> 99%). El volumen promedio de distribución tras la administración intravenosa está en el intervalo de 16–29 L.

Hidroclorotiazida: Posterior a la administración oral de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en combinación, el tiempo promedio para alcanzar la concentración máxima de hidroclorotiazida fue de 1.5 a 2 horas después de la administración. Hidroclorotiazida se une a proteínas plasmáticas en 68% y su volumen de distribución aparente es de 0.83–1.14 L/kg.

Metabolismo y eliminación:

Olmesartán medoxomilo: Después de la rápida y completa conversión de olmesartán medoxomilo a olmesartán durante la absorción, virtualmente no hay metabolismo adicional de olmesartán. Aproximadamente 30% a 50% del medicamento absorbido sistémicamente se excreta en orina mientras que el resto se elimina en heces (a través de la bilis).

Dependiendo del origen étnico, la vida media de eliminación terminal de olmesartán es entre 6 y 15 horas. El estado de equilibrio se alcanza después de las primeras dosis y no es evidente una mayor acumulación con la dosificación repetida. La depuración renal es de aproximadamente 0.5 – 0.7 L/h.

Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta casi completamente como fármaco inalterado en la orina. Cerca del 60% de la dosis oral se elimina como fármaco inalterado en 48 horas. La depuración renal es de alrededor de 250–300 mL/min. La vida media de eliminación terminal de hidroclorotiazida es de 10–15 horas.

Poblaciones especiales:

Adulto mayor: En pacientes caucásicos, el área bajo la curva en estado estacionario de olmesartán incrementó aproximadamente 33% en pacientes adultos mayores. Este incremento en la biodisponibilidad corresponde a reducción en la depuración renal de aproximadamente 30% en este grupo de pacientes.

Enfermedad renal: En pacientes con enfermedad renal aumenta la concentración sérica de olmesartán comparada con sujetos con función renal normal. Luego de una dosis repetida, el área bajo la curva se triplicó en pacientes con enfermedad renal severa (depuración de creatinina < 20 mL/min).

No se ha estudiado la farmacocinética de olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: El área bajo la curva promedio después de una sola administración oral en pacientes con insuficiencia hepática moderada, incrementó 48% comparado con controles sanos (grupo total), o alrededor de 60% cuando se comparó solo con controles pareados.

Estudio de bioequivalencia: Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida tabletas de Asofarma de México, S.A de C.V., es bioequivalente respecto al medicamento de referencia olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida de Schering Plough, S.A de C.V. Este estudio de bioequivalencia evalúo la biodisponibilidad del fármaco comparador respecto al de referencia en los parámetros farmacocinéticos de concentración máxima y área bajo la curva.

Interacciones farmacocinéticas de olmesartán: No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas en estudios en los que olmesartán fue coadministrado con digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de olmesartán no se afectó de manera significativa por el antiácido hidróxido de aluminio y magnesio. Olmesartán no se metaboliza por el citocromo P450 y tampoco tiene efecto en estas enzimas; por lo tanto, no se esperan interacciones con fármacos que inhiben, inducen o son metabolizados por estas enzimas.

Interacción farmacológica con el secuestrados de ácido biliar colesevelam: La administración simultanea de 40 mg de olmesartán y 3,750 mg de clorhidrato de colesevelam en sujetos sanos, resultó en reducción del 28% en la concentración máxima y 39% en el área bajo la curva de olmesartán. Se observaron efectos menores, una reducción del 4% y 15% en la concentración máxima y en el área bajo la curva respectivamente, cuando olmesartán se administró 4 horas previas a clorhidrato de colesevelam.

Farmacodinamia:

Olmesartán medoxomilo: Es un potente antagonista selectivo del receptor de angiotensina II, oralmente activo. Angiotensina II es el principal vasopresor del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso vascular. Su acción es, por lo tanto, independiente de la vía de síntesis de angiotensina II. Dosis orales de olmesartán medoxomilo de 2.5 a 40 mg inhiben la respuesta presora a la infusión exógena de angiotensina I.

Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II y actividad de renina plasmática aumentaron después de la administración única o repetida de olmesartán medoxomilo en personas sanas o pacientes con hipertensión arterial. La administración de olmesartán medoxomilo tuvo poco efecto en el nivel plasmático de aldosterona.

Hidroclorotiazida: es un diurético tiazídico. No se conoce por completo el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta tanto la actividad de renina plasmática como la secreción de aldosterona, con aumento consecuente en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y disminución en potasio sérico. El enlace renina-aldosterona está mediado por angiotensina II y por tanto, la co-administración de un antagonista del receptor de angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con los diuréticos tiazídicos. Con hidroclorotiazida, la aparición de la diuresis ocurre en aproximadamente 2 horas y el efecto máximo se produce unas 4 horas después de la dosis, mientras que la acción persiste durante aproximadamente 6–12 horas. La combinación de olmesartán e hidroclorotiazida produce reducción aditiva en la presión arterial. La suspensión del tratamiento de olmesartán medoxomilo, con o sin tratamiento simultáneo con hidroclorotiazida no resultó en hipertensión arterial de rebote.

CONTRAINDICACIONES:

ILTUX2HCT® está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente activo o inactivo de la tableta o en aquellos que son hipersensibles a otras sustancias derivadas de sulfonamida (ya que hidroclorotiazida es un fármaco derivado de sulfonamida). ILTUX2HCT® está contraindicado en pacientes con anuria, debido al componente hidroclorotiazida.

Las pacientes que se embaracen deben suspender el uso de ILTUX2HCT® tan pronto como sea posible, a menos que no se pueda encontrar una alternativa a un medicamento que actúe en el sistema renina-angiotensina (ver sección restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

No administrar conjuntamente aliskirén con ILTUX2HCT® en pacientes con diabetes (ver sección interacciones medicamentosas y de otro género).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El uso de fármacos que actúan en el sistema R-A-A durante el segundo y tercer trimestres del embarazo reducen la función renal fetal y aumenta la morbilidad y mortalidad fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante se puede asociar a hipoplasia pulmonar fetal y deformación esquelética. Los efectos adversos potenciales neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión arterial, insuficiencia renal y muerte. Si se presenta embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse el uso de olmesartán/hidroclorotiazida tan pronto como sea posible.

No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en mujeres embarazadas. Los estudios en ratones y ratas la combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida no indican efecto teratogénico, pero se ha demostrado fetotoxicidad en ratas. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Pueden ocasionar trastornos electrolíticos en el feto y otras reacciones posibles que han ocurrido en adultos. Se han reportado casos de trombocitopenia neonatal o ictericia fetal o neonatal con el tratamiento materno con tiazidas. En ratas, olmesartán atravesó escasamente la barrera hematoencefálica. Olmesartán atravesó la barrera placentaria en ratas y se distribuyó hacia el feto.

Lactancia: Se desconoce si olmesartán se excreta en la leche humana, pero si se secreta en baja concentración en la leche de ratas lactantes. Las tiazidas aparecen en la leche humana. Debido a los potenciales efectos adversos en el lactante, se debe tomar una decisión de interrumpir la lactancia o suspender el uso del medicamento.

Reacciones secundarias y adversas:

Experiencia en estudios clínicos: La frecuencia general de eventos adversos con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue comparable a la de placebo. La tasa de descontinuación de la administración debido a eventos adversos con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue baja (2%) y no mayor que la de placebo. Se reportó mareo con mayor frecuencia con el uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida que con placebo.

Otros eventos adversos que se reportaron con incidencia > 1.0% que pudieron o no atribuirse al tratamiento fueron: vértigo, dispepsia, gastroenteritis, diarrea, niveles elevados de AST, ALT y GGT, artritis, artralgia, hematuria, hiperlipemia, CPK elevada, exantema, dolor precordial, lumbalgia, dolor abdominal, mialgia y tos.

Olmesartán medoxomilo:

Experiencia en estudios clínicos: Comúnmente se ha reportado mareo (incidencia ≥ 1% < 10%) en estudios clínicos con olmesartán medoxomilo, con una incidencia > 0.5% taquicardia e hipercolesterolemia.

Experiencia posterior a comercialización: Las reacciones adversas del medicamento que se han reportado muy raramente (incidencia < 0.01%) son: edema periférico, cefalea, tos, dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, enteropatía similar a enfermedad celiaca, reacción anafiláctica, erupción cutánea, prurito, angioedema, insuficiencia renal aguda, aumento en las enzimas hepáticas, aumento de creatinina sanguínea, hiperkalemia, mialgia, astenia, fatiga, letargo, malestar general. Se han reportado casos únicos de rabdomiólisis con asociación temporal con la toma de bloqueadores del receptor de angiotensina II.

Hepatitis autoinmune: Con frecuencia no conocida se han notificado casos de hepatitis autoinmune con una latencia de pocos meses a años después del inicio del tratamiento, el perfil hepático se normaliza al suspender olmesartán. Pueden presentarse episodios de recurrencia posterior a la reexposición de olmesartán.

Hidroclorotiazida: Los eventos adversos reportados con hidroclorotiazida son los siguientes:

Trastornos del sistema gastrointestinal: Irritación gástrica, sialoadenitis, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: Ictericia (ictericia colestásica) intrahepática.

Trastornos oculares: Xantopsia, visión borrosa transitoria.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Reacciones de fotosensibilidad, púrpura, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacción anafiláctica, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales: Fiebre.

Trastornos del sistema respiratorio: Dificultad respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

Trastornos renales y urinarios: Disfunción renal, nefritis intersticial.

Trastornos musculoesqueléticos: Espasmos musculares, debilidad.

Trastornos del sistema nervioso: Inquietud.

Hallazgos de laboratorio: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipokalemia), incremento en colesterol y triglicéridos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se evaluó el potencial tóxico de la combinación de olmesartán/hidroclorotiazida en estudios de toxicidad oral en dosis repetida por hasta 6 meses en ratas y perros. La mayoría de las observaciones fueron debido a la actividad farmacológica de la combinación y no hubo hallazgos que impidieran la administración a humanos en el nivel de dosificación terapéutico.

Mutagénesis: Olmesartán/hidroclorotiazida resultó negativo en una proporción 20:12.5 en la prueba de mutación inversa bacteriana hasta el máximo recomendado de concentración en placa para los ensayos estándar. Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida se probaron individualmente y en proporciones de combinación de 40:12.5, 20:12.5 y 10:12.5 para la actividad clastogénica en el ensayo in vivo de aberración cromosómica de pulmón de hámster Chino. Como era de esperarse, se observó una respuesta positiva para cada componente y cada combinación de proporción. Sin embargo, no se detectó sinergismo en la actividad clastogénica entre olmesartán/hidroclorotiazida a ninguna proporción de combinación. Olmesartán/hidroclorotiazida en una proporción de 20:12.5 administrado oralmente resultó negativo en el ensayo in vivo de micronúcleos en eritrocitos de médula ósea de ratones en dosis administradas de hasta 1,935 mg/kg de olmesartán medoxomilo más 1,209 mg/kg de hidroclorotiazida.

Carcinogénesis: No se investigó el potencial carcinogénico de olmesartán/hidroclorotiazida ya que no hubo evidencia de efectos carcinogénicos relevantes de los dos componentes individuales bajo condiciones relativas al uso clínico.

Teratogénesis: No hubo evidencia de teratogenicidad en ratones o ratas tratados con la combinación de olmesartán/hidroclorotiazida. Como era de esperarse con esta clase de medicamento, se observó toxicidad fetal en ratas, evidenciado por reducción en el peso corporal fetal cuando fueron tratados con la combinación de olmesartán/hidroclorotiazida durante la gestación (ver sección restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Reproducción: No se han llevado a cabo estudios de los efectos de olmesartán/hidroclorotiazida en la fertilidad, pero estudios con los componentes individuales no encontraron efectos adversos en la fertilidad en roedores.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

General:

Otros fármacos antihipertensivos: El efecto de reducción de la presión arterial de ILTUX2HCT® puede aumentar con el uso simultáneo de otros antihipertensivos.

Olmesartán medoxomilo:

Uso con litio: Se ha reportado aumento en la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante con antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo olmesartán. Monitoree el nivel sérico de litio durante el uso concomitante.

Bloqueo dual del sistema renina angiotensina: El bloqueo dual de este sistema con antagonistas del receptor de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskirén, se asocia con aumento en el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y cambios en la función renal (incluyendo enfermedad renal aguda), en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que recibieron la combinación de dos inhibidores del sistema renina angiotensina, no presentaron ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de inhibidores del sistema renina angiotensina, monitoree la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes que reciben olmesartán y otros fármacos que actúen en este sistema.

Uso con aliskirén: No administrar conjuntamente aliskirén con olmesartán medoxomilo en pacientes con diabetes (ver sección contraindicaciones) debido a que el uso dual se asocia con aumento en el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y cambios en la función renal (incluyendo enfermedad renal aguda) en comparación con la monoterapia.

Los AINEs y los fármacos que inhiben el sistema R-A-A pueden actuar sinérgicamente disminuyendo la filtración glomerular. El uso simultáneo de AINEs y estos medicamentos puede empeorar la función renal. Adicionalmente, el efecto antihipertensivo de los fármacos que actúan en el sistema R-A-A, incluyendo olmesartán, puede atenuarse por medio de AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.

Uso con clorhidrato de colesevelam: La administración simultánea de colesevelam reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima de olmesartán. La administración de olmesartán al menos 4 horas antes de colesevelam, disminuyó esta interacción farmacológica (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

Hidroclorotiazida:

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede producirse potenciación de la hipotensión arterial ortostática.

Medicamentos antidiabéticos orales e insulina: Puede necesitarse ajuste de dosis del medicamento antidiabético (ver sección precauciones generales).

Colestiramina y resinas de colestipol: Se altera la absorción de hidroclorotiazida en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Corticoesteroides y ACTH: Los pacientes que toman corticosteroides o ACTH están en mayor riesgo de padecer hipokalemia (ver sección precauciones generales).

Aminas presoras (por ej. noradrenalina = norepinefrina): Puede disminuir el efecto de aminas presoras.

Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (por ej. tubocurarina): El efecto de los relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético puede ser potenciado por hidroclorotiazida.

Litio: Se reduce la depuración renal de litio con tiazidas y por consiguiente, puede aumentar el riesgo de intoxicación por litio. Por lo tanto, no se recomienda el uso de olmesartán/hidroclortiazida en combinación con litio (ver sección precauciones generales). Si el uso de la combinación fuera necesario, se recomienda realizar un control cuidadoso del nivel sérico de litio.

Antiinflamatorios no esteroideos: La administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos en algunos pacientes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

ILTUX2HCT®: En estudios clínicos, cambios clínicamente importantes en los parámetros estándar de laboratorio rara vez se asociaron con ILTUX2HCT®. Se observó incremento menor en los valores promedio de ácido úrico, nitrógeno de urea en sangre y creatinina, así como disminución menor en los valores promedio de hemoglobina y hematocrito durante el tratamiento con ILTUX2HCT®.

Hallazgos de laboratorio: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipokalemia) incremento en colesterol y triglicéridos.

PRECAUCIONES GENERALES:

Pacientes con depleción de sal o volumen: En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona (R-A-A) activado como son pacientes con depleción de sodio y/o volumen (por ej. aquéllos que reciben tratamiento con altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión arterial sintomática posterior al inicio del tratamiento con ILTUX2HCT® como con cualquier bloqueador del receptor de angiotensina. Si ocurre hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición supina y de ser necesario administrar una infusión intravenosa de solución salina normal. Una vez corregido el desequilibrio electrolítico y de líquidos, por lo general se puede continuar el tratamiento sin dificultad. Una respuesta transitoria de hipotensión arterial no es contraindicación para seguir el tratamiento.

Se debe advertir al paciente que recibe ILTUX2HCT® que puede presentar perturbación, especialmente durante los primeros días del tratamiento y que debe reportarlo a su médico.

Se debe advertir al paciente que el consumo inadecuado de líquidos, la sudoración excesiva, diarrea o vómito pueden provocar disminución de la presión arterial, con las mismas consecuencias de aturdimiento y posible síncope. Si ocurre síncope, aconsejar a los pacientes contactar al profesional de salud.

Deterioro de la función renal: Se han notificado casos de hipotensión arterial sintomática en pacientes tratados con ILTUX2HCT®. Si aparece hipotensión arterial, se debe pensar en ajustar la dosis de los diuréticos o antihipertensivos que se estén administrando en combinación, además de considerar la posibilidad de tratar otras causas de hipotensión arterial como hipovolemia. En caso de que la hipotensión arterial persista pese a estas medidas, se reducirá la dosis de ILTUX2HCT® o se suspenderá transitoriamente su administración (ver Dosis y vía de administración). No suele ser necesario retirar definitivamente el tratamiento. Es más probable que aparezca hipotensión arterial sintomática si el paciente sufre hipovolemia como consecuencia, por ejemplo, de tratamiento con diuréticos, dieta hiposódica, diarrea o vómito. Antes de iniciar el tratamiento con ILTUX2HCT®debe corregirse la pérdida de sodio, hipovolemia o ambas.

Enfermedad renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema R-A-A, se pueden anticipar cambios en la función renal en individuos susceptibles tratados con olmesartán medoxomilo. En pacientes cuya función renal depende de la actividad de este sistema (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa), el tratamiento con fármacos que afecten este sistema se ha asociado con azotemia, oliguria o rara vez insuficiencia renal aguda.

Hay un mayor riesgo de enfermedad renal cuando pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal (o estenosis de la arteria de un único riñón funcional) reciben tratamiento con medicamentos que afectan el sistema R-A-A.

Los diuréticos tiazídicos no se recomiendan en el tratamiento de enfermedad renal severa. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azotemia.

Miopía aguda y glaucoma de ángulo estrecho secundario: Hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede ocasionar una reacción idiosincrática que resulte en miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo estrecho. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y ocurren típicamente dentro de horas a semanas del inicio del medicamento. El glaucoma agudo de ángulo estrecho no tratado puede llevar a pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es descontinuar hidroclorotiazida tan pronto como sea posible. Puede ser necesario considerar tratamiento médico o quirúrgico rápido si la presión intraocular permanece descontrolada. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamida o penicilina.

Enteropatía comparable a enfermedad celíaca: Se ha reportado diarrea crónica grave con pérdida importante de peso en pacientes que toman olmesartán medoxomilo, meses o años después del inicio del medicamento. Biopsias intestinales de pacientes han demostrado a menudo atrofia de las vellosidades. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo, excluir otras etiologías. Considere la suspensión de olmesartán medoxomilo en casos en los que no se haya identificado otra etiología.

Insuficiencia hepática: Las alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrolitos durante el tratamiento con tiazidas pueden precipitar coma hepático en pacientes con función hepática deteriorada o hepatopatía progresiva.

Reacciones de hipersensibilidad: Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedente de alergia o asma bronquial, pero es más probable en pacientes con tales antecedentes.

Lupus eritematoso sistémico: Se ha reportado que los diuréticos tiazídicos causan exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico.

Litio: No se recomienda el uso de litio en combinación con diuréticos (ver sección interacciones medicamentosas y de otro género).

Efectos endócrinos y metabólicos: El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajuste en la dosificación de insulina o de hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus (ver sección interacciones medicamentosas y de otro género). La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.

Se ha asociado aumento en el nivel de colesterol y de triglicéridos con el tratamiento de diuréticos tiazídicos. Puede producirse hiperuricemia o puede precipitarse gota clínicamente evidente en algunos pacientes que reciben tratamiento con tiazidas.

Desequilibrio hidroelectrolítico: En todo paciente tratado con diuréticos debe realizarse determinación periódica de electrolitos séricos a intervalos apropiados.

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden provocar desequilibrio de electrolitos o líquidos (incluyendo hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos o síntomas de advertencia de desequilibrio de electrolitos o líquidos incluyen boca seca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náusea o vómito.

La hipokalemia se puede desarrollar con el uso de diuréticos tiazídicos, especialmente en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis brusca, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento simultáneo con corticosteroides o ACTH.

ILTUX2HCT® también contiene olmesartán, un fármaco que inhibe al sistema R-A-A. Los medicamentos que inhiben este sistema pueden ocasionar hiperkalemia. Se recomienda monitorear periódicamente electrolitos séricos. El déficit de cloro por lo general es leve y normalmente no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio en la orina y provocar elevación leve e intermitente de calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una marcada hipercalcemia puede ser evidencia de hiperparatiroidismo oculto. La administración de tiazidas debe suspenderse antes de llevar a cabo pruebas de función paratiroidea. Se ha demostrado que las tiazidas incrementan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede resultar en hipomagnesemia.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de ILTUX2HCT® no incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años para determinar si responden de forma diferente a los pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no identificó diferencias en la respuesta entre pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente adulto mayor debe ser cautelosa, por lo general a partir del extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos.

Olmesartán/hidroclorotiazida se excretan considerablemente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal deteriorada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis habitual para adulto: ILTUX2HCT® se administra cada 24 horas con o sin alimentos, en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo ni con hidroclorotiazida administrados por separado.

Cuando resulte clínicamente apropiado, debe considerarse el cambio directo de la monoterapia a la combinación fija. Se recomienda el ajuste de dosis de los componentes individuales. Dependiendo de la respuesta de la presión arterial, la dosis puede ajustarse en periodos de 2 a 4 semanas.

Adulto mayor: No se recomienda ajuste de dosis inicial en pacientes adultos mayores.

Enfermedad renal: Se debe individualizar la terapia dentro de los esquemas de dosis habitual de ILTUX2HCT® en pacientes con enfermedad renal cuya depuración de creatinina sea superior a 30 mL/min. No se recomienda el uso de ILTUX2HCT® en pacientes con enfermedad renal más severa (depuración de creatinina < 30 mL/min).

Insuficiencia hepática: No es necesario realizar ajuste de dosis inicial para pacientes con insuficiencia hepática.

Niños: No se ha establecido la eficacia y seguridad de ILTUX2HCT® en niños y adolescentes.

Vía de administración: Oral.

Dosis: La que el médico señale. Léase instructivo anexo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay información específica disponible de los efectos o el tratamiento de sobredosis de ILTUX2HCT®. Sólo hay información limitada disponible relativa a la sobredosis con olmesartán medoxomilo en humanos. El efecto más probable de la sobredosis con olmesartán medoxomilo es la hipotensión arterial. La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación como resultado de diuresis excesiva. Los síntomas y signos más comunes de sobredosis son náusea y somnolencia. La hipokalemia puede acentuar las arritmias cardiacas asociadas con el uso simultáneo de glucósidos digitálicos. En el caso de sobredosis con ILTUX2HCT®, el tratamiento debe ser de sostén (ver sección precauciones generales).

No hay información disponible con relación a si olmesartán medoxomilo y/o la hidroclorotiazida son dializables.

PRESENTACIONES:

ILTUX2HCT® caja con 7, 14 o 28 tabletas de 20 mg/12.50 mg o 40 mg/12.50mg.

ILTUX2HCT® caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40 mg/25 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C. Conserve la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Prohibida la venta fraccionada del producto. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@asofarma.com.mx

ASOFARMA DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México - Xochimilco No. 43,

Col. San Lorenzo Huipulco,

C.P. 14370, Tlalpan,

Reg. Núm. 193M2013 SSA IV

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