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IBETIDA GP Solución
Marca

IBETIDA GP

Sustancias

OCTREÓTIDA

Forma Famacéutica y Formulación

Solución

Presentación

1 Caja , 1 Frasco(s) ámpula , 5 ml , 0.2 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:

Octreótida

1 mg

Vehículo, c.b.p. 5 ml.

Cada ml contiene 200 mg/ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

IBETIDA® GP (octreótida) está indicado en:

Acromegalia: Para el control sintomático y reducción de los niveles plasmáticos de hormona del crecimiento y somatomedina-C en pacientes con acromegalia que responden inadecuadamente al tratamiento convencional. El tratamiento con IBETIDA® GP (octreótida) también está indicado en pacientes acromegálicos que presentan malas condiciones físicas o se muestran poco dispuestos a sufrir una intervencion quirúrgica, o en el periodo intermedio hasta que la radioterapia resulte completamente efectiva.

Tumores gastroenteropancreáticos: Para la mejoría de los síntomas asociados a tumores endocrinos gastroenteropancreáticos:

– Tumores carcinoides.

– VlPomas.

Otros tumores gastroenteropancreáticos: Glucagonomas, gastrinomas, insulinomas, GRFomas.

IBETIDA® GP (octreótida) no es tratamiento antitumoral y no resulta curativo en estos pacientes.

Prevención de las complicaciones surgidas tras la cirugía pancreática: Para la prevención de las complicaciones surgidas tras la cirugía pancreática.

Várices gastroesofágicas sangrantes: En el tratamiento de urgencia para detener la hemorragia y proteger de una hemorragia recurrente debido a várices gastroesofágicas en pacientes afectados de cirrosis.

IBETIDA® GP (octreótida) debe ser utilizado en asociación con un tratamiento específico, como es la escleroterapia endoscópica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: H01 CB02; octreótida.

IBETIDA® GP (octreótida) es un octapéptido sintético derivado de la somatostatina de origen natural, con efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción considerablemente superior. lnhibe la secreción basal y patológicamente aumentada de la hormona del crecimiento (GH), y de péptidos y serotonina producidos en el sistema endocrino gastroenteropancreático (GEP).

En animales, IBETIDA® GP (octreótida) es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento, del glucagón y de la liberación de insulina, que la somatostatina, con mayor selectividad para la GH y supresión del glucagón. La administración crónica (26 semanas) de una dosis máxima de 1 mg/kg al día (por vía intraperitoneal) en rata y de una dosis máxima de 0.5 mg/kg al día (por vía intravenosa) en perro, ha sido bien tolerada.

En individuos sanos normales, IBETIDA® GP (octreótida) ha producido inhibición de:

– Liberación de la hormona del crecimiento (GH) estimulada por arginina, ejercicio e hipoglucemia inducida por insulina.

– Liberación posprandial de insulina, glucagón, gastrina, otros péptidos del sistema GEP, y liberación de insulina y glucagón estimulada y por arginina.

– Respuesta de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) inducida por la hormona liberadora de tirotropina (TRH).

En pacientes con acromegalia (incluyendo los que no han respondido una cirugía, radiación o con tratamientos agonistas dopaminérgicos) IBETIDA® GP (octreótida) reduce los niveles plasmáticos de hormona del crecimiento y/o de somatomedina-C. Una reducción clínicamente relevante de GH (50% o más) tiene lugar en casi todos los pacientes, y una normalización (GH plasmática < 5 ng/ml) puede obtenerse en aproximadamente la mitad de los casos. En la mayoría de los pacientes, IBETIDA® GP (octreótida) reduce de forma muy notable los síntomas clínicos de la enfermedad como la cefalea, infiltración de la piel y tejidos blandos, hiperhidrosis, artralgia y parestesias. En pacientes con macroadenoma hipofisario, el tratamiento con IBETIDA® GP (octreótida) puede producir alguna reducción del tejido tumoral.

En pacientes con tumores del sistema endocrino gastroenteropancreático: IBETIDA® GP (octreótida), debido a sus diversos efectos endocrinos, modifica diferentes características clínicas produciéndose una mejoría clínica y sintomática en pacientes que presentan síntomas relacionados con sus tumores, a pesar de tratamientos anteriores que pueden incluir cirugía, embolización arterial hepática y quimioterapias diversas, por ejemplo, estreptozotocina y 5-fluorouracilo.

Los efectos de IBETIDA® GP (octreótida) en los distintos tipos de tumores son los siguientes:

Tumor carcinoide: La administración de IBETIDA® GP (octreótida) puede producir una mejoría de los síntomas, concretamente de los episodios de rubor y de la diarrea. Esto va acompañado de una disminución de los niveles de serotonina plasmática y disminución en la excreción urinaria del ácido 5-hidroxiindol acético. En el caso de que no se produzca respuesta durante el tratamiento con IBETIDA® GP (octreótida), se recomienda no proseguir con el tratamiento más de una semana, aunque no se hayan registrado reacciones adversas graves y persistentes en ningún paciente.

VlPomas: La característica bioquímica de estos tumores es la superproducción de péptido intestinal vasoactivo (VlP).

En la mayoría de los casos, la administración de IBETIDA® GP (octreótida) produce un alivio de la diarrea secretora grave, típica de esta afección, con la consecuente mejoría en la calidad de vida

Esto va acompañado de una mejoría de las anormalidades electrolíticas asociadas, por ejemplo, hipocaliemia, permitiendo suprimir el fluido parenteral, enteral y el suplemento electrolítico En algunos pacientes, el TAC (tomografía axial computarizada) revela una interrupción o disminución de la progresión del tumor, incluso la reducción del mismo, fundamentalmente de las metástasis hepáticas. La mejoría clínica va acompañada, generalmente, de una reducción en los niveles plasmáticos de VIP, que pueden descender hasta niveles normales de referencia.

Otros tumores gastroenteropancreáticos:

Glucagonomas: En la mayor parte de los casos, la administración de IBETIDA® GP (octreótida) produce una mejoría notable de la erupción migratoria necrolítica, característica de esta afección.

El efecto de IBETIDA® GP (octreótida) en la diabetes mellitus es moderado, frecuentemente se produce, no es notable, y en general no conduce a una reducción de las necesidades de insulina o agentes hipoglucemiantes orales. IBETIDA® GP (octreótida) produce una mejoría de la diarrea en los pacientes afectados y un aumento de peso.

Aunque la administración de IBETIDA® GP (octreótida) conduce a menudo a una reducción inmediata de los niveles de glucagón plasmáticos, esta disminución no se mantiene, generalmente, durante un periodo prolongado de administración, a pesar de la mejoría sintomática.

Gastrinoma por síndrome de Zollinger-Ellison: En el tratamiento con bloqueantes H2-selectivos y antiácidos contra la ulceración péptica recurrente, resultante de la hipersecreción crónica de ácido gástrico estimulada por la gastrina, este control resulta insuficiente. La diarrea también es un síntoma importante que no se alivia con este tratamiento. IBETIDA® GP (octreótida) en monoterapia o en combinación con antagonistas de los receptores H2, puede reducir la hipersecreción de ácido gástrico y mejorar los síntomas, incluyendo la diarrea. También pueden mejorarse otros síntomas posiblemente debidos a la producción de péptido por el tumor, por ejemplo, episodios de rubor.

En algunos pacientes se produce un descenso de los niveles de gastrina en plasma.

lnsulinomas: La administración de IBETIDA® GP (octreótida) produce un descenso en la insulina inmunorreactiva circulante que puede ser, sin embargo, de corta duración (aproximadamente dos horas). En los pacientes con tumores operables, puede ayudar a restaurar y mantener la normoglucemia del pre-operatorio. En pacientes con tumores malignos o benignos no operables el control de la glucemia puede mejorarse sin una reducción sostenida concomitante de los niveles de insulina circulantes.

GRFomas (tumores secretores de GRF): Estos tumores especiales se caracterizan por una producción del factor de Iiberación de la hormona del crecimiento (GRF) única o en combinación con otros péptidos activos. IBETIDA® GP (octreótida) produce una mejoría de las características y síntomas de la acromegalia resultante. Esto se debe a la inhibición del GRF y de la secreción de la hormona de crecimiento.

Para pacientes sometidos a una cirugía pancreática, la administración pre- y posoperatoria de IBETIDA® GP (octreótida) reduce la incidencia de complicaciones posoperatorias típicas (por ejemplo, fístula pancreática, absceso y sepsis subsiguiente, pancreatitis aguda posoperatoria).

En pacientes que presentan várices gastroesofágicas sangrantes debido a una cirrosis subyacente, la administración de IBETIDA® GP (octreótida) en combinación con un tratamiento específico (por ejemplo, escleroterapia), está asociada con un mejor control de la hemorragia recurrente temprana, una necesidad de transfusión reducida y un aumento de la supervivencia a los 5 días.

Aunque el modo de acción exacto de IBETIDA® GP (octreótida) no está completamente dilucidado, se ha postulado que IBETIDA® GP (octreótida) reduce el flujo sanguíneo esplácnico inhibiendo las hormonas vasoactivas (por ejemplo, VIP, glucagón).

Propiedades farmacocinéticas: IBETIDA® GP (octreótida) se absorbe de forma rápida y completa tras la administración subcutánea. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 30 minutos. La eliminación después de la administración subcutánea tiene lugar con una vida media de 100 minutos. Después de la administración intravenosa, la eliminación es bifásica con vidas medias de 10 y 90 minutos, respectivamente. El volumen de distribución es de 0.27 L/kg de peso corporal y el aclaramiento corporal total es de 160 ml/min. La unión a las proteínas plasmáticas alcanza 65%. La cantidad de IBETIDA® GP (octreótida) unida a las células sanguíneas no es significativa.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de experiencia en la administración de IBETIDA® GP (octreótida) durante el embarazo o la lactancia.

Solamente se administrará eI fármaco a estos pacientes cuando las circunstancias lo hagan necesario.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas se clasifican en:

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000) muy raros (< 10,000), incluyendo notificaciones aisladas.

Las reacciones adversas se presentan en un orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las principales reacciones adversas encontradas tras la administración de IBETIDA® GP (octreótida) son locales y gastrointestinales.

Las reacciones adversas descritas con octreótida incluyen:

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Frecuentes: reacciones locales tras la administración subcutánea de octreótida que incluyen dolor, sensación de picor, escozor o ardor en el lugar de la inyección con enrojecimiento e inflamación.

En raras ocasiones la duración de estos síntomas es superior a 15 minutos.

Las molestias locales pueden reducirse permitiendo que la solución alcance la temperatura ambiente antes de su inyección o inyectando un volumen inferior utilizando la solución más concentrada.

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuentes: anorexia, náuseas, vómito, espasmos abdominales, distensión abdominal, flatulencia, deposiciones líquidas, diarrea y esteatorrea. Aunque la medición de la excreción de grasa fecal puede aumentar, no existe evidencia hasta la fecha de que el tratamiento a largo plazo con octreótida produzca una deficiencia nutricional debida a una mal absorción.

Raros: las reacciones adversas gastrointestinales pueden parecerse a una obstrucción intestinal aguda con distensión abdominal progresiva, dolor epigástrico intenso con resistencia.

A fin de reducir la aparición de las reacciones adversas gastrointestinales, se recomienda administrar octreótida entre las comidas o antes de acostarse.

El uso prolongado de octreótida puede dar como los resultados la formación de cálculos biliares (véase Precauciones generales).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Debido a su acción inhibidora sobre la hormona de crecimiento, glucagón e insulina, octreótida puede afectar en la regulación de la glucosa. Puede alterarse la tolerancia a la glucosa posprandial y en raras ocasiones, con la administración crónica puede inducirse un estado de hiperglucemia persistente. También se han observado casos de hipoglucemia. Raramente se ha observado pérdida de cabello en pacientes tratados con octreótida.

Raros: se han notificado casos de pancreatitis aguda. Generalmente, este efecto se observa durante las primeras horas o días del tratamiento con octreótida y revierte tras la retirada del fármaco. Además, la pancreatitis puede desarrollarse en pacientes que han sido sometidos a un tratamiento con octreótida a largo plazo y han desarrollado colelitiasis.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: se han descrito casos aislados de disfunción hepática o biliar asociada a la administración de octreótida, consistente en lo siguiente:

– Hepatitis aguda sin colestasis que al suspender la administración de octreótida ha producido una normalización de los valores de las transaminasas.

– Desarrollo lento de hiperbilirrubinemia asociado a la elevación de fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa y, en menor proporción, de transaminasas.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: Estudios de toxicidad aguda con octreótida en ratones revelaron valores de DL50 de 72 mg/kg por vía intravenosa y de 470 mg/kg por vía subcutánea. El valor agudo de DL50 intravenosa fue determinado a 18 mg/kg. Acetato de octreótida fue bien tolerado por perros que recibieron hasta 1 mg/kg de peso corporal en inyección intravenosa por bolo.

Toxicidad de dosis repetidas: En un estudio de toxicidad por administración intravenosa en perros durante 26 semanas realizado con dosis de hasta 0.5 mg/kg dos veces al día, se revelaron cambios progresivos en las células acidófilas secretoras de prolactina en la pituitaria. Nuevos estudios demostraron que estos valores se encontraban dentro del rango fisiológico, aparentemente sin relación con la somatostatina administrada exógenamente. No hubo alteraciones significativas en los niveles de hormona en plasma de monos Rhesus hembra que recibían dosis de 0.5 mg/kg dos veces al día durante 3 semanas, no mostraron cambios en la pituitaria y no hubo alteraciones en los niveles plasmáticos basales de la hormona del crecimiento, prolactina ni de la glucosa.

Mientras que el vehículo ácido produjo inflamación y fibroplasia en inyecciones subcutáneas repetidas en ratas, no hubo evidencia de que acetato de octreótida causara reacciones de hipersensibilidad retardada al inyectarla intradérmicamente en cobayos mediante una solución a 0.1% de solución salina fisiológica a 0.9%.

Mutagenicidad: Octreótida y/o sus metabolitos no mostraron potencial mutagénico cuando se investigaron in vitro en sistemas validados de pruebas de células bacteriológicas y de mamíferos. Se observó aumento en la frecuencia de cambios cromosómicos en células de hámster chinos V79 in vitro, aunque sólo a altas concentraciones citotóxicas. Sin embargo, las aberraciones cromosómicas no aumentaron en los linfocitos humanos incubados con acetato de octreótida in vitro. In vivo, no se observó actividad clastogénica en la médula ósea del ratón con octreótida intravenosa (prueba del micronúcleo) y no se obtuvo evidencia de genotoxicidad en las ratas macho mediante una prueba de reparación de ADN en las cabezas de los espermas. Las microesferas no mostraron potencial mutagénico al probarse en un ensayo en batería in vitro validado.

Carcinogénesis/toxicidad crónica: En estudios realizados en ratas que recibieron octreótida en dosis diarias de hasta 1.25 mg/kg de peso corporal, se observaron fibrosarcomas, sobre todo en un cierto número de animales macho, en el punto de inyección subcutánea a las 52, 104 y 113/116 semanas. También aparecieron tumores en las ratas de control; sin embargo, el desarrollo de estos tumores fue atribuido a una fibroplasia desordenada, producida por los efectos irritantes continuados en los puntos de inyección, aumentados por el vehículo ácido de ácido láctico/manitol. Esta reacción del tejido no específica resultó ser característica en ratas. No se observaron lesiones neoplásicas ni en ratones que recibieron inyecciones subcutáneas diarias de octreótida hasta 2 mg/kg durante 98 semanas, ni en perros tratados con dosis subcutáneas de fármaco durante 52 semanas.

El estudio de carcinogenicidad de 116 semanas en ratas con octreótida subcutánea también reveló adenocarcinomas de endometrio, alcanzando su incidencia y significancia estadística a la dosis subcutánea más alta de 125 mg/kg por día. Este hecho fue asociado con una incidencia de endometritis en un menor número de cuerpos lúteos ováricos, una reducción de los adenomas mamarios y la presencia de dilatación luminal y glandular uterina, sugiriendo un estado de desequilibrio hormonal. La información disponible muestra claramente que los tumores de tipo endocrino hallados en rata hijo son específicos de la especie y no tienen significancia alguna para el uso del fármaco en el hombre.

Reproducción: En estudios de fertilidad, así como en estudios pre-, peri- y posnatales realizados en ratas hembra, no se observaron efectos adversos en el rendimiento reproductivo ni en el desarrollo de las crías, al administrar dosis subcutáneas de hasta 1 mg/kg de peso corporal por día. Se observó cierto retraso en el crecimiento fisiológico de los cachorros que fue pasajero y atribuido a la inhibición de la GH originada por un exceso de actividad farmacodinámica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: IBETIDA® GP (octreótida) puede reducir la absorción intestinal de ciclosporina y retarda la de cimetidina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que los tumores de la hipófisis secretores de GH pueden, en algunas ocasiones, expandirse produciendo con ello graves complicaciones (por ejemplo, defectos del campo visual), resulta esencial que todos los pacientes sean cuidadosamente monitorizados. Si existen muestras de una expansión del tumor, deben considerarse procedimientos alternativos.

En 10-20% de los pacientes tratados con IBETIDA® GH (octreótida) a largo plazo se ha descrito la formación de cálculos biliares. Por consiguiente, se recomienda realizar un examen ecográfico de la vesícula biliar antes y a intervalos de 6 a 12 meses, durante el tratamiento con octreótida GP-PHARM. Cuando se forman cálculos biliares, éstos son normalmente asintomáticos; los cálculos sintomáticos deberán tratarse para su disolución con ácidos biliares o mediante cirugía.

En los tumores endocrinos gastroenteropancreáticos tratados con IBETIDA® GP (octreótida) puede producirse, de forma excepcional, un fenómeno de escape del control sintomático con una rápida recurrencia de los síntomas graves.

En pacientes con insulinomas, IBETIDA® GP (octreótida) puede incrementar la intensidad y prolongar la duración de la hipoglucemia, debido a su mayor potencia relativa para inhibir la secreción de la hormona de crecimiento y del glucagón, que la de insulina, y a su corta duración de acción en la inhibición de la última. Tales pacientes deben ser observados minuciosamente al inicio del tratamiento con IBETIDA® GP (octreótida) y en los cambios de dosis. Las fluctuaciones importantes de concentración de glucosa sanguínea pueden reducirse posiblemente mediante la administración más frecuente de IBETIDA® GP (octreótida).

Los pacientes con diabetes mellitus que precisan de un tratamiento con insulina pueden reducir las necesidades de la misma tras la administración de IBETIDA® GP (octreótida).

Durante los episodios de una hemorragia en pacientes cirróticos, existe un riesgo incrementado de desarrollo de la diabetes insulino-dependiente o de cambios en la exigencia de insulina en pacientes con diabetes preexistente, por lo que es obligatoria una monitorización apropiada de los niveles de glucosa en sangre.

IBETIDA® GP (octreótida) 50 microgramos/ml solución inyectable contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis; esto es, esencialmente "exento" de sodio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Acromegalia: Inicialmente, 50-100 microgramos por inyección subcutánea cada 8 o 12 horas. El bras de dosis debe realizarse en base a una valoración mensual de los niveles de GH y a los síntomas clínicos, así como a la tolerancia. En la mayoría de los pacientes, la dosis diaria óptima es de 200-300 microgramos. No debe sobrepasarse una dosis máxima de 1,500 microgramos al día.

Si a los 3 meses de tratamiento con IBETIDA® GP (octreótida) no se ha conseguido una reducción relevante de los niveles de GH ni una mejoría de los síntomas clínicos, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos: lnicialmente, 50 microgramos una o dos veces al día mediante inyección subcutánea. La dosis puede incrementarse gradualmente a 100-200 microgramos tres veces al día, según la respuesta clínica, efecto sobre los niveles de hormonas producidas por tumores (en casos de tumores carcinoides, sobre la excreción urinaria del ácido 5-hidroxiindol acético) y sobre la tolerancia.

En circunstancias excepcionales, pueden requerirse dosis superiores. Las dosis de mantenimiento son variables.

Prevención de las complicaciones surgidas tras la cirugía pancreática: 100 microgramos tres veces al día mediante inyección subcutánea durante 7 días consecutivos empezando en el día de Ia operación al menos 1 hora antes de la laparotomía.

Várices gastroesofágicas sangrantes: 25 microgramos/hora durante 5 días mediante perfusión intravenosa continua. IBETIDA® GP (octreótida) puede utilizarse en dilución con solución salina fisiológica.

En pacientes cirróticos con várices gastroesofágicas sangrantes, IBETIDA® GP (octreótida) ha sido bien tolerado a dosis de hasta 50 microgramos/hora durante 5 días administrado en infusión intravenosa continua.

Nota: IBETIDA® GP (octreótida) puede administrarse por vía intravenosa en infusión continua a dosis medias de 25 a 50 microgramos/hora.

Los pacientes que se administran ellos mismos el fármaco mediante inyección subcutánea deben recibir instrucciones precisas del médico o ATS. Para reducir las molestias locales, se recomienda que la solución alcance la temperatura ambiente antes de su inyección. Deben evitarse las inyecciones múltiples en intervalos cortos y en el mismo lugar. Para prevenir la contaminación se recomienda no picar más de 10 veces el tapón del vial multidosis.

En pacientes de edad avanzada tratados con IBETIDA® GP (octreótida) no existe evidencia de una tolerancia reducida o de exigencias posológicas diferentes. La experiencia con IBETIDA® GP (octreótida) en niños es muy limitada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Después de una sobredosis masiva, no se han descrito reacciones que pongan en peligro la vida del paciente. La dosis única máxima administrada hasta el momento ha sido 1.0 mg mediante inyección intravenosa.

Los signos y síntomas observados fueron una breve caída en la frecuencia cardiaca, ruborización facial, calambres abdominales, diarrea, sensación de vacío en el estómago y náuseas, que se corrigieron durante las 24 horas siguientes a la administración del fármaco.

Se ha descrito un paciente que recibió una sobredosis accidental de IBETIDA® GP (octreótida) mediante infusión continua (0.25 mg por hora durante 48 horas en lugar de 25 microgramos por hora). El paciente no experimentó reacciones adversas.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

PRESENTACIONES: Cajas con un frasco ámpula de 5 ml (0.2 mg/ml).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

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