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PLM-Logos
Bandera México
HUMIRA Solución inyectable
Marca

HUMIRA

Sustancias

ADALIMUMAB

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 2 Ámpula, 40/0.8 mg/ml

1 Caja, 2 Jeringa(s) prellenada(s), 40/0.8 mg/ml

1 Caja, 2 Jeringa(s) prellenada(s), 20/0.4 mg/ml

1 Caja, 1 Jeringa(s) prellenada(s) en inyector, 40/0.8 mg/ml

1 Caja, 1 Jeringa(s) prellenada(s), 40/0.8 mg/ml

1 Caja, 1 Jeringa(s) prellenada(s) en inyector, 80/0.8 mg/ml

1 Caja , 1 Vial(es) , 40 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada jeringa prellenada contiene:
Adalimumab 20 mg
Vehículo cbp 0.4 mL
o
Adalimumab 40 mg
Vehículo cbp 0.8 mL
o
Adalimumab 40 mg
Vehículo cbp 0.4 mL
o
Adalimumab 80 mg
Vehículo cbp 0.8 mL

Cada jeringa prellenada en autoinyector contiene:
Adalimumab 40 mg
Vehículo cbp 0.8 mL
o
Adalimumab 40 mg
Vehículo cbp 0.4 mL
o
Adalimumab 80 mg
Vehículo cbp 0.8 mL

Cada frasco ámpula de solución para inyección contiene:
Adalimumab 40 mg
Vehículo cbp 0.8 mL

Anticuerpo monoclonal de origen ADN recombinante, expresado en células de ovario de hámster chino (CHO).
HUMIRA® es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (IgG1) humana recombinante que contiene secuencias de péptidos humanos, con especificidad para el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y la secuencia de las cadenas pesadas y kappa ligera de la IgG1 humana. No se une a la linfotoxina (TNF-beta).
HUMIRA® es producido por tecnología de ADN recombinante en un sistema de expresión celular de mamífero. Consiste de 1330 aminoácidos y su peso molecular aproximado es de 148 kilodaltons.
La solución es estéril, sin conservadores, clara e incolora, con un pH alrededor de 5.2.
Cada jeringa prellenada de HUMIRA® contiene 20 mg de adalimumab por 0.4 mL (50 mg/mL).
o
Cada jeringa prellenada de HUMIRA® contiene 40 mg de adalimumab por 0.8 mL (50 mg/mL).
o
Cada jeringa prellenada de HUMIRA® contiene 40 mg de adalimumab por 0.4 mL (100 mg/mL).
o
Cada jeringa prellenada de HUMIRA® contiene 80 mg de·adalimumab por 0.8 mL (100 mg/mL).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos:

Artritis Reumatoide: HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir una respuesta clínica importante y remisión clínica de la enfermedad, inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes adultos con artritis reumatoide activa temprana y establecida, de moderada a severa intensidad.

HUMIRA® puede ser utilizado solo o en combinación con metotrexato o bien en combinación con cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.

Artritis Psoriásica (APs): HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa en pacientes adultos con artritis psoriásica. HUMIRA® ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño articular periférico, medido con rayos X, en pacientes con subtipos poli articulares simétricos de la enfermedad y mejorar la función física.

HUMIRA® puede ser utilizado solo o bien en combinación con cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.

Espondiloartritis axial:

Espondilitis Anquilosante (EA): HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas en pacientes con espondilitis anquilosante activa.

Espondiloartritis axial no-radiográfica (espondiloartritis axial sin evidencia radiográfica de espondilitis anquilosante): HUMIRA® está indicado para reducir signos y síntomas en pacientes con espondiloartritis axial no-radiográfica activa.

Enfermedad de Crohn: HUMIRA® está indicado para disminuir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn, de actividad moderada a severa, que han tenido una respuesta inadecuada al tratamiento convencional. HUMIRA® está indicado también para disminuir los signos y síntomas e inducir la remisión clínica en pacientes que ya no tienen respuesta o son intolerantes a infliximab.

Colitis Ulcerativa: HUMIRA® está indicado para la colitis ulcerativa activa de moderada a severa en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada al tratamiento convencional, incluyendo corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o que son intolerantes o tienen alguna contraindicación médica para recibir dichas terapias.

Psoriasis en Placas (PsO): HUMIRA® está indicado para el tratamiento de la psoriasis crónica en placa de intensidad moderada a severa, en pacientes adultos que son candidatos a terapia sistémica o fototerapia.

HUMIRA® está indicado para la psoriasis en uñas moderada a severa en pacientes adultos que son candidatos a terapia sistémica.

Hidradenitis Supurativa: HUMIRA® está indicado para la reducción de las lesiones inflamatorias y la prevención y tratamiento de abscesos y fístulas supurativas moderadas a severas en pacientes adultos.

Uveítis: HUMIRA® está indicado como tratamiento coadyuvante de pacientes adultos con uveítis crónica recurrente, intermedia, posterior y panuveítis no infecciosa. Previo a su administración deberá descartarse su origen infeccioso.

Pediátricas:

Artritis idiopática juvenil: HUMIRA® está indicado para disminuir los signos y síntomas de la artritis idiopática juvenil poliarticular activa de moderada a severa en niños de 2 años de edad en adelante. HUMIRA® puede utilizarse solo o en combinación con metotrexate.

Artritis Relacionada a Entesitis: HUMIRA® está indicado en el tratamiento de la artritis relacionada a entesitis en niños de 6 años de edad en adelante, quienes han tenido respuesta inadecuada o han sido intolerantes al tratamiento convencional.

Enfermedad de Crohn Pediátrico: HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas, así como inducir y mantener la remisión clínica en pacientes pediátricos a partir de los 6 años de edad con enfermedad de Crohn de moderada a severamente activa y que han tenido una respuesta inadecuada al tratamiento convencional.

Psoriasis Pediátrica: HUMIRA® está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas, severa, crónica, en niños y adolescentes a partir de los 4 años de edad que han tenido respuesta inadecuada al tratamiento o son candidatos inapropiados para el tratamiento tópico y fototerapia.

CONTRAINDICACIONES: HUMIRA® no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida a HUMIRA® o a cualquiera de sus excipientes.

HUMIRA® no debe ser administrado en el embarazo o lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se ha realizado un estudio de toxicidad del desarrollo perinatal/embrio-fetal en monos cynomolgus, en dosis de hasta 100 mg/kg (373 veces el ABC del humano, cuando se administran 40 mg SC y ha revelado que no hay evidencia de daño al feto debido a adalimumab®.

En una cohorte prospectiva de registro de exposición durante el embarazo, fueron incluidas 257 mujeres con AR o EC tratadas con adalimumab al menos durante el primer trimestre y 120 mujeres con AR y EC no tratadas con adalimumab.

No se encontraron diferencias significativas en las tasas generales para el criterio del objetivo primario de defectos mayores al nacimiento (Odds ratio ajustado 0.84, Intervalo de Confianza (IC) 95%, 0.34, 2.05) ni para los objetivos secundarios que incluyeron los defectos menores al nacimiento, aborto espontáneo, parto prematuro, bajo peso al nacer e infecciones serias u oportunistas. No se reportaron nacimientos de niños muertos o malignidades.

Aunque el registro tiene limitaciones metodológicas, incluyendo tamaño pequeño de la muestra y diseño no aleatorizado del estudio, los datos no muestran un incremento del riesgo de resultados adversos durante embarazo en mujeres con AR o EC tratadas con adalimumab en comparación a mujeres con AR y EC que no recibieron adalimumab. Adicionalmente, los datos de la vigilancia postcomercialización no establecen la presencia de un riesgo asociado al fármaco.

Adalimumab puede atravesar la placenta hacia el suero de los recién nacidos de mujeres tratadas con adalimumab durante el embarazo. En consecuencia, estos infantes pueden estar en mayor riesgo de infección. La administración de vacunas vivas a infantes expuestos al adalimumab in utero no se recomienda durante 5 meses después de la última inyección de adalimumab a la madre durante el embarazo.

Trabajo de parto y parto: No se conocen efectos de HUMIRA® sobre el trabajo de parto y el parto.

Madres lactantes: Información limitada de la literatura publicada indica que HUMIRA® se excreta en la leche materna a concentraciones muy bajas con la presencia de adalimumab en la leche humana en concentraciones del 0.1% al 1% del nivel sérico materno. Debido a que las proteínas G de la inmunoglobulina ingerida por vía oral se someten a proteólisis intestinal y a que tienen una biodisponibilidad deficiente, son poco probables los efectos sistémicos del adalimumab en un lactante alimentado con leche materna. Los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud deben ser considerados junto con la necesidad clínica de la madre de emplear adalimumab y cualquier efecto adverso potencial sobre el niño amamantado a causa de adalimumab o de la condición materna subyacente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: HUMIRA® se ha estudiado en 9506 pacientes en estudios clínicos controlados y abiertos, por más de 60 meses. Estos estudios incluyen pacientes con AR temprana y de larga evolución, artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y entesitis relacionada a artritis), así como pacientes con artritis psoriásica, espondiloartritis axial (espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no-radiográfica) enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa y psoriasis, hidradenitis supurativa y pacientes con uveítis.

Los datos presentados a continuación están basados en estudios pivotales controlados que incluyen a 6089 pacientes recibiendo HUMIRA® y 3801 recibiendo placebo o un comparador activo durante el periodo controlado.

La proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento durante el periodo controlado, doble ciego, en los estudios pivotales fue de 5.9% para HUMIRA® y de 5.4% para pacientes control.

Se puede esperar que aproximadamente el 13% de los pacientes experimenten reacciones en el sitio de inyección en base a los eventos adversos más comunes con adalimumab en los estudios clínicos controlados.

Las reacciones adversas posiblemente relacionadas al uso de HUMIRA®, tanto clínicas como de laboratorio, se describen en la tabla 4. Muy común ≥ 1/10, común ≥ 1/100 ≤ de 1/10, poco común ≥ 1/1000 ≤ de 1/100, raro ≥ 1/10,000 ≤1/1,000. Se han incluido las frecuencias más altas observadas en las diferentes indicaciones.

Tabla 4. Reacciones Adversas en Estudios Clínicos

Órgano o Sistema Corporal

Frecuencia

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

Muy común

Infecciones de las vías respiratorias (incluyendo vías respiratorias superiores e inferiores, neumonía, sinusitis, faringitis, nasofaringitis y neumonía por virus del herpes).

Común

Infecciones sistémicas (incluyendo sepsis, candidiasis e influenza), infecciones gastrointestinales (incluyendo gastroenteritis viral), infecciones de la piel y tejidos blandos (incluyendo paroniquia, celulitis, impétigo, fascitis necrotizante y herpes zóster), infecciones del oído, infecciones orales (incluyendo herpes simple, herpes oral e infecciones en los dientes), infecciones del aparato reproductor (incluyendo infecciones micóticas vulvovaginales), infecciones de las vías urinarias (incluyendo pielonefritis), infecciones óticas, infecciones articulares.

Poco común

Infecciones oportunistas y tuberculosis (incluyendo coccidioidomicosis, histoplasmosis e infecciones por complejo de Mycobacterium avium), infecciones neurológicas incluyendo meningitis viral, infecciones oculares y bacterianas.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)

Común

Neoplasias benignas, cáncer de piel excluyendo melanoma (incluyendo carcinoma basocelular y de células escamosas).

Poco común

Linfoma, neoplasias de órganos sólidos (incluyendo neoplasias de mama, pulmón y tiroides), melanoma.**

Alteraciones hematológicas y linfáticas

Muy común

Leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), anemia.

Común

Trombocitopenia, leucositosis.

Poco común

Púrpura trombocitopénica idiopática.

Raro

Pancitopenia.

Alteraciones del sistema inmunológico

Común

Hipersensibilidad, alergias (incluyendo alergia estacional).

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Muy común

Incremento de lípidos.

Común

Hipokaliemia, incremento de ácido úrico, anormalidades del sodio en sangre, hipocalcemia, hiperglicemia, hipofosfatemia, deshidratación.

Alteraciones psiquiátricas

Común

Alteraciones del estado de ánimo (incluyendo depresión), ansiedad, insomnio.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy común

Cefalea.

Común

Parestesias (incluyendo hipoestesias), migraña y compresión de raíz nerviosa.

Poco común

Tremor, neuropatía.

Raro

Esclerosis múltiple.

Alteraciones oculares

Común

Deficiencia visual, conjuntivitis, blefaritis, molestias oculares.

Poco común

Diplopía.

Alteraciones del oído y del laberinto

Común

Vértigo.

Poco común

Sordera, acúfenos.

Alteraciones cardiacas

Común

Taquicardia.

Poco común

Arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva.

Raro

Paro cardiaco.

Alteraciones vasculares

Común

Hipertensión,* rubor,* hematoma*.

Poco común

Oclusión vascular arterial,* tromboflebitis, aneurisma de la aorta.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas

Común

Tos, asma, disnea.

Poco común

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, pneumonitis.

Alteraciones gastrointestinales

Muy común

Dolor abdominal, náusea y vómito.

Común

Hemorragia GI, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome de Sicca.

Poco común

Pancreatitis, disfagia, edema facial.

Alteraciones hepatobiliares

Muy común

Incremento en las enzimas hepáticas.

Poco común

Colecistitis y colelitiasis, incremento en las bilirrubinas, esteatosis hepática.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo

Muy común

Rash (incluyendo rash exfoliativo).

Común

Prurito, urticaria, contusiones (incluyendo púrpura), dermatitis (incluyendo eccema), onicoclasia, hiperhidrosis.

Poco común

Sudoración nocturna, cicatriz.

Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo

Muy común

Dolor musculoesquelético*.

Común

Espasmos musculares (incluyendo incremento de la CPK sanguínea).

Poco común

Rabdomiólisis, Lupus eritematoso sistémico.

Alteraciones renales y urinarias

Común

Hematuria, deterioro renal.

Poco común

Nicturia.

Alteraciones mamarias y reproductivas

Poco común

Disfunción eréctil.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Muy común

Reacción en el sitio de inyección (incluyendo eritema en el sitio de inyección).

Común

Dolor torácico, edema.

Poco común

Inflamación.

Exámenes de laboratorio

Común

Alteraciones de la coagulación y sangrado (incluyendo incremento en el tiempo de tromboplastina parcial activada), pruebas positivas de autoanticuerpos (incluyendo anticuerpos anti-DNA de doble cadena), incremento en sangre de la deshidrogenasa láctica.

Lesiones, envenenamiento y alteraciones en procedimientos

Común

Cicatrización defectuosa.

* Más información se encuentra en las secciones de Contraindicaciones, Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas.

** Incluye estudios de extensión en fase abierta.

Hidradenitis supurativa: El perfil de seguridad para pacientes con hidradenitis supurativa tratados con HUMIRA® semanalmente, fue consistente con el perfil de seguridad conocido de HUMIRA®.

Uveítis: El perfil de seguridad para pacientes con uveítis no infecciosa tratados con HUMIRA® fue consistente con el perfil de seguridad conocido de HUMIRA®.

Reacciones en el sitio de inyección: En los estudios pivotales controlados en adultos y niños, 12.9% de los pacientes tratados con HUMIRA® desarrollaron reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o comezón, hemorragia, dolor o hinchazón) comparado con el 7.2% de los pacientes que recibieron el tratamiento control.

La mayoría de las reacciones fueron calificadas como leves y, por lo general, no requirieron la suspensión del tratamiento.

Infecciones: En los estudios pivotales controlados en adultos y niños, la frecuencia de infecciones fue de 1.51 pacientes/año en los pacientes tratados con HUMIRA® y 1.46 pacientes/año en el grupo control. La incidencia de infecciones serias fue de 0.04 pacientes/año en pacientes tratados con HUMIRA® y 0.03 pacientes/año en los pacientes control. Las infecciones consistieron principalmente en nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis. La mayoría de los pacientes continuaron con HUMIRA® una vez que se resolvió la infección.

En los estudios controlados y abiertos de HUMIRA® en población adulta y pediátrica han sido reportadas infecciones serias (incluyendo infecciones fatales las cuales ocurrieron raramente) con reportes de tuberculosis (miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, histoplasmosis diseminada, neumonía por Pneumocystis carinii, aspergilosis y listeriosis).

Neoplasias y trastornos linfoproliferativos: No se observaron neoplasias en 249 pacientes pediátricos, con una exposición de 655.6 pacientes/año en un estudio clínico con HUMIRA® en pacientes con artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis relacionada a entesitis).

Además no se observaron neoplasias en 192 pacientes pediátricos, con una exposición de 498.1 pacientes/año, en estudios clínicos con HUMIRA en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn.

Tampoco se observaron neoplasias en 77 pacientes pediátricos, con una exposición de 80 pacientes/año en estudios clínicos con HUMIRA en pacientes pediátricos con psoriasis en placa.

Durante el periodo controlado de los estudios piloto de HUMIRA® en población adulta de por lo menos 12 semanas de duración, en pacientes con AR activa de moderada a severa actividad, artritis psoriásica, espondiloartritis axial (espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no-radiográfica) enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, hidradenitis supurativa, psoriasis y uveítis, las neoplasias diferentes a linfoma y cáncer de piel no-melanoma se observaron con una frecuencia de (IC 95%) 6.8 (4.4, 10.5) por 1000 pacientes-año entre 5291 pacientes tratados con HUMIRA® vs una frecuencia de 6.3 (3.4, 11.8) por 1000 pacientes-año entre 3444 pacientes control (duración media del tratamiento de 4.0 meses para HUMIRA® y 3.8 meses para los pacientes control).

La tasa de cáncer cutáneo no-melanoma (IC 95%) fue de 8.8 (6.0, 13.0) por 1000 pacientes-año en pacientes tratados con HUMIRA® y 3.2 (1.3, 7.6) por 1000 pacientes-año entre los pacientes control. De estos cánceres cutáneos, el carcinoma cutáneo de células escamosas ocurrió en una frecuencia de 2.7 (1.4, 5.4) por 1000 pacientes-año (intervalo de confianza 95%) en pacientes tratados con HUMIRA® y 0.6 (0.1, 4.5) por 1000 pacientes-año en pacientes control.

La frecuencia de linfoma (IC 95%) fue de 0.7 (0.2, 2.7) por 1000 pacientes-año en los pacientes tratados con HUMIRA® y 0.6 (0.1, 4.5) por 1000 pacientes-año en el grupo control.

La frecuencia observada de neoplasias, diferentes a linfoma y cáncer cutáneo no-melanoma, es aproximadamente 8.5 por 1000 pacientes año en las fases controladas de los estudios clínicos y en las fases abiertas de estudios clínicos de extensión que se encuentran aún corriendo y en las ya completadas. La frecuencia observada de cánceres cutáneos no-melanoma es de aproximadamente 9.6 por 1000 pacientes año, la frecuencia observada para linfomas es de aproximadamente 1.3 por 1000 pacientes año. La duración media de esos estudios es de 3.3 años e incluyó a 6427 pacientes que estaban utilizando HUMIRA® por al menos un año o que desarrollaron una neoplasia dentro del primer año de iniciado el tratamiento, lo que representa a más de 26439.6 pacientes-año de tratamiento.

Autoanticuerpos: En los sujetos de estudio en los ensayos clínicos I-V de AR se obtuvieron muestras séricas para determinación de auto-anticuerpos. En estos estudios controlados 11.9% de los pacientes tratados con HUMIRA® y el 8.1% de los pacientes tratados con placebo y control activo, que tuvieron anticuerpos anti-nucleares basales negativos, tuvieron títulos positivos a la semana 24.

Dos pacientes de 3989 tratados con HUMIRA® en todos los estudios de AR, PsA y AS desarrollaron signos sugestivos de síndrome de pseudo-lupus. Los pacientes mejoraron al descontinuar el tratamiento. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica o síntomas a nivel del sistema nervioso central. El impacto del tratamiento a largo plazo en el desarrollo de enfermedades autoinmunes se desconoce.

Psoriasis:

De
novo o empeoramiento: Se han reportado casos de psoriasis de nueva aparición, incluyendo psoriasis pustular o palmoplantar, o empeoramiento de psoriasis con el uso de bloqueadores de TNF incluyendo HUMIRA®. Muchos de estos pacientes tomaban concomitantemente inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato, corticoesteroides). Algunos de estos pacientes requirieron hospitalización. La mayoría de estos pacientes tuvieron mejoría de la psoriasis al discontinuar el bloqueador del TNF. Algunos pacientes tuvieron una nueva recaída al ser re-tratados con un bloqueador del TNF diferente. La descontinuación de HUMIRA® debe ser considerada en casos severos, para los que no muestren mejoría o empeoren a pesar del tratamiento tópico.

Elevación de enzimas hepáticas: En estudios fase 3 controlados de HUMIRA® (40 mg SC cada dos semanas), en pacientes con AR y artritis psoriásica con una duración del periodo de control de 4 a 104 semanas, se observaron elevaciones de ALT ≥ 3 veces sobre su valor normal en el 3.7% de los pacientes tratados con HUMIRA® y en el 1.6% de los pacientes control. Dado que muchos de los pacientes en estos estudios también estaban tomando medicamentos que causan elevación de las enzimas hepáticas (ej., AINES y metotrexato), la relación entre HUMIRA® y la elevación de las enzimas hepáticas no está clara.

En estudios fase 3 controlados de HUMIRA® (dosis inicial de 160 mg y 80 mg o bien 80 mg y 40 mg en los días 1 y 15 respectivamente seguidos de 40 mg cada dos semanas) en pacientes con enfermedad de Crohn con un periodo de control entre 4 a 52 semanas, las elevaciones de ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrieron en el 0.9% de los pacientes tratados con HUMIRA® y en el 0.9% de los pacientes control.

En estudios fase 3 de HUMIRA® (dosis inicial 160 mg y 80 mg en los días 1 y 15 respectivamente, seguidos de 40 mg cada 2 semanas) en pacientes con colitis ulcerativa con un periodo de control entre 1 a 52 semanas, las elevaciones de la ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrió en el 1.5% de los pacientes tratados con HUMIRA® y en el 1.0% de los pacientes en el grupo control. En estudios fase 3 controlados de HUMIRA® (dosis inicial de 80 mg y entonces 40 mg cada dos semanas) en pacientes con psoriasis en placas con un periodo control entre 12 y 24 semanas, las elevaciones de ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrieron en el 1.8% de los pacientes tratados con HUMIRA® y en el 1.8% de los pacientes control.

En estudios controlados de HUMIRA® (a dosis inicial de 160 mg a la semana 0 y 80 mg a la semana 2, seguidos de 40 mg cada semana iniciando a la semana 4), en pacientes con hidradenitis supurativa con una duración del periodo control que va de 12 a 16 semanas, las elevaciones de ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrieron en 0.3% de los pacientes tratados con HUMIRA® y en el 0.6% de los pacientes control.

En estudios fase 3 controlados de HUMIRA® (40 mg cada dos semanas) en pacientes con espondiloartritis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no-radiográfica) con un periodo de control entre 12 a 24 semanas, las elevaciones de la ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrió en el 2.1% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 0.8% de los pacientes en el grupo control.

En estudios fase 3 controlados de HUMIRA® de artritis idiopática juvenil poliarticular en pacientes de 4 a 17 años de edad y de artritis relacionada a entesitis en pacientes de 6 a 17 años de edad, las elevaciones de la ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrió en el 6.1% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 1.3% de los pacientes en el grupo control.

No se observaron elevaciones de la ALT > 3 veces por arriba de su valor normal en estudios fase 3 de HUMIRA® en pacientes de 2 a 4 años de edad con artritis idiopática juvenil poliarticular.

En el estudio fase 3 de HUMIRA® en pacientes con enfermedad de Crohn pediátrica, en el que se evaluó la seguridad y eficacia en dos esquemas de dosis de mantenimiento ajustado al peso corporal después de la dosis de inducción a 52 semanas de tratamiento, las elevaciones de ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrieron en el 2.6% (5/192) de los pacientes, de los cuales 4 recibían tratamiento inmunosupresor concomitante en la basal del estudio.

En estudios controlados de HUMIRA® (dosis inicial de 80 mg a la semana 0, seguidos de 40 mg cada dos semanas, iniciando en la semana 1) en pacientes con uveítis con una exposición de 165.4 pacientes/año y 119.8 pacientes/año en pacientes tratados con HUMIRA y tratados con placebo respectivamente, las elevaciones de ALT ≥ 3 veces por arriba de su valor normal ocurrieron en el 2.4% de los pacientes tratados con HUMIRA® y en el 2.4% de los pacientes tratados con placebo. No se observaron elevaciones de ALT ≥3 veces por arriba de su valor normal en pacientes pediátricos con psoriasis en placas.

En los estudios clínicos de todas las indicaciones, los pacientes con elevaciones de ALT fueron asintomáticos y en la mayoría de los casos las elevaciones fueron transitorias y se resolvieron sin suspender el tratamiento. Sin embargo han habido casos muy raros en reportes post comercialización de reacciones hepáticas severas incluyendo insuficiencia hepática en pacientes que reciben inhibidores del TNF incluyendo adalimumab. La relación con el tratamiento con adalimumab permanece incierta.

Tratamiento concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina: En estudios de adultos con enfermedad de Crohn, se observaron mayores incidencias de reacciones adversas relacionadas a neoplasias e infecciones serias con la combinación de HUMIRA® y azatioprina/6-mercaptopurina comparado con HUMIRA® solo.

Se han reportado eventos adversos durante la etapa post-registro de HUMIRA®. Dado que estos eventos se reportan de manera voluntaria, desde una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia o establecer una relación causal con el uso de HUMIRA®.

Tabla 5. Eventos Adversos Adicionales de la Vigilancia post-registro o de Estudios Clínicos Fase IV

Sistema Corporal

Reacción Adversa

Infecciones e infestaciones

Diverticulitis.

Neoplasias benignas, malignas o no específicas (incluye quistes y pólipos)

Linfoma hepatoesplénico de células T, leucemia, carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendocrino de la piel).

Alteraciones del sistema inmunológico

Anafilaxia, sarcoidosis.

Alteraciones del sistema nervioso

Enfermedades desmielinizantes (como neuritis óptica, síndrome de Guillain Barré), accidente vascular cerebral.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Embolismo pulmonar, derrame pleural, fibrosis pulmonar.

Alteraciones gastrointestinales

Perforación intestinal.

Alteraciones cardiacas

Infarto agudo al miocardio.

Alteraciones musculoesqueléticas o del tejido conectivo

Síndrome de pseudo-lupus.

Alteraciones hepatobiliares

Reactivación de hepatitis B, insuficiencia hepática, hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo

Vasculitis cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, cuadro nuevo o empeoramiento de psoriasis (incluyendo psoriasis pustular palmoplantar), eritema multiforme, alopecia.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Pirexia.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios en animales a largo plazo con HUMIRA® para evaluar su potencial carcinogénico ni sus efectos sobre la fertilidad.

No se han observado efectos clastogénicos en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo, ni efectos mutagénicos en la prueba de Ames (con Salmonella- Escherichia coli).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando HUMIRA® se administró a 21 pacientes con AR bajo tratamiento estable con metotrexato, no hubo cambios estadísticamente significativos en los perfiles de concentraciones séricas de metotrexato. En contraste, después de una o de varias dosis de metotrexato, se redujo la depuración aparente de HUMIRA® en 29% y 44%, respectiva­mente.

Parece no ser necesario ajustar las dosis de HUMIRA® ni de metotrexato cuando se usan conjuntamente, lo cual se deriva de los estudios clínicos.

No se han evaluado otras interacciones en los estudios farmacocinéticos formales. Sin embargo, en los estudios clínicos no se observaron interacciones entre HUMIRA® y otros antirreumáticos (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomide y sales de oro parenterales), glucocorticoides, salicilatos, analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos.

Antagonistas del TNF: En estudios clínicos se han observado infecciones serias con el uso concomitante de anakinra y otros antagonistas del TNF, como etanercept, sin beneficio clínico adicional comparado con el uso de etanercept solo. Debido a la naturaleza de los eventos adversos observados con la combinación de etanercept y anakinra, podría haber efectos similares con la combinación de anakinra y otros antagonistas del TNF. Por lo tanto, la combinación de adalimumab y anakinra no es recomendable.

La administración concomitante de adalimumab y otros biológicos (ej. anakinra y abatacept) u otros antagonistas del TNF no es recomendable en base a un posible incremento en el riesgo de infecciones y otras potenciales interacciones farmacológicas.

PRECAUCIONES GENERALES: Con el objetivo de mejorar la rastreabilidad de los medicamentos biológicos, se deberán registrar con claridad, tanto el nombre comercial como el número de lote.

Infecciones: Se han reportado infecciones serias en pacientes que reciben medicamentos bloqueadores del TNF, debidas a bacterias, micobacterias, micosis invasivas (histoplasmosis diseminada o extrapulmonar, aspergilosis, coccidioidomicosis), virus, parásitos y otras infecciones oportunistas han sido reportadas en pacientes que reciben agentes bloqueadores del TNF. También se han reportado sepsis, casos raros de tuberculosis, candidiasis, listeriosis, legionelosis y pneumocystis con el uso de antagonistas del TNF, incluyendo HUMIRA®. Otras infecciones serias observadas en estudios clínicos incluyen neumonía, pielonefritis, artritis séptica y septicemia. Se han reportado hospitalizaciones y desenlaces fatales asociados a las infecciones. Muchas de las infecciones han ocurrido en pacientes con terapia inmunosupresora concomitante que, sumado a su enfermedad de base, puede predisponerlos a infecciones.

No se debe de iniciar el tratamiento con HUMIRA® en los pacientes con infecciones activas incluyendo infecciones crónicas o localizadas, hasta que tales infecciones sean controladas. En pacientes que han sido expuestos a tuberculosis y en pacientes que han viajado a regiones de alto riesgo para tuberculosis o micosis endémicas como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, el riesgo y los beneficios del tratamiento con HUMIRA® deben considerarse antes del inicio de la terapia.

Como con otros antagonistas del TNF, los pacientes deben ser monitoreados de manera cercana para infecciones incluyendo tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con HUMIRA®.

Los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras estén en tratamiento con HUMIRA® deben ser monitoreados estrechamente y hacerse una evaluación diagnóstica completa. La administración de HUMIRA® debe discontinuarse si el paciente desarrolla una infección seria nueva o sepsis y se debe iniciar la terapia antifúngica o antimicrobiana apropiada, hasta que la infección sea controlada.

Los médicos deberán tener precaución al considerar el uso de HUMIRA® en pacientes con historia de infecciones recurrentes u otras condiciones que puedan predisponer al paciente a sufrir infecciones.

Tuberculosis: Se han reportado casos de tuberculosis incluyendo reactivación o casos nuevos en pacientes que reciben HUMIRA®, los reportes incluyen casos de tuberculosis pulmonar y extra pulmonar (diseminada). Antes de iniciar el uso de HUMIRA®, todos los pacientes deben evaluarse en busca de tuberculosis activa y latente. Esto deberá incluir una evaluación médica detallada que incluya historia clínica del paciente con antecedentes de tuberculosis o posible exposición previa a personas con tuberculosis activa y tratamiento inmunosupresor previo y/o actual. Las pruebas de tamizaje apropiadas (radiografía de tórax y prueba cutánea de tuberculina) deberán realizarse de acuerdo a las recomendaciones locales. El tratamiento de tuberculosis latente deberá iniciarse antes de iniciar el tratamiento con HUMIRA®. Cuando se hace una prueba de PPD para detectar tuberculosis latente, una induración igual o mayor de 5 mm deberá considerarse positiva aun en pacientes previamente vacunados con la vacuna de BCG (Bacilo Calmette-Guerin).

La posibilidad de tuberculosis latente no detectada deberá considerarse especialmente en pacientes que han emigrado de, o viajado a países con una alta prevalencia de tuberculosis o en quienes han tenido contacto estrecho con alguna persona con tuberculosis activa.

Si se diagnostica tuberculosis activa, no se debe indicar HUMIRA®.

Si se diagnostica tuberculosis latente, se debe iniciar tratamiento profiláctico anti-tuberculosis de acuerdo con las guías locales antes de iniciar el tratamiento con HUMIRA®. El tratamiento profiláctico anti-tuberculosis también debe considerarse antes de iniciar HUMIRA® en pacientes con varios o significantes factores de riesgo para tuberculosis aunque tengan una prueba negativa para tuberculosis latente y en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en quienes no se pueda confirmar que hayan tenido un tratamiento adecuado. La decisión de iniciar terapia profiláctica anti-tuberculosis en estos pacientes deberá hacerse sólo después de tomar en cuenta tanto el riesgo de tuberculosis latente como el riesgo de la terapia profiláctica. Si es necesario se deberá consultar con un médico experto en el tratamiento de tuberculosis.

La terapia profiláctica anti-tuberculosis en pacientes con tuberculosis latente, reduce el riesgo de reactivación en pacientes que reciben HUMIRA®. También se ha desarrollado tuberculosis activa en pacientes que reciben HUMIRA® cuyo tamizaje para detectar tuberculosis latente fue negativo y algunos pacientes que han sido tratados exitosamente para tuberculosis activa han desarrollado tuberculosis, mientras están siendo tratados con agentes bloqueadores del TNF.

Los pacientes que reciben HUMIRA® deberán ser monitoreados para signos y síntomas de tuberculosis activa, particularmente debido a que las pruebas para tuberculosis latente pueden ser falsamente negativas. El riesgo de una prueba de PPD falso negativo deberá considerarse especialmente en pacientes que están severamente enfermos o inmunosuprimidos.

Así mismo, se debe advertir a los pacientes para que busquen la ayuda del médico si presentan signos o síntomas sugestivos de que ocurre una infección por tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, pérdida de peso, cansancio, fiebre moderada principalmente por las noches) durante el tratamiento con HUMIRA®.

Otras Infecciones Oportunistas: Se han observado infecciones oportunistas, incluyendo infecciones fúngicas invasivas en pacientes que reciben HUMIRA®. Estas infecciones no se reconocen de manera consistente en pacientes que utilizan bloqueadores del TNF, lo que ha resultado en retrasos en el tratamiento apropiado, resultando a veces en desenlaces fatales.

Los pacientes utilizando bloqueadores del TNF son más susceptibles a infecciones fúngicas serias como histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis, aspergilosis, candidiasis y otras infecciones oportunistas. Aquellos pacientes que desarrollen fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración, tos, disnea y/o infiltrados pulmonares u otras enfermedades sistémicas serias, con o sin choque concomitante, deben buscar atención médica inmediata para una evaluación diagnóstica.

Para pacientes que residen o viajan a regiones en donde las micosis son endémicas, se deberá sospechar infección fúngica invasiva si desarrollan los signos y los síntomas de una posible infección fúngica. Los pacientes están en riesgo de histoplasmosis y otras infecciones fúngicas invasivas, y por lo tanto los médicos deben considerar tratamiento antifúngico empírico hasta que el patógeno o los patógenos se identifiquen. Las pruebas de antígenos y anticuerpos para histoplasmosis pueden ser negativas en algunos pacientes con infección activa. Cuando sea factible, la decisión de administrar tratamiento antifúngico empírico en estos pacientes debe consultarse con un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas y deberá tomarse en cuenta, tanto el riesgo de infecciones fúngicas severas como el riesgo de la terapia antifúngica. Se recomienda suspender el tratamiento con bloqueadores del TNF cuando se desarrolla una infección fúngica severa y sólo reanudarlo hasta que la infección sea controlada.

Reactivación de hepatitis B: El uso de bloqueadores de TNF se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes que son portadores crónicos de este virus. En algunos casos la reactivación del VHB que ocurre en conjunto con los bloqueadores del TNF ha sido fatal. La mayoría de estos reportes han sido en pacientes que reciben concomitantemente otros medicamentos que suprimen el sistema inmunológico los cuales pueden contribuir a la reactivación de este virus. Los pacientes con riesgo de infección con VHB deberán ser evaluados en busca de evidencia de infección por este virus antes del inicio de la terapia con bloqueadores del TNF. Los médicos deberán tener precaución al prescribir bloqueadores de TNF en pacientes identificados como portadores de VHB. Los pacientes que sean portadores de VHB y requieran de tratamiento con bloqueadores del TNF deberán ser monitoreados estrechamente en cuanto a signos y síntomas de infección activa de VHB durante el tratamiento y por varios meses después de haberlo terminado. No hay datos sobre la seguridad y eficacia de tratamiento antiviral en pacientes portadores de VHB y tratamiento con bloqueadores del TNF para prevenir la reactivación del VHB. Los pacientes que presenten reactivación del VHB deberán suspender el tratamiento con HUMIRA® e iniciar la terapia antiviral apropiada.

Eventos neurológicos: En raras ocasiones se ha asociado a los antagonistas de TNF, incluyendo HUMIRA®, con el inicio o la exacerbación de síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica de enfermedad desmielinizante incluyendo esclerosis múltiple, neuritis óptica y enfermedad desmielinizante periférica incluyendo síndrome de Guillain Barré. Los prescriptores deben tener precaución al considerar el uso de HUMIRA®, en pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico, pre-existentes o de reciente inicio; se deberá considerar la suspensión de HUMIRA® si se desarrolla cualquiera de estas alteraciones.

Se conoce la asociación entre uveítis intermedia y alteraciones desmielinizantes del sistema nervioso central, por lo que se deberá realizar una evaluación neurológica en pacientes con uveítis intermedia no infecciosa antes de iniciar el tratamiento con HUMIRA® para evaluar la existencia de alteraciones desmielinizantes preexistentes del sistema nervioso central.

Neoplasias: En la parte controlada de los estudios clínicos de antagonistas del TNF se han observado más casos de cáncer, incluyendo linfoma, entre los pacientes recibiendo un antagonista del TNF, comparado con los pacientes que recibieron placebo. El tamaño del grupo control y la duración limitada de las porciones controladas no permite conclusiones firmes. Más aún, hay un incremento en el riesgo de linfoma en pacientes con AR con enfermedad de larga duración y muy activa, lo que complica la estimación del riesgo. Durante las fases abiertas a largo plazo del tratamiento con HUMIRA®, la tasa de cáncer ha sido similar a la esperada por la edad, el género y la raza. Con los datos actualmente disponibles, el riesgo de desarrollar linfoma u otros cánceres no se puede excluir en pacientes tratados con antagonistas del TNF.

Se han reportado neoplasias, algunas fatales, en niños y adolescentes que recibieron agentes bloqueadores del TNF. Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas incluyendo linfoma de Hodgkin y linfoma No-Hodgkin. Los otros casos representan una variedad de otras neoplasias incluidas neoplasias raras usualmente asociadas a inmunosupresión. Las neoplasias ocurrieron después de una media de 30 meses de tratamiento, la mayoría de los pacientes estaban recibiendo inmunosupresores de forma concomitante. Estos casos se reportaron de diferentes fuentes incluyendo registros y reportes espontáneos postmercadeo.

No se han conducido estudios que incluyeran pacientes con historia de neoplasias o en los que se continúe el tratamiento en pacientes que desarrollaron neoplasias durante el manejo con HUMIRA®. Por lo tanto se deberá ejercer precaución adicional al considerar el manejo con HUMIRA® en estos pacientes.

Se han identificado reportes postregistro, muy raros, de linfoma hepatoesplénico de células T, una variante muy agresiva de linfoma que con frecuencia es fatal, en pacientes tratados con HUMIRA®. La mayoría de los pacientes tenían historia de tratamiento previo con infliximab así como azatioprina ó 6-mercaptopurina concomitantes para enfermedad inflamatoria intestinal. El riesgo potencial con la combinación de azatioprina ó 6-mercaptopurina y HUMIRA® deberá ser cuidadosamente considerada. La relación causal del linfoma hepatoesplénico de células T con HUMIRA® no es clara.

Todos los pacientes, en particular aquellos con una historia de uso extenso de inmunosupresores, o pacientes con psoriasis con historia de tratamiento con PUVA deben ser examinados para detectar la presencia de cáncer de piel (no melanoma) previo y durante el uso de HUMIRA®.

Se han reportado casos de leucemia aguda y crónica en asociación con el uso post-mercadeo de bloqueadores de TNF en artritis reumatoide y otras indicaciones. Los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un mayor riesgo (por arriba de 2 veces más riesgo) que la población general para el desarrollo de leucemia aun en ausencia de tratamiento con bloqueadores de TNF.

Con los datos actuales no se sabe si el tratamiento con adalimumab influye en el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerativa que tienen un riesgo mayor de desarrollar displasia o colocarcinoma (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerativa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria) o quienes tienen antecedentes de displasia o colocarcinoma, deberán monitorizarse regularmente antes de la terapia y durante el curso de su enfermedad. Esta evaluación deberá incluir colonoscopia y biopsias de acuerdo a las recomendaciones locales.

Alergias: Durante los estudios clínicos, las reacciones alérgicas serias con HUMIRA® fueron raras. Se han recibido reportes de reacciones alérgicas serias incluyendo anafilaxia después de la administración de HUMIRA®. De presentarse una reacción anafiláctica o cualquier otra reacción alérgica seria, la administración de HUMIRA® deberá suspenderse y deberá iniciarse terapia apropiada.

El tapón que cubre la aguja de la jeringa contiene látex, esto podría causar reacciones alérgicas severas a pacientes sensibles al látex.

Eventos hematológicos: Existen casos raros de pancitopenia, incluyendo anemia aplásica, que han sido reportados con el uso de inhibidores del TNF. Los eventos adversos del sistema hematológico, incluyendo citopenias médicamente significativas, como trombocitopenia o leucopenia, se han reportado con el uso de HUMIRA®. La relación causal entre estos reportes y HUMIRA® no ha sido clara. Se debe advertir al paciente que busque atención médica inmediata si desarrolla signos y síntomas sugestivos de discrasias sanguíneas (por ejemplo: fiebre persistente, equimosis, sangrado o cianosis) mientras esté recibiendo HUMIRA®. La discontinuación del tratamiento con HUMIRA® se debe considerar en pacientes con anormalidades hematológicas significativas ya confirmadas.

Inmunosupresión: En un estudio de 64 pacientes de AR tratados con HUMIRA®, no hubo evidencia de que HUMIRA® cause depresión de la hipersensibilidad tardía, depresión de los niveles de inmunoglobulinas o cambio en el número de efectores de células T o B ni de las células NK, monocitos/macrófagos y neutrófilos.

Vacunas: En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, con 226 adultos con AR tratados con HUMIRA®, se evaluó la respuesta de anticuerpos al uso concomitante de vacunas de neumococo e influenza. Los niveles de anticuerpos protectores frente a los antígenos de neumococo se obtuvieron en el 86% de pacientes a quienes se les administraba HUMIRA® en comparación con 82% de pacientes en el grupo placebo. Un total de 37% de pacientes tratados con HUMIRA® y 40% de pacientes tratados con placebo incrementaron dos veces al menos 3 de 5 antígenos de neumococo. En el mismo estudio, 98% de pacientes en el grupo de HUMIRA® y 95% en el grupo placebo alcanzaron una respuesta protectora en los niveles de anticuerpos frente a los antígenos de influenza. Un total de 52% de pacientes tratados con HUMIRA® y 63% de pacientes tratados con placebo incrementaron 4 veces 2 de 3 antígenos de influenza.

Es recomendable que los pacientes pediátricos, si es posible, estén al corriente en su esquema de vacunación, de acuerdo a las guías de vacunación vigentes, antes de iniciar el tratamiento con HUMIRA®.

Algunos pacientes han recibido vacunas contra neumococo e influenza mientras recibían tratamiento con HUMIRA® y metotrexato; la mayoría de los pacientes fueron capaces de emitir una respuesta inmune efectiva de células B a ambas vacunas.

Los pacientes que utilizan HUMIRA® pueden recibir vacunas concomitantemente excepto vacunas “vivas” ya que no hay información disponible acerca de la transmisión secundaria de infecciones por vacunas “vivas” en pacientes que utilizan HUMIRA®.

La administración de vacunas vivas a recién nacidos expuestos in utero a adalimumab no es recomendable en los 5 meses siguientes a la última dosis aplicada durante el embarazo.

Insuficiencia cardiaca congestiva: Aunque HUMIRA® no se ha estudiado formalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), estudios clínicos con otros antagonistas de TNF han reportado eventos adversos relacionados a ICC, incluyendo empeoramiento o aparición de ICC. Con HUMIRA® también se han reportado casos de empeoramiento de insuficiencia cardiaca congestiva, por lo que el médico deberá tener precaución cuando utilice HUMIRA® en este tipo de pacientes y vigilarlos cuidadosamente.

Procesos autoinmunes: El tratamiento con HUMIRA® puede resultar en la formación de anticuerpos autoinmunes.

El impacto del tratamiento a largo plazo con HUMIRA® sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes es desconocido.

Si un paciente desarrolla síntomas sugestivos de síndrome parecido al Lupus después de iniciar tratamiento con HUMIRA®, el tratamiento deberá suspenderse.

Uso pediátrico: HUMIRA® no ha sido estudiado en niños menores de 2 años de edad.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA en pacientes pediátricos para indicaciones diferentes a artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis relacionada a entesitis), enfermedad de Crohn pediátrica y psoriasis en placas pediátrica.

Administración concomitante de FARMEs biológicos o antagonistas del TNF: Durante estudios clínicos se observaron infecciones serias debidas al uso concomitante de anakinra y otros antagonistas del TNF, etanercept, con ningún beneficio clínico adicional comparado con etanercept solo. Debido a la naturaleza de los eventos adversos observados con la terapia que combina etanercept y anakinra, pueden resultar toxicidades similares de la combinación de anakinra con otros antagonistas del TNF. Por tanto, la combinación de adalimumab y anakinra no se recomienda.

La administración concomitante de adalimumab con otros FARMEs biológicos (por ejemplo, anakinra y abatacept) u otros antagonistas del TNF no se recomienda debido al posible aumento en el riesgo de infecciones y otras interacciones farmacológicas potenciales.

Uso geriátrico: Durante los estudios clínicos con HUMIRA®, 9.4% tenían 65 años o más y aproximadamente el 2.0% era mayor a 75 años de edad. No se observaron diferencias globales en cuanto a la eficacia entre los sujetos jóvenes y los de entre 65 y 75 años de edad. No se requiere ajustes en la dosis para esta población.

La frecuencia de infecciones serias en pacientes mayores a 65 años de edad tratados con HUMIRA® fue mayor que para aquellos pacientes menores de 65 años de edad. Del número total de sujetos en estudios clínicos con HUMIRA®, 9.5% tenían 65 años o más y aproximadamente el 2.0% tenía 75 años o más. Debido a que hay una mayor incidencia de infecciones en la población anciana en general, se deberá tener precaución al tratar a pacientes de este grupo de edad.

HUMIRA® no debe cambiarse a otro medicamento biotecnológico sin autorización o indicación expresa del médico tratante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos:

Dosis en artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondiloartritis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica):

La dosis recomendada de HUMIRA® para pacientes adultos con artritis reumatoide, artritis psoriásica o espondiloartritis axial (espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no-radiográfica) es de 40 mg cada dos semanas, en una sola dosis vía subcutánea (SC). De manera simultánea se pueden seguir utilizando metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, analgésicos y otros antirreumáticos, durante el tratamiento con HUMIRA®. En artritis reumatoide, algunos pacientes que no reciben metotrexato de manera concomitante pueden obtener un beneficio adicional al incrementar la frecuencia de dosificación de HUMIRA® a 40 mg cada semana.

Dosis en enfermedad de Crohn:

Esquema de inducción de remisión:
En pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa la dosis de inducción recomendada es la siguiente: 160 mg SC (se pueden aplicar cuatro inyecciones de 40 mg al día o bien dos inyecciones de 40 mg al día en dos días consecutivos) seguidos de 80 mg SC dos semanas después (día 15). Dos semanas después (día 29) inicia la dosis de mantenimiento de 40 mg SC cada dos semanas. Los aminosalicilatos, corticoesteroides o agentes inmunomoduladores (ej. 6-mercaptopurina y/o azatioprina) pueden continuarse durante el tratamiento con HUMIRA®.

Algunos pacientes, que experimenten una disminución en su respuesta pueden beneficiarse con un incremento en la dosis a 40 mg SC cada semana.

Algunos pacientes que pudieran no responder a la semana 4, pueden beneficiarse al continuar con la dosis de mantenimiento para la semana 12. Continuar con la terapia debe ser cuidadosamente reconsiderado en un paciente que no responda en este periodo de tiempo.

Durante el tratamiento de mantenimiento, las dosis de corticoesteroides pueden ser ajustadas de acuerdo a la práctica clínica habitual.

Dosis en Colitis Ulcerativa: La dosis de inducción recomendada de HUMIRA® para pacientes adultos con colitis ulcerativa de actividad moderada a severa es de 160 mg en la semana 0 (esta dosis puede administrarse como 4 inyecciones en un día o dos inyecciones al día por dos días consecutivos) y 80 mg en la semana 2. Después de la dosis de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg cada dos semanas vía subcutánea. Los aminosalicilatos, corticoesteroides y agentes inmunomoduladores (por ejemplo, 6-mercaptopurina y azatioprina) pueden continuarse durante el tratamiento con HUMIRA®.

Durante el tratamiento de mantenimiento las dosis de corticoesteroides pueden ajustarse de acuerdo a las guías de práctica clínica.

Algunos pacientes que experimenten una disminución en la respuesta pueden beneficiarse incrementando la frecuencia de la dosis a 40 mg semanal.

Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza usualmente dentro de 2 a 8 semanas de tratamiento. Adalimumab debería continuarse solamente en pacientes que han respondido en las primeras 8 semanas de tratamiento.

Dosis en psoriasis: La dosis en pacientes adultos con psoriasis en placa es de una dosis inicial de 80 mg SC seguida por 40 mg SC cada dos semanas iniciando una semana después de la dosis inicial.

Los pacientes con respuesta inadecuada después de 16 semanas de tratamiento pueden beneficiarse con un incremento en la frecuencia de la dosis a 40 mg semanales.

Los riesgos y beneficios de continuar con HUMIRA semanal deben reconsiderarse cuidadosa­men­te en pacientes que no respondan a este ajuste. Si, con el ajuste se alcanza una respuesta adecuada, puede entonces considerarse la reducción a 40 mg cada dos semanas.

HUMIRA® debe ser utilizado bajo la guía y supervisión de un médico. Los pacientes pueden auto inyectarse HUMIRA® si el médico determina que ello es apropiado, después del entrenamiento adecuado sobre la técnica de inyección, realizando un seguimiento médico. Los sitios de auto inyección incluyen el muslo y el abdomen, los cuales deben ser rotados.

Las siguientes inyecciones nunca deben aplicarse en áreas de la piel donde haya dolor, abrasiones, hiperemia o callosidades.

La solución para inyección debe ser inspeccionada visualmente en busca de partículas flotantes o decoloración antes de su administración.

HUMIRA® no debe mezclarse en la misma jeringa o en el frasco ámpula con cualquier otro medicamento. Cualquier cantidad del producto sobrante o no utilizado debe de eliminarse.

Dosis en hidradenitis supurativa: La dosis de HUMIRA® recomendada para pacientes adultos con hidradenitis supurativa (HS) es 160 mg inicialmente en el día 1 (administrados como cuatro inyecciones de 40 mg en un día, o bien, como dos inyecciones de 40 mg por día en dos días consecutivos), seguidos de 80 mg dos semanas después al día 15 (administrados como dos inyecciones de 40 mg en un día). Dos semanas después (día 29) continuar con una dosis de 40 mg cada semana. Si es necesario, los antibióticos pueden continuarse durante el tratamiento con HUMIRA®. Si se requiriera interrumpir el tratamiento, HUMIRA® puede reiniciarse. En pacientes en los que no se observe ningún beneficio a la semana 12, continuar con el tratamiento deberá ser reconsiderado.

Dosis en uveítis: La dosis recomendada para un adulto con uveítis es una dosis inicial de 80 mg SC seguidos de 40 mg SC cada dos semanas, empezando una semana después de la dosis inicial.

HUMIRA puede usarse solo o en combinación con corticoesteroides, los cuales pueden reducirse de acuerdo a la práctica clínica, o con otros agentes inmunomoduladores convencionales.

Pediátricas:

Artritis ldiopática Juvenil Poliarticular:

La dosis recomendada de HUMIRA® para pacientes de 2 años de edad en adelante con artritis idiopática juvenil poliarticular está basada en el peso como se muestra a continuación:

La dosis para pacientes de 10 a < 15 kg de peso corporal es de 10 mg SC cada dos semanas.

La dosis para pacientes de 15 a < 30 kg de peso corporal es de 20 mg SC cada dos semanas.

La dosis para pacientes de ≥ 30 kg de peso corporal es de 40 mg SC cada dos semanas.

Alternativamente la dosis puede ser calculada con base en el área de superficie corporal a 24 mg/m2 SC cada dos semanas.

El volumen de la inyección se calcula en base a la altura y peso del paciente como se muestra en la tabla de abajo. La dosis máxima es 40 mg.

Dosis de HUMIRA de acuerdo a la estatura y peso corporal para AIJ poliarticular y artritis relacionada a entesitis

Estatura cm

Peso corporal total (Kg)

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

80

0.2 mL

(10 mg)

0.3 mL (15 mg)

0.3 mL (15 mg)

0.3 mL (15 mg)

90

0.2 mL

(10 mg)

0.3 mL (15 mg)

0.3 mL (15 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

100

0.3 mL (15 mg)

0.3 mL (15 mg)

0.3 mL (15 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

110

0.3 mL (15 mg)

0.3 mL (15 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

120

0.3 mL (15 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

130

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

140

0.4 mL

(20 mg)

0.4 mL

(20 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.8 mL

(40 mg)

150

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

160

0.5 mL

(25 mg)

0.5 mL

(25 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

170

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.6 mL

(30 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

180

0.6 mL

(30 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.7 mL

(35 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

0.8 mL

(40 mg)

Dosis menores a 40 mg no pueden ser administradas con la jeringa prellenada de 40 mg o jeringa prellenada en autoinyector de 40 mg.

HUMIRA no ha sido estudiado en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular menores de 2 años de edad o con peso menor a 10 Kg.

Artritis relacionada a entesitis: La dosis recomendada, para niños de 6 años en adelante, con artritis relacionada a entesitis es de 24 mg/m2 de superficie corporal hasta un máximo de 40 mg por vía subcutánea aplicados cada dos semanas.

El volumen para la inyección se selecciona de acuerdo a la estatura y peso del paciente para el vial de 40 mg/0.8 mL como se muestra en la tabla descrita en AIJ. La dosis máxima es de 40 mg. Dosis menores a 40 mg no pueden ser suministradas con la jeringa prellenada o autoinyector de 40 mg. Dosis menores a 40 mg no pueden ser administradas con la jeringa prellenada o jeringa prellenada en autoinyector de 40 mg.

HUMIRA no ha sido estudiado en niños menores de 6 años con artritis relacionada a entesitis.

Dosis en enfermedad de Crohn pediátrico:

Pacientes < 40 Kg de peso corporal: Dosis inicial (día 1) es de 80 mg (dos inyecciones de 40 mg el mismo día) seguidos de 40 mg dos semanas después (Día 15). Dos semanas después (día 29) inicia la dosis de manteni­mien­to de 20 mg cada dos semanas. Dosis menores a 40 mg no pueden ser administradas con la jeringa prellenada o jeringa prellenada en autoinyector de 40 mg.

Pacientes 40 Kg de peso corporal: Dosis inicial (día 1) es 160 mg (cuatro inyecciones de 40 mg en un día o 2 inyecciones de 40 mg por día por dos días con­se­cu­ti­vos), seguidos de 80 mg dos semanas después (día 15). Dos semanas después (día 29) inicia la dosis de mantenimiento de 40 mg cada dos semanas.

Algunos pacientes pueden beneficiarse incrementando la frecuencia a cada semana si ocurre una recaída o si hay respuesta inadecuada durante las dosis de mante­ni­miento. HUMIRA no se ha estudiado en pacientes menores a 6 años de edad con enfermedad de Crohn.

Dosis en psoriasis pediátrica en placas: La dosis recomendada es de 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 40 mg por dosis) administrada subcutánea­mente cada semana por las primeras dos dosis y cada dos semanas a partir de entonces. Se deberá considerar cuidadosa­men­te continuar con el tratamiento más de 16 semanas en pacientes que no hayan respondido en este periodo.

Si el tratamiento con HUMIRA está indicado, se deberá seguir la guía de tratamiento mencionada anteriormente en cuanto a dosis y duración del mismo.

En esta indicación no hay un uso relevante de HUMIRA en niños menores de 4 años de edad.

Dosis menores a 40 mg no pueden ser administradas con la jeringa prellenada o jeringa prellenada en autoinyector de 40 mg.

Peso Corporal

(Kg)

Dosis en Psoriasis pediátrica

13-16

0.2 mL (10 mg)

17-22

0.3 mL (15 mg)

23-28

0.4 mL (20 mg)

29-34

0.5 mL (25 mg)

35-40

0.6 mL (30 mg)

41-46

0.7 mL (35 mg)

47+

0.8 mL (40 mg)

La dosis máxima es de 40 mg

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha establecido la dosis máxima de HUMIRA® tolerada por los seres humanos, ni se han observado dosis límites de la toxicidad durante los estudios clínicos; en éstos se han administrado dosis hasta de 10 mg/kg a los pacientes sin evidencia de intoxicación. En casos de sobredosis se recomienda que el paciente sea monitorizado por cualquier signo o síntoma de reacciones o efectos adversos e instituir inmediatamente el tratamiento sintomático apropiado.

PRESENTACIONES: La solución para inyección está conformada por 40 mg de HUMIRA® en 0.8 mL, 20 mg de HUMIRA® en 0.4 mL, 40 mg de HUMIRA en 0.4 mL o 80 mg de HUMIRA® en 0.8 mL de solución estéril para administración por vía subcutánea en:

Presentaciones para uso del paciente:

HUMIRA® jeringa prellenada:

• Una caja de cartón con dos envases, cada uno contiene una jeringa prellenada con solución adalimumab 20 mg/0.4 mL y una torunda con alcohol.

• Una caja de cartón con un envase que contiene una jeringa prellenada con solución adalimumab 40 mg/0.8 mL y una o dos torunda (s) con alcohol.

• Una caja de cartón con dos envases, cada envase contiene: una jeringa prellenada con solución adalimumab 40 mg/0.8 mL y una o dos torunda(s) con alcohol.

HUMIRA® jeringa prellenada en autoinyector:

• Una caja de cartón con un envase que contiene una jeringa prellenada con solución adalimumab 40 mg/0.8 mL en autoinyector desechable de uso único y dos torundas con alcohol.

HUMIRA® (AC) jeringa prellenada:

• Una caja de cartón con un envase que contiene una jeringa prellenada con solución adalimumab 40 mg/0.4 mL y una torunda con alcohol.

• Una caja de cartón con un envase que contiene una jeringa prellenada con solución adalimumab 80 mg/0.8 mL y una torunda con alcohol.

HUMIRA® (AC) jeringa prellenada en autoinyector:

• Una caja de cartón con un envase que contiene una jeringa prellenada con solución adalimumab 40 mg/0.4 mL en autoinyector desechable de uso único y dos torundas con alcohol.

• Una caja de cartón con un envase que contiene una Jeringa prellenada con solución adalimumab 80 mg/0.8 mL en autoinyector desechable de uso único y dos torundas con alcohol.

HUMIRA® frasco ámpula:

• Caja de cartón con dos cajas individuales, cada caja contiene:

Un frasco ámpula con solución de adalimumab 40 mg/0.8 mL para uso pediátrico, una jeringa desechable estéril, una aguja estéril, un adaptador estéril para frasco ámpula, y una torunda con alcohol.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese entre 2 y 8°C en un refrigerador, colocando la jeringa prellenada o la jeringa prellenada en autoinyector fuera del empaque de cartón. No permita que se congele. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se debe congelar.No se utilice después de su fecha de caducidad. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se use en el embarazo ni en la lactancia.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Titular del Registro Sanitario:

AbbVie lnc.

1 N Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, EUA

Representante legal:

ABBVIE FARMACÉUTICOS, S.A. de C.V.

Autopista México-Querétaro, Km 34.5,

Nave 3, Int. 4-B

Col. San Isidro, C.P. 54740

Cuautitlán Izcalli, México, México

Reg. Núm. 195M2003, SSA IV

Fecha de Actualización: septiembre 12, 2017