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PLM-Logos
Bandera México
HEMLIBRA Solución inyectable
Marca

HEMLIBRA

Sustancias

EMICIZUMAB

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 30 mg/ml

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 60/0.4 mg/ml

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 105/0.7 mg/ml

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 150 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Emicizumab 30 mg
Vehículo cbp mL.
Emicizumab 150 mg
Vehículo cbp mL.
Emicizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado modificado de inmunoglobulina G4 (IgG4), con una estructura de anticuerpo biespecífico que une al factor IXa y factor X; producido por tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO, por sus siglas en inglés).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: HEMLIBRA® está indicado para la profilaxis de rutina para prevenir el sangrado o reducir la frecuencia de los episodios de sangrado en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII) con inhibidores al factor VIII. HEMLIBRA® puede utilizarse en todos los grupos etarios.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción:
Emicizumab vincula al factor IX y al factor X activados para restaurar la función del factor VIII activado faltante que se necesita para que la hemostasia sea eficaz.

Emicizumab no tiene una relación estructural ni una homología de secuencia con el factor VIII y, por tanto, no induce ni fomenta el desarrollo de inhibidores directos para el factor VIII.

Farmacodinamia: La hemofilia A es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X de la coagulación de la sangre debido a una deficiencia del FVIII funcional y produce sangrado en las articulaciones, los músculos o los órganos internos, ya sea de forma espontánea o como resultado de un traumatismo accidental o un evento quirúrgico. La terapia profiláctica con HEMLIBRA acorta el TTPa y aumenta la actividad del FVIII notificada (con un ensayo cromogénico con factores de coagulación de humanos). Estos dos marcadores de farmacodinámica no reflejan el verdadero efecto hemostático de emicizumab in vivo (el TTPa se acorta demasiado y la actividad del factor VIII notificada se puede sobreestimar), pero proporcionan una indicación relativa del efecto pro-coagulante de emicizumab.

Estudios clínicos/Estudios de eficacia:

Estudio BH29884:
La profilaxis con HEMLIBRA® se evaluó en un estudio clínico aleatorizado, multicéntrico, abierto realizado con 109 varones adolescentes y adultos (de 12 a 75 años de edad) con hemofilia A con inhibidores del factor VIII que recibieron anteriormente tratamiento episódico (a demanda) o profiláctico con agentes de puenteo [aPCC (complejo de protrombina activada por sus siglas en inglés) y rFVIIa (FVII recombinante humano activado pos sus siglas en inglés)]. En el estudio, los pacientes recibieron profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana (brazos A, C y D) -3 mg/kg una vez por semana durante 4 semanas, seguido de 1.5 mg/kg una vez por semana de ahí en adelante- o ninguna profilaxis (brazo B). El ajuste de aumento de la dosis a 3 mg/kg una vez por semana se permitió después de 24 semanas de recibir profilaxis con HEMLIBRA en caso de que hubiera una eficacia subóptima (es decir, ≥ 2 sangrados espontáneos y clínicamente significativos). Durante el estudio, dos pacientes se sometieron al ajuste de aumento de la dosis de mantenimiento a 3 mg/kg una vez por semana.

Cincuenta y tres pacientes previamente tratados episódicamente (a demanda) con agentes de puenteo fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir profilaxis con HEMLIBRA (brazo A) o ninguna profilaxis (brazo B), estratificados por la tasa de sangrado 24 semanas previas (< 9 o ≥ 9). Los pacientes aleatorizados al brazo B podían cambiar a profilaxis con HEMLIBRA después de completar al menos 24 semanas sin profilaxis. Cuarenta y nueve pacientes previamente tratados profilácticamente con agentes de puenteo se incluyeron en el brazo C para recibir profilaxis con HEMLIBRA. Los pacientes previamente tratados episódicamente con agentes de puenteo (a demanda) que habían participado en un estudio observacional, no intervencional (NIS, por sus siglas en inglés) antes de la inclusión, en pacientes que no pudieron incluirse en el estudio BH29884 antes del cierre de los brazos A y B, se incluyeron en el brazo D para recibir profilaxis con HEMLIBRA.

El objetivo principal del estudio fue evaluar en pacientes tratados previamente a demanda con agentes de puenteo, el efecto del tratamiento profiláctico con HEMLIBRA una vez por semana en comparación con ninguna profilaxis (brazo A frente a brazo B) sobre el número de sangrados que requirieron tratamiento con factores de coagulación con el paso del tiempo (un mínimo de 24 semanas o fecha de interrupción). Otros objetivos secundarios de la comparación aleatorizada de los brazos A y B fueron la eficacia de la profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana para reducir la cantidad de todos los sangrados, sangrados espontáneos, sangrados en articulaciones y sangrados en articulaciones diana, así como la evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud y el estado de salud de los pacientes.

El estudio también evaluó la eficacia de la profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana en comparación con agentes de puenteo episódicos (a demanda) tanto en profilaxis como de forma episódica (comparaciones separadas) en pacientes que habían participado en el NIS antes de la inclusión (brazos A y C, respectivamente). Sólo se incluyeron a pacientes del NIS en esta comparación porque los datos de sangrado y tratamiento se recolectaron con el mismo nivel de detalle en ambos periodos. Resultados de eficacia del estudio BH29884: En el estudio BH29884, la profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana cumplió con todos los objetivos primarios y secundarios (vea a continuación en las Tablas 1 y 2).

Tabla 1. Estudio BH29884: Descripción general de la eficacia (población por intención de tratar)

Objetivo de evaluación

Brazo B: Agentes de puenteo episódicos (a demanda)

Brazo A: HEMLIBRA 1.5 mg/kg

una vez por semana

n = 18

n = 35

Sangrados tratados

ABR (IC del 95%)

23.3 (12.33; 43.89)

2.9 (1.69; 5.02)

% de reducción (RR), valor p

87% (0.13), < 0.0001

% de pacientes con 0 sangrados (IC del 95%)

5.6 (0.1; 27.3)

62.9 (44.9; 78.5)

Mediana de ABR (RIQ)

18.8 (12.97;35.08)

0 (0; 3.73)

Todos los eventos hemorrágicos

ABR (IC del 95%)

28.3 (16.79; 47.76)

5.5 (3.58; 8.60)

% de reducción (RR), valor p

80% (0.20), < 0.0001

% de pacientes con 0 sangrados (IC del 95%)

5.6 (0.1; 27.3)

37.1 (21.5; 55.1)

Sangrados espontáneos tratados

ABR (IC del 95%)

16.8 (9.94; 28.30)

1.3 (0.73; 2.19)

% de reducción (RR), valor p

92% (0.08), < 0.0001

% de pacientes con 0 sangrados (IC del 95%)

11.1 (1.4; 34.7)

68.6 (50.7; 83.1)

Sangrados en articulaciones tratados

ABR (IC del 95%)

6.7 (1.99; 22.42)

0.8 (0.26; 2.20)

% de reducción (RR), valor p

89% (0.11), 0.0050

% de pacientes con 0 sangrados (IC del 95%)

50.0 (26.0; 74.0)

85.7 (69.7; 95.2)

Sangrados en articulaciones diana tratados

ABR (IC del 95%)

3.0 (0.96; 9.13)

0.1 (0.03; 0.58)

% de reducción (RR), valor p

95% (0.05), 0.0002

% de pacientes con 0 sangrados (IC del 95%)

50.0 (26.0; 74.0)

94.3 (80.8; 99.3)

La razón de tasas y el intervalo de confianza se obtienen del modelo de regresión binominal negativo NBR y el valor p proviene de la prueba de Wald estratificada y compara la tasa anual de sangrado entre brazos específicos.

Brazo B: incluye el periodo sin profilaxis.

Definiciones de sangrados adaptados según los criterios de ISTH.

Sangrados tratados = sangrados tratados con agentes de puenteo.

Todos los sangrados = sangrados tratados y no tratados con agentes de puenteo.

Incluye los datos antes del ajuste en aumento solamente, para pacientes cuya dosis se ajusta en aumento.

Los pacientes expuestos a emicizumab iniciaron con dosis de carga de 3 mg/kg/semana durante 4 semanas.

ABR = tasa anualizada de sangrados; IC = intervalo de confianza; RR = razón de tasas; RIQ = rango intercuartil, 25 percentil a 75 percentil.

Tabla 2. Estudio BH29884: Tasa anualizada de sangrados para la comparación entre pacientes de la profilaxis con HEMLIBRA-sangrados tratados (pacientes del NIS)

Objetivo de evaluación

Brazo CNIS: tratamiento previo con agente de puenteó profiláctico

Brazo C: HEMLIBRA 1.5 mg/kg una vez por semana

n = 24

n = 24

Sangrados tratados

ABR (IC del 95%)

15.7 (11.08; 22.29)

3.3 (1.33; 8.08)

% de reducción (RR), valor p

79% (0.21), 0.0003

% de pacientes con 0 sangrados (IC del 95%)

12.5 (2.7; 32.4)

70.8 (48.9; 87.4)

Mediana de ABR (RIQ)

12.0 (5.73; 24.22)

0.0 (0.00; 2.23)

La razón de tasas y el intervalo de confianza se obtienen del modelo de regresión binominal negativo NBR y el valor p proviene de la prueba de Wald estratificada y compara la tasa anual de sangrado entre brazos específicos.

Datos comparativos entre pacientes del estudio no intervencional (NIS) BH29768.

Sólo se incluye a pacientes que participaron en el NIS BH29768 y en el estudio BH29884.

Incluye los datos antes del ajuste en aumento solamente, para pacientes cuya dosis se ajusta en aumento.

Sangrados tratados: sangrados tratados con agentes de puenteo.

Definiciones de sangrados adaptados según los criterios de ISTH.

ABR = tasa anualizada de sangrados; IC = intervalo de confianza; RR = razón de tasas, RIQ = rango intercuartil , 25 percentil a 75 percentil.

Estudio BH29884 Resultados relacionados con la calidad de vida: En el estudio BH29884, se evaluó la calidad de vida (HRQoL) relacionada con la salud en pacientes ≥ 18 años de edad en la semana 25 con base en el cuestionario sobre la Calidad de vida específica de la hemofilia (hemo-A-QoL) para adultos. El cuestionario hemo-A-QoL es una medida válida y confiable de la HRQoL (vea la Tabla 3).

Tabla 3. Estudio BH29884: Puntuaciones del cuestionario hemo-A-QoL después de 24 semanas

Puntuaciones

del cuestionario hemo-A-QoL después de 24 semanas

Brazo B: Agentes de puenteo episódicos

(a demanda)

Brazo A: HEMLIBRA 1.5 mg/kg una vez por semana

(n = 16)

(n = 31)

Puntuación total

n

14a

25a

Promedio ajustado

43.21

29.2

Diferencia en la media

ajustada (IC del 95%)

14.01 (5.56, 22.45)

Valor p

0.0019

Salud física

n

14a

25a

Promedio ajustado

54.17

32.61

Diferencia en la media

ajustada (IC del 95%)

21.55 (7.89, 35.22)

Valor p

0.0029

Brazo B: incluye el periodo sin profilaxis.

Incluye los datos antes del ajuste en aumento solamente, para pacientes cuya dosis se ajusta en aumento.

Los pacientes expuestos a emicizumab iniciaron con una dosis de carga de 3 mg/kg/semana durante 4 semanas.

Las puntuaciones más bajas son el reflejo de una mejor HRQoL.

Diferencia clínicamente significativa: Puntuación total: 7 puntos; salud física: 10 puntos.

a Sólo pacientes ≥ 18 años de edad completaron el cuestionario hemo-A-QoL.

Estudio BH29884 resultados relacionados con la salud: En el estudio BH29884, el estado de salud de los pacientes se evaluó según el Cuestionario EuroQoL de cinco dimensiones en cinco niveles (EQ-5D-5L). El cuestionario EQ-5D-5L es una medida válida y fiable del estado de salud (vea la Tabla 4).

Tabla 4. Estudio BH29884: Puntuaciones del cuestionario EQ-5D-5L después de 24 semanas

Puntuaciones del cuestionario

EQ-5D-5L después de 24 semanas

Brazo B: Agentes de puenteo episódicos

(a demanda)

Brazo A:

HEMLIBRA 1.5 mg/kg una vez por semana

n = 18

n = 35

Escala visual análoga (EVA)

n

16

29

Promedio ajustado

74.36

84.08

Diferencia en la media ajustada

(IC del 95%)

-9.72 (-17.62, -1.82)

Valor p

0.0171

Puntuación de utilidad del índice

n

16

29

Promedio ajustado

0.65

0.81

Diferencia en la media ajustada

(IC del 95%)

-0.16 (-0.25, -0.07)

Valor p

0.0014

Brazo B: incluye el periodo sin profilaxis.

Incluye los datos antes del ajuste en aumento solamente, para pacientes cuya dosis se ajusta en aumento.

Los pacientes expuestos a emicizumab iniciaron con una dosis de carga de 3 mg/kg/semana durante 4 semanas.

Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.

Diferencia clínicamente significativa: VAS: 7 puntos; puntuación de utilidad del índice: 0.07 puntos.

Estudio BH29884 cirugías menores y procedimientos: Existe poca experiencia con el uso de agentes de puenteo durante cirugías y procedimientos. El investigador determinó el uso de agentes de puenteo durante cirugías y procedimientos. Se realizaron procedimientos y cirugías menores en seis pacientes en el estudio BH29884 sin el uso de agentes de puenteo perioperatorios y no se produjo sangrado. Los procedimientos incluyeron biopsia de piel, exodoncia, esofagogastroduodenoscopia con biopsia y retiro de puerto/línea central. Cinco pacientes tuvieron uno o más procedimientos o cirugías menores que se asociaron con el uso de agentes de puenteo más o menos por la época en que se hicieron estos procedimientos. Éstos incluyeron colocación de un catéter de línea central y exodoncias. De éstos, se notificó sangrado debido al procedimiento en tres pacientes (todas fueron exodoncias). Pacientes adicionales informaron otros procedimientos no invasivos (por ejemplo, procedimientos dentales) que no se relacionaron con el uso de agentes de puenteo.

Estudio BH29992 (análisis interino): Se evaluó la profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana en un estudio clínico de un solo brazo, multicéntrico, abierto en pacientes pediátricos (< 12 años de edad o de 12 a 17 años de edad con un peso < 40 kg) con hemofilia A con inhibidores al factor VIII. Los pacientes recibieron profilaxis con HEMLIBRA 3 mg/kg una vez por semana durante las primeras cuatro semanas seguido de 1.5 mg/kg una vez por semana de ahí en adelante.

El estudio evaluó la farmacocinética, la seguridad y la eficacia, incluida la eficacia de la profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana, en comparación con el tratamiento previo con agentes de puenteo episódicos y como profilaxis en pacientes que habían participado en el NIS antes de la inclusión (comparación intra-paciente).

En el momento del análisis provisional, el estudio clínico había incluido a 60 pacientes masculinos. Treinta y ocho pacientes de 6 a < 12 años de edad, 17 pacientes de 2 a < 6 años de edad, 2 pacientes de edad < 2 años y 3 pacientes de edad ≥ 12 años.

Estudio BH29992 resultados de eficacia (análisis interino): A continuación, se resumen los resultados de eficacia del análisis interino del estudio BH29992. Cincuenta y siete pacientes < 12 años de edad fueron evaluables en términos de eficacia; la tasa de sangrado anualizada y el porcentaje de pacientes sin sangrados se calcularon para 23 pacientes < 12 años de edad que recibieron profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana por al menos 12 semanas (vea la Tabla 5). La mediana del tiempo de observación para estos pacientes fue de 38.1 semanas (rango: 12.7-41.6).

Tabla 5. Estudio BH29992: Resumen de eficacia (análisis interino)

Objetivo de evaluación

1.5 mg/kg de HEMLIBRA una vez por semana

aABR* (IC del 95%)

dMediana de ABR (RIQ)

% con cero sangrados

(IC del 95%)

b n =

23

23

23

Sangrados tratados

0.2 (0.06; 0.62)

0.0 (0.00;0.00)

87.0 (66.4; 97.2)

Todos los sangrados

2.9 (1.75; 4.94)

1.5 (0.00;4.53)

34.8 (16.4; 57.3)

Sangrados espontáneos tratados

0.1 (0.01;0.47)

0.0 (0.00;0.00)

95.7 (78.1; 99.9)

Sangrados articulares tratados

0.1 (0.01;0.47)

0.0 (0.00;0.00)

95.7 (78.1; 99.9)

Sangrados articulaciones diana tratados

c No se puede calcular

0.0 (0.00; 0.00)

100.0 (85.2; 100.0)

a Calculado con el modelo de regresión binominal negativo (NBR).

b Datos de eficacia de pacientes tratados de < 12 años de edad que habían estado en el estudio BH29992 por al menos 12 semanas (n = 23), ya que el estudio tenía como objetivo principal investigar el efecto del tratamiento con base en la edad.

c No se notificaron sangrados articulares objetivo tratados.

d ABR calculada

Definiciones de sangrados adaptadas según los criterios de ISTH.

Sangrados tratados: sangrados tratados con agentes de puenteo.

Todos los sangrados: sangrados tratados y no tratados con agentes de puenteo.

Los pacientes expuestos a emicizumab iniciaron con una dosis de carga de 3 mg/kg/semana durante 4 semanas.

ABR = tasa anualizada de sangrados; IC = intervalo de confianza; IQR = rango intercuartilpercentil, 25 percentil a 75 percentil.

En el análisis interino intra-paciente, la profilaxis con HEMLIBRA una vez por semana resultó en una reducción clínicamente significativa (99%) en la tasa de sangrados tratados en 13 pacientes pediátricos después de por lo menos 12 semanas de tratamiento en comparación con la tasa de sangrados recolectada en el NIS antes del reclutamiento.

Tabla 6. Estudio BH29992: Tasa anualizada de sangrados para la comparación entre pacientes de la profilaxis con HEMLIBRA-sangrados tratados (pacientes del NIS)

Objetivo de evaluación

Tratamiento previo con agentes de puenteo

1.5 mg/kg de HEMLIBRA una vez por semana

n = 13

n = 13

Sangrados tratados

ABR (IC del 95%)

17.2 (12.38; 23.76)

0.2 (0.06; 0.76)

% de reducción RR (IC del 95%)

99% 0.01 (0.004; 0.044)

% de pacientes con 0 sangrados

(IC del 95%)

7.7 (0.2; 36.0)

84.6 (54.6; 98.1)

Mediana de ABR (RIQ)

14.3 (11.02;24.35)

0.0 (0.00;0.00)

La razón de tasas y el intervalo de confianza se obtienen del modelo de regresión binominal negativo (NBR).

Datos comparativos entre pacientes del estudio no intervencional (NIS) BH29768.

Sólo se incluye a los pacientes < 12 años de edad que participaron en NIS BH29768 y en el estudio BH29992 por al menos 12 semanas.

Sangrados tratados: sangrados tratados con agentes de puenteo.

Definiciones de sangrados adaptadas según los criterios de ISTH.

ABR = tasa anualizada de sangrados; IC = intervalo de confianza; RR = razón de tasas

Nota: Doce pacientes recibieron profilaxis previa con agentes de puenteo; 1 paciente recibió anteriormente agentes de puenteo episódicos.

Estudio BH29992 cirugías menores y procedimientos: Existe poca experiencia con el uso de agentes de puenteo durante cirugías y procedimientos. El investigador determinó el uso de agentes de puenteo durante cirugías y procedimientos. En el estudio BH29992, se llevó a cabo una extracción de puerto y una restauración dental sin usar agentes de puenteo perioperatorios y éstas no produjeron sangrado. Se hizo una apendicectomía con una dosis preoperatoria de un agente de desvío y no se asoció con un sangrado postoperatorio.

Inmunogenicidad: Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de presentar una respuesta inmunitaria en pacientes tratados con HEMLIBRA. En los estudios clínicos, se evaluó a un total de 189 pacientes para detectar anticuerpos anti-emicizumab. Cuatro pacientes (2.1%) tuvieron resultados positivos para anticuerpos anti-emicizumab en el estudio clínico en fase 1/II, de los cuales ninguno era neutralizante.

Los datos reflejan la cantidad de pacientes cuyos resultados se consideraron positivos para anticuerpos anti-emicizumab mediante un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés). Los resultados de los ensayos de inmunogenicidad pueden verse influenciados por varios factores, incluida la sensibilidad y la especificidad del ensayo, el manejo de la muestra, la periodicidad de la recolección de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación entre la incidencia de anticuerpos contra emicizumab con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.

Se recomienda como parte del seguimiento del paciente la toma de anticuerpos específicos antifármaco.

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de emicizumab se determinó con un análisis no compartimental en sujetos sanos y utilizando un análisis farmacocinético poblacional en una base de datos compuesta de 141 pacientes con hemofilia A. Se recopilaron datos descriptivos adicionales de las concentraciones plasmáticas valle a partir de pacientes pediátricos con hemofilia A en el estudio BH29992 después del análisis farmacocinético poblacional.

Absorción: Tras la administración subcutánea en los pacientes con hemofilia A, la vida media de la absorción fue de 1.7 días.

Luego de varias administraciones subcutáneas de 3 mg/kg una vez por semana durante las 4 primeras semanas en pacientes con hemofilia A, la media (±DE) de las concentraciones plasmáticas valle de emicizumab aumentó para alcanzar 54.6±14.3 μg/mL en la semana 5. Las concentraciones plasmáticas valle de aproximadamente 50 μg/mL se mantuvieron de ahí en adelante con la dosis semanal de 1.5 mg/kg (vea la Figura 1).

Figura 1. Estudio BH29884 (Estudio en adolescentes y adultos) y BH29992 (Estudio pediátrico): Media de las concentraciones plasmáticas valle de emicizumab (μg/mL)

La media prevista (±DE) de Cvalle y Cmáx en fase estable fue de 52.2±13.5 μg/mL y 56.5±13.5 μg/mL, respectivamente [7, 11]. La media (±DE) de la razón de Cmáx/Cvalle en fase estable fue de 1.07±0.03.

En sujetos sanos, la biodisponibilidad absoluta después de la administración subcutánea de 1 mg/kg fue entre el 80.4% y el 93.1%, según el lugar de la inyección. Se observaron perfiles de farmacocinética similares después de la administración subcutánea en el abdomen, la parte superior del brazo y el muslo. Emicizumab se puede administrar indistintamente en estos lugares anatómicos (vea la sección Dosis y vía de administración).

Distribución: Tras una dosis única intravenosa de 0.25 mg/kg de emicizumab en sujetos sanos, el volumen de distribución en fase estable fue de 106 mL/kg (es decir, 7.4 L para un adulto de 70 kg). Emicizumab no está destinado para uso intravenoso (vea la sección Dosis y vía de administración).

El volumen de distribución aparente (V/F), estimado a partir del análisis poblacional de PK, en pacientes con hemofilia A tras varias dosis subcutáneas de emicizumab fue de 11.4 L.

Metabolismo: El metabolismo de emicizumab no se ha estudiado de forma directa. Los anticuerpos IgG se catabolizan principalmente mediante la proteólisis lisosomal y luego el cuerpo los elimina o los reutiliza.

Eliminación: Después de la administración intravenosa de 0.25 mg/kg en sujetos sanos, la depuración total de emicizumab fue de 3.26 mL/kg/día (p. ej. 0.228 L/d para un adulto de 70 kg) y la media de la vida media terminal fue de 26.7 días.

Tras la inyección subcutánea única en sujetos sanos, la vida media de eliminación fue aproximadamente de 4 a 5 semanas.

Tras varias inyecciones subcutáneas en pacientes con hemofilia A, la depuración aparente fue de 0.244 L/día y la vida media de eliminación aparente fue de 27.8 días. Linealidad de la dosis: Emicizumab exhibió una farmacocinética proporcional a la dosis en pacientes con hemofilia A en un rango de dosis de 0.3 a 3 mg/kg una vez por semana tras la administración subcutánea.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: No se ha llevado a cabo ningún estudio especializado en el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de emicizumab. Ningún paciente tuvo insuficiencia renal grave.

No se ha estudiado específicamente la seguridad y la eficacia de HEMLIBRA en pacientes con insuficiencia renal. Existen pocos datos disponibles sobre el uso de HEMLIBRA en pacientes con insuficiencia renal leve. No hay datos disponibles sobre el uso de HEMLIBRA en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave.

HEMLIBRA es un anticuerpo monoclonal y se depura mediante el catabolismo más que por excreción renal, y no se espera que se necesite un cambio en la dosis para pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se ha llevado a cabo ningún estudio especializado en el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de emicizumab. La mayoría de los pacientes con hemofilia A en el análisis poblacional de farmacocinética tuvo una función hepática normal (bilirrubina y AST ≤ LSN, n = 114) o insuficiencia hepática leve (bilirrubina ≤ LSN y AST > LSN o bilirrubina < 1.0 a 1.5 veces el LSN y cualquier AST, n = 17). La insuficiencia hepática leve no afectó la farmacocinética de emicizumab (vea también la sección Dosis y vía de administración-Instrucciones especiales de dosificación). La insuficiencia hepática se definió mediante los criterios para disfunción hepática del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés).

No se ha estudiado específicamente la seguridad y la eficacia de HEMLIBRA en pacientes con insuficiencia hepática. En los estudios clínicos se incluyeron a pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada. No hay datos disponibles sobre el uso de HEMLIBRA en pacientes con insuficiencia hepática grave.

HEMLIBRA es un anticuerpo monoclonal y se depura mediante el catabolismo y no por metabolismo hepático, y no se espera que se necesite un cambio en la dosis de pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes pediátricos: Se han recolectado datos de la farmacocinética, seguridad y eficacia de HEMLIBRA a partir de 95 pacientes pediátricos < 18 años de edad. Los resultados de seguridad y eficacia son consistentes con aquellos observados en adultos (vea la sección Dosis y vía de administración-Instrucciones especiales de dosificación).

El efecto de la edad sobre la farmacocinética de emicizumab se evaluó en un análisis poblacional de farmacocinética que incluyó a 19 niños (< 12 años) y a 36 adolescentes (de 12 a 17 años) con hemofilia A. Se realizó un análisis descriptivo adicional de datos farmacocinéticos recolectados del estudio BH29992 en 55 niños (de ≥ 2 años a ≤ 12 años) y dos lactantes (de 1 mes a ≤ 2 años). La edad no afectó la farmacocinética de emicizumab en pacientes pediátricos (véase también la sección Dosis y vía de administración-Instrucciones especiales de dosificación).

Pacientes geriátricos: La seguridad y eficacia de HEMLIBRA no se ha analizado de manera específica en una población geriátrica. Los estudios clínicos de HEMLIBRA no incluyeron una cantidad suficiente de sujetos de 65 años de edad y mayores para determinar si existen diferencias en la seguridad o eficacia en comparación con sujetos más jóvenes.

El efecto de la edad sobre la farmacocinética de emicizumab se evaluó en un análisis poblacional de farmacocinética que incluyó a tres sujetos de 65 años de edad y mayores (ningún sujeto era mayor a 75 años de edad). La depuración aumentó con la edad mayor, pero no se observaron diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de emicizumab entre sujetos < 65 años y sujetos ≥ 65 años.

Raza: Los análisis poblacionales de farmacocinética en pacientes con hemofilia A mostraron que la raza no afectó la farmacocinética de emicizumab. No se requiere ajuste de la dosis para este factor demográfico.

CONTRAINDICACIONES: HEMLIBRA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a emicizumab o a cualquiera de sus excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Hombres y mujeres con potencial reproductivo:

Fertilidad:
Vea la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad-Alteración de la fertilidad.

Prueba de embarazo: No se cuenta con información. Anticoncepción: Las mujeres con capacidad de concebir que reciben HEMLIBRA deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y por lo menos 6 meses después de finalizar el tratamiento con HEMLIBRA (vea la sección Propiedades farmacocinéticas-Eliminación). Embarazo: No existen estudios clínicos sobre el uso de HEMLIBRA en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios reproductivos en animales con HEMLIBRA. No se sabe si HEMLIBRA puede causar daños al feto cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. Deberá evitarse el uso de HEMLIBRA durante el embarazo solamente si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Parto y nacimiento: No se ha establecido el uso seguro de HEMLIBRA durante el parto.

Lactancia: Se desconoce si emicizumab se elimina en la leche humana. No se han realizado estudios para evaluar el impacto de emicizumab en la producción de la leche o su presencia en la leche materna. Se sabe que la IgG humana está presente en la leche humana. Se deben considerar los beneficios de la lactancia en la salud y en el desarrollo, junto con la necesidad clínica de la madre de recibir HEMLIBRA, así como los posibles efectos adversos en el lactante de recibir HEMLIBRA o de la afección materna subyacente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: Las siguientes reacciones adversas al medicamento (RAM) se basan en los datos combinados de dos estudios clínicos en fase III (Estudio BH29884 y estudio BH29992) y un estudio clínico en fase I/II (EACE002JP), en donde un total de 189 pacientes masculinos con hemofilia A recibieron al menos una dosis de HEMLIBRA como profilaxis de rutina. Noventa y cuatro pacientes (50%) eran adultos (≥ 18 años), 38 (20%) eran adolescentes (de ≥ 12 a < 18 años de edad), 55 (29%) eran niños (de ≥ 2 a < 12 años de edad) y dos eran lactantes (de 1 mes a < 2 años). Siete de los 189 pacientes (4%) incluidos en la población de seguridad eran pacientes sin inhibidores del FVIII del estudio clínico en fase I/II. La mediana de la duración de la exposición entre los estudios fue de 38 semanas (rango: de 0.8 a 177.2 semanas).

En total, cuatro pacientes (2.1%) en los estudios clínicos que recibieron profilaxis con HEMLIBRA se retiraron del tratamiento debido a las RAM, que fueron microangiopatía trombótica, necrosis cutánea y tromboflebitis superficial y reacción en el lugar de la inyección.

Las reacciones adversas al medicamento en estudios clínicos en pacientes que recibieron HEMLIBRA se enumeran por clase de órgano sistémico del MedDRA (vea la Tabla 7 a continuación). Las categorías de frecuencia correspondientes para cada RAM se basan en la siguiente convención: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10) y poco común (≥ 1/1.000 a < 1/100).

Tabla 7. Resumen de las reacciones adversas al medicamento de estudios clínicos combinados con HEMLIBRA

Clase de órgano sistema

Número de pacientes

(n = 189)

Porcentaje de pacientes

Frecuencia

RAM (término preferido, MedDRA)

Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración

Reacciones en el lugar de la inyección

35

19%

Muy común

Fiebre

13

7%

Común

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

28

15%

Muy común

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

12

6%

Común

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Artralgia

18

10%

Muy común

Mialgia

9

5%

Común

Trastornos de los sistemas circulatorio y linfático

Microangiopatía trombótica

3

2%

Común

Infecciones e infestaciones

Trombosis del seno cavernoso

1

< 1%

Poco común

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Necrosis cutánea

1

< 1%

Poco común

Trastornos vasculares

Tromboflebitis superficial

1

< 1%

Poco común

Descripción de las reacciones adversas al medicamento seleccionadas: Las reacciones adversas al medicamento más serias notificadas de los estudios clínicos con HEMLIBRA fueron TMA y eventos trombóticos, incluida la trombosis del seno cavernoso y la trombosis venosa superficial con necrosis cutánea (vea la sección Precauciones generales).

Microangiopatía trombótica (TMA): Se notificaron eventos de microangiopatía trombótica en el 1.6% de los pacientes (3/189) de los estudios clínicos. Cada paciente informó haber recibido en promedio una cantidad acumulativa de más 100 U/kg en 24 horas o más mientras recibía profilaxis con HEMLIBRA antes de desarrollar los eventos de TMA (que se presentaron con trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática y lesión renal aguda, sin deficiencias graves en la actividad de ADAMTS13. El tratamiento para los eventos TMA incluyó cuidados de apoyo con o sin plasmaféresis y hemodiálisis. Se observó evidencia de mejoría dentro de la semana posterior a la interrupción del aPCC. Un paciente reinició el uso de HEMLIBRA después de la resolución de TMA (vea la sección Precauciones generales).

Eventos trombóticos: Se notificaron eventos trombóticos serios en el 1.0% de los pacientes (2/189) de los estudios clínicos. Se notificó que cada paciente recibió en promedio una cantidad acumuladas de más 100 U/kg en 24 horas o más de aPCC mientras recibía profilaxis con HEMLIBRA, antes del desarrollo de eventos trombóticos. Ningún caso requirió terapia de anticoagulación, que es distinto del tratamiento habitual de los eventos trombóticos. Se observó evidencia de mejoría o resolución después de la interrupción del aPCC. Un paciente reinició el uso de HEMLIBRA después de la resolución del evento trombótico (vea la sección Precauciones generales).

Reacciones en el lugar de la inyección: Se notificaron reacciones en el lugar de la inyección (ISR, por sus siglas en inglés) con mucha frecuencia en estudios clínicos. Todas las ISR que se observaron en estudios clínicos con HEMLIBRA se notificaron como no serias y, en general, de intensidad leve a moderada. La mayoría de las ISR se resolvieron sin tratamiento. Los síntomas de ISR notificados con mayor frecuencia fueron eritema en el lugar de la inyección (7.4%), prurito en el lugar de la inyección (5.3%) y dolor en el lugar de la inyección (5.3%).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Seguridad preclínica: Los datos preclínicos no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios de toxicidad aguda y de dosis repetidas, incluidos los puntos de medición de la farmacología de seguridad y los puntos de medición de la toxicidad reproductiva.

Carcinogenicidad: No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad para establecer el potencial carcinogénico de emicizumab.

Genotoxicidad: No se han llevado a cabo estudios para establecer el potencial mutagénico de emicizumab.

Alteración de la fertilidad: Emicizumab no causó cambios toxicológicos en los órganos reproductivos de mono cynomolgus machos o hembras en dosis de hasta 30 mg/kg/semana en los estudios generales de toxicidad de dosis subcutánea con una duración de hasta 26 semanas y en dosis de hasta 100 mg/kg/semana en los estudios generales de toxicidad de dosis intravenosa de 4 semanas.

Toxicidad reproductiva: No existen datos disponibles con respecto a los posibles efectos secundarios de emicizumab sobre el desarrollo embriofetal.

Otros: En un estudio in vitro de liberación de citocina que utilizó sangre entera de adultos sanos, los niveles de citocinas inducidos por emicizumab fueron comparables con aquellos inducidos por otros anticuerpos de bajo riesgo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios suficientes o bien controlados de interacción medicamentosa con HEMLIBRA. La experiencia clínica sugiere que existe una interacción medicamentosa con HEMLIBRA y el aPCC (vea las secciones Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas-Estudios clínicos).

Existe una posibilidad de hipercoagulabilidad con el rFVIIa o el FVIII con HEMLIBRA según experimentos preclínicos, aunque se desconoce la importancia clínica de dichos datos.

Efecto de HEMLIBRA en las pruebas de coagulación: HEMLIBRA reemplaza la actividad del cofactor “tenase” del factor VIII activado (FVIIIa). Las pruebas de laboratorio de coagulación basadas en la coagulación intrínseca (p. ej., TTPa) miden el tiempo total de coagulación, incluso el tiempo necesario para la activación del FVIII al FVIIIa mediante trombina. Dichas pruebas basadas en la vía intrínseca producirán tiempos de coagulación demasiado acortados con HEMLIBRA, que no requieren la activación mediante trombina. Entonces el tiempo de coagulación intrínseca demasiado acortado alterará todos los ensayos de factor único basados en el TTPa, como el ensayo de actividad del FVIII de una sola etapa (vea la sección Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio, Tabla 8). Sin embargo, los ensayos de factor único que usan métodos cromogénicos o inmunológicos no se ven afectados por HEMLIBRA y pueden utilizarse para monitorear los parámetros de coagulación durante el tratamiento, teniendo consideraciones específicas para los ensayos de actividad cromogénica del FVIII, tal como se describe a continuación.

Las pruebas de actividad cromogénica del FVIII se pueden fabricar con proteínas de coagulación de humanos o bovinos. Los ensayos que contienen factores de coagulación humanos responden a HEMLIBRA, pero pueden sobrestimar el potencial clínico hermostático de HEMLIBRA. Por el contrario, los ensayos que contienen factores de coagulación de bovinos son insensibles a HEMLIBRA (sin actividad medida) y pueden utilizarse para monitorear la actividad endógena o del FVIII infundido o para medir los inhibidores anti-FVIII.

HEMLIBRA permanece activo en presencia de inhibidores contra el FVIII y, por lo tanto, generará un resultado falso negativo en los ensayos de Bethesda basados en coagulación para la inhibición funcional del FVIII. En vez de esto, se puede usar un ensayo de Bethesda cromogénico que utilice una prueba cromogénica del FVIII basada en bovinos que sea insensible a HEMLIBRA.

Debido a la larga vida media de HEMLIBRA, estos efectos sobre los ensayos de coagulación pueden persistir hasta por 6 meses después de la última dosis (vea la sección Propiedades farmacocinéticas-Eliminación).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interferencia en la prueba de coagulación de laboratorio: HEMLIBRA afecta las pruebas de laboratorio basadas en la coagulación de la vía intrínseca, incluyendo tromboplastina parcial activada (TTPa, por sus siglas en inglés) y todos los ensayos basados en el TTPa, como la actividad del factor VIII de una sola etapa (vea la Tabla 8 a continuación). Por lo tanto, no se deben usar los resultados de las pruebas de laboratorio de coagulación basadas en el TTPa en pacientes tratados con HEMLIBRA para monitorear la actividad de HEMLIBRA, determinar la dosificación para el reemplazo del factor o anti-coagulación ni para medir los títulos del inhibidor del factor VIII. Las pruebas de laboratorio que no se ven afectadas por HEMLIBRA también se muestran en la Tabla 8 a continuación (vea la sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tabla 8. Resultados de pruebas de coagulación afectadas y no afectadas por HEMLIBRA

Resultados afectados por HEMLIBRA

Resultados no afectados por HEMLIBRA

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)

Ensayos de Bethesda (basados en coagulación) para títulos del inhibidor del FVIII

Ensayos de factor único, basados en aPTT, de una sola etapa (por ej. actividad del FVIII)

Resistencia a la proteína C activada basada en el TTPa (APC-R)

Tiempo de coagulación activado (ACT)

Ensayos de Bethesda (cromogénica en bovinos) para títulos del inhibidor del FVIII

Tiempo de trombina (TT)

Ensayos de factor único, basados en el tiempo de protrombina (PT), de una sola etapa

Ensayos de factor único basados en cromogénica, diferente al FVIII*

Inmunoensayos basados en (por ej., ELISA, métodos turbidimétricos)

Pruebas genéticas de factores de coagulación (por ej., Factor V Leiden, protrombina 20210)

* Para conocer consideraciones importantes sobre los ensayos de actividad cromogénica del FVIII, vea la sección Interacciones medicamentosas y de otro género.

PRECAUCIONES GENERALES:

Generalidades: Con el fin de mejorar la rastreabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar (o declarar) claramente el nombre comercial y el número de lote del producto administrado en el expediente del paciente. Aconseje a los pacientes o cuidadores que registren el número de lote del producto siempre que se administre HEMLIBRA fuera del centro de atención médica.

Microangiopatía trombótica asociada con HEMLIBRA y concentrado de protrombina activado: Se notificaron casos de microangiopatía trombótica (TMA, por sus siglas en inglés) de un estudio clínico en pacientes que recibieron profilaxis con HEMLIBRA cuando se administró en promedio una cantidad acumulativa de > 100 U/Kg por día o más de complejo de protrombina activada (aPCC) (véase la sección Reacciones secundarias y adversas-Estudios clínicos). El tratamiento para los eventos de TMA incluyó cuidados paliativos con o sin plasmaféresis y hemodiálisis. Se observó evidencia de mejoría de la TMA en un plazo de una semana después de la interrupción del aPCC. Esta rápida mejoría clínica es distinta de la evolución clínica habitual observada en el síndrome urémico hemolítico atípico y TMA clásicas, como la púrpura trombocitopénica trombótica (vea la sección Reacciones secundarias y adversas-Estudios clínicos).

Se debe monitorear a los pacientes que reciben profilaxis con HEMLIBRA para detectar el desarrollo de TMA al administrar el aPCC. El médico debe interrumpir inmediatamente el aPCC e interrumpir la terapia con HEMLIBRA si se producen síntomas clínicos o hallazgos de laboratorio indicativos de TMA y dar tratamiento según esté clínicamente indicado. Los médicos y los pacientes/cuidadores deben ponderar los beneficios y los riesgos de reanudar la profilaxis con HEMLIBRA tras la resolución completa de la TMA dependiendo de cada caso. En caso de que se indique el uso de un agente de puenteo en un paciente que recibe profilaxis con HEMLIBRA, vea más abajo las recomendaciones de dosis para el uso de agentes de puenteo.

Tromboembolia asociada con HEMLIBRA y concentrado de complejo de protrombina activado: Se notificaron eventos trombóticos de un estudio clínico en pacientes que recibieron profilaxis con HEMLIBRA cuando se administró en promedio una cantidad acumulativa > 100 U/kg/24 horas o más del concentrado de complejo de protrombina activado (aPCC) (vea la sección Reacciones secundarias y adversas-Estudios clínicos). Ningún caso requirió terapia anticoagulante, que es distinto del tratamiento habitual para los eventos trombóticos. Se observó evidencia de mejoría o resolución después de la interrupción del aPCC (vea la sección Reacciones secundarias y adversas-Estudios clínicos).

Se debe monitorear a los pacientes que reciben profilaxis con HEMLIBRA para detectar el desarrollo de tromboembolismo cuando se administre aPCC. El médico debe interrumpir inmediatamente el aPCC e interrumpir la terapia con HEMLIBRA si se producen síntomas clínicos, hallazgos de imagenología o laboratorios indicativos de eventos trombóticos y dar tratamiento según esté clínicamente indicado. Los médicos y los pacientes/cuidadores deben ponderar los beneficios y los riesgos de reanudar la profilaxis con HEMLIBRA tras la resolución completa de los eventos trombóticos dependiendo de cada caso. En caso de que se indique el uso de un agente de puenteo en un paciente que recibe profilaxis con HEMLIBRA, vea más abajo las recomendaciones de dosis para el uso de agentes de puenteo.

Directriz sobre el uso de agentes de puenteo en pacientes que reciben profilaxis con HEMLIBRA: El tratamiento con agentes de puenteo se debe interrumpir el día previo al comienzo de la terapia con HEMLIBRA.

Los médicos deben analizar con todos los pacientes o los cuidadores la dosis exacta y el esquema de los agentes de puenteo a utilizar en caso de que fuera necesario mientras reciben profilaxis con HEMLIBRA.

HEMLIBRA aumenta la coagulación potencial del paciente. Por tanto, la dosis requerida de los agentes de puenteo puede ser más baja que la utilizada sin profilaxis con HEMLIBRA. La dosis y la duración del tratamiento con agentes de puenteo dependerá de la ubicación y magnitud del sangrado, así como la condición clínica del paciente. Evite el uso del aPCC a menos que no haya otras opciones de tratamiento o alternativas disponibles. Si el aPCC se indica en un paciente que recibe profilaxis con HEMLIBRA, la dosis inicial no debe superar los 50 U/kg. Si el sangrado no se controla con la dosis inicial del aPCC hasta 50 U/kg, se deben administrar dosis adicionales de aPCC bajo la dirección o supervisión médica y la dosis total de aPCC no debe superar los 100 U/kg en las primeras 24 horas de tratamiento. Los médicos tratantes deben ponderar cuidadosamente el riesgo de TMA y tromboembolismo contra el riesgo de sangrado a la hora de considerar el tratamiento con el aPCC más allá del máximo inicial de 100 U/kg en las primeras 24 horas.

En los estudios clínicos, no se observaron casos de microangiopatía trombótica o eventos trombóticos con el uso del FVII recombinante humano activado (rFVIIa, por sus siglas en inglés) sólo en pacientes que recibieron profilaxis con HEMLIBRA.

Se debe seguir la directriz de dosificación de los agentes de puenteo durante por lo menos 6 meses después de la interrupción de la profilaxis con HEMLIBRA® (vea la sección Propiedades farmacocinéticas-Eliminación).

Abuso y dependencia del medicamento: HEMLIBRA no tiene el potencial de abuso y dependencia.

Capacidad para conducir y usar maquinaria: No hay evidencia de que el tratamiento con HEMLIBRA produzca un aumento en las reacciones adversas que podrían conducir al deterioro de la capacidad para conducir y usar maquinaria.

Se recomienda como parte del seguimiento del paciente la toma de anticuerpos específicos antifármaco.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Generalidades: La sustitución por cualquier otro medicamento biológico requiere el consentimiento del médico que prescribe.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia o trastornos de la coagulación.

El tratamiento con agentes de puenteo debe interrumpirse el día previo a comenzar la terapia con HEMLIBRA (vea la sección Precauciones generales).

Dosis recomendada (todos los pacientes): La dosis recomendada es de 3 mg/kg una vez por semana durante las primeras 4 semanas seguida de 1.5 mg/kg una vez por semana administrada como inyección subcutánea. Modo de administración: HEMLIBRA debe usarse exclusivamente por vía subcutánea. HEMLIBRA debe administrarse utilizando una técnica aséptica apropiada (vea la sección Instrucciones especiales de uso, manejo y desecho).

La inyección debe restringirse a sitios recomendados de inyección: El abdomen, la parte superior externa de los brazos y los muslos (vea la sección Propiedades farmacocinéticas-Absorción). No hay datos disponibles sobre la inyección en otros sitios del cuerpo.

La administración de HEMLIBRA inyección subcutánea en la parte superior externa del brazo la debe realizar un cuidador o un profesional de la salud.

Alternar el lugar de la inyección puede ayudar a prevenir o reducir las reacciones en el sitio de la inyección (vea la sección Reacciones secundarias y adversas-Estudios clínicos). HEMLIBRA inyección subcutánea no debe administrarse en zonas donde la piel presente enrojecimiento, hematomas, sensibilidad o endurecimiento, ni en las zonas donde haya lunares o cicatrices.

De preferencia, durante el tratamiento con HEMLIBRA, otros medicamentos de administración subcutánea se deben inyectar en diferentes sitios anatómicos.

Administración por parte del paciente y/o cuidador: HEMLIBRA está destinado a utilizarse bajo la supervisión de un profesional de la salud. Después de una capacitación adecuada sobre la técnica de inyección subcutánea, un paciente puede inyectarse a sí mismo HEMLIBRA o bien, un cuidador del paciente puede administrar HEMLIBRA, si el médico lo considera adecuado.

El médico y el cuidador deben determinar si es adecuado que un niño se inyecte a sí mismo HEMLIBRA. Sin embargo, no se recomienda la autoadministración en niños menores de 7 años de edad.

Duración del tratamiento: HEMLIBRA está destinado para el tratamiento profiláctico a largo plazo.

Ajustes a la dosis durante el tratamiento: No se recomienda realizar ajustes a la dosis de HEMLIBRA. Dosis retrasadas u omitidas: Si un paciente omite una inyección subcutánea semanal programada de HEMLIBRA se debe indicar al paciente que se administre la dosis omitida tan pronto como sea posible, antes del día de la siguiente dosis programada. El paciente debe administrar la siguiente dosis el día habitual de la dosis programada. El paciente no debe administrar una dosis doble para compensar una dosis omitida.

Instrucciones especiales de dosificación:

Uso pediátrico:
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes pediátricos. En la actualidad, los datos disponibles se describen en la sección Farmacocinética y farmacodinamia-Estudios clínicos/Estudios de eficacia y farmacocinética en Poblaciones especiales.

Uso geriátrico: No se recomienda ajustar la dosis en pacientes ≥65 años de edad (vea la sección Farmacocinética y farmacodinamia-Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia renal: No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (vea la sección Farmacocinética y farmacodinamia-Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia hepática: No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (vea la sección Farmacocinética y farmacodinamia-Farmacocinética en poblaciones especiales).

Instrucciones especiales para el uso, manejo y desecho: HEMLIBRA es una solución estéril, libre de conservadores y lista para usar en inyección subcutánea y no necesita diluirse.

La solución de HEMLIBRA debe inspeccionarse visualmente para asegurarse de que no haya partículas ni cambio de color antes de su administración. HEMLIBRA es una solución incolora a ligeramente amarilla. La solución de HEMLIBRA debe desecharse si hay partículas visibles o si el producto cambia de color.

La solución de HEMLIBRA para inyección es exclusivamente para uso único.

Se necesitan una jeringa, una aguja de transferencia y una aguja para inyección para extraer la solución de HEMLIBRA del frasco ámpula e inyectarlo por vía subcutánea. Se debe usar una jeringa de 1 mL para una inyección de hasta 1 mL de solución de HEMLIBRA, mientras que se debe usar una jeringa de 2 a 3 mL para una inyección mayor a 1 mL y hasta 2 mL.

Remítase a las “Instrucciones de uso incluidas en el instructivo para el Profesional de la Salud” de HEMLIBRA para ver las instrucciones de manejo para combinar frascos ámpula en una jeringa. No utilice concentraciones de frascos ámpula de HEMLIBRA distintas cuando combine frascos ámpula para administrar la dosis prescrita. Incompatibilidades: No se han observado incompatibilidades entre HEMLIBRA, las jeringas recomendadas y las agujas.

Desecho de jeringas/objetos punzocortantes: Los siguientes procedimientos se deben respetar de manera estricta en relación con el uso y el desecho de las jeringas:

• Las jeringas y agujas jamás deben volver a utilizarse.

• Coloque todas las jeringas y agujas usadas en un recipiente para objetos punzocortantes (recipiente a prueba de pinchazos).

Desecho de medicinas sin usar/caducadas: Deberá minimizarse la liberación de formas farmacéuticas en el ambiente. Las medicinas no deberán desecharse en aguas residuales y deberá evitarse tirarlas a la basura. Utilice "sistemas de recolección" establecidos, si existen en su área. Se deben seguir los requisitos locales para el proceso de desecho de medicamentos sin usar o caducos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existe poca experiencia con sobredosis de HEMLIBRA. La sobredosis accidental puede originar hipercoagulabilidad. Los pacientes que reciban una sobredosis accidental deben ponerse en contacto inmediatamente con el médico y deben monitorearse con atención.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con 30 mg/mL.

Caja con un frasco ámpula con 60 mg/0.4 mL (150 mg/mL).

Caja con un frasco ámpula con 105 mg/0.7 mL (150 mg/mL).

Caja con un frasco ámpula con 150 mg/mL.

Todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO: HEMLIBRA no debe utilizarse después de la fecha de caducidad (CAD) que se muestra en el empaque.

Consérvese en refrigeración entre 2 °C - 8 °C.

Protéjase de la luz.

No se congele.

No se agite.

No se diluya.

Mantenga el frasco ámpula en el empaque exterior para protegerlo de la luz.

Una vez que se retiran del refrigerador, los frascos ámpula sin abrir pueden conservarse a temperatura ambiente a no más de 30°C hasta por 7 días.

Después del almacenamiento a temperatura ambiente, los frascos ámpula sin abrir pueden devolverse al refrigerador. El tiempo de almacenamiento acumulativo a temperatura ambiente no debe exceder los 7 días.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este medicamento deberá ser prescrito por médicos especialistas. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigliancia@cofepris.gob.mx

También reporte las sospechas de reacciones adversas a través del centro de información médica y la unidad de farmacovigilancia de Roche:

Tels.: [55] 52585225, 52585099, 01 800 821 8887

Correo: mexico.info@roche.com

Titular del Registro:

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Grenzacherstrasse 124,

4070 Basilea, Suiza

Representante Legal:

PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.

Cerrada de Bezares No. 9,

Col. Lomas de Bezares, C.P. 11910,

Deleg. Miguel Hidalgo,

Ciudad de México, México

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