3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Doxiciclina monohidratada equivalente a 100 mg de doxiciclina
Excipiente cbp 1 tableta

19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA:

Reg. Núm. 672M2005 SSA IV

4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Acné inflamatorio moderado o severo y componente inflamatorio de los acnés mixtos.

Las indicaciones terapéuticas se basan tanto en la actividad antimicrobiana como en las propiedades farmacocinéticas de la doxiciclina. Se toma en cuenta el lugar de este antibiótico en la gama de productos antimicrobianos disponibles en la actualidad, así como el conocimiento actual en cuanto a la resistencia de algunas especies bacterianas.

La doxiciclina se indica para el tratamiento de:

• Neumonía atípica causada por Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae.

• Enfermedades de transmisión sexual:

• Uretritis no complicada no gonocócica, cervicitis y proctitis. Dada la alta frecuencia de asociación de C. trachomatis con N. gonorrhoea, se debe administrar un antimicrobiano de espectro adecuado contra N. gonorrhoea, preferiblemente en un régimen de dosis única (por ejemplo, una dosis única de ceftriaxona para tratar la uretritis en hombres o cervicitis o síndrome uretral en mujeres).

• Linfogranuloma venéreo. Granuloma inguinal (donovanosis).

• Enfermedad inflamatoria pélvica (EIP). En este caso, una cefalosporina de tercera generación será administrada en adición con doxiciclina.

• Primera y segunda etapa de sífilis, así como la aparición tardía y la sífilis latente, en pacientes alérgicos a la penicilina.

• Orquiepididimitis aguda.

• Infecciones causadas por Rickettsias como la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas, la fiebre del Mediterráneo, el tifus endémico, el tifus y la fiebre Q.

• Etapas iniciales (etapas 1 y 2) de la enfermedad de Lyme.

• Fiebre recurrente causada por piojos y garrapatas.

• Brucelosis; en este caso, se administrará estreptomicina además de doxiciclina.

• Cólera.

• Malaria causada por Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina.

• Psitacosis.

• Pasteurelosis.

• Leptospirosis.

La doxiciclina también se puede considerar como tratamiento alternativo para las siguientes enfermedades:

• Ántrax (cutáneo, intestinal o pulmonar).

• Tularemia.

• Listeriosis.

• Bartonelosis.

• Actinomicosis.

La doxiciclina también se indica como tratamiento profiláctico:

• Para malaria causada por Plasmodium falciparum en áreas con resistencia a mefloquina o cuando no se pueden utilizar otros antipalúdicos en áreas con resistencia a cloroquina;

• Tras exposición a Bacillus anthracis, como tratamiento alternativo a las quinolonas.

La doxiciclina también es indicada para:

• Acné inflamatorio de moderado a grave y componente inflamatorio del acné mixto.

• Rosácea, principalmente en etapa 3, o rosácea papulopustular.

Nota: Se debe tener en cuenta la orientación oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:

Absorción rápida: niveles efectivos a partir de la primera hora, con un pico sérico alcanzado entre las 2 y 4 horas.

La absorción prácticamente se completa en la porción superior del tracto digestivo.

La absorción no se modifica por la administración durante los alimentos, y se afecta ligeramente con la leche.

Distribución:

Los siguientes valores fueron determinados después de la toma de una dosis oral de 200 mg en un adulto:

• Nivel sérico máximo por arriba de 3 μg/mL.

• Una concentración residual por arriba de 1 μg/mL después de 24 horas.

• Una vida media sérica de 16 a 22 horas.

La unión a proteínas que varía entre 82% y 93% (unión inestable) de difusión intra y extracelular es buena. El volumen aparente de distribución de doxiciclina es de aproximadamente 0,75 L/kg.

Con dosis comunes, se encuentran concentraciones efectivas en, ovarios, tubos uterinos, útero, placenta, testículos, próstata, vejiga, riñones, tejido pulmonar, piel, músculo, nódulos linfáticos, secreciones sinusales, seno maxilar, pólipos en las fosas nasales, amígdalas, hígado, ductos hepático y biliar, vesícula biliar, estómago, apéndice, intestino, saliva y fluido gingival.

La doxiciclina se transfiere a la leche materna.

Sólo pequeñas cantidades se difunden en el líquido cefalorraquídeo.

Excreción:

Aproximadamente el 40% de la dosis administrada se elimina en los siguientes 3 días de forma activa a través de la orina y 32% a través de las heces.

Las concentraciones urinarias son aproximadamente 10 veces mayores que los niveles plasmáticos en los mismos tiempos.

En caso de falla renal, la eliminación a través de la orina disminuye, la eliminación fecal aumenta y la vida media permanece inalterada.

El antibiótico se concentra en la bilis.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos de uso sistémico, tetraciclinas.

Código ATC: J01AA02.

Mecanismo de acción:

La doxiciclina posee una acción bacteriostática y actúa inhibiendo la síntesis de proteínas, al fijarse de manera reversible a la subunidad 30S ribosomal.

La doxiciclina presenta propiedades antiinflamatorias, posee actividad antiproteasa y puede inhibir metaloproteinasas de base.

Profilaxis de la malaria: La doxiciclina inhibe la síntesis de proteínas y altera la membrana citoplasmática del Plasmodium, por lo cual posee una actividad esquizonticida sanguínea.

Efectos farmacodinámicos:

Microorganismos sensibles:

Aerobios gram positivos:

• Actinomyces spp.

• Bacillus anthracis

Aerobios gram negativos:

• Bartonella spp.

• Brucella spp.

• Calymmatobacterium granulomatis

• Francisella turalensis

• Vibrio cholerae

• Pasteurella

Anaerobios:

• Propionibacterium acnes

Otros:

• Borrelia burgdorferi

• Chlamydia spp.

• Coxiella burnetti

• Mycoplasma pneumoniae

• Plasmodium falciparum

• Rickettsia spp.

• Treponema pallidum

• Ureaplasma urealyticum

• Leptospira

Microorganismos resistentes:

Aerobios gram negativos:

• Acinetobacter spp.

• Neisseria gonorrhoeae

• Proteus spp.

• Pseudomonas spp.

• Legionella pneumophila

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el paso del tiempo para algunas cepas; en caso de infecciones graves, es preferible obtener información particular. La información proporcionada anteriormente es solo una guía aproximada de la probabilidad de si los microorganismos son sensibles a la doxiciclina o no.

Por lo general, todas las tetraciclinas poseen resistencia cruzada. Esto se encuentra mediado por plásmidos y se debe a la concentración reducida de antibiótico dentro de la bacteria (reducción de permeabilidad y bombeo al exterior). No se ha reportado resistencia cruzada con otros antimicrobianos.

6. CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otras tetraciclinas o a cualquiera de los excipientes.

• En combinación con retinoides orales (ver numeral 10. Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Embarazo: Doxiciclina está contraindicado durante el embarazo. El riesgo asociado con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se debe predominantemente a los efectos sobre los dientes y el desarrollo esquelético (ver numeral 7. Precauciones generales).

• La lactancia materna: Las tetraciclinas se excretan en la leche y, por lo tanto, están contraindicadas en las madres lactantes (ver numeral 7. Precauciones generales).

• Niños menores de 8 años de edad.

7. PRECAUCIONES GENERALES:

Población pediátrica:

El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (última mitad del embarazo; e infancia hasta la edad de 8 años) puede causar decoloración permanente de los dientes (amarillo-grisáceo, café). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de estos medicamentos, pero se ha observado posterior a periodos de corto plazo repetidos. Se ha reportado hipoplasia del esmalte dental. El uso de doxiciclina en pacientes pediátricos menores a 8 años de edad, debe indicarse sólo cuando el beneficio supera el riesgo (por ejemplo, en casos de fiebre maculosa de las Montañas Rocosas), sólo cuando no hay tratamientos alternativos adecuados.

A pesar de que el riesgo de coloración dental permanente es raro en niños de 8 años y menores de 12 años, el uso de doxiciclina debe justificarse cuidadosamente en situaciones donde otros medicamentos no sean efectivos o estén contraindicados.

Uso en pacientes con disfunción hepática:

Rara vez se ha reportado deterioro de la función hepática con la administración vía oral o parenteral de tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina. Sin embargo, la función hepática debe monitorearse periódicamente (ver numeral 9. Reacciones secundarias y adversas).

Uso en pacientes con deterioro de la función renal:

A diferencia de otras tetraciclinas, la doxiciclina no requiere un ajuste de dosis en pacientes con deterioro de la función renal, ya que se concentra principalmente en la bilis.

No obstante, la acción anti anabólica de las tetraciclinas puede desencadenar un aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN, por sus siglas en inglés), particularmente en pacientes con insuficiencia renal previa. Por lo tanto, se deben monitorear regularmente la función renal.

Reacciones cutáneas graves:

Se han notificado reacciones cutáneas graves, como dermatitis exfoliativa, eritema pigmentario fijo, síndrome de Stevens-Johnson y reacción a los medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), en pacientes tratados con doxiciclina (ver numeral 9. Reacciones secundarias y adversas). Si se producen reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir inmediatamente la doxiciclina y se debe instituir el tratamiento adecuado.

Fotosensibilidad:

Dado el riesgo de fotosensibilidad, se recomienda evitar cualquier exposición directa al sol o a luz UV durante el tratamiento, el cual debe suspenderse en caso de presentar algún síntoma cutáneo, como eritema.

Hipertensión intracraneal benigna:

Las manifestaciones clínicas de hipertensión intracraneal (IH, por sus siglas en inglés) incluyen cefalea, visión borrosa, diplopía y pérdida de la visión; se puede encontrar papiledema con una fundoscopía. Aunque la hipertensión intracraneal generalmente se resuelve después de suspender el tratamiento, existe la posibilidad de pérdida permanente de la visión. Si se produce una alteración visual durante el tratamiento, se justifica una evaluación oftalmológica inmediata. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas después del cese de la medicación, los pacientes deben monitorearse hasta que se estabilicen.

Crecimiento microbiano:

Como con la mayoría de los antibacterianos, el tratamiento con tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina, puede provocar colitis pseudomembranosa. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante el tratamiento con antimicrobianos o una vez que haya finalizado la administración. Los casos leves por lo general responden a la interrupción del tratamiento. Los casos moderados a graves pueden requerir un tratamiento de reposición de agua-electrolitos, así como un antibiótico efectivo contra Clostridium dificile. Los anticolinérgicos y antiperistálticos pueden agravar la condición del paciente.

Esofagitis:

Debido al riesgo de daño esofágico, es importante cumplir con las condiciones de administración.

Miastenia gravis:

Se recomienda tener precaución en pacientes con miastenia gravis.

Lupus eritematoso sistémico:

Se deben evitar las tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina, en pacientes con lupus eritematoso sistémico.

Reacción de Jarisch-Herxheimer: Algunos pacientes con infecciones por espiroqueta pueden experimentar una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después de iniciar el tratamiento con doxiciclina. Los pacientes deben estar seguros de que se trata de una consecuencia generalmente autolimitante del tratamiento antibiótico de las infecciones de espiroqueta.

Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con deficiencia total de lactasa o con malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, por lo que se puede decir que es esencialmente "libre de sodio".

8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No hay datos o éstos son limitados sobre el uso de doxiciclina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad reproductiva.

Doxiciclina está contraindicado durante el embarazo. El riesgo asociado con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se debe predominantemente a los efectos sobre los dientes y el desarrollo esquelético (ver numeral 6. Contraindicaciones y 7. Precauciones generales).

La lactancia materna:

Las tetraciclinas se excretan en la leche humana y, por lo tanto, están contraindicadas en las madres lactantes (ver numeral 6. Contraindicaciones y 7. Precauciones generales).

9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A continuación, se enlistan las reacciones adversas reportadas con GRANUDOXY® por categoría de frecuencia y con base en la siguiente convención: Muy común (1/10), común (1/100 a < 1/10), poco común (1/1,000 a < 1/100) raro (1/10,000 a < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000) y desconocido (no se puede calcular con la información disponible).

Todos los datos son de la experiencia postcomercialización.

* El tratamiento debe interrumpirse si se sospecha u observa un aumento de la presión intracraneal durante el tratamiento con GRANUDOXY® (ver numeral 7. Precauciones generales).

** Se reportaron casos de decoloración superficial y reversible de los dientes con el uso de doxiciclina, sin embargo, no se pudo estimar la frecuencia de la información disponible.

Reporte de sospecha de reacciones adversas:

Es importante reportar la sospecha de reacciones adversas después de la autorización de un medicamento. Esto permite un monitoreo continuo de la relación riesgo-beneficio del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud reporten cualquier sospecha de reacción adversa.

Reporte de las sospechas de reacción adversa a los correos farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilanciamxcam@pierre-fabre.com

10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Combinaciones contraindicadas:

Retinoides (vía sistémica):

Riesgo de hipertensión intracraneal.

Combinaciones que requieren precauciones de uso:

Efectos renales:

• Los efectos nefrotóxicos de las tetraciclinas se pueden agravar con diuréticos, metoxifiurano y otros fármacos nefrotóxicos. Se ha reportado que el uso concomitante de tetraciclinas y metoxifiurano puede provocar toxicidad renal que puede ser fatal (falla renal y formación de cristales de oxalato en el tejido renal). Por lo tanto, no se recomienda el uso de tetraciclinas para tratamientos preoperatorios.

• Las tetraciclinas pueden reducir la excreción renal de litio.

Inducción de enzimas:

• Las tetraciclinas pueden reducir la eficacia de anticonceptivos orales

• Antiepilépticos

Una reducción de los niveles plasmáticos de la doxiciclina a través de un aumento del metabolismo hepático.

Monitorear las funciones clínicas y ajustar la dosis de doxiciclina de ser necesario.

Rifampicina:

Conocido como inductor enzimático, la rifampicina puede incrementar el metabolismo de la doxiciclina, reduciendo sus niveles. Resultando en concentraciones de doxiciclina subterapéuticas. Se recomienda el monitoreo concurrido y el aumento de la dosis de doxiciclina si es necesario.

Hierro (sales):

Vía oral: Reducción de la absorción gastrointestinal de ciclinas (formación de complejos). Permitir un intervalo entre la administración de sales de hierro y ciclinas (más de 2 horas de ser posible).

Medicamentos gastrointestinales tópicos (sales, óxidos e hidróxidos de magnesio, aluminio y calcio): Reducción de la absorción digestiva de ciclinas. Permitir un intervalo entre la administración de medicamentos gastrointestinales tópicos y ciclinas (más de 2 horas de ser posible).

Anticoagulantes orales:

Aumento del efecto del anticoagulante vía oral y del riesgo de hemorragia. Añadir controles más frecuentes de niveles de protrombina y monitoreo de la INR. Ajuste de la dosis vía oral del anticoagulante, si es necesario, durante la terapia con ciclina y después de su interrupción.

Estroncio:

Reducción de la absorción gastrointestinal de estroncio. Permitir un intervalo entre la administración de estroncio y ciclinas (más de 2 horas de ser posible).

Penicilina:

Dado que los medicamentos bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina, se recomienda evitar la administración de doxiciclina en conjunto con penicilina.

Combinaciones a considerar:

Sales de zinc:

Reducción de la absorción gastrointestinal de ciclinas. Permitir un intervalo entre la administración de sales de zinc y ciclinas (más de 2 horas de ser posible).

Problemas específicos del desajuste de INR:

Se han reportado varios casos de aumento en la actividad de anticoagulantes en pacientes tratados con antibióticos. Entre los posibles factores de riesgo se encuentra el contexto caracterizado por infección o inflamación, sumado a la edad del paciente y su condición en general. En otras circunstancias, resulta difícil distinguir las enfermedades infecciosas y el tratamiento al inicio de los desajustes de I.N.R.

No obstante, cierto tipo de antibióticos pueden estar implicados en mayor medida, particularmente las fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

11. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se reportó un aumento del nitrógeno ureico en sangre con el uso de tetraciclinas, fijado posiblemente a la dosis.

Se han reportado casos de anemia hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis y eosinofilia.

13. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

Adultos:

La dosis usual de doxiciclina es 200 mg el primer día de tratamiento (100 mg cada 12 horas) seguida por una dosis de mantenimiento de 100 mg al día. Para el tratamiento de infecciones más severas deben ser administrados 200 mg al día durante el periodo de tratamiento.

Acné: 100 mg por día por 12 semanas.

Rosácea: 100 mg por día por 12 semanas.

Casos específicos:

Enfermedades de transmisión sexual:

• Proctitis, cervicitis y uretritis no gonocócicas y no complicadas: 100 mg dos veces al día durante 7 días.

• Linfogranuloma venéreo: 100 mg dos veces al día durante 21 días.

• Granuloma inguinal (donovanosis): 100 mg cada 12 horas durante 21 días.

• Enfermedad pélvica inflamatoria: 100 mg, dos veces al día durante 14 días, junto con una cefalosporina intravenosa adecuada.

• Sífilis inicial en pacientes alérgicos a la penicilina: 200 mg al día (ya sea 100 mg, dos veces al día o una dosis única de 200 mg) de 21-28 días. En caso de sífilis de aparición tardía 100 mg, dos veces al día o una dosis única de 200 mg) de 21-28 días.

• Orquiepididimitis aguda: 100 mg, dos veces al día de 10-14 días, en conjunto de una cefalosporina de espectro adecuado en dosis única (p.ej. inyección intramuscular de ceftriaxona a 500 mg).

Enfermedades causadas por Rickettsias:

Una dosis única de 100 o 200 mg puede ser suficiente en caso de tifus epidémico. Para otras infecciones (fiebre Q): doxiciclina 200 mg al día de 2-3 semanas.

Etapas iniciales de enfermedad de Lyme (etapas 1 y 2): 100 mg vía oral, dos veces aI día durante 14 días.

Fiebre recurrente transmitida por piojos: Dosis única de 100 mg.

Fiebre recurrente transmitida por garrapatas: Para reducir el riesgo de persistencia o recaída, doxiciclina 100 mg, dos veces al día durante 7 días.

Cólera: Dosis única de 300 mg de doxiciclina.

Malaria: causada por Plasmodium falciparum resistente a cloroquina: 200 mg al día durante 7 días. Además de la doxiciclina, siempre se debe administrar un antipalúdico de acción rápida como la quinina. La dosis recomendada de quinina puede variar dependiendo del área.

Brucelosis: 200 mg al día, además de 900 mg de rifampicina vía oral. Para pacientes sintomáticos: 45 días. Para tratamiento profiláctico postexposición: 21 días.

Ántrax pulmonar, intestinal o cutáneo: 100 mg, dos veces al día. La duración del tratamiento debe ser de 8 semanas en casos confirmados.

Profilaxis tras exposición a Bacillus anthracis: Exposición cutánea o alimentaria: 10 días. Exposición respiratoria: 35 días.

Profilaxis de malaria: 100 mg al día. La profilaxis debe iniciarse 1-2 días antes de viajar a lugares endémicos, y continuarse diariamente a lo largo del viaje en el área endémica y durante 4 semanas después de haber dejado dicha área.

Población pediátrica:

Uso en niños ≥ 12 años y adolescentes ≤ 18 años de edad:

La dosis usual de GRANUDOXY® 100 mg para el tratamiento de infecciones agudas en niños mayores de 12 años y menores de 18 años es de 200 mg en el primer día (como dosis única o dosis divididas) seguido de una dosis de mantenimiento de 100 mg/día. En el manejo de infecciones más severas, deben administrarse 200 mg diarios a lo largo del tratamiento.

Uso en niños ≥ 8 años y ≤ 12 años de edad:

El uso de doxiciclina para el tratamiento de infecciones agudas en niños de 8 años y menores de 12 años debe justificarse cuidadosamente en situaciones donde otros medicamentos no se tengan disponibles, no sean efectivos o estén contraindicados.

Bajo esas circunstancias, las dosis para el tratamiento de infecciones agudas son:

Para niños de 45 kg o menos:

La dosis inicial (primer día): 4.4 mg/kg de peso corporal (dividida en una o dos dosis) con dosis de mantenimiento de 2.2 mg/kg de peso corporal (dividida en una o dos dosis). Para infecciones más graves, se pueden utilizar hasta 4.4 mg/kg del peso corporal.

Niños > 45 kg: se puede utilizar la dosis normal de adultos.

Uso en niños recién nacidos y < 8 años de edad:

No debe administrarse doxiciclina en niños menores de 8 años debido al riesgo de descoloración dental (ver numeral 7. Precauciones generales).

Casos específicos:

• Tratamiento de ántrax pulmonar, intestinal o cutáneo: > 45 kg: dosis en adultos (100 mg, dos veces al día durante 8 semanas). < 45 kg: 2.2 mg/kg, vía intravenosa cada 12 horas, seguido de la misma dosis vía oral, dos veces al día durante 60 días. El tratamiento debe durar 60 días, excepto en casos de ántrax cutáneo sin implicación sistémica; en este caso, se puede considerar la reducción del tratamiento de 7-10 días. En caso de ántrax pulmonar, se debe considerar el uso combinado de dos antibióticos.

• Profilaxis tras exposición a Bacillus anthracis: el esquema de dosis es idéntico al recomendado para el caso mencionado anteriormente, incluyendo la duración. Exposición cutánea o alimentaria: 10 días. Exposición respiratoria: 35 días.

• Profilaxis de malaria: 2.2 mg/kg administrados en una sola dosis diaria, sin exceder la dosis en adultos (100 mg al día). La profilaxis debe iniciarse 1-2 días antes de viajar a áreas endémicas, y continuarse diariamente a lo largo del viaje en el área endémica y mantenerlo durante 4 semanas después de haber dejado dicha área.

Pacientes de edad avanzada:

No se requiere ningún ajuste de dosis.

Pacientes con falla renal:

A diferencia de otras tetraciclinas, la doxiciclina no requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal deteriorada (ver numeral 7. Precauciones generales).

Pacientes con deterioro de la función hepática:

La doxiciclina se debe administrar con precaución en pacientes con función hepática deteriorada (ver numeral 7. Precauciones generales y 5. Farmacocinética y Farmacodinamia).

Método de administración:

Siempre tomar el medicamento en medio de una comida, junto con un vaso grande de agua (100 mL), y por lo menos una hora antes de acostarse o irse a dormir.

14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de sobredosis, interrumpir el medicamento, tratar de manera sintomática y establecer medidas de apoyo.

La diálisis no altera la vida media sérica y, por lo tanto, no es benéfica al momento de tratar casos de sobredosis.

2. DENOMINACIÓN GENÉRICA:

Doxiciclina

12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La LD50 de la doxiciclina en ratones fue de 1.4 g/kg por vía oral y 204-222.5 mg/kg IV. Las pruebas de toxicidad subaguda realizadas en perros de experimentación a 10 mg/kg/día durante 10, 20 y 30 días mostraron que la doxiciclina no tenía efectos adversos en animales de experimentación.

La intoxicación por doxiciclina oral (10 veces la dosis terapéutica) indujo cardiomiopatía en ratas.

La tasa de reabsorciones y malformaciones aumentó significativamente después de la inyección de doxiciclina en el saco vitelino de conejos.

La administración de doxiciclina durante el embarazo en ratas presenta un riesgo para la diferenciación esquelética.

El tratamiento de ratones machos con doxiciclina condujo a efectos duraderos sobre los órganos reproductivos y los espermatozoides en machos adultos.

La doxiciclina se administró en el alimento en dosis de 2.5-10 mg/g a ratones preñadas, durante la segunda mitad de la gestación, se presentó un desarrollo fetal deficiente.

Fertilidad:

Un estudio en ratones indicó que la doxiciclina puede inducir efectos sobre la fertilidad cuando se administra durante la pubertad. Se desconoce el efecto de la doxiciclina en la fertilidad humana.

18. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL LABORATORIO:

Titular:

MONTICELLO DRUG COMPANY, S.A.

Amatista No. 54, Col. Estrella, C.P. 07810,

Gustavo A. Madero, Ciudad de México, México.

15. PRESENTACIONES:

Caja con 15 o 28 tabletas de 100 mg.

16. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 ºC.

17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.

No se administre a menores de 8 años. Su venta requiere receta médica.

No se use durante el embarazo ni en la lactancia.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilanciamxcam@pierre-fabre.com

Literatura exclusiva para médicos.

Antibiótico: El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.