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Bandera México
GRAMAL Solución inyectable
Marca

GRAMAL

Sustancias

MOLGRAMOSTIM

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja,1 Frasco(s) ámpula,1 ml,150 µg

1 Caja,1 Frasco(s) ámpula,1 ml,300 µg

1 Caja,1 Frasco(s) ámpula,1 ml,400 µg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con POLVO liofilizado contiene:

Molgramostim (rHuGM-CSF)

150 µg

300 µg

400 µg

La ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable

1 ml

1 ml

1 ml

GRAMAL® contiene en sus excipientes 1.00 mg de albúmina sérica humana, obtenida de plasma no contaminado por Hbs VIH o con elevaciones de las cifras de TGP.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Molgramostim (rHuGM-CSF), factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos está indicado para corregir la leucopenia y neutropenia que experimentan pacientes que reciben quimioterapia debido a cáncer.

En casos de insuficiencia de la médula ósea, molgramostim (rHuGM-CSF) corrige la leucopenia asociada. Reorganización mieloide después de trasplante de médula ósea autóloga. GRAMAL® acelera también la recuperación mieloide en pacientes con infección y neutropenia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Es un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos recombinante humano, pertenece a un grupo de factores que apoyan la sobrevida, expansión clonal y la diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas.

El factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos es una proteína implicada en la regulación de la hematopoyesis y de la actividad funcional leucocitaria. Es una proteína hidrosoluble, no glucosilada, tiene 127 aminoácidos y un peso molecular de 14,477 daltones.

Estudios in vitro usando células de sangre de cordón umbilical de humano en caldo de cultivo, mostraron que molgramostim (rHuGM-CSF) estimula la proliferación y diferenciación de células precursoras hematopoyéticas. La concentración necesaria para obtener las subpoblaciones celulares seleccionadas demostraron que el molgramostim (rHuGM-CSF) estimula la proliferación de granulocitos, monocitos y linfocitos T, pero no la de linfocitos B e incrementa el número de células maduras. Cuando se agregan células de médula ósea obtenidas de donantes humanos, el CSF indujo la formación de unidades formadoras de colonias de macrófagos (UFC-M) y unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos (UFC-GM). Se observó aumento tanto en el tamaño, como en el número de colonias.

Otros estudios in vitro demostraron que el molgramostim (rHuGm-CSF) por sí solo puede estimular y aumentar la lisis de células tumorales causada por macrófagos y monocitos en presencia de anticuerpo monoclonal Mab 17-1A se intensifica la lisis de monocitos y linfocitos.

Molgramostim (rHuGM-CSF) estimula el recuento de la fórmula blanca en prácticamente todos sus elementos.

Farmacocinética: Estudios hechos en ratas han demostrado que la radiactividad es distribuida ampliamente después de una administración I.V. de I126 molgramostim (rHuGM-CSF). Al parecer el medicamento es metabolizado y excretado rápidamente, como se puede observar en la rápida aparición de material no bioactivo en suero y orina.

También se ha estudiado la farmacocinética en varones voluntarios sanos y pacientes; los perfiles son similares en todos los modelos.

La concentración máxima circulante y el área bajo la curva (AUC) se relacionan a la dosis tanto en voluntarios sanos, como en pacientes después de dosis S.C. de 3, 10 y 20 µg/kg y dosis I.V. entre 3 y 30 µg/kg. Los niveles pico de 3.7 ng/ml después de 3 µg/kg y 21 µg/ml, después de 10 µg/kg se logran a las 3-4 horas de administración S.C. Posterior a la administración I.V. (infusión de 4 horas), el volumen de distribución es de 1.3 ml/min/kg.

La vida media de eliminación es de 1-2 horas posterior a la administración I.V. y 2-3 horas posterior a la inyección S.C.

La concentración circulante incrementa de forma dosis-dependiente en pacientes que reciben 1.5, 3.0, 5.5 y 11 µg/kg en infusión continua por 5 días, pero no hay evidencia de acumulación.

CONTRAINDICACIONES: No administrar a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al molgramostim (rHuGM-CSF), o en pacientes con excesivos blastos mieloides leucémicos en médula ósea o sangre periférica.

También está contraindicado en pacientes con antecedentes de púrpura trombocitopénica autoinmune. No se ha confirmado la seguridad y eficacia de GRAMAL® en pacientes con leucemia mielógena aguda y crónica o mielodisplasia con más de 20% de mieloblastos en médula ósea.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aunque no se han realizado estudios clínicos, para valorar los efectos del molgramostim (rHuGM-CSF) sobre la fertilidad, este producto no debe administrarse a mujeres embarazadas.

No se sabe si GRAMAL® se excreta en la leche materna. Es por ello que no se recomienda la lactancia en mujeres que estén recibiendo GRAMAL®, debido al potencial de causar efectos adversos en lactantes. Por esto se recomienda suspender la lactancia antes de iniciar el tratamiento.

Estudios en animales han mostrado que este producto ocasiona aborto y muerte fetal.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Es difícil hacer una diferenciación clara entre los efectos secundarios debidos al propio padecimiento o a la administración del medicamento, y en su mayoría son de severidad leve o moderada.

La frecuencia de efectos adversos es similar en pacientes tratados o que reciben placebo (diarrea, rash, astenia y malestar).

Con mayor frecuencia se han observado fiebre, náuseas, disnea, jaqueca, artralgias y mialgias.

Rara vez se han reportado efectos severos como pleuritis, pericarditis, alteraciones cerebrovasculares y anafilaxia entre otros.

En algunos pacientes con problemas renales o hepáticos, molgramostim ha incrementado la creatinina, bilirrubinas y enzimas hepáticas. En caso de edema ya existente, molgramostim (rHuGM-CSF) puede agravar la retención de líquidos.

Se debe tener presente que si existen antecedentes de enfermedad autoinmune, este medicamento puede exacerbarla. Reacciones potencialmente graves pueden presentarse raramente, como: anafilaxia, broncospasmo, insuficiencia cardiaca, arritmia supraventricular y síndrome de fuga capilar.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han reportado interacciones medicamentosas o de otro género.

Sin embargo, se estima que al usarse conjuntamente con un antiviral o un citotóxico a dosis altas, pueden estas combinaciones provocar trombocitopenia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante la administración de molgramostim se deben aplicar biometrías hemáticas para vigilar sobre todo las cifras de la fórmula blanca que se pueden ver afectadas por dosis altas de quimioterapia.

Igualmente se debe vigilar el balance hidroeléctrico.

PRECAUCIONES GENERALES: La respuesta de la médula ósea a la estimulación con GRAMAL® varía dependiendo del tipo de tratamiento antineoplásico y del número de ciclos que se haya utilizado, ya que algunos fármacos como el melfalan o carmustina utilizados por tiempo prolongado pueden reducir la respuesta de movilización de células progenitoras. GRAMAL® debe administrarse con precaución a pacientes a quienes se les administran dosis altas de quimioterapia ya que al aumentar la dosis de quimioterapia no ha demostrado una mejor respuesta antineoplásica. El uso de GRAMAL® no evita la trombocitopenia y la anemia secundarias a quimioterapia antineoplásica. Se recomienda realizar un recuento plaquetario especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con GRAMAL®. Debe observarse el tamaño del bazo durante el tratamiento con GRAMAL® para detectar un crecimiento anómalo del mismo. No se cuenta con información del uso de GRAMAL® en pacientes recién nacidos. Se recomienda el registro y seguimiento de donantes de células hematopoyéticas para detectar a largo plazo posibles efectos secundarios.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: GRAMAL® se administra por vía subcutánea o por infusión intravenosa. La posología varía de acuerdo a los padecimientos.

Pacientes con cáncer que padecen leucopenia debido a la quimioterapia: 5 a 10 µg/kg/día por vía subcutánea y continuar su administración hasta corregir la leucopenia, lo cual se logra generalmente en una semana aproximadamente.

Pacientes con síndrome mielodisplásico: 3 µg/kg/día por tres a cuatro días y posteriormente ajustar la dosis hasta lograr un recuento leucocitario < 10,000/mm3.

Trasplante de médula ósea: 10 µg/kg/día por infusión I.V. continua (± 15 horas) por un máximo de 4 semanas. El tratamiento se inicia 24 horas después del trasplante.

La infusión debe contener no menos de 7 µg/ml.

La reconstitución de los viales es individual, y después diluirse a su vez en bolsas o frascos de infusión de 20, 50 o 100 ml de agua.

Tratamiento concomitante con antivirales (SIDA o retinitis por CMV relacionados con SIDA): 2-3 µg/kg/día, por vía subcutánea. Generalmente a los pocos días se nota una mejoría en el recuento leucocitario.

Estabilidad: Una vez reconstituido GRAMAL® con agua estéril, puede usarse en el transcurso de 24 horas si se mantiene en refrigeración a temperatura entre 2 y 8°C y protegido de la luz. Transcurridas 24 horas la solución sobrante debe desecharse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Por ser un producto generalmente prescrito por especialistas se utiliza en las indicaciones y dosis recomendadas y hasta la fecha no se han reportado casos de sobredosis. Si sucediera, interrumpir el tratamiento y tratar al paciente sintomáticamente.

PRESENTACIONES: Cajas con un frasco ámpula con liofilizado con 150, 300 o 400 µg y una ampolleta con 1 ml de agua inyectable como diluyente e instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: GRAMAL® debe mantenerse en refrigeración, 2 a 8°C, para asegurar su estabilidad. Una vez reconstituido, también deberá mantenerse refrigerado, 2 a 8°C, para lograr una estabilidad de 24 horas. No debe congelarse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se administre durante el embarazo
ni en la lactancia. Consérvese en refrigeración
entre 2 y 8°C. Hecha la mezcla el producto se conserva
2 horas a temperatura ambiente y 24 horas
en refrigeración (entre 2 y 8°C). No congelar.
Léase instructivo anexo. Antes de administrarse,
dilúyase previamente en 1 ml de agua inyectable.

PROBIOMED, S. A. de C. V.

San Esteban No. 88, Col. Santo Tomás
Deleg. Azcapotzalco, C.P. 02020, México, D.F.

Reg. Núm. 521M96, SSA IV

Clave C.B.S.S. Núm. 5429