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Bandera México
GONAPEPTYL DAILY Solución inyectable
Marca

GONAPEPTYL DAILY

Sustancias

TRIPTORELINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Jeringa(s) prellenada(s), 1 ml,

1 Caja, 7 Jeringa(s) prellenada(s), 1 ml,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La jeringa pre-llenada contiene:
GONAPEPTYL® DAILY
Acetato de Triptorelina equivalente a 95.60 μg Triptorelina
Vehículo cbp 1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hombre:

- Tratamiento del cáncer de próstata hormono-dependiente localmente avanzado o metastásico.

- Evaluación de la sensibilidad hormonal de un carcinoma prostático.

Mujer:

- Regulación inhibitoria y prevención de la liberación prematura de hormona luteinizante (LH) en mujeres a quienes se realizará hiperestimulación ovárica controlada para realizar técnicas de reproducción asistida (TRA).

- Reducción preoperatoria del tamaño del mioma uterino para reducir los síntomas del sangrado y dolor en mujeres con miomatosis uterina sintomática.

- Tratamiento de la endometriosis sintomática confirmada mediante laparoscopia cuando está indicada la supresión de la síntesis hormonal del ovario.

- Tratamiento de la endometriosis por un periodo de hasta 6 meses como monoterapia o como adyuvante de la cirugía.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo de farmacoterapia:
Análogos de la hormona liberadora de Gonadotrofina.

Código del ATC: L02AE04.

La Triptorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH). La GnRH es un decapéptido, que se sintetiza en el hipotálamo y regula la biosíntesis y liberación de las gonadotropinas LH (hormona luteinizante) y de FSH (hormona folículo estimulante) por la pituitaria. La triptorelina estimula la pituitaria en mayor proporción que la gonadorelina para secreción de FSH y LH a dosis comparables, mientras que la duración de la acción es más larga. El incremento en la concentración de LH y de FSH séricas da lugar a un incremento en la concentración de testosterona sérica en hombres o de estrógenos séricos en mujeres. La administración crónica del agonista GnRH provoca inhibición de la secreción pituitaria de LH y de FSH. Esta inhibición da lugar a una reducción en la esteroidogénesis y por consecuencia la concentración sérica de estrógenos y de testosterona disminuye por debajo del nivel observado en la menopausia o castración quirúrgica respectivamente. Esto es, se produce un estado de hipogonadismo hipogonadotrófico.

Los niveles plasmáticos de DHEAS (sulfato de dihidro-epi-androstenediona), no se ven afectados. Terapéuticamente esto conduce a una disminución en el crecimiento de los tumores prostáticos sensibles a testosterona en hombres y a la reducción de los focos de endometriosis y de los miomas uterinos dependientes de estrógenos en mujeres. Con respecto al mioma uterino, el máximo beneficio del tratamiento se observa en mujeres con anemia (hemoglobina menor o igual a 8 g/dl).

La duración exacta de la acción de GONAPEPTYL® DAILY no se ha establecido, pero la supresión pituitaria se mantiene durante al menos 6 días después de suspender la administración.

La inducción de la regulación inhibitoria de la hipófisis mediada por GONAPEPTYL® DAILY puede prevenir el aumento prematuro de LH y, por consiguiente, de la ovulación prematura y/o luteinización folicular. El uso de la regulación inhibitoria con agonistas de la GnRH reduce la tasa de cancelación de los ciclos y mejora la tasa de embarazo en los ciclos de TRA.

Después de la interrupción de GONAPEPTYL® DAILY, una nueva caída en los niveles circulantes de LH se debe esperar, con el regreso de los niveles de LH a la línea base después de aproximadamente 2 semanas.

Propiedades Farmacocinéticas: Los datos de farmacocinética sugieren que después de su administración subcutánea de GONAPEPTYL® DAILY, la biodisponibilidad sistémica es cercana al 100%. La vida media de eliminación es de aproximadamente 3 a 5 horas, indicando que la triptorelina es eliminada dentro de las 24 horas siguientes a su administración. El metabolismo hacia péptidos pequeños y aminoácidos ocurre principalmente en hígado y en riñón. La triptorelina se excreta en forma predominante a través de la orina.

Los estudios clínicos han indicado que el riesgo de acumulación de triptorelina en pacientes con falla renal y hepática severas es pequeño.

CONTRAINDICACIONES:

GONAPEPTYL® DAILY está contraindicado en las siguientes condiciones:

General:

- Hipersensibilidad conocida al acetato de triptorelina o a cualquiera de sus excipientes.

- Hipersensibilidad a la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) o a cualquier análogo de la GnRH.

Hombre:

- Carcinoma de próstata no dependiente de hormonas.

- Tratamiento único del cáncer de próstata en pacientes con compresión de la columna vertebral o evidencia de metástasis en columna vertebral.

- Después de orquiectomía (en casos de castración quirúrgica), GONAPEPTYL® DAILY, no causa una disminución adicional de la testosterona sérica.

Mujer:

- Embarazo o Lactancia.

- Osteoporosis severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Antes de iniciar el tratamiento las mujeres potencialmente fértiles deben ser examinadas cuidadosamente para excluir embarazo. Con la excepción de la indicación para tratamiento de la fertilidad, los métodos anticonceptivos hormonales no deber ser empleados durante la terapia con triptorelina hasta que se reanude la menstruación.

La triptorelina no debe utilizarse durante el embarazo, ya que el uso concomitante de agonistas de la GnRH se asocia con un riesgo teórico de aborto o anormalidad fetal. Los escasos datos clínicos del uso de triptorelina durante el embarazo, no indican un aumento en el riesgo de malformaciones congénitas. Sin embargo, los estudios clínicos de seguimiento de largo plazo son muy limitados. Los datos obtenidos de animales de experimentación no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo o el desarrollo postnatal; sin embargo, existen indicios de toxicidad fetal y parto retardado. Debido a los efectos farmacológicos, la influencia negativa que pueda ocurrir durante el embarazo y sobre el recién nacido no puede ser excluida y, por ello, GONAPEPTYL® DAILY no debe ser utilizado durante el embarazo.

No existe evidencia clínica que sugiera una relación causal entre triptorelina y cualquier anormalidad en el desarrollo de los ovocitos, el embarazo o el resultado, cuando se utiliza triptorelina para tratamiento de la infertilidad.

Lactancia: Se desconoce si la triptorelina se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas de triptorelina en los lactantes, la lactancia debe interrumpirse antes y durante la administración de GONAPEPTYL® DAILY.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La información de seguridad para diferente población de pacientes se presenta por separado de acuerdo a las indicaciones. Debido a los datos limitados del programa de estudios clínicos y del periodo post-comercialización para la población masculina con cáncer de próstata y la población femenina con miomas uterinos y endometriosis, la información de seguridad se extrapoló de la experiencia con GONAPEPTYL® DAILY 3.75 mg para estas dos poblaciones.

Hombres (todas las indicaciones):

Resumen del perfil de seguridad: Como se ha visto con otros tratamientos con agonistas de GnRH o después de la castración quirúrgica, los eventos adversos más comúnmente observados relacionados con el tratamiento de triptorelina se deben a sus efectos farmacológicos: incremento inicial de los niveles de testosterona, seguidos por supresión casi completa de la testosterona. Estos efectos incluyen la disfunción eréctil (44%), bochornos (41%) y pérdida de la libido (40%), como las reacciones adversas más observadas. Por otra parte, una reacción adversa potencial observada en estudios clínicos fue hipertensión (1%).

La triptorelina produce un aumento transitorio en los niveles circulantes de testosterona dentro de la primera semana tras la inyección inicial de la formulación de liberación sostenida. Con este aumento inicial en los niveles circulantes de testosterona, un pequeño porcentaje de pacientes (≤ 5%) pueden experimentar un empeoramiento temporal de los signos y síntomas de cáncer de próstata (exacerbación del tumor), normalmente se manifiesta como un aumento en los síntomas urinarios (< 2%) y/o dolor metastásico (5%), que se puede manejar sintomáticamente. Estos síntomas son transitorios y suelen desaparecer en una o dos semanas.

Se han presentado casos aislados de exacerbación de síntomas de la enfermedad incluyendo obstrucción uretral, lo cual puede disminuir la función renal o producirse compresión de la médula espinal por metástasis, lo que puede causar parestesias y debilidad en las piernas. Por lo tanto, pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/o con el tracto urinario superior o inferior obstruido, deben vigilarse durante las primeras semanas de tratamiento (ver sección Precauciones Generales).

No se observaron reacciones anafilácticas en los estudios clínicos, y sólo muy pocos casos han sido reportados post-comercialización.

Resumen tabulado de las reacciones adversas: Con base en la frecuencia de reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con Gonapeptyl® Depot en hombres para el tratamiento de cáncer de próstata (N = 266) combinadas con la experiencia post-comercialización. La mayoría de las reacciones adversas a los medicamentos son conocidas como relacionadas con la castración quirúrgica o bioquímica.

Sistema de clasificación de órganos MeDRA

Muy común (1/10)

Común

(1/100 a 1/10)

Poco común

( 1/1000 a 1/100)

Desconocidos*

Infecciones e infestaciones

Nasofaringitis.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones anafilácticas, hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Disminución del apetito

Diabetes mellitus, gota, incremento del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Pérdida de la líbido

Insomnio

Depresión, cambios en el estado de ánimo, disminución de la actividad, euforia, ansiedad.

Trastornos del Sistema Nervioso

Mareos

Parestesia

Disgeusia, letargia, somnolencia, disestesia, cefalea, deterioro de la memoria.

Trastornos oculares

Sensación anormal en ojos, disminución de la visión, visión borrosa.

Trastornos en oídos y laberinto

Tinnitus, vértigo.

Trastornos vasculares

Bochornos

Hipertensión

Hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Disnea, ortopnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales

Náusea, constipación, boca seca

Dolor abdominal, diarrea, vómito, distensión abdominal, flatulencia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Hiperhidrosis

Alopecia

Púrpura, acné, prurito, rash, ámpulas, angioedema, urticaria.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Dolor óseo

Dolor de espalda

Dolor músculo esquelético, dolor en extremidades, artralgia, espasmos musculares, debilidad, mialgia, rigidez articular, inflamación articular, rigidez musculoesquelética, osteoartritis.

Trastornos del sistema reproductor y mamario

Disfunción eréctil

Ginecomastia

Dolor en pecho, atrofia testicular, dolor testicular, falla en eyaculación.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Dolor en el sitio de la inyección

Astenia, eritema en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de la inyección, reacciones en el sitio de inyección, edema, dolor, escalofríos, dolor en pecho, síntomas de influenza, fiebre, malestar general, irritabilidad.

Investigación

Incremento de Alanina aminotrasferasas, aspartato alaninotrasferasa, creatinina elevada, presión arterial elevada, urea elevada, fosfatasa alcalina en sangre elevada, aumento de temperatura corporal, aumento de peso, disminución de peso.

* Desconocido (no puede estimarse la frecuencia con la información disponible).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: El uso de agonistas de la GnRH para tratar cáncer de próstata puede estar asociado a una mayor de pérdida de masa ósea y puede conducir a osteoporosis y aumentar el riesgo de fractura ósea.

Puede ocurrir una leve pérdida de hueso trabecular. Esto es generalmente reversible dentro de 6-9 meses después de suspender el tratamiento.

Mujeres:

- Regulación inhibitoria y prevención del incremento prematuro de LH:

Resumen del perfil de seguridad:
Los efectos adversos más frecuentes son cefalea (0.6%) y síndrome de hiperestimulación ovárica (0.6%). Cuando se utiliza para el tratamiento de la infertilidad, se puede observar síndrome de hiperestimulación ovárica (ver Precauciones generales), agrandamiento de los ovarios, disnea, dolor abdominal y/o pélvico.

Se han notificado casos poco frecuentes (0.2%) de quistes ováricos durante la fase inicial del tratamiento con GONAPEPTYL® DAILY.

No se observaron reacciones anafilácticas en los estudios clínicos, y sólo muy pocos casos de hipersensibilidad se han registrado durante la post-comercialización.

Resumen tabulado de las reacciones adversas: Basándose en la frecuencia de reacciones adversas al medicamento notificadas en los estudios clínicos con GONAPEPTYL® DAILY en las mujeres para regulación inhibitoria y prevención del incremento prematuro de LH (N = 2934), combinada con la experiencia post-comercialización.

Resumen tabulado de las reacciones adversas: Notificadas en los estudios clínicos con GONAPEPTYL® DAILY en mujeres para regulación inhibitoria y prevención del incremento prematuro de LH (N = 2,934), combinada con la experiencia post-comercialización.

Órgano o Sistema

No comunes

( 1/1,000 a <1/100)

Desconocido*

Trastornos del sistema inmune

Hipersensibilidad

Trastornos en el Sistema Nervioso

Cefalea

Trastornos oculares

Visión borrosa, alteraciones visuales

Trastornos vasculares

Bochornos

Trastornos respiratorios y del mediastino

Disnea

Trastornos Gastrointestinales

Dolor abdominal

Trastornos en piel y tejido subcutáneo

Hiperhidrosis, prurito, urticaria, rash, angioedema

Trastornos del Sistema reproductivo y mamas

Síndrome de hiperestimulación ovárico, quiste ovárico**

Alargamiento de ovarios, dolor pélvico

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Eritema en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, hematoma en el sitio de la inyección

Inflamación en el sitio de inyección

* Desconocido (no puede estimarse la frecuencia con la información disponible).

** Los quistes ováricos sólo se han observado en los estudios clínicos, y no en los casos posteriores a la comercialización. Pueden ocurrir durante la fase inicial del tratamiento con agonistas de GnRH. Por lo general son asintomáticos y no funcionales.

- Miomas uterinos y endometriosis.

Resumen del perfil de seguridad:
Como consecuencia de la disminución en los niveles de estradiol, las reacciones adversas comúnmente reportadas relacionadas al tratamiento con triptorelina son bochornos (60%), cefalea (20%), hiperhidrosis (20%), sequedad vulvovaginal (19%), disminución de la libido (16%), trastornos del sueño (12%), hemorragia genital (10%), fatiga (9%), astenia (9%), dispareunia (8%) y alteración del humor (8%). Adicionalmente, un evento adverso serio reportado durante los estudios clínicos fue depresión (4%).

Al inicio del tratamiento, los síntomas de endometriosis incluyendo dolor pélvico y dismenorrea pueden comúnmente exacerbarse (≥ 10%) debido al incremento inicial transitorio de niveles de estradiol en plasma. Estos síntomas son transitorios y usualmente desaparecen en una o dos semanas.

No se observaron reacciones anafilácticas durante los estudios clínicos y muy pocos casos han sido reportados durante el uso post-comercialización.

Tabla de reacciones adversas resumidas: Basado en la frecuencia de reacciones adversas reportadas en estudios clínicos con Gonapeptyl® Depot en mujeres para el tratamiento de miomas uterino y endometriosis, en conjunto con la experiencia post-comercialización (N=1,022).

Clasificación por órganos y Sistemas MeDRA

Muy comunes

(1/10)

Comunes

(1/100 a <1/10)

Poco comunes

(0.1%-1%)

Raros

(1/10,000 a <1/1,000)

Desconocidos*

Trastornos del sistema inmune

Hipersensibilidad

Reacción anafiláctica.

Trastornos endocrinos

Hiperandrogenismo

Trastornos psiquiátricos

Disminución de la libido, trastornos del sueño

Alteraciones del estado de ánimo, ansiedad, insomnio, depresión, estado de ánimo depresivo.

Confusión.

Trastornos del Sistema Nervioso

Cefalea

Disnea

Parestesia

Trastornos oculares

Visión borrosa, alteraciones visuales.

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Trastornos cardiacos

Palpitaciones

Desórdenes Vasculares

Bochornos

Trastornos respiratorios y del mediastino

Signos y síntomas del tracto respiratorio superior (HLT).

Disnea.

Trastornos Gastrointestinales

Náuseas, dispepsia, trastornos gastrointestinales, dolor abdominal

Vómito

Malestar abdominal, diarrea.

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Hiperhidrosis

Alopecia

Angioedema, prurito, rash, urticaria.

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo

Artralgia

Dolor de espalda, dolor en huesos, espasmos musculares.

Mialgia

Debilidad muscular.

Trastornos del sistema reproductor y mama

Sequedad vaginal, Sangrado vaginal

Dispareunia, trastornos en mamas, suspensión del sangrado.

Menorragia, dolor pélvico

Dismenorrea, metrorragia, dolor en mamas, amenorrea.

Trastornos generales y del sitio de la administración

Fatiga, astenia, irritabilidad.

Edema, dolor en sitio de inyección, reacciones en sitio de inyección.

Fiebre, malestar general, eritema en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección.

Investigaciones

Aumento de peso,

Peso anormal.

Aumento de la presión sanguínea.

* Desconocido (no puede estimarse la frecuencia con la información disponible).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

La hemorragia genital incluyendo hemorragia por deprivación, menorragia y metrorragia pueden producirse en el mes siguiente a la primera inyección.

Puede ocurrir también, ligera pérdida de hueso trabecular. Esto es generalmente reversible después de 6 a 9 meses de retirar el tratamiento.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En ratas tratadas durante un largo periodo de tiempo con triptorelina, se ha observado aumento en tumores de la pituitaria. Se conoce que los análogos de la LHRH inducen tumores hipofisarios en roedores debido a la regulación específica del sistema endocrino de los roedores, regulación que es diferente en seres humanos.

La influencia de la triptorelina en las anomalías de la hipófisis en los seres humanos es desconocida y la observación en ratas se considera no relevante para humanos.

La triptorelina no es teratogénica, pero existen indicios de retraso del desarrollo fetal y de trabajo de parto en ratas.

De acuerdo con los estudios de toxicidad y genotoxicidad a dosis repetidas, los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para seres humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ver la sección de Reacciones secundarias y adversas.

PRECAUCIONES GENERALES:

General: El uso de agonistas de GnRH puede causar la reducción de la densidad mineral ósea. En hombres, los datos preliminares sugieren que el uso de bisfosfonatos puede contrarrestar eficazmente la reducción de densidad mineral ósea inducida por GnRH. Es necesario tener precaución en pacientes con factores de riesgo para padecer osteoporosis (por ejemplo abuso crónico de alcohol, tabaquismo, terapia de largo plazo con fármacos que producen reducción de densidad mineral ósea como anticonvulsivantes o corticoides; historial familiar de osteoporosis o desnutrición).

En raras ocasiones, el tratamiento con agonistas de la GnRH puede revelar la presencia de adenoma gonadotropo hipofisiario celular desconocido. Estos pacientes pueden presentar una apoplejía pituitaria caracterizada por cefalea repentina, vómito, alteraciones visuales y oftalmoplejia.

Se han reportado cambios en el estado de ánimo, incluyendo depresión. Los pacientes con depresión conocida deben monitorearse estrechamente durante el tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal o daño hepático, la triptorelina tiene una vida media terminal de 7 a 8 horas, en comparación con 3 a 5 horas que se observan en personas sanas. Para la indicación en Fertilización In Vitro (FIV), a pesar de la exposición prolongada, no se espera que la triptorelina se encuentre presente en la circulación al momento de la transferencia embrionaria.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada si el paciente experimenta mareos, somnolencia y alteraciones visuales que podrían ser los posibles efectos indeseables de los tratamientos o resultantes de la enfermedad subyacente.

Hombres:

-Cáncer de Próstata:
Inicialmente, la triptorelina -como cualquier otro agonista de la GnRH- provoca un aumento rápido y transitorio en los niveles de testosterona séricos. Como consecuencia, pueden presentarse casos aislados de empeoramiento pasajero de los signos y síntomas del cáncer de próstata durante las primeras semanas de tratamiento. Durante la fase inicial del tratamiento, debe considerarse la administración adicional de un antiandrógeno adecuado para contrarrestar el aumento inicial de los niveles de testosterona en suero y el empeoramiento de los síntomas clínicos.

Un pequeño porcentaje de pacientes puede experimentar un empeoramiento temporal de los signos y síntomas de su cáncer de próstata (exacerbación del tumor) y el aumento temporal de dolor relacionado con el cáncer (dolor metastásico), que se puede manejar sintomáticamente.

Al igual que con otros agonistas de la GnRH, se han observado casos aislados de compresión de la médula espinal u obstrucción uretral. Si se presentara compresión de la médula espinal o insuficiencia renal, se debe implementar el tratamiento estándar para estas complicaciones, y en casos extremos debe considerarse una orquiectomía inmediata (castración quirúrgica). Se indica monitoreo cuidadoso durante las primeras semanas del tratamiento, particularmente en pacientes que sufren metástasis vertebral, con el riesgo de compresión de la médula espinal y en pacientes con obstrucción urinaria.

Después de la castración quirúrgica, la triptorelina no induce ninguna otra disminución de los niveles de testosterona sérica.

La privación de andrógenos a largo plazo, ya sea por orquiectomía bilateral o la administración de análogos de GnRH, se asocia con la pérdida mineral ósea acelerada, lo que puede conducir a la osteoporosis y un mayor riesgo de fractura ósea.

Adicionalmente, se ha observado a partir de datos epidemiológicos, que los pacientes pueden experimentar cambios metabólicos (por ejemplo, intolerancia a la glucosa), o un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular durante la terapia de privación de andrógenos. Sin embargo, los datos prospectivos no confirmaron la relación entre el tratamiento con análogos de GnRH y un aumento en la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Los pacientes con alto riesgo de enfermedades metabólicas o cardiovasculares deben evaluarse cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento y ser adecuadamente controlados durante la terapia de privación de andrógenos.

La administración de triptorelina en dosis terapéuticas resulta en la supresión del sistema gonadal pituitario. Usualmente la función normal se restablece después de que el tratamiento se descontinúa. Las pruebas diagnósticas de la funcional gonadal pituitaria realizadas durante el tratamiento y después de la suspensión del tratamiento con análogos de la GnRH pueden ser engañosas.

Mujeres: Debe confirmarse que la paciente no se encuentre embarazada antes de la prescripción de triptorelina.

-Pérdida de densidad mineral ósea: Es probable que el uso de agonistas GnRH cause una reducción de la densidad mineral ósea en un 1% mensual durante un periodo de seis meses. Cada 10% de reducción en la densidad mineral ósea está relacionado con dos a tres veces mayor riesgo de presentar fracturas. Por esta razón, el tratamiento sin terapia add-back no debe exceder la duración de 6 meses. Actualmente se sabe que en la mayoría de las mujeres, la recuperación de la pérdida de la densidad mineral ósea se produce dentro de los 6-9 meses después del cese de la terapia.

No hay información específica disponible para pacientes con osteoporosis establecida o con factores de riesgo para la osteoporosis (por ejemplo, con abuso crónico de alcohol, fumadoras, terapia a largo plazo con medicamentos que reducen la densidad mineral ósea como anticonvulsivantes o corticoides; historia familiar de osteoporosis, desnutrición, anorexia nerviosa). Dado que la reducción de la densidad mineral ósea es probable que sea más perjudicial en estas pacientes, el tratamiento con triptorelina se debe considerar en forma individual y sólo se iniciará si los beneficios del tratamiento son mayores que los riesgos y después de una evaluación muy cuidadosa. Se debería considerar la posibilidad de adoptar medidas adicionales con el fin de contrarrestar la pérdida de densidad mineral ósea.

- Regulación inhibitoria de la hipófisis y prevención de la liberación prematura de hormona luteinizante (LH): Las técnicas de reproducción asistida están asociadas al incremento en el riesgo de embarazo múltiple, pérdida del embarazo (aborto), embarazos ectópicos y malformaciones congénitas. El riesgo también es válido con el uso de GONAPEPTYL® DAILY como terapia adjunta en la hiperestimulación ovárica controlada. El uso de GONAPEPTYL® DAILY en la hiperestimulación ovárica controlada puede incrementar el riesgo del Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHEO), así como de quistes de ovario.

El reclutamiento folicular inducido por el uso de análogos de la GnRH y gonadotropinas puede causar un incremento en una minoría de pacientes predispuestos, particularmente en casos de Síndrome de Ovario Poliquístico.

Como otros análogos de GnRH ha habido reportes de SHEO asociado con el uso de triptorelina en combinación con gonadotropinas.

- Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHEO): El SHEO es un trastorno médico distinto al crecimiento ovárico no complicado. Es un síndrome que se puede manifestar con diferentes grados de severidad. Éste comprende un crecimiento ovárico considerable, elevada concentración sérica de esteroides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular, misma que puede resultar en una acumulación de líquido peritoneal, pleural y raramente en la cavidad pericárdica.

Los siguientes síntomas se pueden observar en casos severos de SHEO: dolor abdominal, distensión abdominal, crecimiento ovárico severo, aumento de peso, disnea, oliguria, y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómito y diarrea. La evaluación clínica puede manifestar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio hidroelectrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, edema agudo pulmonar y eventos tromboembólicos.

La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotrofina rara vez se convierte en SHEO al menos que la hCG se administre para inducir la ovulación. Por consiguiente en casos de SHEO es prudente aplazar la administración de hCG y avisar al paciente que se contenga del contacto sexual o que use métodos de barrera cuando menos 4 días. El SHEO puede progresar rápidamente (entre menos de 24 horas hasta varios días) a un evento médico severo, por esto, las pacientes deben ser vigiladas por lo menos dos semanas después de la administración de hCG.

El SHEO puede ser más severo y más prolongado si ocurre el embarazo. Con mayor frecuencia, este síndrome se presenta después de que el tratamiento hormonal se ha suspendido y alcanzar su máxima severidad alrededor de 7 a 10 días después del tratamiento. Por lo general, el SHEO se resuelve en forma espontánea con la aparición de la menstruación.

En casos de SHEO severo, el tratamiento con gonadotrofina debe suspenderse si la enfermedad progresa, la paciente debe hospitalizarse e iniciar un tratamiento específico para el control de este trastorno.

Este síndrome ocurre con alta incidencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. El riesgo puede ser mayor con el uso combinado de agonistas de GnRH con gonadotrofinas, más que con el uso de gonadotrofinas en forma aislada.

- Quistes de Ovario: Pueden ocurrir durante la fase inicial del tratamiento con agonista de GnRH. En general, son asintomáticos y no funcionales.

- Miomas uterinos y endometriosis: La menstruación no se presenta durante el tratamiento. No es común la presencia de metrorragia por lo que se debe verificar los niveles de estrógeno. Este nivel debe ser menor a 50 pg/mL, lesiones orgánicas asociadas deberán visualizarse. Después del retiro de tratamiento, la función ovárica retorna, sangrando menstrual 7 a 12 semanas después de la administración de la última dosis.

Debe utilizarse anticoncepción no hormonal durante el primer mes de tratamiento, ya que la ovulación puede ser desencadenada debido a la liberación inicial de gonadotrofinas. También deberá utilizarse a partir de las 4 semanas después de la última administración del medicamento hasta que reaparezca el sangrado menstrual o bien hasta que se haya instalado otro método anticonceptivo.

Se recomienda que durante el tratamiento de miomas, el tamaño del mioma sea evaluado con regularidad.

Dado que la menstruación se detiene durante el tratamiento con GONAPEPTYL® DAILY, el paciente debe notificar a su médico si la menstruación regular persiste.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: GONAPEPTYL® DAILY está indicado para aplicación de inyección subcutánea una vez al día en la pared abdominal inferior. Después de la primera aplicación es necesario que el paciente se mantenga bajo supervisión médica durante 30 minutos para asegurar que no existen reacciones alérgicas o pseudo-alérgicas en el sitio de la inyección. Para el tratamiento inmediato de estas reacciones se debe contar con instalaciones adecuadas. Las siguientes inyecciones pueden ser autoadministradas mientras el paciente se encuentre consciente de los signos y síntomas que pueden indicar hipersensibilidad, las consecuencias de estas reacciones y la necesidad de una intervención inmediata. El sitio de la inyección debe variarse para prevenir lipoatrofia.

Hombres:

- Carcinoma de próstata: Dosis inicial de 0.5 mg administrada vía subcutánea por 7 días. A partir del 8vo día se administra 0.1 mg diarios. El tratamiento es usualmente una terapia de largo plazo. Es posible cambiar a otras formas de aplicación de análogos de GnRH sin problema, en cualquier momento.

Mujeres:

- Regulación inhibitoria y prevención de elevaciones súbitas de LH: El tratamiento con GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg/1 ml debe de iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la infertilidad.

El tratamiento debe iniciarse en la fase folicular temprana (día 2 o 3 del ciclo menstrual) o en la fase media lútea (día 21-23 del ciclo menstrual o 5-7 días antes de que inicie la menstruación). La hiperestimulación ovárica controlada con gonadotropinas debe de iniciar aproximadamente después de 2-4 semanas del tratamiento con GONAPEPTYL® DAILY. La respuesta ovárica debe de ser monitoreada clínicamente (incluyendo un ultrasonido ovárico solo o en combinación con la medición de los niveles de estradiol), y por consiguiente, se ajustará la dosis de gonadotropinas.

Cuando un número de folículos ha alcanzado un tamaño adecuado, el tratamiento con GONAPEPTYL® DAILY y gonadotropina se suspende, debiéndose administrar una inyección de hCG para inducir la maduración folicular final. Si la regulación inhibitoria no se confirma después de 4 semanas (determinada por los niveles de estradiol o por un ultrasonido que evidencie el desprendimiento del endometrio), se debe considerar la suspensión de GONAPEPTYL® DAILY. La duración del tratamiento es generalmente de 4-7 semanas. Cuando se está usando GONAPEPTYL® DAILY se debe proporcionar un soporte de la fase lútea, de acuerdo con el criterio del médico tratante.

- Miomas uterinos y endometriosis: La duración del tratamiento depende del grado inicial de severidad de la endometriosis y de la evolución de sus manifestaciones clínicas (funcionales y anatómicas) y de la evolución del volumen de los miomas uterinos determinado por ultrasonografía durante el tratamiento. Normalmente, el máximo resultado obtenido se alcanza después de 3 ó 4 meses.

Debido al posible efecto sobre la densidad mineral ósea, la terapia con GONAPEPTYL® DAILY sin una terapia de add back agregada no debe exceder de 6 meses de duración (Ver Precauciones generales).

Poblaciones especiales de pacientes: No se han dado recomendaciones específicas de dosis para sujetos con alteración hepática o renal. Un estudio clínico indicó que el riesgo de acumulación de triptorelina en pacientes con daño hepático y renal severo es mínimo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis en seres humanos puede resultar en una duración prolongada de la acción farmacológica de GONAPEPTYL® DAILY. En caso de sobredosis, el tratamiento debe descontinuarse temporalmente.

No se ha reportado ninguna reacción adversa como consecuencia de sobredosis.

PRESENTACIONES: Caja con 1 ó 7 jeringas pre-llenadas con 1 ml de solución.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: GONAPEPTYL® DAILY consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C.

Mantener en su envase original.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C. No se congele. Protéjase de la luz. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese. Deséchese la jeringa después de su uso.

Fabricado y acondicionado (primario) por:

Ferring GmbH

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania.

Acondicionado (secundario) por:

(1) Ferring International Center, SA

Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 St-Prex, Suiza.

(2) Ferring-Léciva, a.s.

K Rybníku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, República Checa.

Distribuido por:

FERRING, S.A. de C.V.

Av. Nemesio Diez Riega Mz. 2, Lote 15, No. 15,

Col. Parque Industrial Cerrillo II

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Reg. Núm. 020M2018 SSA IV

193300415N0048