FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ÓVULO contiene:
Metronidazol 500 mg
Excipiente cbp 1 óvulo

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Metronidazol está indicado en el tratamiento de infecciones o infestaciones causadas por microorganismos identificados como sensibles:

• Amebiasis.

• Tricomoniasis urogenital.

• Vaginitis no específica.

• Giardiasis.

• Tratamiento curativo de infecciones médico-quirúrgicas causadas por bacterias anaerobias sensibles.

• Tratamiento preventivo de infecciones causadas por bacterias anaerobias sensibles en pacientes quirúrgicos de alto riesgo para este tipo de infecciones.

• Tratamiento curativo o profiláctico de seguimiento después de regímenes parenterales para infecciones causadas por bacterias anaerobias sensibles.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El metronidazol es un medicamento antiinfeccioso del grupo de los nitroimidazoles.

Espectro antimicrobiano:

– Especies generalmente sensibles: Más de 80% de las cepas de las siguientes especies son sensibles: Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp., Bacteroides fragilis, Bacteroides sp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.

– Especies resistentes: Al menos 50% de las cepas de las siguientes bacterias son resistentes: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

– Especies con sensibilidad variable: El porcentaje de resistencia adquirida es variable y, por lo tanto, la sensibilidad antibiótica impredecible sin pruebas de sensibilidad in vitro, en las siguientes especies: Bifidobacterium, Eubacterium.

– Actividad antiprotozoaria: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral, el metronidazol es rápidamente absorbido; en la primera hora se absorbe como mínimo el 80%. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de su administración oral son similares a aquellas obtenidas después de la administración intravenosa de dosis equivalentes. La biodisponibilidad oral es de 100%. La administración con alimentos no afecta significativamente la absorción del metronidazol.

Distribución: El promedio de las concentraciones séricas máximas de 10 μg/mL se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración de una dosis de 500 mg.

La vida media plasmática es de 8 a 10 horas.

Menos del 20% del metronidazol circulante se une a proteínas plasmáticas.

El volumen aparente de distribución es alto: alrededor de 40 L (por ej. 0.65 L/kg).

El metronidazol es amplia y rápidamente distribuido en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, con concentraciones cercanas a los niveles séricos en los pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, líquido cefalorraquídeo, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales.

Cruza la barrera placentaria y es excretado en la leche materna.

Metabolismo: El metronidazol es metabolizado principalmente en el hígado. Se forman dos metabolitos esenciales:

– El principal es el metabolito alcohol: Su potencia antibiótica contra las bacterias anaerobias es aproximadamente 30% la del medicamento precursor. Tiene una vida media de eliminación de alrededor de 11 horas.

– El metabolito ácido se encuentra en niveles muy bajos y posee actividad bactericida que equivale aproximadamente al 5% de la del metronidazol.

Excreción: Las concentraciones en hígado y tracto biliar son altas, y en el colon bajas. La excreción fecal es baja.

La principal ruta de eliminación del metronidazol y sus metabolitos es la vía urinaria (alrededor de 35% y 65% de la dosis para metronidazol y los metabolitos oxidativos, respectivamente).

CONTRAINDICACIONES:

• Pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas o con padecimiento activo del SNC.

• Primer trimestre del embarazo.

• Hipersensibilidad a los imidazoles.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y se desconocen sus efectos sobre la organogénesis humana, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la leche humana, debe evitarse la exposición innecesaria al medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

• Trastornos gastrointestinales:

– Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea.

– Mucositis oral, trastornos del sentido del gusto, incluyendo sabor metálico, anorexia.

– Casos reversibles de pancreatitis. Decoloración de la lengua/lengua de aspecto peludo (por ejemplo, debido al sobrecrecimiento micótico).

• Trastornos del sistema inmune:

– Angioedema, choque anafiláctico.

• Trastornos del sistema nervioso:

– Neuropatía sensorial periférica.

– Cefalea, convulsiones, vértigo.

– Reportes de encefalopatía (por ejem. confusión) y síndrome cerebelar subagudo (por ejem. ataxia, disartria, alteración de la deambulación, nistagmus y temblor), el cual puede resolverse con la descontinuación del medicamento.

– Meningitis aséptica.

• Trastornos psiquiátricos:

– Trastornos psicóticos, incluyendo confusión, alucinaciones.

– Estado de ánimo depresivo.

• Trastornos oculares:

– Trastornos visuales transitorios como diplopía y miopía, visión borrosa, decremento en la agudeza visual, cambios en la visión del color.

– Neuropatía óptica/neuritis.

• Trastornos en el sistema linfático y sangre:

– Se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

• Trastornos hepatobiliares:

– Se han reportado casos con incremento de las enzimas hepáticas (AST, ALT y fosfatasa alcalina), colestasis o hepatitis mixta y daño hepatocelular, algunas veces con ictericia.

– También se han reportado casos de falla hepática, que requieren trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

• Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:

– Eritema, prurito, rubor, urticaria.

– Casos muy aislados de erupciones pustulares, pustulosis exantemática generalizada aguda.

– Erupción fija.

– Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

• Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración:

– Fiebre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Metronidazol ha mostrado ser carcinogénico en el ratón y en la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos, y estudios epidemiológicos en humanos no han proporcionado evidencia de incremento del riesgo carcinogénico en humanos.

El metronidazol ha mostrado ser mutagénico in vitro en bacterias. En estudios realizados in vitro en células de mamíferos, así como in vivo en roedores y en humanos, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol con algunos estudios reportando efectos de mutagenicidad, mientras que otros resultaron negativos.

Por lo tanto, debe ser cuidadosamente evaluado el uso de FLAGYL® V en tratamientos con duración prolongada (ver PRECAUCIONES GENERALES).

Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos.

La información de cientos de embarazos expuestos a metronidazol durante el primer trimestre no indica ningún riesgo particular o efecto teratogénico.

Análisis de cohortes equivalentes en mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos.

De acuerdo a lo anterior, el embarazo no es una contraindicación para la terapia con metronidazol cuando es claramente necesario.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

• Disulfiram: El uso concomitante de metronidazol y disulfiram puede inducir reacciones psicóticas.

• Alcohol: Las bebidas alcohólicas y los medicamentos que contienen alcohol no deben ser consumidos durante la terapia con metronidazol, y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento, debido a que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto Antabuse) (rubor, vómito, taquicardia).

• Terapia anticoagulante oral (tipo warfarina): Potenciación del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por la disminución del catabolismo hepático. En caso de coadministración, el tiempo de protrombina debe ser monitoreado más frecuentemente y la terapia anticoagulante debe ser ajustada durante el tratamiento con metronidazol.

• Litio: Los niveles plasmáticos de litio se pueden incrementar por el metronidazol. Las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrólitos deben ser monitoreadas en pacientes bajo tratamiento con litio, mientras estén recibiendo metronidazol.

• Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina séricas deben ser monitoreadas estrechamente cuando la administración concomitante es necesaria.

• Fenitoína o fenobarbital: Incrementan la eliminación del metronidazol, dando como resultado niveles plasmáticos reducidos.

• 5-Fluorouracilo: Reduce la depuración del 5 fluorouracilo, lo que resulta en incremento de la toxicidad por 5 fluorouracilo.

• Busulfán: Los niveles de busulfán en el plasma puede incrementarse por el metronidazol, que puede llevar a la toxicidad severa con busulfán.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El metronidazol puede interferir en los resultados de los exámenes de laboratorio siguientes: AST/TGO, ALT/TGP, DHL y triglicéridos.

El metronidazol tiene actividad antitreponema, por lo que puede guiar a una prueba falsa positiva de inmovilización de T. palladium.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: FLAGYL® debe ser administrado con precaución en pacientes con neuropatía central o periférica severa, crónica o activa, debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Los pacientes deben ser advertidos de no consumir bebidas alcohólicas durante la terapia con metronidazol, y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento, debido a la posibilidad de una reacción de tipo disulfiram (efecto Antabuse).

Casos severos de reacciones bulosas en la piel como el síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólisis epidermal tóxica, (NET) o pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), han sido reportados derivado al uso del metronidazol. Si los síntomas o signos de SSJ, NET o PEGA se presentan, el tratamiento con FLAGYL® V, debe ser descontinuado inmediatamente.

Precauciones: Si por alguna razón, el metronidazol se debe administrar por más tiempo del usualmente indicado, se recomienda realizar regularmente pruebas hematológicas, especialmente cuenta de leucocitos, así como monitorear a los pacientes debido a la posibilidad de reacciones adversas como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones).

El metronidazol se debe administrar con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.

Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito del metronidazol).

Los pacientes deben ser prevenidos sobre la posibilidad de que se presente confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, para que si se presentan estos síntomas eviten conducir vehículos u operar maquinaria.

El uso simultáneo de FLAGYL® V Óvulos con condones o diafragmas puede incrementar el riesgo de ruptura del látex.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

TRICOMONIASIS:

– Mujeres (vaginitis): 2 g administrados durante 10 días de tratamiento, combinando FLAGYL® 500 mg/día por vía oral divididos en dos dosis y un óvulo/día. Las parejas sexuales deben ser tratadas simultáneamente, aún si están asintomáticas o tienen un cultivo negativo de Trichomonas vaginalis.

VAGINITIS NO ESPECÍFICA:

– En ciertos casos de vaginitis, el tratamiento consiste en 1 óvulo/día concomitantemente con el tratamiento oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha reportado con dosis única oral de 12 g, en intentos de suicidio y por sobredosificación accidental. Los síntomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientación leve.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación de metronidazol. En caso de sospecha de sobredosis debe instituirse tratamiento sintomático y de soporte.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 o 50 óvulos de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

En clima caluroso el óvulo pueden reblandecerse, en cuyo caso se recomienda ponerlo en agua fría o en refrigeración hasta que endurezcan.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo impreso. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Evite ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento. ANTIBIÓTICO: El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. 78445, SSA IV

Clave interna: MX-(IPP_Flagyl_V_óvulos)-(Metronidazole CCDSv13)

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