FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ÓVULO contiene:
Ketoconazol 800 mg
Fosfato de clindamicina equivalente a 100 mg de clindamicina
Excipiente cbp 1 óvulo

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FEMEDUAL® está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana originada por Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp y otras bacterias anaerobias como Bacteroides fragilis, así como en vaginitis mixtas y candidiasis vaginal.

Por su contenido de lidocaína, da alivio sintomático temporal y local del picor leve de la zona vaginal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Este medicamento contiene ketoconazol, clindamicina y lidocaína en óvulos vaginales, asociación que proporciona una amplia cobertura de acciones antimicótica y antibacteriana, particularmente efectiva en los casos de infecciones vaginales mixtas, las cuales son las causas más frecuentes de las vaginitis en la mujer en edad adulta.

Ketoconazol: Es un derivado sintético del imidazol, cuya acción farmacológica esencial es la antimicótica, aunque también tiene actividad in vitro contra algunas bacterias grampositivas, incluyendo Staphylococcus aureus y S. epidermidis. Su acción, principalmente fungicida, destaca contra Candida albicans, con una concentración inhibitoria mínima que oscila entre 1 y 16 μg/ml. El ketoconazol ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la candidiasis vaginal, ya sea con la terapia tópica vaginal o por vía oral, y hasta el presente, no se ha demostrado in vitro e in vivo el desarrollo de resistencia micótica.

El ketoconazol tiene acción fungicida al producir distorsión de la morfología celular por modificaciones de la membrana, aumento de la permeabilidad y escape de los elementos vitales, lo que trae como consecuencia trastornos del metabolismo y necrosis celular de los hongos. Esta acción se lleva a cabo porque el ketoconazol inhibe las enzimas citocrómicas P-450 en los hongos y evita la conversión de lanosterol a ergosterol en la membrana de las células micóticas.

En adición, inhibe a las enzimas citocromo-C-oxidasa y peroxidasa. Por otro lado, concentraciones bajas de ketoconazol (0.01 μg/ml) evitan que la Candida albicans forme seudohifas, y este efecto aumenta la fagocitosis del hongo por los polimorfonucleares, ya que estos fagocitan más fácilmente las células en fase de levadura que en fase micelial.

La información farmacocinética disponible del ketoconazol aplicado localmente por vía vaginal indica que la absorción sistémica es prácticamente nula. Por esta vía de administración, se alcanza una concentración plasmática pico que varía desde lo indetectable hasta 20.7 ng/ml. Debido a que el ketoconazol aplicado por vía vaginal prácticamente no alcanza la circulación, no sufre biotransformación y es eliminado por los mecanismos de autodepuración de la vagina.

Clindamicina: El espectro antimicrobiano de la clindamicina abarca la mayoría de los cocos grampositivos aerobios incluyendo al Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans y Streptococcus pneumoniae. Es activa contra la mayoría de los microorganismos anaeróbicos y microaereofílicos gramnegativos y grampositivos, incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Mobiluncus spp., Actinomyces, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae y Mycoplasma. Algunas cepas de Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae pueden ser inhibidos por la clindamicina.

La clindamicina es activa in vitro e in vivo y dicha acción es principalmente bactericida. Las concentraciones de clindamicina de 0.04 a 0.4 μg/ml inhiben a la mayoría de las cepas susceptibles de Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium diphtheriae y Actinomyces; la concentración inhibitoria mínima para la mayoría de las bacterias anaerobias y microaereofílicas es de 0.1 a 4 μg/ml.

El fosfato de clindamicina es inactivo hasta que se hidroliza para dar lugar a clindamicina libre. La clindamicina actúa sobre las bacterias inhibiendo la síntesis proteica, para ello se une a la subunidad 50 S de los ribosomas y actúa en dos formas: impidiendo la unión del complejo aminoácido-RNA de transferencia al ribosoma, e inhibiendo el mecanismo de translocación.

La clindamicina aplicada localmente tiene una tasa de absorción sistémica muy pobre; no hay datos disponibles de concentración en sangre cuando se administra por vía vaginal. Las concentraciones séricas por vía tópica en piel son muy pequeñas (0 a 3 ng/ml). Al carecer de absorción sistémica administrada por vía vaginal, la clindamicina no se metaboliza y se elimina por los mecanismos de autodepuración de la vagina.

Lidocaína: Es un anestésico local de tipo amida que provoca un bloqueo reversible en la conducción nerviosa por disminución de la permeabilidad de la membrana al ion sodio, lo que incrementa notablemente el periodo de recuperación tras la repolarización. Esta inhibición se manifiesta a través de los canales rápidos de sodio, disminuyendo la velocidad de despolarización y, por ello, incrementa el umbral para la excitabilidad eléctrica.

Por vía tópica, la lidocaína puede ser absorbida en sangre, alcanzando concentraciones plasmáticas muy bajas, aunque detectables, que se encuentran en el rango de 150 mg/ml. Se absorbe a través de la piel, aunque si ésta se encuentra intacta, la absorción es mucho menor que tras aplicaciones en zonas lesionadas.

El pico del efecto anestésico tras una aplicación tópica de lidocaína aparece entre 2-5 minutos y la anestesia permanece durante 30-45 minutos. La anestesia es completamente superficial, sin extenderse a estructuras submucosas.

La fracción absorbida presenta una farmacocinética similar a la administrada por otras vías: unión a proteínas plasmáticas variable y concentración dependiente, metabolización hepática y eliminación renal. Atraviesa la placenta y se distribuye a la leche materna.

La eficacia fue probada en una población limitada.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los anestésicos locales de tipo amida o relacionados. Antecedentes de hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

No se administre durante el embarazo, lactancia ni en menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Con respecto al ketoconazol y la clindamicina, no hay evidencias de efectos lesivos durante el embarazo; sin embargo, su uso durante el mismo deberá restringirse a aquellas situaciones, donde los beneficios potenciales justifiquen los posibles riesgos. No existen restricciones de uso durante la lactancia.

Se han descrito datos que sugieren que la exposición a lidocaína en las primeras etapas del embarazo no se asocia con un mayor riesgo de malformaciones. En estudios en animales, dosis hasta 6.6 veces la dosis humana no mostraron daño sobre el feto.

Sin embargo, no existen datos suficientes sobre la utilización de lidocaína en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, por lo que deberá emplearse únicamente según criterio médico, valorando su coeficiente beneficio/riesgo, ya que la fracción absorbida atraviesa la placenta y pasa a la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Este medicamento, por su acción exclusivamente tópica, está libre de efectos secundarios indeseables sistémicos. Sin embargo, puede ocasionar en personas susceptibles resequedad de la mucosa vaginal, irritación vulvar y prurito, mismos que desaparecen con la suspensión del tratamiento.

Raramente, en personas sensibles, pueden aparecer irritación, escozor, edema o reacción alérgica en la zona de aplicación por la lidocaína.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La toxicidad del ketoconazol y clindamicina por vía vaginal es irrelevante, ya que los fármacos no tienen una absorción significativa. Los estudios in vitro que utilizan ketoconazol y clindamicina no han mostrado que los fármacos sean mutagénicos.

En estudios a largo plazo con ratas y ratones, tanto el ketoconazol como la clindamicina no han mostrado ser carcinogénicos, teratogénicos ni tener efectos sobre la fertilidad.

Los datos de los estudios no clínicos con lidocaína no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La clindamicina muestra resistencia cruzada con la lincomicina y efecto antagónico in vitro con eritromicina.

No se han descrito interacciones medicamentosas o de otro género por esta vía de administración.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito por esta vía de administración.

PRECAUCIONES GENERALES: El uso prolongado de cualquier medicamento por vía tópica puede causar hipersensibilidad.

En caso de que la mucosa esté irritada, infectada o herida la lidocaína podría aumentar la absorción sistémica y toxicidad.

Población pediátrica: Los niños son más sensibles a los efectos adversos de la lidocaína, por lo que no debe utilizarse en niñas menores de 12 años, salvo otro criterio del médico.

En caso de presentar reincidencias, este medicamento no deberá ser prescrito, ya que la recomendación es utilizar una combinación mixta del medicamento tópico y sistémico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Vaginal. "No ingerible".

La dosis de medicamento es de un óvulo por vía vaginal profunda, una vez al día, de preferencia por la noche al acostarse, durante 3 días consecutivos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dada la forma de presentación y aplicación del producto, es muy poco probable la intoxicación.

No obstante, en caso de sobredosificación o de ingestión accidental, pueden aparecer reacciones de irritación local, náuseas, molestias gástricas, ansiedad, nerviosismo, confusión, visión borrosa, tinitus, somnolencia.

Con sobredosis muy elevadas podrían ocurrir, en muy raras ocasiones, convulsiones, latidos irregulares, depresión respiratoria, anafilaxia.

En caso de ingesta accidental, debe tratarse con las medidas habituales en estos casos (vaciamiento gástrico, adsorbentes). También proporcionar tratamiento sintomático en caso de manifestaciones de sobredosis o ingesta accidental.

No se ha informado respecto a la presencia de casos de sobredosis con este producto.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con tres óvulos e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y con la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No debe utilizarse en niños. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No debe ser utilizado en pacientes menores de 12 años. No se debe administrar durante el embarazo y lactancia. Léase instructivo anexo. No debe ser ingerido ni administrado por cualquier otra vía que no sea la vaginal. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. En clima caluroso el óvulo puede reblandecerse, en cuyo caso se recomienda ponerlo en agua fría o en el refrigerador hasta que endurezca.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

farmacovigilanciamx@exeltis.com

Fabricado, acondicionado primario y secundario en Turquía por:

Exeltis Ilac San. Ve Tic. A.S.

Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi,

Gaziosmanpasa Mah. Fatih Bulvari

No 19/2, Cerkezkoy, 59500 Tekirdag, Turquía

Acondicionador secundario alterno:

Sincronía Logística S.A. de C.V.

Parque empresarial Nor T, Nave 5C,

Calle Olivo s/n, Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Importado y Distribuido en México por:

EXELTIS PHARMA MÉXICO, S.A. de C.V.

Parque Prologis Álamos, Calle Olivo s/n Nave 6B Int. 16,

Col. Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Representante Legal en México:

Exeltis Pharma México, S.A. de C.V.

Avenida Revolución, No. 1267,

Piso 19, Col. Los Alpes, C.P. 01040,

Álvaro Obregón, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 146M2022 SSA IV