FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Oxalato de escitalopram equivalente a 10 o 20 mg de escitalopram
Excipientes cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Escitalopram es un antidepresivo indicado en el tratamiento de: trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo compulsivo, fobia social y ataques de pánico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral, escitalopram se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones máximas plasmáticas entre 1.5-4.5 horas (Tmáx). La concentración plasmática máxima (Cmáx) oscila entre 14-23 ng/mL tras la administración de una dosis oral de 20 mg. El tiempo de vida media (t1/2) es de 27 a 33 horas para la dosis única. El estado estacionario se alcanza de 7 a 10 días. La biodisponibilidad absoluta del escitalopram como isómero aislado no se ha determinado; sin embargo, la del citalopram es aproximadamente del 80%, la cual no se afecta por la ingesta de alimentos.

Distribución y metabolismo: Escitalopram se distribuye ampliamente en los tejidos con un volumen aparente de distribución que oscila entre 12-26 L/kg y un bajo porcentaje de unión a proteínas plasmáticas (56%). El RS-citalopram atraviesa la membrana hematoencefálica de forma no estereoespecífica. El metabolismo del fármaco ocurre fundamentalmente en el hígado por reacciones de N-desmetilación, en las que intervienen isoformas del citocromo P450 (CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4). Los metabolitos identificados son el S-desmetilcitalopram (SDCT) y el S-didesmetilcitalopram (SDDCT), los cuales no tienen actividad farmacológica significativa. A diferencia del metabolismo hepático, en el cerebro, escitalopram es biotransformado a propionato de escitalopram por las enzimas monoaminooxidasas A y B.

Excreción: La principal vía de eliminación del escitalopram y sus metabolitos es a través de la orina, aunque también puede eliminarse por vía hepática y en menor medida por las heces. Solamente el 8-10% del fármaco se excreta de forma inalterada. El aclaramiento del fármaco administrado por vía oral es de 36 L/h (600 mL/min).

Los parámetros farmacocinéticos área abajo la curva (ABC), Cmáx y t1/2 no difieren entre hombres y mujeres, por lo que no es necesario un ajuste de dosis según el sexo.

Linealidad: Escitalopram ha demostrado un comportamiento farmacocinético lineal en un rango de dosis de 10-30 mg.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Ancianos: Un estudio farmacocinético en adultos mayores (65-80 años) y jóvenes (18-35 años) mostró que tras la administración de una tableta diaria de escitalopram durante 21 días la absorción de éste fue similar en ambos grupos etarios. Aunque el Tmáx fue discretamente mayor en los ancianos (6.2 ± 1.1 horas) que en los adultos jóvenes (5.1 ± 1.5), el ABC24h y la Cmáx no mostraron diferencias. El volumen aparente de distribución no difiere. En el estado estacionario no se observaron diferencias en el Tmáx entre jóvenes y ancianos. La Cmáx aumentó en un 34% en los adultos mayores, mientras que el ABC24h fue mayor en un 50% y el t1/2 se prolongó de 27.3 horas (observado en jóvenes) a 40.7 horas en los ancianos. Las diferencias farmacocinéticas observadas entre ambas poblaciones no son consideradas clínicamente relevantes.

Pacientes con daño renal: La farmacocinética del escitalopram en pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 mL/min/1.73 m2) no ha sido estudiada explícitamente. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia leve o moderada (aclaramiento de creatinina [ClCr]=10-53 mL/min), el t1/2 del citalopram (dosis única de 20 mg) aumentó aproximadamente un 35% y el aclaramiento renal en un 40% en comparación con sujetos sanos. En los pacientes con insuficiencia renal moderada no se requiere de una disminución de la dosis. Sin embargo, no se hace extensivo a los pacientes con insuficiencia renal severa.

Pacientes con daño hepático: La farmacocinética de escitalopram en pacientes con insuficiencia hepática leve (escala de Child-Pugh 5-6) y moderada (escala de Child-Pugh 7-9) fue comparada con la de sujetos sanos. La administración de 20 mg (dosis única) en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada resultó en un aumento del ABC del 51% y 69%, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. El estudio también demostró que la actividad del citocromo CYP2C19 ofrece una mayor información respecto al aclaramiento del Escitalopram que la escala de Child-Pug en pacientes con enfermedad hepática. Los resultados indican que escitalopram es bien tolerado en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada. No obstante, se recomienda tener precaución con la indicación de escitalopram en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Poblaciones con polimorfismo de CYP2C19: Los niveles sistémicos de escitalopram pueden incrementarse en metabolizadores lentos con polimorfismo del CYP2C19.

Estudios de eficacia y seguridad:

Trastorno depresivo mayor: En un estudio clínico controlado con placebo, pacientes con episodios depresivos mayores fueron tratados con una dosis de 10 mg/día de escitalopram, mientras que el grupo control recibió placebo. Tras 8 semanas de tratamiento, el puntaje de la Escala de Depresión Montgomery-Asberg disminuyó de 16.3 en el grupo tratado con escitalopram comparado con 13.6 del grupo placebo. Este resultado demostró la eficacia de escitalopram, cuyo puntaje en la escala de depresión comenzó a mejorar desde la segunda semana de tratamiento. El nivel de remisión (porcentaje de pacientes con puntaje 12 de la escala de depresión o menor) fue significativamente mayor en el grupo tratado con escitalopram que en el placebo. Además, se evaluaron las Escalas de Impresión Clínica Global y de Impresión de Severidad Global, donde escitalopram produjo una disminución del puntaje de la Escala de Impresión Clínica luego de la semana 1 de tratamiento, y de la Escala de Severidad luego de la tercera semana.

En otros seis estudios controlados a doble ciego, 2279 pacientes fueron aleatorizados y tratados con escitalopram (10-20 mg/día) o un comparador, luego de 1 semana de placebo. Pacientes con un puntaje de 22 en la Escala de Depresión de Montgomery-Asberg fueron incluidos en los estudios. Escitalopram resultó ser más eficaz que el placebo, el 57% de los pacientes tratados respondieron en comparación con sólo el 42% en el grupo placebo. Escitalopram ha mostrado eficacia superior al placebo y una buena tolerabilidad en estudios prolongados hasta 12 meses.

En un estudio clínico abierto se trataron con escitalopram (10 o 20 mg) adultos mayores (≥ 65 años, n=405) con diagnóstico de trastorno depresivo (puntaje de 22 en la Escala de Depresión de Montgomery-Asberg) durante 12 semanas. Luego de este tiempo de tratamiento, los pacientes que mejoraron (puntaje ≤ 12 en la escala de Montgomery-Asberg; n=152) fueron aleatorizados en un estudio controlado contra placebo (n=153) a doble ciego con una duración de 24 semanas. El resultado primario fue el tiempo de recaída, definido como la aparición de un puntaje mayor de 22 o pérdida de eficacia. Se observó una menor recaída de pacientes (9%) en el grupo tratado con Escitalopram comparado con el 33% en el grupo placebo (p<0.001). Estos resultados demostraron la eficacia y seguridad del Escitalopram en la prevención de las recaídas en adultos mayores.

Finalmente, en un metaanálisis se demostró que la eficacia y tolerabilidad del escitalopram en el tratamiento del trastorno depresivo mayor fue superior respecto a otros inhibidores de la recaptación de serotonina.

Trastorno de ansiedad generalizada: La eficacia y seguridad de escitalopram en el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) fue evaluada en un estudio clínico controlado con placebo. Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico según la DMS-IV y puntaje de la Escala de Hamilton para la Ansiedad (HAMA) ≥ 18 fueron aleatorizados a doble ciego al tratamiento con escitalopram (n=158; 10 mg/día durante las primeras 4 semanas y ajuste de dosis hasta 20 mg/día en las semanas posteriores) o al grupo placebo (n=157) durante 8 semanas. Como resultado primario se evaluó el cambio en la escala HAMA a las 8 semanas de tratamiento. Los resultados mostraron un cambio entre el puntaje de la escala HAMA al principio del estudio respecto a la semana 8, siendo -11.3 para el escitalopram y -7.4 para el placebo (p<0.001). El índice de respuesta al tratamiento fue de 68% en el grupo de escitalopram, mientras que en el grupo placebo fue de 41%. Se demostró que escitalopram 10-20 mg/día es eficaz y seguro en el tratamiento del TAG.

Una revisión realizada a partir de tres estudios clínicos, en la que se analizaron los resultados de forma conjunta, demostró la eficacia de escitalopram en el tratamiento de pacientes con TAG. Los estudios individuales incluyeron pacientes de ambos sexos, entre 18-80 años, con diagnóstico de TAG (moderado a severo) según la clasificación DSM-IV, los cuales fueron aleatorizados a doble ciego. El tratamiento con escitalopram 10 mg/día tuvo una duración de 4 semanas, seguido de una dosis de 20 mg/día hasta la semana 8. Como respuesta primaria se midió el índice de mejora del puntaje clínico obtenido según la escala HAMA. El análisis de los resultados, tanto de los estudios individuales como del análisis colectivo de los mismos, demostró que escitalopram 10 mg/día es eficaz y bien tolerado en pacientes con TAG.

La eficacia de escitalopram en el tratamiento de ansiedad generalizada también fue estudiada en adultos mayores. El estudio clínico fue aleatorizado, controlado con placebo. Los pacientes fueron tratados con escitalopram 10-20 mg/día (n=85) o placebo (n=92) durante 12 semanas.

Los adultos mayores con TAG asignados al grupo de Escitalopram mostraron una mayor tasa de respuesta respecto al grupo placebo. Sin embargo, las tasas de respuesta no fueron diferentes tras realizar un análisis de intención de tratar.

Fobia social: La eficacia y seguridad de escitalopram en el tratamiento del trastorno de ansiedad social fue analizada en un metaanálisis de 3 estudios controlados aleatorizados a doble ciego contra placebo. Se incluyeron 1598 pacientes mayores de 18 años, con criterio diagnóstico basado en el DSM-IV para ansiedad social y puntaje en la Escala de Ansiedad Social de Liebowitz (LSAS) ≥ 60. Como resultado principal se estimó la diferencia del puntaje clínico obtenido en la escala LSAS para ambos tratamientos (escitalopram vs placebo). Como resultado secundario se evaluó la diferencia entre tratamientos luego de 12 semanas según la Escala de Impresión de Severidad Global. Escitalopram (n=1061) fue superior al placebo (n=537) con una diferencia estimada entre tratamientos, según la escala LSAS de: escitalopram 5 mg/día: -9.2 puntos (-14.4; -4. IC 95%, p<0.01). Escitalopram 10 mg/día: -4.6 puntos (-8.1; -1.0, IC 95%, p<0.01). Escitalopram 20 mg/día: -10.1 puntos (-13.7; -6.5, IC 95%, p<0.01). Escitalopram 10-20 mg/día: -7.3 puntos (-12.3; -2.2; 95% IC, p<0.01). Mientras que los resultados según la Escala de Impresión de Severidad Global fueron los siguientes: escitalopram 5 mg/día: -0.55 puntos (-0.79; -0.31; IC 95%, p<0.01). Escitalopram 10 mg/día: -0.26 puntos (-0.42; -0.10; IC 95%, p<0.01). Escitalopram 20 mg/día: -0.40 puntos (-0.64; -0.31; IC 95%, p<0.01). Escitalopram 10-20 mg/día: -0.29 puntos (-0.51; -0.07; IC 95%, p<0.01). En los grupos tratados con escitalopram hubo un 7.5% de salidas por eventos adversos, en comparación con el 4.3% en los de placebo (p<0.05). Los resultados de este metaanálisis demostraron que escitalopram a las dosis utilizadas tiene una superioridad significativa respecto al placebo en cuanto a eficacia en el tratamiento de los trastornos de ansiedad social, además de demostrar su seguridad.

Trastorno obsesivo compulsivo: La eficacia de escitalopram en el tratamiento de los trastornos obsesivos compulsivos (TOC) fue demostrada en un estudio clínico controlado contra placebo y medicamento de referencia (paroxetina) donde se incluyeron 466 pacientes con TOC, los cuales fueron aleatorizados en cuatro grupos: escitalopram 10 mg/día (n=116), escitalopram 20 mg/día (n=116), paroxetina 40 mg/día (n=119) y placebo (n=115). El resultado primario de eficacia fue considerado como el cambio en el puntaje de la Escala de Obsesión-Compulsión de Yale-Brown entre el comienzo y luego de 12 semanas de tratamiento. Como resultado primario de eficacia se determinó la prevención de la remisión (definida como puntaje ≤ 10 según la Escala de Obsesión-Compulsión de Yale-Brow). Este estudio demostró que escitalopram 10 mg fue tan efectivo como paroxetina 40 mg, mientras que escitalopram 20 mg fue superior en eficacia respecto al grupo placebo, con una mejora en la Escala de Obsesión-Compulsión desde la semana 6 de tratamiento. Escitalopram 20 mg se asoció a una mejor respuesta en menor tiempo, y un mejor índice de remisión en pacientes con TOC.

Un estudio clínico abierto de eficacia y seguridad de escitalopram (10 o 20 mg) en la prevención de las recaídas incluyó 465 pacientes con diagnóstico de TOC, los cuales fueron tratados durante 16 semanas. Posteriormente, los pacientes que respondieron al tratamiento (n=320, puntaje total ≥ 25% según la Escala de Obsesión-Compulsión de Yale-Brown) fueron aleatorizados en un estudio controlado contra placebo, doble ciego, por 24 semanas. La respuesta primaria consideró el tiempo de recaída, el cual fue superior en el grupo placebo (52%) comparado con el grupo tratado con escitalopram (23%) (p<0.001). Este estudio demostró la eficacia y seguridad del tratamiento a largo plazo con escitalopram para la prevención de recaídas en pacientes con TOC.

Ataques de pánico: La eficacia de escitalopram en pacientes con ataques de pánico fue demostrada en un estudio clínico controlado con placebo, aleatorizado a doble ciego, en el cual se incluyeron 366 pacientes. Los pacientes recibieron escitalopram 10-20 mg/día, citalopram 20-40 mg/día o placebo durante 10 días. Citalopram y escitalopram fueron más eficaces que el placebo en la reducción tanto de la ansiedad anticipada como de la frecuencia e intensidad de los ataques de pánico. No obstante, según la Escala de Pánico y Agorafobia, escitalopram mostró ser eficaz desde la semana 4 de tratamiento, con buena tolerabilidad al tratamiento, mientras que citalopram no mostró efectos relevantes en la semana 8.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Escitalopram es el enantiómero S responsable de la actividad farmacológica de la mezcla racémica RS-citalopram. Es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (5-HT) en la célula presináptica, siendo el más potente de su tipo con una concentración inhibitoria media (Cl50) de 2.1 nM. El mecanismo de acción por el cual ejerce su efecto antidepresivo ha sido asociado con la estimulación de la transmisión serotoninérgica a nivel del sistema nervioso central.

La hipótesis sobre la transmisión serotoninérgica de la depresión ha sido la más estudiada para el desarrollo de nuevos tratamientos antidepresivos. Esta hipótesis plantea que la disminución de los niveles de 5-HT en el espacio sináptico incrementa el riesgo de depresión. El transportador de 5-HT, involucrado en la regulación de la transmisión serotoninérgica, constituye un blanco terapéutico de especial interés para el desarrollo de terapias antidepresivas.

Escitalopram se une a dos sitios del transportador de serotonina, el primero es un sitio de unión de alta especificidad (sitio primario) que controla la recaptación de 5-HT en las terminaciones nerviosas. El segundo sitio, de baja afinidad (sitio alostérico), promueve cambios estructurales en el transportador. El sitio alostérico, al parecer, interviene en la estabilización y prolongación de la unión de escitalopram al sitio primario. En un estudio in vitro, se determinó la constante de afinidad (Ki) de escitalopram por el transportador humano de serotonina de 1.1 nmol/L vs 1.6 nmol/L del RS-citalopram. Este antidepresivo tiene una selectividad por el sitio de recaptación de 5-HT al menos 100 veces mayor que por otros sitios. Escitalopram posee ninguna o muy baja afinidad por los receptores de 5-HT1-7, de dopamina D1-5, α y β-adrenérgicos, histaminérgicos H1-3, muscarínicos M1-5, y benzodiazepínicos. Además, no posee afinidad por los canales de Ca2+, Na+, K+, CI- 8, ni influye directamente sobre la recaptación de noradrenalina y dopamina.

CONTRAINDICACIONES:

EXAPREM® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a citalopram o escitalopram o algunos de los excipientes de la formulación. No debe administrarse concomitantemente con inhibidores de la monoamino oxidasa (iMAO). La combinación de estos fármacos eleva el riesgo de síndrome serotoninérgico.

No iniciar el tratamiento con EXAPREM® si el paciente recibe linzolida, pimozida o infusión intravenosa con azul de metileno.

EXAPREM® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

EXAPREM® está contraindicado en niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Existe escasa evidencia sobre el perfil de seguridad de escitalopram durante el embarazo y la lactancia. Escitalopram y sus metabolitos están presentes en la leche materna y atraviesan la placenta para distribuirse en el líquido amniótico. Se han descrito daños teratogénicos, como malformaciones cardiovasculares, aunque no existe claridad en dichos resultados. Por tanto, escitalopram no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Escitalopram ha mostrado eventos adversos en estudios clínicos controlados con placebo, en los que se ha reportado un 7.3% de abandono del tratamiento debido a la aparición de eventos adversos. En la tabla 1 se muestran los principales eventos adversos observados en el intervalo de dosis de 10-20 mg/día.

Tabla 1. Principales reacciones secundarias y eventos adversos de escitalopram vs placebo.

Otros eventos adversos encontrados en estudios clínicos:

Efectos cardiovasculares: Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina han sido asociados con el incremento del intervalo QT. RS-citalopram ha mostrado un mayor efecto sobre la prolongación del intervalo QT que el resto de los antidepresivos de su grupo farmacológico.

Efectos neurológicos: El uso de antidepresivos se ha relacionado con la manifestación de convulsiones en pacientes epilépticos. Por tanto, el tratamiento con escitalopram debe suspenderse en caso de aumentar la frecuencia de convulsiones.

Efectos gastrointestinales: Existen reportes de sangrado del tracto gastrointestinal superior asociado al uso de escitalopram. Este antidepresivo debe administrarse con precaución en pacientes que usan fármacos antiinflamatorios no esteroideos, así como bajas dosis de ácido acetilsalicílico.

Efectos oculares: Puede causar dilatación pupilar leve que en individuos susceptibles conduce a episodios de glaucoma de ángulo cerrado. Considere evaluar pacientes que no han tenido una iridectomía para los factores de riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.

Efectos genitourinarios: El consumo de antidepresivos provoca disfunción sexual en aproximadamente el 30-70% de los pacientes. Escitalopram puede causar o exacerbar la disfunción sexual.

Además, reportes de caso y estudios de poscomercialización han reportado las siguientes reacciones adversas (<10%):

Diaforesis, estreñimiento, trastornos menstruales, disminución de la libido, impotencia sexual, dolor de cuello y hombros, síntomas gripales, rinitis, sinusitis, congestión nasal (niños), letargo, parestesia, xerostomía, cólico abdominal, dispepsia, disminución del apetito, vómito, dolor abdominal, flatulencia, dolor de muelas, fallo renal agudo, comportamiento agresivo, agitación, depresión, agranulocitosis, acatisia, alopecia, amnesia, anafilaxis, anemia, angioedema, glaucoma de ángulo cerrado, ansiedad, apatía, anemia aplásica, artralgia, ataxia, fibrilación atrial, visión borrosa, bradicardia, bronquitis, fallo cardiaco, accidente cerebrovascular, dolor de pecho, coreoatetosis, trombosis venosa profunda, tos, delirios, ilusiones, despersonalización, dermatitis, diabetes mellitus, diplopía, discinesia, disfagia, disnea, dístonía, disuria, equimosis, edema, epistaxis, eritema multiforme, reacciones extrapiramidales, fiebre, rubicundez, gastroenteritis, enfermedad de reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, alucinaciones, acidez, anemia hemolítica, fallo hepático, necrosis hepática, hepatitis, sofoco, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipermenorrea, hiperprolactinemia, reacción de hipersensibilidad, crisis hipertensivas, hipertensión, hipoestesia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipoprotrombinemia, hipotensión, trombocitopenia inmune, incremento del apetito, incremento de enzimas hepáticas, incremento del INR (por sus siglas en inglés lnternational Normalized Ratio), hiperbilirrubinemia, irritabilidad, rigidez mandibular, pérdida de concentración, leucopenia, dolor de extremidades, migraña, mialgia, miastenia, midriasis, infarto del miocardio, crisis mioclónicas, síndrome neuroléptico maligno, pesadillas, nistagmo, hipotensión ortostática, palpitaciones, pancreatitis, pánico, paranoia, síndrome Parkisoniano, flebitis, priapismo, prolongación del intervalo QT, psicosis, embolismo pulmonar, hemorragia rectal, síndrome de piernas inquietas, rabdomiólisis, convulsiones, síndrome serotoninérgico, SIADH (síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética), congestión nasal; sinusitis, fotosensibilidad de la piel, erupción cutánea, aborto espontáneo, síndrome de Stevens-Johnson, pensamientos suicidas, síncope, taquicardia, trombosis, tinnitus, torsade de pointes, aumento de la frecuencia urinaria, tremor, urticaria, arritmia ventricular, vértigo, pérdida de visión, aumento de peso, síndrome de descontinuación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: La administración de escitalopram (240 mg/kg/día durante 18 meses) no mostró efectos carcinogénicos en ratones NMRI/BOM. En ratas COBS WI, escitalopram aumentó la incidencia de carcinoma de intestino delgado en ratas tratadas hasta con 24 mg/kg/día durante 24 meses. En un estudio in vitro realizado en linfocitos de sangre periférica humanos se observó daño genotóxico a las concentraciones de 5-10 μg/mL. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en estudios poblacionales a largo plazo.

Mutagenicidad: RS-citalopram resultó ser mutagénico en dos cepas de Salmonella (TA98 y TA1537), según el ensayo de mutagenicidad de Ames en ausencia de activadores metabólicos. Indujo daño clastogénico en el ensayo de aberraciones cromosómicas en células de pulmón de hámster chino, en presencia y ausencia de activación metabólica. Otro estudio demostró el efecto genotóxico de citalopram sobre células germinales de ratones macho, tras la exposición prolongada a las dosis farmacológicas usadas en humanos.

lnfertilidad: Estudios en hombres han demostrado que el tratamiento prolongado con escitalopram afecta la espermatogénesis, produce daños en la membrana del espermatozoide, afecta la motilidad y el ADN espermático.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En un estudio retrospectivo se observó que escitalopram redujo significativamente el conteo de plaquetas en pacientes con trastornos depresivos mayores (n=42). No se han descrito otras interferencias con pruebas de laboratorio para la mezcla racémica RS-citalopram.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los inhibidores de la recaptación de serotonina se han utilizado para el manejo de ideas suicidas y la prevención de estos actos en pacientes con depresión. Sin embargo, en los últimos años se ha asociado a un riesgo de aparición de pensamientos y actos relacionados con el suicidio. En un metaanálisis se observó incremento en la razón de probabilidades (odds ratio) de la combinación de actos suicidas fatales y no fatales al comparar grupos tratados con inhibidores de la recaptación de serotonina y otros antidepresivos. En cambio, otro metaanálisis en el que se analizaron estudios controlados con placebo, el incremento en el odds ratio respecto al riesgo de hacerse daño no fue significativo. De acuerdo con un reporte del Instituto Nacional de Excelencia Clínica del Reino Unido, los adolescentes se consideran un grupo de alto riesgo. Otro análisis de 24 estudios, en el que se incluyeron 4582 niños y adolescentes, mostró que el 4% de la población tratada con inhibidores de la recaptación de serotonina tuvieron pensamientos suicidas, comparado con el 2% en los grupos de placebo. Por tanto, el riesgo de pensamiento y actos suicidas debe ser monitoreado por el médico, sobre todo en las primeras semanas de iniciado el tratamiento con escitalopram.

Puede presentarse hiponatremia en pacientes tratados con escitalopram. El riesgo es mayor en las primeras semanas de tratamiento, siendo más marcado en adultos mayores de 65 años que en jóvenes y en pacientes que consumen diuréticos de forma concomitante.

Escitalopram 10-20 mg/día no afecta la función cognitiva en voluntarios sanos con antecedentes de depresión severa. Sin embargo, en pacientes con depresión y trastorno obsesivo compulsivo disminuyó de forma ligera la capacidad cognitiva durante la fase aguda de tratamiento.

El tratamiento con escitalopram ha causado manía en algunos pacientes, por lo que debe usarse con precaución en sujetos con antecedentes maníacos.

Descontinuar el tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina de forma abrupta puede provocar síndrome de descontinuación de antidepresivos o de abstinencia. Por lo que se recomienda descontinuar el uso de escitalopram de forma gradual.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

EXAPREM® se administra por vía oral.

En caso de que se requiera, la tableta puede ser fraccionada por la ranura mediante el uso de un cortador de tabletas o con los dedos. La uniformidad de contenido en ambas fracciones de la tableta de EXAPREM® está demostrada.

• Dosis en adultos:

Trastorno depresivo mayor: Dosis inicial de 10 mg diarios, la cual puede aumentarse hasta una dosis máxima de 20 mg diarios, al menos una semana después del tratamiento con 10 mg.

Trastorno de ansiedad generalizada: Dosis inicial de 10 mg diarios, la cual puede aumentarse hasta una dosis máxima de 20 mg diarios, al menos una semana después del tratamiento con 10 mg.

Fobia social: Dosis inicial de 10 mg diarios, la cual puede aumentarse hasta una dosis máxima de 20 mg diarios, luego de 4 semanas de tratamiento con 10 mg.

Trastorno obsesivo compulsivo: Dosis inicial de 10 mg diarios, la cual puede aumentarse hasta una dosis máxima de 20 mg diarios.

Ataques de pánico: Dosis inicial de 5 mg diarios durante 7 días. Posteriormente puede incrementarse la dosis a 10 mg diarios. Considerar el ajuste de dosis hasta 20 mg diarios según la respuesta y tolerabilidad al tratamiento.

• Dosis en niños (mayores de 12 años):

Depresión: La evidencia clínica sobre el uso de escitalopram en niños menores de 12 años es limitada.

Niños y adolescentes ≥ 12 años: Dosis inicial de 10 mg diarios, la cual puede aumentarse hasta una dosis máxima de 20 mg diarios, al menos 3 semanas después del tratamiento con 10 mg.

• Dosis geriátrica:

Trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada: La dosis geriátrica empleada es de 10 mg diarios.

• Dosis en pacientes con daño renal: No se requiere de ajuste de dosis en daño leve- moderado. En pacientes con daño renal severo (CrCl<20) usar con precaución.

• Dosis en pacientes con daño hepático: 10 mg diarios.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Existen informes de sobredosis de escitalopram, con hasta 600 mg sin consecuencias perjudiciales. Otro estudio retrospectivo incluyó 28 pacientes que se expusieron a un rango de 5-300 mg (20 por ingesta intencional y 8 accidentalmente). Solamente en uno de los casos se presentó letargo persistente aunque experimentó una adecuada recuperación.

Tratamiento en caso de sobredosis: No existe un antídoto específico para el abordaje de las intoxicaciones por sobredosis de escitalopram. Se recomienda lavado gástrico y monitoreo médico al paciente. La hemodiálisis es infectiva.

PRESENTACIONES:

Caja con 14 o 28 tabletas con 10 mg o 20 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese a no más de 30º C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No dejar al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, la lactancia ni en niños menores de 12 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o

farmacovigilancia@carnot.com o en la Ciudad de México al teléfono: 800 999 9898.

Hecho en México por:

PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. de C.V.

Nicolás San Juan 1046, Col. Del Valle

C.P. 03100, Benito Juárez,

Ciudad de México, México.

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