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Bandera México
EVOCS III Solución inyectable
Marca

EVOCS III

Sustancias

LEVOFLOXACINO

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

3 Contenedor flexible, 100 ml, 500 Miligramos

5 Contenedor flexible, 100 ml, 500 Miligramos

1 Contenedor flexible, 100 ml, 500 Miligramos

1 Contenedor flexible, 150 ml, 750 Miligramos

3 Contenedor flexible, 150 ml, 750 Miligramos

5 Contenedor flexible, 150 ml, 750 Miligramos

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 20 mL, 500 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino
Vehículo cbp 20 mL

La bolsa (minibag) contiene:
Levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg, 750 mg de levofloxacino
Vehículo cbp 100 mL, 150 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EVOCS III® está indicado en infecciones del tracto respiratorio superior e inferior: sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad (incluyendo cepas de S. pneumoniae multirresistente SPMR*) y neumonía nosocomial. Infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como abscesos, impétigo, furunculosis, celulitis y erisipela. Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis aguda, prostatitis crónica y bacteriana. Osteomielitis: ántrax por inhalación (post-exposición)t: para prevenir el desarrollo de ántrax por inhalación posterior a la exposición a Bacillus anthracis.

EVOCS III® está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos susceptibles en las cuales la eficacia clínica ha sido demostrada:

Bacterias aerobias gram-positivas: Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), Staphylococcus epidermidis (sensible a meticilina), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (incluye cepas de S. pneumoniae, multirresistentes) y Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gram-negativas): Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophilia, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens.

Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae y Bacillus anthracis**.

* SPMR (Cepas de: S. pneumoniae multirresistente) cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (CMI 2 μg/mL), cefalosporinas de 2a. generación, como cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprim/sulfametoxazol.

Levofloxacino no ha sido probado en humanos para la prevención de la post exposición de ántrax por inhalación. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas alcanzadas en (adultos y niños) son razonablemente probables para predecir eficacia.

** Levofloxacino ha mostrado ser activo en contra del Bacillus anthracis tanto in vitro como por el uso de niveles plasmáticos como marcador subrogado en modelos animales de mono Rhesus para ántrax (post-exposición).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Las concentraciones pico en plasma (aproximadamente 5.1 μg/mL) se alcanzan usualmente en una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg y 750 mg de Levofloxacino es aproximadamente 99% en ambos casos. No existe efecto clínico significante de los alimentos para alcanzar la absorción de Levofloxacino.

La administración oral con alimentos prolonga ligeramente el tiempo para obtener la concentración pico en aproximadamente 1 hora, y decrece ligeramente la concentración pico en aproximadamente 14% después de la administración de la tableta y aproximadamente 25% después de la administración de solución oral. Por lo tanto, Levofloxacino puede ser administrado sin considerar los alimentos. Después de una infusión intravenosa durante 60 minutos de 500 mg de Levofloxacino en voluntarios sanos, se alcanzó una concentración pico promedio en plasma de 6.2 μ/mL y 11.3 μg/mL después de una dosis de 750 mg infusionada por 90 minutos.

El perfil de concentración en plasma de Levofloxacino después de una administración intravenosa es similar, y comparable (área bajo la curva-ABC) al que se observó para tabletas de Levofloxacino cuando se administraron dosis iguales (mg/mg). Entonces, las rutas de administración oral e intravenosa pueden ser consideradas intercambiables.

El volumen medio de distribución de Levofloxacino generalmente varía de 74 a 112 L después de una dosis simple o múltiple de 500 mg o 750 mg indicando una amplia distribución en los tejidos del cuerpo.

La distribución de Levofloxacino en la piel es rápida y extensa. La relación entre el ABC en plasma y en biopsia de piel es de aproximadamente 2. La penetración de Levofloxacino en líquido de ampollas es rápida y extensa. La relación del líquido de ámpulas con la del ABC es aproximadamente de 1.

Levofloxacino también penetra rápidamente en la zona cortical y esponjosa del hueso tanto de cabeza femoral como fémur distal. Las concentraciones pico de Levofloxacino en estos tejidos varían de 2.4 a 15 μ/g y se alcanzaron por lo general de 2 a 3 horas después de la dosis oral. In vitro, el Levofloxacino, por encima de un rango clínico relevante (1 a 10 μ/mL) de concentraciones suero/plasma, se enlaza aproximadamente de 24 a 38% a proteínas séricas en todas las especies estudiadas, principalmente a la albúmina sérica en humanos. El enlace de Levofloxacino a proteínas séricas es independiente de la concentración del fármaco.

Levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina, y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina. Levofloxacino sufre metabolismo limitado en humanos y es primordialmente excretado sin alteración en orina.

Después de una administración oral, aproximadamente 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en orina dentro de 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis fue recobrada en heces en 72 horas. Menos del 5% de una dosis administrada fue recobrada en orina como metabolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica. La vida media de eliminación terminal en plasma de Levofloxacino varía de aproximadamente 6 a 8 horas después de una dosis simple a múltiple de Levofloxacino. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varían de 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. La depuración renal por encima de la velocidad de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de Levofloxacino ocurre adicionalmente a su filtración glomerular. La administración concomitante ya sea de cimetidina o probenecid reduce aproximadamente 24% y 36% de la depuración renal, indicando que la secreción de Levofloxacino ocurre en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de Levofloxacino en ninguna de las muestras de orina recién colectadas de sujetos que recibieron Levofloxacino.

Farmacodinamia:

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro para administración oral o intravenosa. Levofloxacino es un giro carboxiquinolona fluorinado, es el enantiómero-(-)-(s) puro de la sustancia racémica ofloxacina. Levofloxacino es el L-isómero del racemato, ofloxacina.

El mecanismo de acción de Levofloxacino y otras quinolonas antibacterianas involucra la inhibición de DNA-girasa (topoisomerasa II bactericida), una enzima requerida para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA. En este caso, el L-isómero produce más enlaces hidrógeno y, consecuentemente, complejos más estables, con DNA-girasa que los formados con el D-isómero. Microbiológicamente, esto se traduce en 25 a 40 veces más la actividad antibacteriana para el L-isómero, Levofloxacino, sobre el D-isómero. Las quinolonas rápida y específicamente inhiben la síntesis de DNA bacteriana.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a Levofloxacino, otras quinolonas o algún componente de este producto.

Pacientes con epilepsia, con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con administración de fluoroquinolonas, en niños o adolescentes en fase de crecimiento. El uso de Levofloxacino está contraindicado en el embarazo, la lactancia, en niños y adolescentes debido a que con base en los estudios realizados en animales no puede excluirse por completo el riesgo de daño al cartílago de crecimiento en el organismo en desarrollo.

EVOCS III® está contraindicado en menores de 18 años. Las quinolonas, incluyendo Levofloxacino, causan artropatía en animales jóvenes de varias especies.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No debe usarse EVOCS lll® durante el embarazo ni la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Levofloxacino en 7,537 pacientes en 29 estudios clínicos fase 3 acumulados.

La edad promedio de la población en estudio fue de 49.6 años (aproximadamente 74.2% de la población tenía menos de 65 años), el 50.1% eran hombres, el 71% eran caucásicos y el 18.8% eran negros. Los pacientes fueron tratados con Levofloxacino (750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día). La duración del tratamiento fue generalmente de 3 a 14 días, y el número medio de días de tratamiento fue de 9.6 días.

La incidencia, tipo y distribución de las reacciones adversas, reportadas en dicho estudio fue similar en los pacientes que recibieron dosis de Levofloxacino de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día y 500 mg una o dos veces al día. La interrupción del fármaco debido a reacciones adversas tuvo lugar en el 4.3% de los pacientes en general, el 3.8% de los pacientes tratados con las dosis de 250 mg y 500 mg y el 5.4% de los pacientes tratados con la dosis de 750 mg. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción de dosis de 250 mg y 500 mg fueron: gastrointestinales (1.4%), náuseas (0.6%); vómitos (0.4%); mareo (0.3%); y cefalea (0.2%).

Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción de la dosis de 750 mg fueron: gastrointestinales (1.2%), principalmente náuseas (0.6%), vómitos (0.5%); mareo (0.3%) y cefalea (0.3%).

Reacciones Adversas Comunes ( 1%) reportadas en estudios clínicos con Levofloxacino:

Sistema de órganos (SOC)

Evento adverso

% (N = 7537)

Infecciones e infestaciones

Moniliasis

1

Trastornos psiquiátricos

Insomnioa

4

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea; mareo

6; 3

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Disnea

1

Trastornos gastrointestinales

Náusea; diarrea; constipación; dolor abdominal; vómito; dispepsia

7; 5; 3; 2; 2; 2

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Rash, prurito

2; 1

Trastornos del sistema reproductivo y glándula mamaria

Vaginitis

1b

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Edema, reacción en el sitio de aplicación, dolor en el pecho

1; 1; 1

ªN = 7274; bN = 3758 (mujeres).

Eventos adversos menos comunes reportados en 0.1-1% de los pacientes tratados con Levofloxacino:

Sistema de órganos (SOC)

Evento adverso

Infecciones e infestaciones

Moniliasis genital

Trastornos de la sangre y sistema linfático

Anemia, trombocitopenia, granulocitopenia

Trastornos del sistema inmune

Reacciones alérgicas

Trastornos del metabolismo y nutrición

Hiperglucemia, hipoglucemia, hipercalemia

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad, agitación, estado de confusión, depresión, alucinaciones, pesadillasª, insomnioª, anorexia, trastornos del sueñoª

Trastornos del sistema nervioso

Temblores, convulsiones, parestesias, vértigo, hipertonía, ataxia, hiperquinesia, somnolenciaª, síncope

Trastornos cardiacos

Paro cardiaco, palpitaciones, taquicardia ventricular, arritmia ventricular

Trastornos vasculares

Flebitis

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Epistaxis

Trastornos gastrointestinales

Gastritis, estomatitis, pancreatitis, esofagitis, gastroenteritis, glositis, colitis pseudomembranosa, infección por C. difficile

Trastornos hepatobiliares

Función hepática anormal, incremento de enzimas hepáticas, incremento de fosfatasa alcalina

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Urticaria

Trastornos del tejido conectivo y musculoesqueléticos

Tendinitis, artalgia, mialgia, dolor musculoesquelético

Trastornos renales y urinarios

Función renal anormal, falla renal aguda

ªN = 7274.

Se han reportado reacciones adversas de Levofloxacino en estudios post-comercialización. En estos estudios, las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia de la siguiente forma:

Reportes de la literatura sobre reacciones adversas en la etapa de post-comercialización:

Trastornos de la sangre y sitema linfático

Muy raro

Pancitopenia, anemia aplásica, leucopenia, anemia hemolítica y eosinofilia

Trastornos del sistema inmune

Muy raro

Reacciones de hipersensibilidad en ocasiones fatales, incluyendo reacciones anafilácticas o anafilactoides, choque anafiláctico, enema angioneurótico y enfermedad del suero

Trastornos psiquiátricos

Muy raro

Psicosis, paranoia, depresión y reportes aislados de intentos de suicidio e ideas suicidas

Trastornos del sistema nervioso

Muy raro

Anosmia, ageusia, parosmia, disgeusia, neuropatía periférica y reportes aislados de encefalopatía, anormalidades en el electroencefalograma, exacerbación de la miastenia gravis, disfonía y pseudotumor cerebri

Trastornos de la visión

Muy raro

Alteraciones de la visión incluyendo diplopía, disminución de la agudeza visual visión borrosa y escotoma. Uveítis

Trastornos del oído y laberinto

Muy raro

Hipoacusia, tinnitus

Trastornos cardiacos

Muy raro

Taquicardia, reportes aislados Torsade de pointes y alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma

Trastornos vasculares

Muy raro

Vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Muy raro

Reportes aislados de neumonitis alérgica

Trastornos hepatobiliares

Muy raro

Falla hepática*, hepatitis e ictericia

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Muy raro

Erupciones bulosas que se incluyen en síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme. Tambien Vasculitis leucocitoclástica y reacciones de fotosensibilidad. Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)

Trastornos del tejido conectivo y musculoesqueléticos

Muy raro

Rabdomiólisis, ruptura de tendón y lesión muscular incluyendo ruptura

Trastornos renales y urinarios

Muy raro

Nefritis intersticial

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Muy raro

Falla orgánica múltiple y pirexia

Investigaciones

Muy raro

Prolongación del tiempo de protrombina e INR, e incremento de enzimas musculares

* Incluyendo casos fatales.

Muy frecuentes

≥ 1/10

Frecuentes

≥ 1/100 y < 1/10

Poco frecuente

≥ 1/1,000 y < 1/100

Raro

≥ 1/10,000 y < 1/1,000

Muy raro

< 1/10,000, incluyendo reportes aislados


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: Levofloxacino no tiene reportado un potencial carcinogénico en ratas, tratadas por dos años. También se evaluó el potencial fotocarcinogénico en ratones sin pelo con dosis orales de 300 mg/kg/día los resultados de este estudio indican que el grupo que recibió 300 mg/kg/día de Levofloxacino mostró una reducción significativa en el desarrollo de tumores comparado con el grupo tratado con vehículo.

Mutagenicidad: Levofloxacino no fue mutagénico en las pruebas de mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT, micronúcleos, dominante letal, síntesis no programada de DNA (in vivo) y en el ensayo in vivo de intercambio de cromátides hermanas. Resultó positivo en la prueba in vitro de aberración cromosómica y en ensayos de intercambio de cromátidas hermanas.

Toxicidad en la reproducción: Levofloxacino no afectó la fertilidad o el desarrollo reproductivo de ratas, con dosis orales de hasta 360 mg/kg/día y dosis intravenosas de hasta 100 mg/kg/día. El fármaco no resultó teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. Tampoco, se ha reportado teratogenicidad en conejos a dosis orales de 50 mg/kg/día o con dosis intravenosas de 25 mg/kg/día. La administración de 810 mg/kg/día por vía oral causó la disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal.

Toxicidad especial: Así como con otras quinolonas, Levofloxacino ha causado artropatía en animales inmaduros. En perros inmaduros (4-5 meses de edad) dosis de 10 mg/kg/día vía oral por 7 días y dosis de 4 mg/kg/día vía intravenosa por 14 días ocasionaron lesiones artropáticas. En ratas jóvenes, dosis de 300 mg/kg/día vía oral por 7 días y dosis de 60 mg/kg/día intravenosas por 4 semanas produjeron artropatía. No se ha reportado nefrotoxicidad para Levofloxacino, a pesar de que en estudios de la literatura se ha observado la presencia de cristales posterior a la micción.

Está reportado que, en perros, Levofloxacino intravenoso a dosis de 6 mg/kg o más altas produce hipotensión arterial.

Toxicidad crónica: La administración oral de Levofloxacino durante 26 semanas en ratas produjo toxicidad leve, mientras que en monos con dosis superiores a 320 y 62.5 mg/kg/día no mostró signos de toxicidad, estas dosis son de 3 a 5 veces más altas que la dosis mayor utilizada en el hombre (750 mg).

También se ha reportado una ligera disminución en el consumo de alimentos y agua en monos tratados con Levofloxacino.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Vía intravenosa únicamente:

Antiácidos orales, sucralfato, cationes metálicos o multivitaminas: No hay datos concernientes a la interacción de quinolonas por vía intravenosa. Sin embargo, las quinolonas no deben ser administradas con ninguna solución que contenga cationes multivalentes, ej. magnesio, a través de la misma línea intravenosa.

Teofilina: En un estudio clínico con voluntarios sanos no se observó ningún efecto significativo de Levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas, ABC y otros parámetros farmacocinéticos de teofilina. De manera similar, no se observó ningún efecto de teofilina en la absorción y disposición de Levofloxacino. Sin embargo, la administración concomitante de otras fluoroquinolonas con teofilina ha resultado en una vida media de eliminación prolongada, niveles plasmáticos de teofilina elevados y un aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con teofilina. Por tanto, los niveles de teofilina deben controlarse y monitorearse, y de ser necesario ajustar la dosis cuando se coadministre con Levofloxacino. Las reacciones adversas, incluidas las convulsiones, pueden ocurrir como consecuencia o no del aumento de los niveles séricos de teofilina.

Digoxina y ciclosporina: La administración concomitante de Levofloxacino con digoxina y ciclosporina no requiere ajuste de dosis de uno u otro. Sin embargo, los niveles de digoxina deben de vigilarse estrechamente cuando se administran concomitantemente con Levofloxacino.

Warfarina: Ciertas quinolonas, incluyendo Levofloxacino, pueden aumentar los efectos anticoagulantes de warfarina oral o sus derivados. El tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación deben vigilarse estrechamente cuando estos productos se administran de manera concomitante, especialmente en pacientes ancianos.

Probenecid, cimetidina: Levofloxacino puede administrarse sin daños en pacientes que reciben tratamiento concomitantemente con probenecid o cimetidina, siempre que se ajuste la dosis de Levofloxacino de manera adecuada, basado en la función renal del paciente, ya que ambos medicamentos disminuyen la depuración y prolongan la vida media de Levofloxacino.

AINEs: La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos con una quinolona, incluyendo Levofloxacino, puede incrementar el riesgo de estimulación del SNC y crisis convulsivas.

Hipoglucemiantes orales: Debido a reportes de alteraciones en la glucosa (hipo o hiperglucemia) se recomienda el monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre, cuando se administra Levofloxacino con hipoglucemiantes orales.

La absorción de Levofloxacino y disposición en sujetos HIV-infectados con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares. Por lo tanto, no se ajusta la dosis cuando se administra con zidovudina. El efecto de Levofloxacino en la farmacocinética de zidovudina no se ha estudiado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que otras quinolonas se han reportado alteraciones en la glucosa comúnmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglicémicos orales o con insulina. En estos pacientes se recomienda monitorear cuidadosamente la glucosa en sangre.

Si ocurriera una reacción hipoglicémica, el tratamiento con Levofloxacino debe ser discontinuado.

Algunas fluoroquinolonas pueden producir resultados falsos positivos en el examen de orina para opiáceos, usando kits de inmunoensayos disponibles comercialmente. Puede ser necesaria la confirmación de opiáceos positivos examinados mediante métodos más específicos.

PRECAUCIONES GENERALES: Antibiótico. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reacciones de Hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad y/o reacciones anafilácticas serias y ocasionalmente fatales han sido reportadas en pacientes que reciben terapia con quinolonas. Estas reacciones a menudo ocurren después de la primera dosis. Algunas reacciones se presentaron con colapso cardiovascular, hipotensión/estado de choque, convulsiones, pérdida del estado de alerta, disestesias, angioedema, obstrucción de la via aérea, disnea, erupción cutánea, prurito y otras reacciones serias de la piel. A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse el Levofloxacino inmediatamente.

En pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo, en raras ocasiones, a Levofloxacino, se han reportado algunas reacciones serias y en ocasiones fatales debidas a mecanismos inmunológicos desconocidos, dichas reacciones pueden ser severas y ocurrir generalmente después de la administración de varias dosis. Las manifestaciones clínicas pueden incluir una o más de las siguientes: fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas severas, vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, insuficiencia o necrosis hepática aguda, anemia incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otras anormalidades hematológicas. A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con EVOCS III® y deben iniciarse medidas de soporte.

Alteraciones hepáticas: En la bibliografía se localizaron reportes post-comercialización de hepatotoxicidad severa (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales) con el uso de Levofloxacino. Estos eventos han sido reportados rara vez. No existe evidencia de hepatotoxicidad seria asociada al medicamento en los estudios clínicos reportados en la bibliografía, que incluyeron más de 7000 pacientes. La hepatotoxicidad severa generalmente ocurrió dentro de los primeros 14 días de iniciada la terapia y la mayoría de los casos ocurrieron dentro de los seis primeros días. La mayoría de los casos de hepatotoxicidad severa no se asociaron a hipersensibilidad. La mayoría de los reportes de hepatotoxicidad fatal ocurrieron en pacientes ≥ 65 años y gran parte de estos reportes no fueron asociados con hipersensibilidad. EVOCS III® debe descontinuarse inmediatamente si el paciente desarrolla signos o síntomas de hepatitis.

Exacerbación de la miastenia gravis: Las fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacino, tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Reportes postcomercialización han asociado la aparición de reacciones adversas graves, incluyendo muertes y la necesidad de soporte respiratorio con el uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis. Levofloxacino no está recomendado en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

Prolongación del intervalo QT: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, por ejemplo: síndrome congénito de intervalo QT largo, uso concomitante de medicamentos de los que se conozca su capacidad de prolongar el intervalo QT (p. ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos), desequilibrio electrolítico no corregido (p. ej. hipopotasemia, hipomagnesemia), enfermedad cardiaca (p. ej. insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia). Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se usan las fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacino, en estas poblaciones.

Durante la vigilancia postcomercialización, se han reportado casos muy raros de taquicardia helicoidal (Torsade de pointes) en pacientes que toman Levofloxacino. Estos reportes generalmente se han presentado en pacientes con enfermedad concurrente o con medicación concomitante que pudiera haber contribuido a tales eventos.

Tendinitis y rotura del tendón: Las fluoroquinolonas, incluida Levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y rotura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa involucra con mayor frecuencia el tendón de Aquiles, y también se ha notificado la del manguito rotador (en el hombro), la mano, el bíceps, el pulgar y otros tendones. Puede producirse tendinitis o rotura del tendón, a las pocas horas o días de comenzar el tratamiento con Levofloxacino, o hasta varios meses después de finalizar el tratamiento. La tendinitis y rotura del tendón pueden ocurrir bilateralmente. El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolonas y rotura del tendón aumenta en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman corticoesteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de rotura del tendón de forma independiente incluyen: actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos tendinosos previos, como la artritis reumatoide. También se han producido tendinitis y rotura de tendones en pacientes que toman fluoroquinolonas que no presentan los factores de riesgo mencionados anteriormente. Interrumpa el tratamiento de forma inmediata si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evite las fluoroquinolonas, incluido Levofloxacino, en pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones, artritis reumatoide o que hayan experimentado tendinitis o rotura de tendón.

Insuficiencia renal: Levofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con deterioro de la función renal, es necesario ajustar la dosis para evitar la acumulación de Levofloxacino, debido a una depuración disminuida.

Fotosensibilidad/fototoxicidad: Se han observado reacciones de fototoxicidad moderada a severa en pacientes expuestos directamente a la luz o rayos ultravioleta (UV) mientras reciben terapia con quinolonas. Estas reacciones pueden manifestarse de manera similar a quemaduras solares, con ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, y edema, en áreas expuestas a la luz (típicamente la cara, área "V" del cuello, superficies extensoras de los antebrazos, dorsal de las manos). Estas reaccione pueden asociarse con el uso de quinolonas, incluyendo Levofloxacino, después de la exposición al sol o la luz UV. Por lo tanto, evite la exposición excesiva a estas fuentes de luz. Aunque en estudios clínicos, se ha observado fototoxicidad en menos del 0.1% de los pacientes, si ocurriera, deberá interrumpirse el tratamiento.

Regulación de la Glucosa: Se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea con el uso de quinolonas, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia. Estos eventos han ocurrido con mayor frecuencia en pacientes que reciben hipoglucemiantes orales de manera concomitante o insulina. Se han notificado casos graves de hipoglucemia, como el coma y la muerte. Se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles de glucosa en sangre en esos pacientes y si ocurriera una reacción de hipoglucemia, debe interrumpirse el tratamiento con Levofloxacino.

Cristaluria: Aunque la cristaluria no se ha reportado en estudios clínicos con Levofloxacino, debe mantenerse una hidratación adecuada para prevenir la formación de orina altamente concentrada.

Colitis Pesudomembranosa: Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos, incluyendo Levofloxacino, y la severidad puede variar desde leve a riesgo elevado para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea como consecuencia de la administración de cualquier fármaco antibacteriano.

El tratamiento con fármacos antibacterianos altera la flora normal del colon, permitiendo el sobrecrecimiento de clostridia. Algunos estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos. Si se sospecha o confirma la presencia de C. difficile, puede ser necesario suspender el uso de antibacterianos en curso no dirigidos contra éste.

Efectos sobre el sistema nervioso central: Se han reportado crisis convulsivas, psicosis tóxica e incremento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebri) en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo a Levofloxacino. Las quinolonas pueden también causar estimulación del SNC, lo cual puede conducir a temblor, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y rara vez ideas o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si aparecen reacciones en pacientes que reciben EVOCS III®, deberá interrumpirse el tratamiento e implementarse medidas apropiadas.

Al igual que con las otras quinolonas, Levofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con sospecha conocida de alteraciones del SNC que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ej.: arterioesclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a crisis convulsivas o disminuir el umbral convulsivo (ej., ciertas terapias, disfunción renal).

Neuropatía periférica: Se han reportado casos muy raros de polineuropatía axonal sensitiva o, sensitivomotora, afectando los axones largos y/o cortos ocasionando parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo a Levofloxacino. El tratamiento con EVOCS III® debe ser interrumpido si el paciente experimenta cualquier síntoma antes mencionado. La neuropatía periférica asociada con el uso de quinolonas puede llegar a ser una condición irreversible.

Incremento de riesgo en ruptura o desgarros en la aorta en determinados pacientes: Se ha notificado que las fluoroquinolonas pueden aumentar la ocurrencia de eventos raros pero graves de disección o ruptura en la arteria aorta, esto puede ocasionar un sangrado peligroso o incluso la muerte del paciente. Debido a lo anterior, se deben evitar las fluoroquinolonas en pacientes que tengan un aneurisma aórtico o que están en riesgo de sufrir un aneurisma aórtico, así como en los pacientes con enfermedades vasculares periféricas ateroscleróticas, hipertensión, ciertos trastornos genéticos, como el síndrome de Marfan y el síndrome de Ehlers-Danlos, y pacientes de edad avanzada.

Vía intravenosa: Debido a que una inyección rápida o bolo intravenoso puede provocar hipotensión, EVOCS lll® sólo debe ser administrado por infusión intravenosa lenta en un periodo no menor a 60 minutos.

Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas: Pueden ocurrir efectos adversos neurológicos como mareos y aturdimientos. Por lo tanto, los pacientes deben conocer estas reacciones al Levofloxacino antes de operar maquinaria o automóviles o realizar otras actividades que requieren coordinación y claridad mental.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa.

EVOCS III® sólo debe ser administrado por infusión intravenosa, no por administración intramuscular, intraperitoneal o subcutánea (ver Instructivo impreso).

La infusión I.V. de EVOCS III® debe administrarse lentamente en un periodo no menor a 60 minutos para 250 o 500 mg y de mínimo 90 minutos para 750 mg.

Precaución: Debe evitarse una rápida infusión o bolo intravenoso.

Dosis:

Tabla de dosificación

Pacientes Adultos con función renal normal (ej., DCR ≥ 50 mL/min)

Infección*

Dosis

Frecuencia

Duración

Infección de Vías Respiratorias

Exacerbación de

bronquitis crónica

500 mg

c/24 horas

5-7 días

Neumonía adquirida

en la comunidad

500 mg

c/24 horas

7-14 días

Neumonía adquirida

en la comunidad

750 mg

c/24 horas

5 días

Sinusitis

500 mg

c/24 horas

10-14 días

Sinusitis

750 mg

c/24 horas

5 días

Neumonía nosocomial

750 mg

c/24 horas

7-14 días

Infección de piel y tejidos blandos

Infecciones de piel y tejidos blandos

500 mg

c/24 h

7-10 días

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

750 mg

c/24 h

7-14 días

Prostatitis crónica bacteriana

500 mg

c/24 horas

28 días

Infección del Tracto Urinario

IUT complicada y pielonefritis aguda

250 mg

c/24 horas

10 días

ITU complicada y pielonefritis aguda

750 mg

c/24 horas

5 días

ITU no complicada

250 mg

c/24 horas

3 días

Osteomielitis

500 mg

c/24 horas

6-12 semanas

Átrax por inhalación (post-exposición)1,2

500 mg

c/24 horas

60 días

* Debido a patógenos mencionados.

1 La administración del medicamento debe iniciar lo antes posible después de que se sospecha o confirma la exposición a B. anthracis por inhalación. Esta indicación se basa en una conclusión subrogada. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos de levofloxacino son razonablemente probables para predecir un beneficio clínico.

2 La seguridad para adultos de levofloxacino en tratamientos que duran más de 28 días no ha sido estudiada. El tratamiento prolongado en adultos con levofloxacino deberá usarse sólo cuando los beneficios sobrepasen al riesgo.

Pacientes adultos con insuficiencia renal (ej., DCR < 50 mL/min): Se debe administrar EVOCS III® con precaución en caso de insuficiencia renal. Dar seguimiento clínico y realizar estudios de laboratorio apropiados antes y durante el tratamiento, ya que la eliminación de EVOCS III® puede estar disminuida.

No se requiere ajuste del medicamento si la depuración de creatinina es ≥ 50 mL/min.

En los pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 50 mL/min) se requiere ajustes de la dosis para evitar la acumulación de EVOCS III® por la disminución de la depuración.

Pacientes Adultos con insuficiencia renal

(ej., DCR < 50 mL/min)

Estatus renal

Dosis inicial

Dosis

subsecuente

Infecciones Respiratorias agudas/Infecciones de piel y tejidos blandos/Osteomielitis/Neumonía Adquirida en la Comunidad/Sinusitis/prostatitis crónica bacteriana/ántrax por inhalación (post-exposición)

DCR de 50 a 80 mL/min

No se requiere ajuste de dosis

DCR de 20 a 49 mL/min

500 mg

250 mg c/48 h

DCR de 10 a 19 mL/min

500 mg

250 mg c/48 h

Hemodiálisis

500 mg

250 mg c/48 h

DPCA

500 mg

250 mg c/48 h

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos/Neumonía nosocomial/Neumonía adquirida en la comunidad/Sinusitis

DCR de 20 a 49 mL/min

750 mg

750 mg c/48 h

DCR de 10 a 19 mL/min

750 mg

500 mg c/48 h

Hemodiálisis

750 mg

500 mg c/48 h

DPCA

750 mg

500 mg c/48 h

Pielonefritis aguda/Infección del tracto urinario (ITU) complicada

DCR ≥ 20 mL/min

No requiere ajuste de dosis

DCR de 10 a 19 mL/min

250 mg

250 mg c/48 h

ITU no complicada

No requiere ajuste de dosis

DCR = Depuración de creatinina.

DPCA = Diálisis peritoneal crónica ambulatoria.

Régimen alternativo, dosificación cada 24 horas, para pacientes adultos con insuficiencia renal

Dosis en función renal normal cada 24 horas

Depuración de creatinina

30 a 49 mL/min

Depuración de creatinina

< 30 mL/min

Hemodiálisis o Diálisis peritoneal ambulatoria crónica (CAPD)

750 mg

750 mg dosis inicial, continuar con 500 mg cada 24 horas

750 mg dosis inicial, continuar con 250 mg cada 24 horas

750 mg dosis inicial, continuar con 250 mg cada 24 horas

Cuando se conoce sólo el valor de la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente fórmula para calcular la depuración de creatinina hasta contar con el valor actual:

Hombres:

DCR (mL/min) =

Peso (kg) (140–edad)

72 x creatinia sérica (mg/dl)

Mujeres: 0.85 x el valor calculado para los hombres.

EVOCS III® I.V. está provisto en contenedores flexibles que contienen una premezcla lista para usarse en solución de EVOCS III® en solución de dextrosa al 5% para uso único. El volumen de llenado es 100 mL. No es necesaria una dilución adicional para esta preparación. Cada 100 mL de premezcla en contenedor flexible, contiene solución diluida con un equivalente a 500 mg de EVOCS III® (5 mg/mL) en solución de dextrosa al 5%.

Dado que este producto no contiene agentes preservativos o bacteriostáticos, se debe seguir una técnica aséptica en la preparación de la solución parenteral final.

Debido a que las ampolletas y los contenedores flexibles son para dosis única, cualquier porción remanente en el contenedor se debe descartar. Cuando son usadas dosis divididas, el contenido completo debe ser secado inmediatamente usando un procedimiento de entrada única y la segunda dosis debe ser preparada y almacenada para uso subsecuente. Existe información limitada disponible sobre la compatibilidad de EVOCS III® con otros fármacos intravenosos, no se deben adicionar aditivos u otros medicamentos a EVOCS III® en contenedores flexibles o administrar simultáneamente en la misma línea intravenosa. Si se emplea la misma línea intravenosa para infusión secuencial de diferentes fármacos, la línea debe ser drenada antes y después de la infusión de EVOCS III® con solución compatible con Levofloxacino y con los fármacos administrados en la misma línea.

Instrucciones de uso para EVOCS III® en contenedor flexible Minibag:

La infusión I.V. de EVOCS III® debe administrarse lentamente conforme a lo siguiente:

Concentración

Tiempo de administración

500 mg/100 mL

60 minutos

750 mg/150 mL

90 minutos

No use contenedores flexibles en conexiones en serie. Podría resultar un embolismo debido al aire residual absorbido del contenedor primario antes de que se complete la administración del fluido del contendor secundario.

Para abrir:

1. No abra el sobre hasta el momento de su uso.

2. Quite la envoltura exterior hasta la muesca y remueva el contenedor de la solución.

3. Revise que el contenedor no tenga fugas apretando la bolsa firmemente, no use y deseche la solución en caso de fugas y/o si el cierre o el envase ha sido violado.

4. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

5. Use equipo estéril.

Preparación para la administración:

1. Cierre la llave controladora de flujo del equipo de venoclisis (no incluido).

2. Remueva el protector de la boquilla del minibag.

3. Inserte la aguja del equipo de venoclisis (no incluido), enroscando la boquilla firmemente hasta que la aguja quede completamente asentada.

4. Coloque el minibag en el soporte.

5. Oprima y deje caer gotas, para establecer un apropiado nivel de fluido y velocidad en la cámara de venoclisis durante la infusión.

6. Abra la llave controladora de flujo para eliminar el aire del equipo. Una vez purgado el sistema cierre la llave.

7 Conecte el equipo de venoclisis al paciente previamente canalizado por vía endovenosa.

8. Regule la velocidad de administración con la llave controladora de flujo.

Instrucciones para EVOCS III® en frasco ámpula:

Preparación de Levofloxacino inyectable para su administración:

Levofloxacino inyectable en frasco de un solo uso.

1. EVOCS III® Solución inyectable deberá ser únicamente suministrado por infusión intravenosa lenta durante un periodo de 60 a 90 minutos, dependiendo de la dosis.

2. Use equipo estéril.

3. No se use si la solución es turbia o existe algún precipitado.

4. Levofloxacino inyectable se proporciona en frascos para un solo uso; contiene un concentrado de Levofloxacino 500 mg en polvo en frasco para 20 ml (equivalente a 25 mg de Levofloxacino/ml). Estos frascos de un solo uso de levofloxacino inyectable deben ser diluidos con la solución compatible, antes de la administración intravenosa.

5. Cualquier cantidad sobrante en el frasco deberá ser desechada.

6. No deberá administrarse conjuntamente con otros medicamentos por la misma vía intravenosa.

Soluciones intravenosas compatibles:

Cualquiera de las siguientes soluciones intravenosas pueden ser utilizadas para preparar una solución de 5 mg/ml de Levofloxacino, valores aproximados de f (Ver la Tabla).

Tabla:

Líquidos intravenosos

Valor final de f de la solución

Solución de cloruro de sodio al 0.9%

4.71

Solución de dextrosa al 5%

4.58

Solución de dextrosa al 5%/Solución de NaCI al 0.9%

4.62

Solución de dextrosa al 5% de Ringer lactato

4.92

Plasma Lyte 56/Solución de dextrosa al 5%

5.03

Solución de dextrosa al 5%, solución de cloruro de sodio al 0.45% y solución de cloruro de potasio al 0.15%

4.61

Solución de lactato de sodio (M/6)

5.54

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se debe observar al paciente y mantener una hidratación adecuada. Levofloxacino no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. Levofloxacino presenta un bajo potencial de toxicidad aguda.

PRESENTACIONES:

1, 3 o 5 bolsas minibag en sobre envoltura de aluminio con 500 mg/100 mL o 750 mg/150 mL, con o sin caja e instructivo impreso y etiqueta adherible.

Caja de cartón con un frasco ámpula etiquetado con 500 mg/20 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 382M2007, SSA IV

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