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Bandera México
Marca

EVAXINER XR

Sustancias

CLORHIDRATO DE VENLAFAXINA

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas de liberación prolongada

Presentación

1 Caja, 10 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 14 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 15 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 20 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 28 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 30 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 50 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 60 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 100 Tabletas, 37.5 Miligramos

1 Caja, 10 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 14 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 15 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 20 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 28 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 30 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 50 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 60 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 100 Tabletas, 75 Miligramos

1 Caja, 10 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 14 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 15 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 20 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 28 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 30 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 50 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 60 Tabletas, 150 Miligramos

1 Caja, 100 Tabletas, 150 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:
Clorhidrato de venlafaxina equivalente a 37.5 mg, 75 mg, 150 mg
de venlafaxina
Excipiente, cbp 1 Tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Venlafaxina está indicado para:

• El tratamiento de depresión, incluyendo depresión asociada con ansiedad, en la prevención de la recaída y de la recurrencia de la depresión.

• El tratamiento de la ansiedad y del trastorno de ansiedad generalizada, incluyendo el tratamiento a largo plazo.

• El tratamiento del trastorno de ansiedad social, incluyendo el tratamiento a largo plazo.

• El tratamiento del trastorno de pánico, incluyendo el tratamiento a largo plazo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, son inhibidores potentes de la recaptación de serotonina norepinefrina y débiles inhibidores de la recaptura de la dopamina. La actividad antidepresiva de la venlafaxina se piensa que está asociada con la potencialización de la actividad neurotransmisora en el Sistema Nervioso Central (SNC). La venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina no tienen una afinidad significativa in vivo por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o alfa-1 adrenérgicos. La actividad en estos receptores está asociada principalmente con varios efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares que se han visto con otros fármacos psicotrópicos. En estudios preclínicos con roedores, la venlafaxina demostró actividad para las acciones antidepresivas y ansiolítica, y de mejoramiento de las funciones cognoscitivas.

Eficacia clínica:

Depresión: La eficacia de venlafaxina en tabletas de liberación prolongada como tratamiento para la depresión, incluyendo depresión con ansiedad asociada, fue establecida en dos estudios a corto plazo controlados con placebo. Las poblaciones en ambos estudios que fueron pacientes adultos externos cumplían los criterios del DSM lll-R o DSM-IV para depresión mayor.

El primer estudio comparó venlafaxina de liberación prolongada 75-150 mg/día, venlafaxina de liberación inmediata 75-150 mg/día y placebo por 12 semanas. La venlafaxina de liberación prolongada mostró una ventaja significativa sobre el placebo, empezando en la 2a. semana de tratamiento utilizando la puntuación total de la escala de Hamilton para depresión (HAM-D), y en el ítem estado de ánimo depresivo del HAM-D, en la semana 3 sobre la escala de Montgomery-Asberg para depresión (MADRS) total y en la semana 4 sobre las impresiones globales clínicas (CGI) de la escala de la severidad de la enfermedad. Todas las ventajas se mantuvieron hasta el final del tratamiento. La venlafaxina de liberación prolongada también mostró una ventaja significativa sobre la venlafaxina de liberación inmediata en las semanas 8 y 12 sobre la HAM-D total y en CGI escala de severidad de la enfermedad, y a la semana 12 para todas las variables de eficacia.

El segundo estudio comparó el tratamiento de venlafaxina de liberación prolongada 75-225 mg/día y placebo por hasta 8 semanas. Se observó mejoría sostenida estadísticamente significativa sobre el placebo, comenzando la 2a. semana para el CGI escala de la severidad de la enfermedad, en la semana 4 para HAM-D total y MADRS total, y en la semana 3 para el ítem estado de ánimo depresivo del HAM-D.

Recaída de depresión/recurrencia: En un estudio con pacientes externos deprimidos que habían respondido a venlafaxina durante la fase inicial de 8 semanas con un tratamiento abierto y que fueron seleccionados al azar para continuar con venlafaxina o con placebo por 6 meses, se demostró una disminución significativa en el rango de recaída en los pacientes que tomaban venlafaxina comparada con aquellos que tomaron placebo.

En un estudio de pacientes externos deprimidos, que habían respondido a venlafaxina (la forma de liberación inmediata de venlafaxina) durante la fase inicial de un tratamiento abierto y que fueron seleccionados al azar para mantener la terapia con venlafaxina o con placebo por 12 meses, se demostró una disminución significativa en el rango de recurrencia en los pacientes que tomaban venlafaxina, comparada con aquellos que recibieron placebo.

Trastorno de ansiedad generalizada: La eficacia de venlafaxina en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) fue establecida en dos estudios cortos (8 semanas) de dosis fija, controlados con placebo, un estudio a largo plazo (6 meses) de dosis fija controlado con placebo y un estudio a largo plazo (6 meses), controlado con placebo, de dosis flexible, en pacientes externos que llenaron los criterios del DSM-IV para el TAG.

Un estudio corto que evaluó dosis de venlafaxina de 75, 150 y 225 mg/día vs. placebo, mostró que la dosis de 225 mg/día fue más eficaz que el placebo en la puntuación total en la escala de calificación de Halmiton para ansiedad (HAM-A), los parámetros de ansiedad y tensión de HAM-A y la escala de impresiones globales clínicas (CGI). Aunque también hubo evidencia de superioridad sobre el placebo para las dosis de 75 y 150 mg/día, estas dosis no fueron tan consistentemente eficaces como la dosis más alta.

Un segundo estudio a corto plazo para evaluar las dosis 75 y 150 mg/día vs. placebo mostró que dichas dosis fueron más eficaces que el placebo en algunos de estos mismos parámetros.

Sin embargo, la dosis de 75 mg/día fue consistentemente más eficaz que la de 150 mg/día. Dos estudios de largo plazo (6 meses), uno con venlafaxina a dosis de 37.5, 75 y 150 mg/día y el otro evaluando dosis de 75-225 mg/día, mostraron que las dosis de 75 mg o mayores fueron más eficaces que el placebo en HAM-A-total en los parámetros de ansiedad y tensión HAM-A y en la escala CGI, tanto después de un periodo corto (semana 8) como en un periodo largo de tratamiento (mes 6).

Trastorno de ansiedad social (fobia social): La eficacia de las tabletas de venlafaxina en el tratamiento del trastorno de la ansiedad social (también conocida como fobia social) se estableció en dos estudios multicéntricos, controlados con placebo, de dosis flexible, en pacientes adultos externos, que cumplieran los criterios DSM-IV para el trastorno de ansiedad social.

La evaluación de las dosis de venlafaxina en el rango de 75-225 mg/día, en dos estudios de 12 semanas, demostró que venlafaxina era significativamente más efectivo que el placebo en la puntuación total en la escala de Liebowitz de ansiedad social.

La evaluación de los sujetos de la población estudiada no reveló ninguna sensibilidad o respuesta diferente con base en la edad o género.

Estudios clínicos:

Trastorno de pánico: La eficacia de las tabletas de venlafaxina para el tratamiento de trastorno de pánico se estableció en dos estudios placebo controlados doble-ciego, multicéntricos, de 12 semanas en adultos ambulatorios que cumplían los criterios de DSM-IV para trastorno de pánico, con o sin agorafobia. Los pacientes recibieron dosis fijas de 75 ó 150 mg/día en un estudio y 75 ó 225 mg/día en otro estudio.

La eficacia fue valorada con base en los resultados de tres variables: 1) porcentaje de pacientes libres de todos los síntomas de ataques de pánico en la escala de pánico ansiedad anticipada (EPAA), 2) cambio medio de la línea base al punto final en la escala de severidad de trastorno de pánico (ESTP) en el puntaje total y 3) porcentaje de pacientes clasificados con respuesta (buena mejoría o muy buena mejoría) en la escala de mejoría de las impresiones clínicas globales (ICG). En estos dos estudios, venlafaxina fue significativamente más eficaz que el placebo en estas tres variables.

El examen de los subconjuntos de población estudiada no reveló ninguna diferencia de respuesta con base en el género. No hubo información suficiente para determinar el efecto de la edad o raza en los resultados de estos estudios.

En un estudio a largo plazo, en pacientes adultos ambulatorios que cumplían con el criterio DSM-IV para trastorno de pánico que respondieron durante una fase abierta de 12 semanas con dosis de venlafaxina (75 a 225 mg/día) fueron asignados aleatoriamente para continuar con la misma dosis de venlafaxina (75, 150 ó 225 mg) o para cambiarse a placebo para observación de recaída durante una fase de 6 meses doble-ciego. La respuesta durante la fase abierta se definió como = 1 ataque de pánico polisintomático por semana durante las últimas 2 semanas de la fase abierta y una mejoría con puntaje de 1 en la escala de ICG (muy buena mejoría) o 2 (buena mejoría). La recaída durante la fase doble-ciego se definió teniendo 2 o más ataques de pánico con todos los síntomas por semana por dos semanas consecutivas o haber descontinuado el tratamiento debido a falta de efectividad. Los pacientes que recibieron tratamiento continuo con venlafaxina experimentaron rangos de recaída significativamente más bajos en los 6 meses subsecuentes comparados con aquellos que recibieron placebo.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Al menos 92% de una dosis única de venlafaxina de liberación inmediata se absorbe después de una dosis única oral. La biodisponibilidad absoluta es de 40-45% debido al metabolismo presistémico. En estudios de dosis únicas con 25 a 150 mg de venlafaxina de liberación inmediata, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) fluctuaron de 37 a 163 ng/ml respectivamente, y se alcanzaron dentro de las 2.1 a 2.4 horas (Tmáx.).

Después de la administración de venlafaxina tabletas de liberación prolongada, las concentraciones plasmáticas pico de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alcanzaron dentro de las 5.5 horas y 9 horas respectivamente. Después de la administración de venlafaxina de liberación inmediata, las concentraciones plasmáticas pico de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alcanzaron en 2 y 3 horas, respectivamente. La venlafaxina tabletas de liberación prolongada y la venlafaxina tabletas de liberación inmediata se asocian con un grado similar de absorción.

Distribución: Las concentraciones plasmáticas en estado estable tanto de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alcanzan en el transcurso de 3 días en una terapia de dosis múltiples de venlafaxina de liberación inmediata. Ambas mostraron cinéticas lineares sobre un rango de dosis de 75-450 mg/día, cuando se administraron cada 8 horas. La venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina se unen a proteínas plasmáticas, aproximadamente en 27 y 30%, respectivamente. Debido a que esta unión es independiente de las respectivas concentraciones de cada fármaco, de hasta 2,215 y 500 ng/ml, tanto la venlafaxina como la O-desmetilvenlafaxina tienen un potencial bajo en la implicación de interacciones significativas fármaco-fármaco, incluyendo el desplazamiento del fármaco de proteínas plasmáticas. El volumen de distribución para venlafaxina en estado estable es 4.4 ± 1.9 L/kg después de la administración intravenosa.

La formulación de venlafaxina de cápsulas de liberación prolongada contiene esferoides que liberan lentamente el medicamento en el tracto digestivo. La porción insoluble de estos esferoides es eliminada y puede observarse en las heces.

Metabolismo: La venlafaxina sufre un extenso metabolismo hepático. Estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se biotransforma a su metabolito activo la O-desmetilvenlafaxina por la isoenzima P-450 CYP2D6. Los estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina es metabolizada a un metabolito menor menos activo, N-desmetilvenlafaxina, por CYP3A4. A pesar de que la actividad relativa de CYP2D6 puede diferir entre pacientes, no se requieren modificaciones relativas al régimen de dosificación de venlafaxina. La exposición del fármaco (ABC) y la fluctuación de los niveles plasmáticos de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina fueron comparables después de la administración de dosis iguales diarias en regímenes de 2 ó 3 veces al día de venlafaxina de liberación inmediata.

Eliminación: La venlafaxina y sus metabolitos son excretados principalmente a través de los riñones. Aproximadamente 87% de la dosis se recupera en la orina dentro de las 48 horas siguientes, tanto como venlafaxina sin cambio (5%), O-desmetilvenlafaxina no conjugada (29%), O-desmetilvenlafaxina conjugada (26%) u otros metabolitos menores inactivos (27%).

Efecto de los alimentos: Los alimentos no tienen un efecto significativo en la absorción de la venlafaxina o en la formación de O-desmetilvenlafaxina.

Pacientes con insuficiencia hepática: La disponibilidad farmacocinética de la venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina es alterada significativamente en algunos pacientes con cirrosis hepática compensada, después de la administración oral de una dosis única de venlafaxina. En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración media plasmática de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se reducen aproximadamente 30-33% y el promedio de la vida media de eliminación se prolonga al doble o más, comparada con sujetos normales.

En un segundo estudio, la venlafaxina fue administrada oral e intravenosamente a sujetos normales (n = 21), y en niños levemente (Pugh A, n = 8) y moderadamente (Pugh, n = 11) insuficientes hepáticos. La biodisponibilidad oral se duplicó para los sujetos insuficientes-hepáticos comparado con los sujetos normales. En los sujetos insuficientes-hepáticos, la vida media de eliminación de la venlafaxina oral fue de casi el doble de tiempo y la depuración oral fue reducida por más de la mitad comparada con los sujetos normales. En sujetos insuficientes-hepáticos, la vida media de eliminación de DVO se prolongó por cerca de 40%, mientras la depuración oral para la DVO fue similar que la de sujetos normales. Se notó un alto grado de variabilidad intersujetos.

Pacientes con insuficiencia renal: La vida media de eliminación de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se incrementó con el grado de deterioro de la función renal. La vida media de eliminación aumentó aproximadamente 1.5 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y aproximadamente 2.5 a 3 veces en pacientes en la etapa final de la enfermedad renal.

Estudios de edad y género: Análisis de población en 2 estudios farmacocinéticos en una población de 404 pacientes tratados con venlafaxina de liberación inmediata, que incluían regímenes tanto de 2 y 3 veces al día, mostraron que los niveles plasmáticos de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina no fueron modificados por la edad o diferencias de género.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación de venlafaxina tabletas.

Está contraindicado el uso concomitante de venlafaxina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs).

No debe iniciarse la venlafaxina por lo menos 14 días después de la descontinuación de un tratamiento con un IMAO; un intervalo menor puede justificarse en el caso de un IMAO reversible (ver la IPPA del IMAO reversible). La venlafaxina debe suspenderse por lo menos 7 días antes de iniciar un tratamiento con cualquier IMAO.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad de la venlafaxina en mujeres embarazadas. La venlafaxina debe ser administrada a mujeres embarazadas, sólo si los beneficios esperados sobrepasan cualquier riesgo posible. Si se utiliza la venlafaxina hasta el nacimiento o hasta poco tiempo antes del nacimiento, se debe tener en cuenta los efectos de la descontinuación en el recién nacido. Algunos neonatos expuestos a la venlafaxina tardíamente en el tercer trimestre han desarrollado complicaciones requiriendo alimentación por sonda, de soporte respiratorio u hospitalización prolongada. Tales complicaciones pueden emerger inmediatamente después del parto.

Cuando la venlafaxina se administró oralmente a ratas preñadas durante la gestación y la lactancia, hubo una disminución en el peso de las crías, un incremento en las crías nacidas muertas, y un incremento en las muertes de las crías durante los primeros cinco días de la lactancia, cuando la dosis inició durante el embarazo y continuó hasta el destete. La causa de estas muertes es desconocida. Estos efectos ocurrieron a 10 veces (con base en mg/kg) o 2.5 veces (con base en mg/m2) la dosis humana diaria de 375 mg de venlafaxina. La dosis no efecto para la mortalidad de la cría de rata fue de 1.4 veces la dosis humana en una base de mg/kg o 0.25 veces la dosis humana en una base de mg/m2.

La venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina son excretadas en la leche humana, por lo que se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o descontinuar el medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas se enlistan en la siguiente tabla en orden de frecuencia de categorías CIOM:

Común: > 1%.

Poco común: > 0.1% y < 1%.

Raro: > 0.01%y < 0.1%.

Muy raro: < 0.01%.

Frecuencia desconocida: no puede ser estimada con los datos disponibles.

Sistema Corporal

Reacción adversa

Sistémico

Común

Astenia/fatiga, escalofríos.

Poco común

Angioedema, reacción de fotosensibilidad.

Muy raro

Anafilaxia.

Cardiovascular

Común

Hipertensión, vasodilatación (principalmente bochornos/ruborización), palpitaciones.

Poco común

Hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia.

Muy raro

Prolongación QT, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular: Torsade de pointes).

Digestivo

Común

Disminución del apetito, constipación, náuseas, vómito.

Poco común

Bruxismo, diarrea.

Muy raro

Pancreatitis.

Hematológico/Linfático

Poco común

Equimosis, sangrado de mucosas, hemorragia gastrointestinal.

Raro

Prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia.

Muy raro

Discrasias sanguíneas (incluyendo agranulocitosis, anemia aplástica, neutropenia y pancitopenia).

Metabólico Nutricional

Común

Aumento del colesterol plasmático (particularmente con la administración prolongada y posiblemente con altas dosis), pérdida de peso.

Poco común

Pruebas anormales de la función hepática, hiponatremia, aumento de peso, síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHAD), aumento de peso.

Raro

Hepatitis, síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHAD).

Muy raro

Aumento de prolactina.

Musculoesquelético

Muy raro

Rabdomiólisis.

Nervioso

Muy común

Cefalea.

Común

Sueños anormales, disminución de la libido, vértigo, sequedad de boca, incremento del tono muscular, insomnio, nerviosismo, parestesia, sedación, temblor, confusión, despersonalización.

Poco común

Apatía, alucinaciones, mioclono, agitacción, deterioro de la coordinación y balance.

Raro

Acatisia/inquietud psicomotor, convulsión, reacción maniática, síndrome neuroléptico maligno (SNM), síndrome serotoninérgico.

Muy raro

Delirio, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía.

Respiratorio

Común

Bostezo.

Muy raro

Eosinofilia pulmonar.

Piel

Común

Sudoración (incluyendo sudores nocturnos).

Poco común

Exantema, alopecia.

Muy raro

Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, prurito, urticaria.

Frecuencia desconocida

Necrosis epidérmica tóxica.

Sentidos

Común

Anormalidad de la acomodación, midriasis, deterioro visual.

Poco común

Sensación alterada del gusto, tinnitus.

Muy raro

Glaucoma de ángulo cerrado.

Urogenital

Común

Eyaculación anormal/orgasmo (varones), anorgasmia, disfunción eréctil, trastornos urinarios (tenesmo principalmente), trastornos menstruales asociados con incremento en el sangrado o incremento de los sangrados irregulares (por ejemplo, menorragia, metrorragia), incremento de la frecuencia urinaria.

Poco común

Orgasmo anormal (mujeres), retención urinaria.

Raro

Incontinencia urinaria.

Informes post-comercialización: Informes voluntarios de otros eventos adversos temporalmente asociados con el uso de venlafaxina (la forma de liberación inmediata de venlafaxina) que se han recibido desde la introducción al mercado y que pueden no tener relación causal con el uso de venlafaxina incluyen los siguientes: agranulocitosis, anafilaxis, anemia aplástica, catatonía, anomalías congénitas, CPK aumentado, tromboflebitis de venas profundas, delirio, anormalidades del ECG (como fibrilación atrial, taquicardia supraventricular, extrasístoles supraventriculares, taquicardia ventricular), necrosis de epidermis/síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síntomas extrapiramidales (incluyendo discinesia tardía), hemorragia (incluyendo sangrado de ojos y gastrointestinal), eventos hepáticos (incluyendo elevación de GGT, anormalidades inespecíficas en los tests de función hepática, daño hepático, necrosis o insuficiencia, hígado graso), movimientos involuntarios, LDH aumentado, eventos similares al síndrome neuroléptico maligno (incluyendo un caso de 10 años de edad que puede haber sido tomando metilfenidato, fue tratado y recuperado), pancreatitis, pánico, prolactina aumentada, insuficiencia renal, síndrome serotonina, sensaciones similares a shock eléctrico (en algunos casos, posterior a la discontinuación de venlafaxina o disminución de la dosis) y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (generalmente en los mayores).

Han habido informes de niveles elevados de clozapina que se asociaron temporalmente con eventos adversos, incluyendo convulsiones, después de la adición de venlafaxina. Ha habido informes de aumentos en el tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial o INR cuando la venlafaxina se dio a pacientes que recibían terapia con warfarina.

Se han informado los siguientes síntomas asociados con la suspensión abrupta del tratamiento o reducción abrupta de la dosis:30,104 hipomanía, ansiedad, agitación, nerviosismo, confusión, insomnio u otros trastornos del sueño, fatiga, somnolencia, parestesia, mareos, convulsiones,105 vértigo, cefalea, tinnitus,106 sudoración, xerostomia, anorexia, diarrea, náuseas y vómitos.

La mayoría de estas reacciones son leves y suelen resolverse sin tratamiento.

Pacientes pediátricos: En general, el perfil de reacciones adversas con venlafaxina (en los estudios clínicos controlados con placebo) en niños y adolescentes (entre 6 y 17 años) fue similar al observado en adultos.

Como en el caso de los adultos, se ha observado disminución del apetito, pérdida de peso, elevación de la presión arterial y aumento del colesterol sérico. En los estudios clínicos en pediatría, se registró un aumento de informes de hostilidad y, especialmente en trastorno depresivo mayor, eventos adversos relacionados con suicidio tales como ideación suicida y daño auto-infligido.49 Ademas, se observaron las siguientes reacciones adversas en pacientes pediátricos: dolor abdominal, agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.50


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Se administró venlafaxina por vía oral forzada a ratones por un periodo de 18 meses en dosis hasta de 120 mg/kg/día, que fue 1.7 veces la máxima recomendada para humanos (mg/m2). También se administró a ratas por vía oral forzada durante un periodo de 24 meses a dosis hasta de 120 mg/kg/día y se observó que la concentración plasmática de venlafaxina fue 1 vez (en ratas macho) y 6 veces (en ratas hembra) mayores que las concentraciones plasmáticas en pacientes que recibieron la dosis máxima recomendada en humanos. Los niveles plasmáticos de la O-desmetilvenlafaxina fueron menores en ratas que en los pacientes que recibieron la dosis máxima recomendada en humanos. No se observó incremento de tumores en ratas y ratones sujetos a tratamiento con venlafaxina.

Mutagénesis: La venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina, no fueron mutagénicas en el ensayo de mutación inversa de AMES en las bacterias de Salmonella o en el ensayo de mutación génica adelantada en células de mamífero correspondientes a ovario y HGPRT de hámster chino. La venlafaxina tampoco fue mutagénica o clastogénica en el ensayo de transformación in vitro de las células de ratón BALB/c-3T3, en el ensayo de intercambio de cromátides hermanas en células ováricas cultivadas de hámsters chinos o en el ensayo de aberración cromosómica in vivo en médula ósea de rata. La O-desmetilvenlafaxina no fue clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vitro de células ováricas de hámster chino, pero indujo una respuesta clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vivo en la médula ósea de rata.

Deterioro de la fertilidad: Los estudios de reproducción y fertilidad en ratas no mostraron efectos en la fertilidad de hembras o machos a dosis orales de hasta 2 veces mayores que la máxima recomendada para humanos (mg/m2).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Se han reportado reacciones adversas graves en pacientes que han descontinuado recientemente un IMAO e iniciado con venlafaxina, o que hayan recientemente descontinuado una terapia de venlafaxina antes de iniciar con un IMAO.

Estas reacciones han incluido temblor, mioclono, diaforesis, náusea, vómito, rubor, vértigo, hipertermia con características parecidas al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte.

Medicamentos con actividad sobre el SNC: El riesgo de usar venlafaxina en combinación con otros medicamentos con actividad sobre el SNC no se ha evaluado sistemáticamente.

Consecuentemente, se recomienda precaución cuando la venlafaxina es administrada en combinación con otros medicamentos con actividad sobre el SNC.

Síndrome de serotonina: Como con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome de serotonina, una condición que potencialmente afecta la vida, puede ocurrir con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que podrían afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico (incluyendo triptanos, SSRI y otros SNRI, litio, sibutramina, tramadol o St. Johnas Wort [Hypericum perforatum]), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (como IMAO); incluyendo linezolida (un antibiótico que es un IMAO reversible selectivo) véase Contraindicaciones), o con precursores de serotonina (como los suplementos de triptófano).

Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, aberraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales (véase Contraindicaciones y Advertencias especiales).

Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante de venlafaxina con un SSRI, un SNRI o un receptor agonista 5-hidroxitriptamina (triptan), se recomienda una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los incrementos de dosis.

No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (como suplementos de triptófano) (véase Advertencias).

Indinavir: Un estudio farmacocinético con indinavir mostró una disminución de 28% en el ABC y una disminución de 36% en Cmáx. para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. No se conoce el significado clínico de esta interacción.

Etanol: La venlafaxina ha demostrado no incrementar el deterioro de las facultades mentales y motoras provocadas por el etanol.

Sin embargo, como con todos los medicamentos que actúan sobre el SNC, se debe aconsejar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol mientras toman venlafaxina.

Haloperidol: Un estudio farmacocinético con haloperidol demostró una disminución de 42% en la depuración total de haloperidol, un aumento de 70% del ABC y un aumento de 88% en la Cmáx., pero ningún cambio en su vida media de eliminación. Esto debe tomarse a consideración en pacientes tratados concomitantemente con haloperidol y venlafaxina.

Cimetidina: En estado estable, la cimetidina demostró inhibir el metabolismo de primer paso de la venlafaxina. Sin embargo, la cimetidina no tiene un efecto aparente sobre la farmacocinética de la O-desmetilvenlafaxina.

Se espera que la actividad farmacológica en general de la venlafaxina más la O-desmetilvenlafaxina se incremente sólo ligeramente en la mayoría de los pacientes. En pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción hepática, esta interacción puede ser más pronunciada.

Imipramina: La venlafaxina no afectó la farmacocinética de la imipramina y de la 2-hidroxiimipramina. Sin embargo, el ABC, la Cmáx. y la Cmín. de la desipramina aumentaron cerca de 35% en presencia de venlafaxina. Hubo un incremento de 2.5 a 4.5 del ABC con la 2-hidroxi desipramina. La imipramina no afectó la farmacocinética de la venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina. El significado clínico de los niveles elevados de la 2-hidroxi desipramina es desconocido.

Ketoconazol: Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores amplios (MA) o deficientes (MD) de CYP2D6 resultaron en concentraciones plasmáticas elevadas de ambos venlafaxina y ODV, en la mayoría de los sujetos luego de la administración del ketoconazol. La Cmáx. de venlafaxina incrementó 26% en los pacientes MA y 48% en los pacientes (MD). Los valores de Cmáx. para la ODV incrementaron 14 y 29% en los pacientes MA y MD respectivamente. El ABC de venlafaxina incrementó 21% en los pacientes MA y 70% en los pacientes MD. Los valores del ABC para ODV incrementan 23 y 141% en los pacientes MA y MD, respectivamente (véase Potencial de otros medicamentos para afectar la venlafaxina).

Metoprolol: La administración concomitante a voluntarios sanos de venlafaxina (50 mg cada 8 horas por 5 días) y metoprolol (100 mg cada 24 horas por 5 días) en un estudio de interacción farmacocinética para ambos medicamentos resultó en un incremento de las concentraciones plasmáticas del metoprolol de aproximadamente 30-40% sin alterar las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, a-hidroximetoprolol. La venlafaxina parece reducir la presión sanguínea disminuyendo el efecto del metoprolol en este estudio de voluntarios sanos. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida. El metoprolol no altera el perfil farmacocinético de la venlafaxina o su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Deberá tenerse precaución en la coadministración con venlafaxina y metoprolol.

Risperidona: La venlafaxina aumentó el ABC de la risperidona en 32%, pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la actividad total (risperidona más 9-hidroxirisperidona). No se conoce el significado clínico de esta interacción.

Diazepam: El diazepam no pareció afectar la farmacocinética de la venlafaxina y de la O-desmetilvenlafaxina. La venlafaxina tampoco tuvo efecto alguno sobre la farmacocinética y farmacodinamia del diazepam o de su metabolito activo, el desmetildiazepam.

Litio: La farmacocinética en estado estable de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina no se afecta con la coadministración del litio. La venlafaxina tampoco tuvo efecto sobre la farmacocinética del litio (véase también Medicamentos con actividad sobre el SNC).

Medicamentos con elevada unión a proteínas plasmáticas: La venlafaxina no presenta una unión importante a las proteínas plasmáticas (unión 27%), por lo que la administración de venlafaxina a un paciente que tome otro medicamento que se una extensamente a las proteínas plasmáticas, no debe provocar un incremento en la concentración libre del mismo.

Medicamentos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P-450: Los estudios indican que la venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de la CYP2D6. La venlafaxina no inhibe in vitro al CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9. Esto se confirmó por estudios in vivo con los siguientes medicamentos: alprazolam (CYP3A4), cafeína (CYP1A2), carbamazepina (CYP3A4) y diazepam (CYP3A4 y CYP2C19) y tolbutamida (CYP2C9).

Potencial de otros medicamentos para afectar la venlafaxina: Las vías metabólicas para la venlafaxina incluyen CYP2D6 y CYP3A4. La venlafaxina se metaboliza primariamente a su metabolito activo, ODV, por la enzima citocromo P-450 CYP2D6. CYP3A4 es la vía relativamente menor de CYP2D6 en el metabolismo de la venlafaxina.

Inhibidores CYP2D6: El uso concomitante de los inhibidores CYP2D6 y la venlafaxina podría interferir en el metabolismo de la venlafaxina a ODV, dando por resultado un incremento en la concentración plasmática de venlafaxina y una disminución en las concentraciones de ODV. Como la venlafaxina y la ODV son farmacológicamente activos, no se requiere un ajuste de la dosis cuando la venlafaxina es coadministrada con un inhibidor CYP2D6.

Inhibidores CYP3A4: El uso concomitante de los inhibidores CYP3A4 y la venlafaxina podrían incrementar los niveles de venlafaxina y ODV (véase Ketoconazol). Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se combina venlafaxina con un inhibidor CYP3A4.

Inhibidores CYP2D6 y 3A4: El uso concomitante de venlafaxina con un tratamiento medicamentoso que potencialmente inhiba ambos la CYP2D6 y CYP3A4, las enzimas metabolizantes primarias de venlafaxina, no se ha estudiado. Sin embargo, este uso concomitante se esperaría que incrementaría las concentraciones plasmáticas de venlafaxina. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se combina venlafaxina con cualquier agente que producen una inhibición simultánea de estos dos sistemas enzimáticos.

Terapia electroconvulsiva: No hay datos clínicos que establezcan los beneficios de una terapia electroconvulsiva combinada con tratamiento con venlafaxina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay datos disponibles.

PRECAUCIONES GENERALES: Venlafaxina no ha sido evaluada en pacientes con antecedentes recientes de infarto al miocardio o angina inestable del corazón, por lo tanto, debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Se han reportado incrementos de la tensión arterial relacionados con la dosis en algunos pacientes tratados con venlafaxina. Se han reportado en la experiencia poscomercialización casos de tensión arterial elevada requiriendo de tratamiento inmediato. Se recomiendan mediciones de la tensión arterial en pacientes que reciben venlafaxina. Se deberá controlar la hipertensión preexistente antes del tratamiento con venlafaxina. Deberá tenerse precaución en pacientes que las condiciones subyacentes podrían estar comprometidas por incrementos en la presión sanguínea.

Se pueden presentar incrementos de la frecuencia cardiaca, particularmente con dosis altas. Se debe tener cuidado en pacientes cuyas condiciones subyacentes puedan verse comprometidas con los incrementos de la frecuencia cardiaca.

Se pueden presentar convulsiones con la terapia de venlafaxina. Como con todos los antidepresivos, la venlafaxina debe ser administrada con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Se puede presentar midriasis en asociación con venlafaxina. Se recomienda que los pacientes con presión intraocular elevada o pacientes con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado sean monitoreados estrechamente.

Se puede presentar manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que hayan recibido antidepresivos, incluyendo a venlafaxina. Como con otros antidepresivos, venlafaxina debe usarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes o historia familiar de trastorno bipolar.

Puede ocurrir agresión en una pequeña proporción de pacientes que han recibido antidepresivos, incluyendo el tratamiento con venlafaxina, su reducción de dosis o discontinuación. Como con otros antidepresivos, se deberá usar venlafaxina con precaución en pacientes con historia de agresión.

Se pueden presentar casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHAD) con venlafaxina, generalmente en pacientes deshidratados o con volumen circulante bajo, incluyendo a pacientes geriátricos y pacientes que toman diuréticos.

Debe considerarse el riesgo de intento de suicidio en todos los pacientes deprimidos y deben administrarse inicialmente las cantidades más pequeñas del medicamento para reducir el riesgo de sobredosis (véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

Los medicamentos que inhiben la recaptura de serotonina pueden ocasionar anomalías en la agregación plaquetaria. Puede incrementarse el riesgo de sangrado de la piel y de las mucosas en pacientes tomando venlafaxina. Como con otros inhibidores de la recaptura de serotonina, venlafaxina debe utilizarse cuidadosamente en pacientes con predisposición a sangrado.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la terapia de venlafaxina en combinación con medicamentos reductores de peso, incluyendo a la fentermina. No se recomienda la administración concomitante del clorhidrato de venlafaxina con medicamentos reductores de peso. El clorhidrato de venlafaxina no está indicado para pérdida de peso, ya sea solo o en combinación con otros productos.

Se registraron aumentos clínicamente importantes en el colesterol sérico de 5.3% en los pacientes tratados con venlafaxina y 0.0% de los pacientes tratados con placebo, durante por lo menos tres meses en estudios clínicos controlados con placebo. Las mediciones del colesterol sérico deberán considerarse durante los tratamientos a largo plazo.

Es bien conocido que con los antidepresivos ocurren síndromes de descontinuación, y es, por lo tanto, recomendado que la dosis de cualquiera de las presentaciones de venlafaxina sea disminuida gradualmente y el paciente monitoreado (véase Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

Efectos en actividades que requieren concentración y funcionamiento: Venlafaxina no afectó el funcionamiento psicomotor, cognitivo o de conducta compleja en voluntarios sanos. Sin embargo, como con cualquier medicamento psicoactivo, puede deteriorarse el razonamiento, pensamiento y capacidades motoras, por lo que se debe advertir a los pacientes acerca de su facultad para manejar u operar maquinaria peligrosa.

Abuso y dependencia: Los estudios clínicos no mostraron evidencia de comportamiento de búsqueda de fármaco, desarrollo de tolerancia o de aumentos de la dosis a través del tiempo.

Estudios in vitro revelaron que venlafaxina no tiene virtualmente ninguna afinidad por los receptores opiáceos, benzodiazepínicos, de fenciclidina (PCP), o de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA). Venlafaxina no tiene actividad estimulante significativa del SNC en roedores.

En estudios de discriminación en primates, venlafaxina no demostró capacidad alguna para ser objeto de abuso como estimulante o depresor.

Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia en pacientes menores de 18 años.

En estudios clínicos pediátricos, hubo un incremento de reportes de hostilidad y, especialmente, trastorno depresivo mayor, eventos adversos relacionados-suicidio como ideación suicida y conducta autodestructiva.

Como con los adultos, se ha observado en niños y adolescentes (edades de 6 a 17 años; véase Reacciones secundarias y adversas) apetito disminuido, pérdida de peso, aumento en la presión sanguínea, aumento en el colesterol sérico. Si venlafaxina es utilizada en niños y adolescentes, se recomiendan mediciones regulares de peso y presión sanguínea.

Se deberá considerar la descontinuación del tratamiento en niños y adolescentes que experimentaron aumentos sostenidos en la presión sanguínea. Se deberá considerar en tratamiento a largo plazo de niños y adolescentes la medición de niveles séricos de colesterol (véase Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas). No se ha evaluado la seguridad en niños menores de seis años.

Advertencias especiales: Deberán observarse de cerca a los pacientes tratados con venlafaxina en busca de empeoramiento clínico y tendencia al suicidio.

Los pacientes, sus familias, y sus cuidadores deberán ser alertados para estar atentos ante el surgimiento de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (hiperactividad psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales de comportamiento, empeoramiento de la depresión, e ideación suicida, especialmente cuando se está iniciando la terapia o durante cualquier cambio en la dosis o régimen de dosificación.

El riesgo de intento de suicidio debe ser considerado especialmente en los pacientes deprimidos y deberá administrarse la menor cantidad del medicamento, consistente con el buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis (véase Reacciones secundarias y adversas y Precauciones generales).

Como con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome de serotonina, una condición que potencialmente amenaza la vida, podría ocurrir con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que podrían afectar los sistemas de neurotransmisión serotoninérgicos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Se recomienda que Venlafaxina sea tomada en una sola dosis con los alimentos ya sea en la mañana o en la noche y aproximadamente a la misma hora cada día. Cada tableta debe ser deglutida entera con líquido y no se debe partir, triturar, masticar o disolver.

Con la excepción de los pacientes con Trastorno de Ansiedad Social, los pacientes que no responden a la dosis de 75 mg/día podrían beneficiarse con aumentos de la dosis en incrementos de dosis de hasta 75 mg/día a un máximo de 225 mg/día. Los incrementos de las dosis de venlafaxina liberación prolongada pueden ser hechos a intervalos de 2 semanas o más, pero a no menos de 4 días.

Los pacientes tratados con tabletas de liberación inmediata de venlafaxina pueden ser cambiados a tableta de liberación prolongada de venlafaxina a la dosis diaria equivalente más cercana. Por ejemplo, las tabletas de liberación inmediata de 37.5 mg dos veces al día pueden ser cambiadas a tabletas de liberación prolongada de 75 mg una vez al día. Pueden ser necesarios ajustes individuales de la dosis.

Trastorno de depresión mayor: Para la mayoría de los pacientes, la dosis de inicio recomendada de venlafaxina es de 75 mg administrados una vez al día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día, pueden beneficiarse con incrementos de dosis hasta un máximo de 225 mg/día.

Mientras que la dosis recomendada para pacientes con depresión moderada es de hasta 225 mg/día con venlafaxina de liberación inmediata, en un estudio, pacientes con depresión más grave respondieron a una dosis promedio de 350 mg/día (rango de 150 a 375 mg/día).

Los incrementos de dosis de venlafaxina de liberación prolongada pueden hacerse a intervalos de aproximadamente cada 2 semanas o más, y se debe de administrar por lo menos durante 4 días.

Los pacientes deprimidos que estén actualmente siendo tratados con una dosis terapéutica de venlafaxina en tabletas de liberación inmediata pueden ser cambiados a tabletas de venlafaxina de liberación prolongada a la dosis equivalente más cercana (mg/día), por ejemplo, 37.5 mg de venlafaxina dos veces al día puede cambiarse a 75 mg de venlafaxina en tabletas de liberación prolongada una vez al día. Sin embargo, pueden ser necesarios ajustes de dosis individuales.

Se recomienda la disminución progresiva de la dosis cuando la terapia con venlafaxina se descontinúa. Se recomienda la disminución progresiva de la dosis durante por lo menos un periodo de dos semanas si la venlafaxina ha sido utilizada durante más de seis semanas.

En los estudios clínicos con tabletas de venlafaxina de liberación prolongada, la disminución progresiva se llevó a cabo reduciendo la dosis diaria en 75 mg a intervalos de una semana. El periodo requerido para la disminución progresiva puede depender de la dosis, duración de la terapia, y el paciente individual.

Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis de inicio recomendada para las tabletas de liberación prolongada es de 75 mg administradas una vez al día. Los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg/día podrían beneficiarse de incrementos de dosis a un máximo de 225 mg/día.

Trastorno de ansiedad social: La dosis recomendada de las tabletas de liberación prolongada es de 75 mg administradas una vez al día. No hay evidencia de que dosis mayores confieran un beneficio adicional.

Para algunos pacientes puede ser preferible iniciar con 37.5 mg/día durante 4 a 7 días, para permitir a los nuevos pacientes ajustarse al medicamento antes de incrementar la dosis a 75 mg/día. Los incrementos de las dosis deben de ser de hasta de 75 mg/día, según se requiera, y debe hacerse a intervalos no menores a 4 días.

Se recomienda una disminución de la dosis cuando se descontinúa la terapia con venlafaxina. Se recomienda una disminución de la dosis por lo menos durante un periodo de 2 semanas, si se ha utilizado venlafaxina por más de 6 semanas. En estudios clínicos con venlafaxina (tabletas de liberación prolongada), la disminución de la dosis se logró al reducirla a 75 mg en intervalos de 1 semana. El periodo que se requiere para disminución depende de la dosis, periodo de terapia y del paciente.

Trastorno de pánico: Se recomienda una dosis de 37.5 mg/día de venlafaxina durante 7 días. La dosis deberá ser incrementada a 75 mg/día. Los pacientes que no responden a la dosis de 75 mg/día podrían beneficiarse de incrementos de dosis a un máximo de 225 mg/día. Descontinuación de la venlafaxina.

Descontinuación de la venlafaxina: Cuando se está discontinuado la terapia con venlafaxina se recomienda cuando sea posible la disminución progresiva de la dosis (véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas). En los estudios clínicos con cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada, la disminución progresiva fue alcanzada reduciendo la dosis diaria por 75 mg a intervalos de una semana. El periodo requerido para la disminución podría depender de la dosis, duración de la terapia y el paciente individual.

Pacientes con deterioro hepático: La dosis de venlafaxina debe reducirse en un 50% en pacientes con deterioro hepático moderado. Reducciones mayores a 50% pueden ser apropiadas para algunos pacientes.

La individualización de la dosis podría ser deseable, por la variabilidad individual en la depuración de estos pacientes.

Pacientes con deterioro renal: La dosis total diaria de venlafaxina debe reducirse en un 25-50% para pacientes con deterioro renal con un índice de filtración glomerular de 10-70 mL/min. La dosis total diaria de venlafaxina debe reducirse en un 50% en pacientes en hemodiálisis.

La individualización de la dosis podría ser deseable por la variabilidad individual en la depuración en estos pacientes.

Uso en niños: Hay experiencia insuficiente con el uso de venlafaxina en pacientes menores de 18 años (véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

Pacientes geriátricos: No se recomienda un ajuste de dosis para los pacientes ancianos con base en sólo la edad.

Continuación/tratamiento de mantenimiento para depresión:

Depresión: Usualmente, la dosis para prevenir la recaída o para la prevención de recurrencia de un nuevo episodio, es similar a la utilizada durante el tratamiento inicial. Los pacientes deben valorarse regularmente en orden de evaluar el beneficio de una terapia a largo plazo.

Se recomienda la disminución gradual de la dosis cuando se vaya a descontinuar la terapia con venlafaxina. Se recomienda la disminución por un periodo mínimo de 2 semanas, si se ha utilizado venlafaxina por más de 6 semanas.

En los estudios clínicos con venlafaxina, la disminución gradual de la dosis diaria se efectuó mediante la reducción en 75 mg a intervalos de una semana. El periodo requerido para la disminución puede depender de la dosis, duración de la terapia y de cada paciente.

No hay datos de la eficacia del tratamiento con venlafaxina, mayor a 12 semanas, en pacientes con trastorno de ansiedad social.

Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el medicamento en pacientes bajo tratamiento con venlafaxina y con trastorno de la ansiedad social que hayan mejorado.

Tratamiento de mantenimiento para trastorno de pánico: Más allá de la respuesta del episodio agudo, hay un acuerdo general de que los episodios agudos de trastorno de pánico requieren varios meses o más de terapia farmacológica sostenida.

Se demostró la eficacia a largo-plazo en un estudio en donde los pacientes, luego de responder a un tratamiento agudo por 12 semanas con venlafaxina fueron asignados al azar a placebo a la misma dosis de venlafaxina (75, 150 ó 225 mg/día) durante 6 meses de tratamiento de mantenimiento como lo recibieron durante la fase de estabilización aguda.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se registraron sobredosis de venlafaxina en la etapa de postcomercialización predominantemente en combinación con alcohol y/u otros fármacos. Los observados fueron cambios electrocardiográficos (por ejemplo: prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensión, mareo, deterioro de la conciencia (que va de somnolencia a coma), convulsiones y muerte.

Otros eventos reportados incluyen cambios electrocardiográficos (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión vértigo y muerte.

Los estudios retrospectivos publicados reportaron que la sobredosis de venlafaxina podría estar asociada con un incremento en el riesgo de consecuencias fatales comparados con los observados con productos antidepresivos SSRI, pero menor que los antidepresivos tricíclicos.

Los estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una mayor carga de factores de riesgo suicida que los pacientes SSRI.

La cuantía a la cual el hallazgo de un riesgo incrementado de consecuencias fatales puede ser atribuido a la toxicidad de venlafaxina en sobredosis contra algunas características de los pacientes tratados con venlafaxina no es claro.

Las prescripciones para venlafaxina deberán indicar pequeñas cantidades de medicamento consistente con un buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.

Tratamiento recomendado: Se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas, se debe monitorear el ritmo cardiaco y los signos vitales.

No se recomienda la inducción de emesis cuando hay riesgo de aspiración.

El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.

La administración de carbón activado puede limitar la absorción del fármaco.

No se considera un beneficio forzar la diuresis, diálisis, hemoperfusión y transfusión sanguínea.

No se conocen antídotos específicos para la venlafaxina.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 ó 100 tabletas de 37.5 mg.

Caja de cartón con 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 ó 100 tabletas de 75 mg.

Caja de cartón con 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 ó 100 tabletas de 150 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conserve la caja bien cerrada a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Cada tableta debe ser deglutida entera con líquido y no se debe partir, triturar, masticar o disolver. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Consérvese la caja bien cerrada a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

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Halol Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India

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Deleg. Iztapalapa, D.F. México

Distribuido por:

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Rancho 4 Milpas Km 1, Mod. 10 Carret.

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Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54716

Cuautitlán Izcalli, México

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