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PLM-Logos
Bandera México
Marca

ESBRIET

Sustancias

PIRFENIDONA

Forma Famacéutica y Formulación

Cápsulas

Presentación

Caja, 267 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Pirfenidona 267 mg
Excipiente cbp 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ESBRIET está indicado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (IPF.)

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción:
El mecanismo de acción de ESBRIET no ha sido establecido completamente. Sin embargo, los datos existentes indican que ESBRIET ejerce propiedades anti-fibróticos y anti-inflamatorios en una variedad de sistemas in vitro y modelos animales de fibrosis pulmonar (fibrosis inducida por bleomicina y trasplante).

IPF es una enfermedad fibrótica crónica y pulmonar inflamatoria afectada por la síntesis y liberación de citoquinas proinflamatorias incluyendo factor de necrosis tumoral-alfa (TNF α) y la interleucina 1 beta (IL 1β) y ESBRIET se ha demostrado reducir la acumulación de células inflamatorias en respuesta a diversos estímulos.

ESBRIET atenúa la proliferación de fibroblastos, la producción de proteínas y citoquinas fibrosis asociada, y el aumento de la biosíntesis y acumulación de matriz extracelular en respuesta a factores de crecimiento citoquina, tales como, factor de crecimiento transformante beta (TGF β por sus siglas en ingles) y factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF por sus siglas en inglés).

Estudios clínicos/Eficacia: La eficacia clínica de ESBRIET se ha estudiado en tres estudios multinacionales, fase 3, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego controlados con placebo multinacionales en los pacientes con FPI (Fibrosis Pulmonar Idiopática).

PIPF 004 y PIPF 006 compararon el tratamiento con ESBRIET 2.403 mg/día con placebo. Los estudios fueron casi idénticos en diseño, con pocas excepciones, incluyendo un grupo de dosis intermedia (1.197 mg/día) en el estudio PIPF 004. En ambos estudios, se administró el tratamiento tres veces al día durante un mínimo de 72 semanas. La variable principal en ambos estudios fue el cambio desde el inicio del estudio hasta la semana 72 en porcentaje de predicción de la Fuerza de capacitad vital (FVC por sus siglas en inglés).

En el estudio PIPF 004, el descenso en porcentaje de predicción de la FVC desde el inicio del estudio hasta la semana 72 de tratamiento, se redujo significativamente en los pacientes que recibieron ESBRIET (N = 174) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (N = 174, p = 0,001, rango ANCOVA). El tratamiento con ESBRIET también redujo significativamente la disminución del porcentaje de predicción de la FVC en las Semanas 24 (p = 0,014), 36 (p < 0,001), 48 (p < 0,001) y 60 (p < 0,001). En la semana 72, una disminución del porcentaje de predicción del FVC de ≥ 10% (un umbral indicativo del riesgo de mortalidad en la FPI) se observó en el 20% de los pacientes que recibieron ESBRIET frente al 35% que recibieron placebo (Tabla 1).

Tabla 1: Evaluación Categórico de cambio desde el inicio hasta la semana 72 en porcentaje pronosticado de la FVC en el Estudio PIPF-004

Pirfenidona 2403 mg/día

(N = 174)

Placebo

(N = 174)

Disminución de ≥ 10% o muerte o trasplante de pulmón

35 (20%)

60 (35%)

Disminución de menos del 10%

97 (56%)

90 (52%)

Sin disminución (modificar FVC > 0%)

42 (24%)

24 (14%)

Aunque no hubo diferencias entre los pacientes que recibieron ESBRIET en comparación con el placebo en el cambio desde el inicio hasta la semana 72, respecto a la distancia recorrida durante una prueba de caminata de seis minutos (6MWT) por el rango ANCOVA especificado previamente, en un análisis ad hoc, el 37% de los pacientes que recibieron ESBRIET mostraron una disminución de ≥ 50 m en distancia en el 6MWT, en comparación con el 47% de los pacientes que recibieron placebo en PIPF-004.

En el estudio PIPF 006, el tratamiento con ESBRIET (N = 171) no redujo el declive en porcentaje de predicción de la FVC basal en la semana 72 en comparación con el placebo (N = 173; p = 0,501). Sin embargo, el tratamiento con ESBRIET redujo el declive en porcentaje de predicción de la FVC basal en las Semanas 24 (p < 0,001), 36 (p = 0,011), y 48 (p = 0,005). En la semana 72, una disminución de la FVC de ≥ 10% se observó en el 23% de los pacientes que recibieron ESBRIET y el 27% que recibieron placebo (Tabla 2).

Tabla 2: Evaluación Categórico de cambio desde el inicio hasta la semana 72 en porcentaje pronosticado FVC en el Estudio PIPF-006

Pirfenidona 2403 mg/día

(N = 171)

Placebo

(N = 173)

Disminución de 10% o muerte o trasplante de pulmón

39 (23%)

46 (27%)

Disminución de menos del 10%

88 (52%)

89 (51%)

Sin disminución (modificar FVC > 0%)

44 (26%)

38 (22%)

La disminución de la 6MWT distancia desde el inicio hasta la semana 72 se redujo significativamente en comparación con el placebo en el estudio PIPF-006 (p < 0,001, rango ANCOVA). Además, en un análisis ad hoc, el 33% de los pacientes que recibieron ESBRIET mostró una disminución de ≥ 50 m de distancia en el 6MWT, en comparación con el 47% de los pacientes que recibieron placebo en PIPF-016.

En un análisis combinado de supervivencia en PIPF 004 y PIPF 006 la tasa de mortalidad en el grupo con ESBRIET 2403 mg/día fue de 7,8% en comparación con el 9,8% con placebo (HR 0,77 [IC 95%, 0,47-1,28]).

PIPF-016 comparación del tratamiento con ESBRIET 2.403 mg/día contra placebo. El tratamiento se administró tres veces al día durante 52 semanas. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en porcentaje de predicción de la FVC.

En el estudio PIPF-016, el descenso en porcentaje de predicción de la FVC basal en la semana 52 de tratamiento se redujo significativamente en los pacientes que recibieron ESBRIET (N = 278) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (N = 277, p < 0.000001, rango ANCOVA). El tratamiento con ESBRIET también redujo significativamente la disminución de ciento predijo FVC de línea de base en las Semanas 13 (p < 0.000001), 26 (p < 0.000001), y 39 (p = 0.000002). En la semana 52, una disminución en el porcentaje de predicción de FVC de ≥ 10% o muerte se observó en el 17% de los pacientes que recibieron ESBRIET frente al 32% que recibieron placebo (Tabla 3).

Tabla 3: Evaluación Categórica del cambio en porcentaje de predicción de la FVC desde el inicio hasta la semana 52, Estudio PIPF-016

Pirfenidona 2403 mg/día

(N = 278)

Placebo

(N = 277)

Disminución de ≥ 10% o muerte

46 (17%)

88 (32%)

Disminución de menos del 10%

169 (61%)

162 (58%)

Sin disminución (modificar FVC > 0%)

63 (23%)

27 (10%)

La disminución de la distancia recorrida durante el 6MWT desde el inicio hasta la semana 52 se redujo significativamente en los pacientes que recibieron ESBRIET en comparación con los pacientes que recibieron placebo en el estudio PIPF-016 (p = 0,036, rango ANCOVA); 26% de los pacientes que recibieron ESBRIET mostraron una disminución de ≥ 50 m de distancia en el 6MWT en comparación con el 36% de los pacientes que recibieron placebo.

En un análisis pre-especificado combinado de estudios PIPF-016, PIPF-004, y PIPF-006 en el mes 12, todas las causas de mortalidad fueron significativamente menores en el grupo de ESBRIET 2403 mg /día (3,5%, 22 de 623 pacientes) comparado con placebo (6,7%, 42 de 624 pacientes), lo que resulta en una reducción del 48% en el riesgo de mortalidad por cualquier causa dentro de los primeros 12 meses (HR [IC del 95%, desde 0,31 hasta 0,87] 0,52, p = 0,0107, log-rank test).

Farmacocinética:

Absorción: La administración de ESBRIET con comida resulta en una gran reducción en la Cmax (alrededor del 50%) y un menor efecto en el ABC, en comparación con el estado de ayuno. Después de la administración oral de una dosis única de 801 mg a voluntarios adultos mayores sanos (50-66 años de edad) después de haber ingerido alimentos, la tasa de absorción pirfenidona se desaceleró, mientras que el ABC en el estado de alimentación fue de aproximadamente 80 a 85% de la ABC observada en el estado de ayuno. Se observó una reducción en la incidencia de eventos adversos (náuseas y mareos) en sujetos alimentados en comparación con el grupo de ayuno. Por lo tanto, se recomienda que ESBRIET se administre con alimentos para reducir la incidencia de náuseas y mareos.

La biodisponibilidad de la pirfenidona no se ha determinado en los seres humanos.

Distribución: La pirfenidona se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina sérica. La media global de unión varió de 50% a 58% en las concentraciones observadas en los estudios clínicos (1 a 100 g/ml). La media de volumen en estado estacionario oral aparente de distribución es de aproximadamente 70 L, lo que indica que la distribución de la pirfenidona a los tejidos es moderado.

Metabolismo: Los estudios de metabolismo in vitro con microsomas hepáticos indican que pirfenidona se metaboliza principalmente a través de CYP1A2 con menor aporte de otras isoenzimas CYP incluyendo CYP2C9, 2C19, 2D6 y 2E1. Estudios In vitro e in vivo hasta la fecha no han detectado ninguna actividad del metabolito principal (5-carboxi-pirfenidona), incluso a concentraciones o dosis muy superiores a los asociados con la actividad de la pirfenidona en sí.

Eliminación: El aclaramiento oral de pirfenidona aparece modestamente saturable. En una dosis múltiple, la dosis de estudio en adultos sanos mayores, dosis comprendidas entre 267 mg y 1335 mg tres veces al día administrados, el aclaramiento medio disminuyó en aproximadamente un 25% por encima de una dosis de 801 mg tres veces al día. Tras la administración de una sola dosis de pirfenidona en adultos mayores sanos, la aparente media vida media de eliminación terminal fue aproximadamente 2,4 horas. Aproximadamente el 80% de una dosis administrada por vía oral de pirfenidona se aclara en la orina dentro de las 24 horas posterior de la dosis. La mayoría de pirfenidona se excreta como en forma del metabolito 5-carboxi-pirfenidona (> 95% de ese recuperado), menos de 1% de pirfenidona excreta sin cambios en la orina.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática:
La farmacocinética de pirfenidona y el metabolito 5-carboxi-pirfenidona se compararon en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) y en sujetos con función hepática normal. Los resultados mostraron que había un aumento medio de 60% en la exposición pirfenidona después de una dosis única de 801 mg de pirfenidona (3 × 267 mg cápsula) en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Pirfenidona debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada insuficiencia hepática y los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos de toxicidad, especialmente si se toma concomitantemente un inhibidor de CYP1A2 conocido (ver Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

Insuficiencia Renal: No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de pirfenidona en sujetos con insuficiencia renal de leve a grave en comparación con pacientes con función renal normal. El fármaco se metaboliza predominantemente a 5-carboxi-pirfenidona y la farmacocinética de este metabolito se ve alterada en sujetos con insuficiencia renal moderada a severa. Sin embargo, la cantidad prevista de acumulación de metabolitos en estado estacionario no es farmacodinámicamente importante porque la vida media de eliminación terminal es de sólo 1-2 horas en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal que están recibiendo pirfenidona. Pirfenidona no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o enfermedad renal terminal que requiere diálisis (ver Posología y forma de administración). Los análisis farmacocinéticos poblacionales de 4 estudios en sujetos sanos o pacientes con insuficiencia renal y un estudio en pacientes con FPI mostraron que no había un efecto clínicamente relevante de la edad, el género o el tamaño del cuerpo sobre la farmacocinética de pirfenidona.

CONTRAINDICACIONES:

ESBRIET® no debe administrarse en:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• El uso concomitante de fluvoxamina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Efectos teratogénicos: No hay datos sobre el uso de ESBRIET en mujeres embarazadas.

En los animales, la transferencia placentaria de pirfenidona y/o sus metabolitos se produce con el potencial de acumulación de pirfenidona y/o sus metabolitos en el líquido amniótico.

A dosis altas (≥1000 mg/kg/día) ratas exhibieron prolongación de la gestación y la reducción en la viabilidad fetal. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ESBRIET durante el embarazo.

Fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en estudios preclínicos (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

Lactancia: Se desconoce si pirfenidona o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Datos farmacocinéticos disponibles en animales han demostrado la excreción de pirfenidona y/o sus metabolitos en la leche con acumulación potencial de pirfenidona y/o sus metabolitos en la leche (ver Datos preclínicos sobre seguridad). No puede ser excluido el riesgo para el niño en etapa de lactancia.

Se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir la terapia ESBRIET, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento ESBRIET para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: La evaluación de las reacciones adversas se basa principalmente en la experiencia con pacientes tratados con pirfenidona 2403 mg/día (n = 623) o placebo (N = 624) a partir de tres estudios clínicos de fase 3 (PIPF-016, PIPF-004, y PIPF-006).

Trastornos del metabolismo: Anorexia, pérdida de peso; pérdida de apetito.

Trastornos psiquiátricos: Insomnio.

Trastornos de Sistema Nervioso: Dolor de cabeza, mareos, disgeusia.

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, diarrea, dispepsia, vómitos, enfermedad de reflujo gastro-esofágico, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares: ALT y AST aumentada.

Piel y del tejido subcutáneo: Salpullido, reacción de fotosensibilidad, prurito.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia.

Trastornos generales y el lugar de administración: Fatiga, astenia.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Efectos teratogénicos: No hay datos sobre el uso de ESBRIET en mujeres embarazadas.

En los animales, la transferencia placentaria de pirfenidona y/o sus metabolitos se produce con el potencial de acumulación de pirfenidona y/o sus metabolitos en el líquido amniótico.

A dosis altas (≥1000 mg/kg/día) ratas exhibieron prolongación de la gestación y la reducción en la viabilidad fetal. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ESBRIET durante el embarazo.

Fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en estudios preclínicos (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Pirfenidona se metaboliza principalmente a través de CYP1A2 con contribuciones menores de otras isoenzimas CYP incluyendo CYP2C9, 2C19, 2D6 y 2E1.

Fluvoxamina y los inhibidores de CYP1A2: En un estudio de fase 1, la co-administración de ESBRIET y fluvoxamina (un potente inhibidor del CYP1A2, con efectos inhibitorios sobre otras isoenzimas CYP [CYP2C9, 2C19 y 2D6]) dio lugar a un aumento de 4 veces en la exposición a la pirfenidona en los no fumadores.

ESBRIET está contraindicado en pacientes con uso concomitante de fluvoxamina (ver Contraindicaciones). La fluvoxamina debe interrumpirse antes de la iniciación de la terapia ESBRIET y evitarse durante la terapia ESBRIET debido a la reducción del aclaramiento de pirfenidona.

Extrapolaciones in vitro-in vivo indican que los inhibidores fuertes y selectivos de CYP1A2 tienen el potencial para aumentar la exposición a la pirfenidona de 2 a 4 veces aproximadamente. Si no puede evitarse el uso concomitante de ESBRIET con un inhibidor fuerte y selectivo de CYP1A2, la dosis de ESBRIET debe reducirse a 801 mg al día (una cápsula, tres veces al día). Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar la aparición de reacciones adversas asociadas a la terapia ESBRIET. Suspenda ESBRIET si es necesario (ver Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

La administración conjunta de ESBRIET y 750 mg de ciprofloxacino (un inhibidor moderado y selectivo del CYP1A2) aumentaron la exposición a la pirfenidona en un 81%. Si ciprofloxacino a la dosis de 750 mg dos veces al día no puede evitarse, la dosis de ESBRIET debe reducirse a 1602 mg al día (dos cápsulas, tres veces al día). ESBRIET debe usarse con precaución cuando se utiliza ciprofloxacino a una dosis de 250 mg o 500 mg una vez o dos veces al día.

ESBRIET se debe utilizar con precaución en pacientes tratados con otros inhibidores moderados de CYP1A2.

Los agentes o combinaciones de agentes que son inhibidores moderados o fuertes de CYP1A2 y una o más isoenzimas de CYP implicadas en el metabolismo de la pirfenidona (es decir, CYP2C9, 2C19, 2D6, y 2E1) estas deben evitarse durante el tratamiento ESBRIET.

Fumar cigarrillos e inductores de CYP1A2: En un estudio de interacción Fase 1 se evaluó el efecto del consumo de cigarrillos (inductor CYP1A2) sobre la farmacocinética de ESBRIET. La exposición a la pirfenidona en los fumadores fue del 50% de la observada en los no fumadores. Fumar tiene el potencial de inducir la producción de las enzimas hepáticas y de este modo aumentar la eliminación y reducir la exposición a ESBRIET. El uso concomitante de inductores potentes de CYP1A2, como el tabaquismo, debe evitarse durante la terapia con ESBRIET, lo anterior basado en la relación observada entre el consumo de cigarrillos y su potencial para inducir CYP1A2. Los pacientes deberán descontinuar el uso de inductores potentes de CYP1A2 y de dejar de fumar antes y durante el tratamiento con pirfenidona.

En el caso de inductores moderados de CYP1A2 (por ejemplo, omeprazol), el uso concomitante puede teóricamente resultar en una disminución de los niveles plasmáticos de pirfenidona.

Co-administración de medicamentos que actúan como inductores potentes de CYP1A2 y tanto las otras isoenzimas CYP implicadas en el metabolismo de la pirfenidona (por ejemplo, rifampicina), pueden resultar en la disminución significativa de los niveles plasmáticos de pirfenidona. Estos medicamentos deben evitarse siempre que sea posible.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Post-comercialización: Además de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso de la pirfenidona posterior a la aprobación. Debido a que estas reacciones pueden ser reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia.

Sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico: Angioedema.

Trastornos hepatobiliares: La bilirrubina aumenta en combinación con incrementos de ALT y AST.

PRECAUCIONES GENERALES:

General:

Función hepática:
Las elevaciones de ALT y AST > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) se han reportado en pacientes que reciben terapia con ESBRIET. Rara vez estos han sido asociados con las elevaciones concomitantes en bilirrubina. Pruebas de función hepática (ALT, AST y bilirrubina) deben llevarse a cabo antes del inicio del tratamiento con ESBRIET, y posteriormente a intervalos mensuales durante los primeros 6 meses y luego cada 3 meses a partir de entonces. En caso de elevación significativa de aminotransferasas del hígado la dosis de ESBRIET debe ajustarse o discontinuar el tratamiento de acuerdo con los lineamientos que figuran a continuación. Para los pacientes con elevaciones confirmados en ALT, AST o bilirrubina durante el tratamiento, ajustes de las dosis siguientes puede ser necesario (ver Dosis y vía de administración).

Reacciones de fotosensibilidad y Rash: La exposición a la luz solar directa (incluyendo lámparas solares) se debe evitar o reducir al mínimo durante el tratamiento con ESBRIET. Se debe instruir a los pacientes para el uso de un bloqueador solar, usar ropa que proteja contra la exposición al sol, y evitar otros medicamentos conocidos por causar fotosensibilidad. Los pacientes deben ser instruidos para reportar síntomas de la reacción de fotosensibilidad o erupción a su médico. En caso de reacción de fotosensibilidad o erupción pueden ser requeridos ajustes de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver Dosis y vía de administración).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos de la capacidad para conducir y utilizar máquinas. ESBRIET puede causar mareos y fatiga, lo que podría influir en la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: ESBRIET debe ser tragado entero con agua; debe tomarse con alimentos para reducir la posibilidad de náuseas y mareos (ver Reacciones secundarias y adversas, Propiedades farmacocinéticas).

Posología:

Adultos:
Al iniciar el tratamiento, la dosis debe ajustarse a la dosis diaria recomendada de nueve cápsulas por día durante un periodo de 14 días como sigue:

• Días 1 a 7: una cápsula, tres veces al día (801 mg/día).

• Días 8 al 14: dos cápsulas, tres veces al día (1602 mg/día).

• El día 15 en adelante: tres cápsulas, tres veces al día (2403 mg/día).

La dosis diaria recomendada de ESBRIET para los pacientes con FPI es de tres cápsulas de 267 mg tres veces al día con comida para un total de 2.403 mg/día.

No se recomiendan dosis superiores a 2.403 mg/día para cualquier paciente.

Los pacientes que faltan 14 días consecutivos o más de tratamiento ESBRIET deben volver a iniciar el tratamiento al someterse a las 2 semanas régimen inicial hasta la dosis diaria recomendada.

Cuando la interrupción del tratamiento sea menor de 14 días consecutivos, la dosis se puede reanudar a la dosis diaria recomendada anterior sin régimen inicial.

Ajustes de dosis y otras consideraciones:

Eventos gastrointestinales: En pacientes que sufren de intolerancia a la terapia debido a los efectos secundarios gastrointestinales, los pacientes se les debe recordar tomar el medicamento con alimentos. Si los síntomas persisten ESBRIET se puede reducir a 1-2 cápsulas (267 mg-534 mg) 2-3 veces/día, acompañada de alimento, con aumento de la dosis diaria recomendada según la tolerancia. Si los síntomas continúan, los pacientes pueden ser instruidos para interrumpir el tratamiento durante 1 a 2 semanas para permitir que los síntomas mejoren.

Reacción de fotosensibilidad o sarpullido: Los pacientes que experimentan de una leve a moderada reacción de fotosensibilidad o erupción deben recordar usar un protector solar todos los días y evitar la exposición al sol (ver Precauciones generales). La dosis de ESBRIET puede reducirse a 3 cápsulas/día (1 cápsula tres veces al día). Si la erupción persiste después de 7 días, ESBRIET debe interrumpirse durante 15 días, con el re-aumento a la dosis diaria recomendada de la misma manera como el periodo de aumento de la dosis.

Los pacientes que experimentan reacción de fotosensibilidad grave o exantema se les debe indicar la interrupción de la dosis y que acuda al médico (ver Precauciones generales). Una vez que la erupción se ha resuelto, ESBRIET puede ser administrada de nuevo y re-escalado hasta la dosis diaria recomendada a discreción del médico.

Función hepática: En caso de elevación significativa de la alanina y/o aspartato aminotransferasa (ALT/AST) con o sin elevación de la bilirrubina, la dosis de ESBRIET debe ajustarse o discontinuar el tratamiento.

Recomendaciones en caso de elevaciones de ALT, AST y bilirrubina sérica: Si un paciente presenta una elevación aminotransferasa de > 3 a ≤ 5 × LSN después de comenzar la terapia ESBRIET, los medicamentos que pudieran confundir deben ser discontinuados, otras causas excluidas, y monitorizar al paciente estrechamente. Si es clínicamente adecuado la dosis de ESBRIET debe ser reducida o interrumpida. Una vez que las pruebas de función hepática se encuentran dentro de los límites normales ESBRIET puede ser re-escalado a la dosis diaria recomendada si ésta se tolera.

Si un paciente presenta una elevación de aminotransferasa a ≤5 × LSN acompañada de síntomas o hiperbilirrubinemia, ESBRIET debe interrumpirse y el paciente no deberá reexponerse.

Si un paciente presenta una elevación aminotransferasa a > 5 x LSN, ESBRIET debe interrumpirse y el paciente no deberá reexponerse.

Poblaciones Especiales:

Pacientes geriátricos:
El ajuste de dosis es necesario en pacientes de 65 años y más (ver Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática: El ajuste de dosis no es necesario en los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (es decir, de Child-Pugh clase A y B). Sin embargo, ya que los niveles plasmáticos de pirfenidona podrán incrementarse en algunos individuos con insuficiencia hepática de leve a moderada, se debe tener precaución con el tratamiento ESBRIET en esta población. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos de toxicidad, especialmente si toman concomitantemente un inhibidor de CYP1A2 conocidos (véanse Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacocinéticas). ESBRIET no se ha estudiado en pacientes con enfermedad hepática en fase terminal o insuficiencia hepática grave, y no debe ser utilizado en pacientes con estas condiciones (ver Precauciones generales y Propiedades farmacocinéticas). Se recomienda monitorizar la función hepática durante el tratamiento, ajustes en la dosis pueden ser necesarios en el caso de elevaciones (véanse Precauciones generales y Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La terapia de ESBRIET no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o enfermedad renal terminal que requiere diálisis (ver Farmacocinética en poblaciones especiales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: Existe experiencia clínica limitada en casos de sobredosis. Fueron administradas dosis múltiples de ESBRIET hasta una dosis de 4.806 mg/día, durante un periodo de aumento de la dosis de 12 días se administraron seis cápsulas de 267 mg tres veces al día a voluntarios adultos sanos. Las reacciones adversas fueron leves, transitorias, y en consonancia con las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para ESBRIET.

En caso de sospecha de sobredosis, debe proporcionarse atención médica, incluyendo monitorización de los signos vitales y estrecha observación del estado clínico del paciente.

PRESENTACIÓN: Caja con 267 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Para información adicional sobre este medicamento comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tels. (01) (55) 52585099 y 01-800-8218887, o mexico.info@roche.com

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

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También reporte las sospechas de reacciones adversas a través del centro de información médica y la unidad de farmacovigilancia de Roche:

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Correo: mexico.info@roche.com

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