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Marca

ENTIA

Sustancias

OXALIPLATINO

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja , 1 Frasco ámpula con liofilizado , 50 mg

1 Caja , 1 Frasco ámpula con liofilizado , 100 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Oxaliplatino

50 mg

100 mg

Excipiente, c.b.p.

500 mg

1,000 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Citostático. Tratamiento de los cuadros de cáncer colorrectales metastásicos después del fracaso de un tratamiento que incluyera fluropirimidinas, en monoquimioterapia o en asociación con otros fármacos citostáticos.

Oxaliplatino posee un amplio espectro de actividad antineoplásica, que incluye, además de cáncer colorrectal, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, linfoma No-Hodgkin, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, carcinoma de células germinales y mesotelioma maligno.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El oxaliplatino es un estereoisómero representante de una nueva clase de platinos en el cual el átomo central de platino está rodeado por un oxalato y un 1,2-diaminociclohexano (DACH) en posición trans.

Como los otros derivados del platino, el oxaliplatino actúa sobre el ADN produciendo enlaces alquilo que provocan la formación de puentes ínter e intrahélices inhibiendo la síntesis y la producción ulterior de nuevas moléculas nucleicas (réplica) de DNA. Lo anterior da como resultado la inhibición secundaria de lo síntesis RNA y proteínas celulares y, en consecuencia, la muerte celular.

La cinética de enlace del oxaliplatino sobre al ADN es rápida y se efectúa en 15 minutos como máximo, mientras que la del cisplatino es bifásica con una fase tardía de 4 a 8 horas. El oxaliplatino es eficaz sobre ciertas líneas de células tumorales resistentes al cisplatino. Después de la infusión de 2 horas a la dosis de 130 mg/m2, el pico plasmático de platino total es de 5.1 ± 0.8 µg/ml/h y el área bajo la curva es de 189 ± 45 µg/ml/h.

Al final de la infusión, 50% del platino se fija en lo eritrocitos y 50% se encuentra en el plasma, 25% del platino plasmático se encuentra libre y 75% se encuentra unido a proteínas. Esta tasa de unión a proteínas se incrementa para estabilizarse en 95% al 5°, día después de la administración. La eliminación es bifásica, con una vida media terminal de aproximadamente 40 horas. Un máximo de 50% de la dosis administrada se elimina por orina en 48 horas (55% de la dosis se elimina al cabo de 6 días). La excreción fecal es pobre (5% de la dosis al cabo de 11 días. En la insuficiencia renal sólo se disminuye la depuración del platino ultrafiltrable, sin aumentar por ello la toxicidad del producto, ni ser necesaria una adaptación posológica. La eliminación del platino retenido en los eritrocitos es muy lenta. Al 22° día, el platino globular alcanza 50% de la tasa correspondiente al pico plasmático, mientras que la mayor parte del platino plasmático total es eliminada. En el curso de las dosis sucesivas, no hay un aumento significativo de las tasas de platino plasmático total y ultracentrifugable; por el contrario, se observa una clara acumulación del platino globular.

CONTRAINDICACIONES: ENTIA® está contraindicado en alergia conocida a los derivados del platino, en el embarazo y en la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no se dispone de ninguna información sobre la seguridad de empleo del oxaliplatino en la mujer gestante.

Al igual que los otros agentes citotóxicos, el oxaliplatino es susceptible de ser tóxico para el feto. El oxaliplatino está contraindicado durante el embarazo, ya que está clasificado como medicamento de clase D.

El paso a la leche materna no ha sido estudiado. El oxaliplatino está igualmente contraindicado durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Sistema hematopoyético: El oxaliplatino es poco tóxico para este sistema. En monoterapia, la administración de oxaliplatino puede provocar los siguientes eventos adversos: anemia, leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia, en ocasiones hasta de grado 3 o 4 (severidad 4: neutrófilos < 500/mm3, plaquetas < 25,000/mm3, hemoglobina < 6.5 g/100 ml).

En asociación con el 5-fluorouracilo, la toxicidad hematológica aumenta en relación con la neutropenia y a la trombocitopenia.

Aparato digestivo: En monoterapia, el oxaliplatino provoca náusea, vómito y diarrea. Estos síntomas a veces son graves. En caso de asociación con 5-fluorouracilo (5-FU), la frecuencia de estos eventos adversos aumenta claramente.

Se aconseja un tratamiento preventivo e inclusive curativo con un antiemético.

Sistema nervioso: A menudo se observa neuropatía periférica sensitiva, caracterizada por parestesias de las extremidades.

Puede acompañarse de calambres y disestesias de la región perioral y de la encrucijada aerodigestiva superior, pudiendo llegar a simular un cuadro clínico de espasmo laríngeo, espontáneamente reversible y sin secuelas.

Frecuentemente, estas manifestaciones son provocadas o agravadas por el frío. Las parestesias generalmente son regresivas entre las administraciones repetidas del tratamiento, pero pueden hacerse permanentes y provocar una molestia funcional después de una acumulación de dosis, generalmente superior a 800 mg/m2 (6 ciclos).

La neurotoxicidad revierte o desaparece en los pacientes en los meses subsecuentes a la interrupción del tratamiento.

La aparición de parestesias espontáneamente reversibles no requiere de una adaptación de dosis en caso de una administración anterior de oxaliplatino.

Se aconseja adaptar la dosis de oxaloplatino administrada en función de la duración y de la gravedad de los síntomas neurológicos observados. En caso de parestesias entre 2 ciclos de parestesias doloras y/o de malestar funcional en su fase inicial, se recomienda reducir en 25% la dosis de oxaliplatino (100 mg/m2). Si pese a la adaptación de la dosis, la sintomatología se mantiene sin cambio alguno o se agrava, se aconseja interrumpir la administración del oxaliplatino.

Una nueva administración de oxaliplatino a dosis completa o a dosis reducida, después de la remisión total o parcial de los síntomas, es posible y queda sometida al criterio del médico.

Otros efectos: En forma excepcional, se han observado casos de fiebre, de exantema y de malestar con la inyección.

En el curso de los ensayos clínicos no se ha observado alopecia o toxicidad auditiva, renal, hepática o cardiaca.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios de mutagenicidad:

Prueba de Ames = ninguna actividad mutagénica.

Prueba de linfoma murino = efecto clastogénico y mutagénico significativo.

Prueba de linfocitos humanos = efectos clastogpenicos y mutagénicos significativos.

Prueba de micronúcleos = efecto clastogénico significativo. El oxaliplatino administrado por vía intravenosa no fue abortivo, embriotóxico ni teratogénico en el conejo hasta la dosis de 0.8 mg/kg/día.

En ratas, la dosis secuencial intravenosa más alta (2 mg/kg/día) causó una mayor resorción del contenido uterino, pero no malformaciones.

No hubo alteraciones en la fertilidad de los progenitores tratados ni cambios en el aumento de peso de las crías o modificaciones en el desarrollo del comportamiento y de la función reproductora de los animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El oxaliplatino no se debe asociar con:

Medicamentos con medios alcalinos, ya que en estos casos el oxaliplatino es degradado (especialmente, solución básica de 5-flourouracilo o trometamol).

Cloruros, entre ellos, el cloruro de sodio en cualquier concentración.

Materiales para inyección intravenosa que contengan aluminio.

In vitro, no se ha observado ningún desplazamiento significativo de la fijación proteica del oxaliplatino con los siguientes productos: eritromicina, salicilato, granisetrón, paclitaxel y valproato de sodio.

In vivo en humanos y otras especies se ha observado una sinergia en combinación con el 5-flourouracilo (5-FU).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede presentarse anemia, leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia.

PRECAUCIONES GENERALES:

No administre por vía intravenosa directa.

Se debe evitar la vacunación después de la administración de oxaliplatino, ya que ésta puede ser sub óptima.

Se debe administrar con precaución a pacientes que padezcan neuropatía periférica preexistente.

No mezclar con otro medicamento. Toda solución reconstituida que presente signos de precipitación, debe ser destruida. El oxaliplatino deberá ser administrado bajo la supervisión de un médico capacitado que tenga experiencia en quimioterapia antineoplásica.

En caso de que el paciente presente leucocitos < 2,000/mm3 o plaquetas < 50,000/mm3 se debe aplazar la administración de la siguiente dosis hasta la recuperación.

Debe indicarse la realización de biometría hemática completa previa al inicio del tratamiento y antes de cada nueva dosis; asimismo se debe realizar exploración neurológica antes del tratamiento y repetirla periódicamente.

Los procesos de manipulación y destrucción adecuados deben ser respetados tanto para el oxaliplatino como para todos los objetos que entren en contacto con este producto.

Dichos procedimientos deben ceñirse a las recomendaciones vigentes para el tratamiento de los residuos tóxicos. El oxaliplatino no debe ser manipulado por embarazadas. Toda fracción del producto no utiliza debe ser incinerada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa por infusión.

En monoquimioterapia o en combinación, la dosis recomendada es de 130 mg/m2, repetida cada 3 semanas en ausencia de toxicidad importante.

El oxaliplatino generalmente es administrado en infusión corta de 2 a 6 horas, en 250 a 500 ml de solución glucosada a 5%.

Esta dosis puede ser modificada en función de la tolerabilidad, particularmente neulógica.

Reconstitución de la solución: Los solventes utilizables para reconstituir la solución son el agua para soluciones inyectables o una solución de glucosa a 5%.

ENTIA® 50 mg: Agregar 10 ml de solventes para obtener una concentración de oxaliplatino de 5 mg/ml.

ENTIA® 100 mg: Agregar 20 ml de solventes para obtener una concentración de oxaliplatino de 5 mg/ml.

Hecha la mezcla, el producto se conserva 48 horas en refrigeración entre 2 y 8°C. No se debe congelar.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis, puede esperarse una exacerbación de los efectos adversos.

Debe establecerse una vigilancia hematológica, así como tratamiento sintomático de las otras manifestaciones de toxicidad. No hay un antídoto conocido.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con liofilizado con 50 mg de oxaliplatino.

Caja con un frasco ámpula con liofilizado con 100 mg de oxaliplatino.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos, su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Reservado para uso hospitalario por los especialistas y/o por los servicios especializados en oncología médica o en cancerología. No administrar por vía intravenosa directa. No mezclar con otro medicamento. No se administre la solución reconstituida, si no es transparente o si contiene partículas en suspensión o sedimentos. El oxaliplatino no debe ser manipulado por embarazadas. Deben respetarse los procedimientos de manipulación y de destrucción apropiadas. Estos procedimientos deben ceñirse a las recomendaciones vigentes para los medicamentos citotóxicos. Toda fracción de producto no utilizada debe ser incinerada.

Hecho en México por:

LEMERY, S. A. de C. V.

Mártires de Río Blanco No. 54

Col. Huichapan, C.P. 16030

Deleg. Xochimilco, D.F., México

Reg. Núm. 445M2002, SSA IV