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PLM-Logos
Bandera México
Marca

ENDOMETRIN

Sustancias

PROGESTERONA

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas vaginales

Presentación

1 Caja, 21 Tabletas vaginales,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Progesterona 100 mg
Excipiente cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ENDOMETRIN® Tabletas Vaginales está indicado para el refuerzo luteínico como parte de un programa de tratamiento de tecnología de reproducción asistida en mujeres.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico:
Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital; progestágenos; derivados de pregnen-(4).

Código ATC: G03DA04.

La progesterona es un esteroide de origen natural secretado por el ovario, la placenta y la glándula suprarrenal. En presencia del estrógeno adecuado, la progesterona transforma un endometrio proliferativo en un endometrio secretor. La progesterona es necesaria para incrementar la receptividad endometrial para el implante de un embrión. Una vez que se implanta un embrión, la progesterona actúa para conservar el embarazo.

Eficacia clínica: Se dispone de la información de tasas de embarazos en curso y de nacimiento de bebés vivos tras 10 semanas de soporte luteínico con ENDOMETRIN® a partir de los estudios clínicos Fase III. ENDOMETRIN® 100 mg dos veces por día (N=392) se asoció con tasas de embarazos en curso de 39.8% (95% CI 34.9; 44.9) y una tasa de nacimientos de productos vivos de 36.0% (95% CI 31.2; 40.9) en pacientes sometidas a transferencia de embriones. Para ENDOMETRIN® 100 mg tres veces al día (N=390), las tasas de embarazos en curso y nacimientos vivos en pacientes a quienes se les practicó transferencia de embrión fueron 43.8% (95% CI 38.9; 48.9) y 39.5% (95% CI 34.6; 44.5), respectivamente.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:
Las concentraciones de progesterona séricas aumentaron tras la administración de ENDOMETRIN® tabletas vaginales en 12 mujeres premenopáusicas sanas. En el grupo tratado con ENDOMETRIN® dos veces por día, dosis única, la Cmáx. promedio fue de 17.0 ng/mL y para el grupo tratado con ENDOMETRIN® tres veces por día fue de 19.8 ng/mL.

En la administración de dosis múltiples, las concentraciones del estado de equilibrio se alcanzaron en el plazo de aproximadamente 1 día después del inicio del tratamiento con ENDOMETRIN®. Ambos regímenes proporcionaron concentraciones en suero promedio de progesterona de más de 10 ng/mL en el Día 5.

Distribución: La progesterona se une aproximadamente del 96% al 99% de las proteínas del suero, principalmente a la albúmina sérica y a la globulina con unión al corticosteroide.

Metabolismo: La progesterona se metaboliza principalmente por el hígado, en gran medida a pregnanedioles y pregnanolonas. Los pregnanedioles y las pregnanolonas son conjugados en el hígado a metabolitos glucurónidos y sulfatos. Los metabolitos de progesterona que se eliminan en la bilis se pueden desconjugar y pueden ser adicionalmente metabolizados en el intestino a través de la reducción, la deshidroxilación y la epimerización.

Excreción: La progesterona se elimina vía renal y biliar. Tras la inyección de progesterona marcada, del 50% al 60% de la excreción de los metabolitos ocurre a través del riñón; aproximadamente el 10% a través de la bilis y las heces. La recuperación global del fármaco marcado representa el 70% de una dosis administrada. Solamente una pequeña cantidad de progesterona se excreta en la bilis sin cambios.

CONTRAINDICACIONES:

ENDOMETRIN® no se debe utilizar en pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones:

• Hipersensibilidad a la progesterona o a cualquiera de los excipientes.

• Hemorragia vaginal sin diagnóstico.

• Aborto conocido o embarazo ectópico.

• Insuficiencia o enfermedad hepática severa.

• Cáncer de mama o del tracto genital conocido o sospechado.

• Tromboembolia arterial o venosa activa o tromboflebitis severa, o un antecedente de estos eventos.

• Porfiria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: ENDOMETRIN® tabletas vaginales solamente está indicado durante el primer trimestre del embarazo en un régimen de reproducción asistida.

Aún existen datos limitados y no concluyentes sobre el riesgo de anomalías congénitas, incluidas las anomalías congénitas en niños masculinos o femeninos, después de la exposición intrauterina durante el embarazo.

En el ensayo pivotal, el índice de anomalías fetales después de una exposición de 10 semanas a ENDOMETRIN® 100 mg tres veces por día fue del 4.5% en el grupo de ENDOMETRIN® de tres veces al día, se observaron un total de 7 casos de anomalías fetales en 404 pacientes (fístula esofágica, hipoplasia del oído derecho con hipospadias, aorta pequeña/regurgitación valvular/ tabique desviado, deformidad en mano, paladar hendido/labio leporino, hidrocefalia y holoprosencefalia/probóscide/polidactilia). La tasa de anomalías fetales observadas durante el ensayo clínico es comparable con la tasa de eventos descrita en la población general, aunque la exposición total es demasiado baja como para sacar conclusiones.

Durante la realización del ensayo clínico pivote, la cantidad de abortos espontáneos y embarazos ectópicos asociados con el uso de ENDOMETRIN® 100 mg tres veces por día fueron del 5.4% y del 1%, respectivamente.

Lactancia: Se han identificado cantidades detectables de progesterona en la leche de las madres.

Por lo tanto, no se debe usar ENDOMETRIN® durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias adversas reportadas con mayor frecuencia durante los estudios clínicos con ENDOMETRIN® en pacientes bajo FIV son: dolor de cabeza, trastornos vulvovaginales y espasmo uterino, con una incidencia de 1.5%; 1.5% y 1.4%, respectivamente.

La tabla a continuación muestra las reacciones adversas principales distribuidas por clasificación de órganos y sistemas (SOC) y su frecuencia, en mujeres tratadas con ENDOMETRIN® durante los estudios clínicos.


Clase órgano sistema

(SOC)

Común

(>1/100 y <1/10)

No común (>1/1000 y <1/100)

Desconocida***

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Mareos, insomnio

Fatiga

Trastornos gastroin-

testinales

Distensión abdominal

Dolor abdominal

Náuseas

Diarrea

Constipación

Vómitos

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

Urticaria

Erupción

Reacciones de hipersen-

sibilidad

Trastornos del sistema reproductor y de la mama

Espasmo uterino

Trastornos vulvova-

ginales*

Micosis vaginal

Trastornos de mama**

Prurito genital

Trastornos generales y afecciones en el lugar de adminis-

tración

Edema periférico

* Se han reportado trastornos vulvovaginales, tales como la molestia vulvovaginal, sensación de ardor vaginal, descarga vaginal, sequedad vulvovaginal y hemorragia vaginal, con una frecuencia acumulada del 1.5% tras la administración de ENDOMETRIN®.

** Trastornos de mama, tales como dolor, inflamación y sensibilidad en mamas, se reportaron en los ensayos clínicos como casos aislados, con frecuencia acumulada de 0.4%.

*** Casos observados durante la experiencia posterior a la comercialización.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La progesterona es una hormona esteroidea reproductiva natural bien conocida en los humanos y los animales, sin efectos toxicológicos conocidos. Las acciones farmacológicas y fisiológicas de la progesterona se conocen bien. Con la excepción de la tolerancia local y de los estudios de sensibilización cutánea, no se han realizado estudios de toxicidad con tabletas vaginales de progesterona.

ENDOMETRIN® demostró no ser irritante administrado hasta por 90 días, dos veces por día en conejos y en pruebas de sensibilización en conejillos de india.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los fármacos conocidos como inductores del sistema hepático de citocromo P450-3A4 (tales como rifampicina, carbamazepina y los productos herbáceos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden aumentar la eliminación de la progesterona. El ketoconazol y otros inhibidores del citocromo P450-3A4 pueden aumentar la biodisponibilidad de la progesterona.

No se ha evaluado el efecto concomitante de productos vaginales y la exposición a progesterona de ENDOMETRIN®. No se recomienda ENDOMETRIN® para el uso con otros productos vaginales (tales como productos antimicóticos), ya que puede alterar la liberación de la progesterona y la absorción de las tabletas vaginales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe descontinuarse la administración de ENDOMETRIN® si se sospecha alguna de las siguientes afecciones:

Infarto de miocardio, trastornos cerebrovasculares, tromboembolismo arterial o venoso (tromboembolismo venoso o embolismo pulmonar), tromboflebitis, o trombosis de retina.

Use con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Se debe monitorear a las pacientes con antecedentes de depresión. Considere la interrupción del tratamiento si los síntomas empeoran.

Debido a que la progesterona puede causar algún grado de retención de líquidos, las afecciones que pueden verse influenciadas por este factor (por ejemplo, epilepsia, migraña, asma, insuficiencia cardiaca o renal) requieren una observación cuidadosa.

Se ha observado una reducción en la sensibilidad a la insulina y, por lo tanto, en la tolerancia a la glucosa, en una pequeña cantidad de pacientes tratados con la combinación de medicamentos estrógeno y progesterona. Se desconoce el mecanismo de esta reducción. Por esta razón, se debe observar con cuidado a las pacientes diabéticas mientras reciben tratamiento con progesterona.

El uso de esteroides sexuales también puede aumentar el riesgo de lesiones vasculares retinianas. Para evitar futuras complicaciones, se debe tener cuidado en pacientes > 35 años, en fumadoras y en aquellas con factores de riesgo de ateroesclerosis. Se debe interrumpir su uso en caso de eventos isquémicos transitorios, aparición de cefalea severa repentina, o alteraciones de la visión relacionados con edema papilar o hemorragia retiniana.

La interrupción abrupta de ENDOMETRIN® puede ocasionar incremento de ansiedad, cambios de humor y sensibilidad a sufrir convulsiones.

Antes de comenzar el tratamiento con ENDOMETRIN®, un médico debe evaluar a la paciente y a su compañero en busca de las causas de infertilidad.

Efectos en la habilidad de usar y manejar maquinaria:

ENDOMETRIN® tiene una influencia baja o moderada en la capacidad de conducir y usar máquinas. La progesterona puede causar somnolencia y/o vértigos; por lo tanto, se recomienda precaución.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Vaginal.

Dosis:

Adultos:
La dosis de ENDOMETRIN® es de 100 mg administrados de manera vaginal dos o tres veces por día, comenzando a partir del día de la recuperación del ovocito y continuando hasta por 10 semanas de duración total (o 12 semanas de gestación).

Para las pacientes de más de 40 años de edad, se recomienda la administración tres veces por día.

Pacientes de edad avanzada: No se han recolectado datos clínicos en pacientes de más de 65 años.

Niños: No existe experiencia en niños, ya que no existe una indicación relevante para el uso de ENDOMETRIN® en niños.

Uso en poblaciones especiales: No existe experiencia con el uso de ENDOMETRIN® en pacientes con insuficiencia en la función hepática o renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Altas dosis de progesterona pueden ocasionar somnolencia.

El tratamiento de la sobredosis consta de la interrupción de ENDOMETRIN®, junto con el cuidado sintomático y de respaldo adecuado.

PRESENTACIONES: Caja con 21 tabletas vaginales, 1 aplicador vaginal e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en su envase original.

Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No ingerible. No se deje al alcance de los niños. No se administre después del primer trimestre de embarazo. No se administre durante la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotrices ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mailbox.mexico@ferring.com

Hecho en Suecia por:

QPharma AB

Agneslundsvägen 27, 21215, Malmö, Suecia

Para:

Ferring GmbH

Wittland 11, 24109, Kiel, Alemania.

Distribuido en México por:

FERRING, S.A. de C.V.

Av. Nemesio Diez Riega, Mz. 2, Lote 15, No. 15,

Parque Industrial Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Reg. Núm. 059M2017, SSA IV

173300404N0002