FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Clorhidrato de Oxicodona equivalente a 10 mg, 20 mg
de Oxicodona
Vehículo cbp 1 mL, 2 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico narcótico.

ENDOCODIL® contiene oxicodona, un derivado fenantrénico empleado como un analgésico opiáceo, útil en el manejo de dolor de intensidad moderada a severa, agudo o crónico, también es eficaz en el manejo del dolor postoperatorio.

ENDOCODIL® está indicado en el tratamiento del dolor severo que requiere de dosis fuertes de opioides.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Estudios farmacocinéticos realizados en sujetos sanos han demostrado que la disponibilidad de oxicodona es equivalente cuando se administra vía intravenosa o subcutánea en dosis única, en bolo o en infusión intravenosa para 8 horas.

Oxicodona se distribuye ampliamente en el músculo esquelético, hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. Aproximadamente, el 45% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Oxicodona es ampliamente biometabolizado por el citocromo P450 2D6 (CYP2D6) en el hígado obteniéndose los metabolitos oximorfona y noroxicodona. Ambos sufren glucuronidación y se excretan, junto con el fármaco inalterado, a través de la orina. Oxicodona posee una vida media de eliminación de 2-3 horas. Se ha observado que este fármaco también es excretado en la leche materna.

Poblaciones especiales: Las concentraciones plasmáticas de oxicodona son afectadas normalmente por la edad y llegan a ser 15% mayores en ancianos que en sujetos jóvenes.

La concentración plasmática de Oxicodona es 25% mayor en mujeres que en hombres tomando en cuenta el peso corporal basal. Se desconoce la razón de esta diferencia.

En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la concentración plasmática máxima y el AUC es mayor que en los sujetos sanos. Por lo tanto, la dosis de Oxicodona debe ajustarse dependiendo de la situación clínica de cada paciente.

Se ha observado que la depuración de la oxicodona se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, se recomienda disminuir la frecuencia de administración y la dosis.

Farmacodinamia: Oxicodona es un analgésico narcótico semisintético con propiedades farmacológicas similares a la morfina. La estructura química de Oxicodona es similar a la codeína así como oximorfona lo es con morfina. Por consiguiente, oxicodona es un agonista opiáceo puro. Es un agonista de los receptores opioides sin características del antagonista. Tiene una afinidad para los receptores opioides Kappa, Mu y Delta en el cerebro y la médula espinal. Oxicodona es similar a la morfina en su acción. El efecto terapéutico es principalmente analgésico, ansiolítico, antitusivo y sedante.

CONTRAINDICACIONES: El uso de ENDOCODIL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a oxicodona. Esto incluye a pacientes con significativa depresión respiratoria (en cuadros sin control o en ausencia de equipo de reanimación cardiopulmonar) y en pacientes con asma bronquial o hipercapnia aguda y/o severa y cor pulmonale. Oxicodona es contraindicada en cualquier paciente con abdomen agudo e íleo. También está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa e insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 10 mL/min).

No se use durante el embarazo o la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: De acuerdo a la FDA se clasifica en categoría C. No se debe usar durante el embarazo y la lactancia, debido a que atraviesa la placenta y se han reportado casos de neonatos con síndrome de abstinencia en madres tratadas con opioides. No se conoce el riesgo efectivo de la oxicodona.

La oxicodona se excreta en la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia en caso de ser inevitable su uso debido al riesgo de sedación y depresión respiratoria en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas serias que se pueden asociar a la terapia con oxicodona son similares a las observadas con otros opioides, incluyendo depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, y con menor grado depresión, hipotensión, y choque circulatorio.

Los eventos adversos menos graves que se observan durante la terapia con oxicodona son los típicos de los opioides. Estos efectos y la frecuencia de los mismos dependen de la dosis, del nivel de tolerancia del paciente a los opioides, y de los factores específicos de cada paciente. Entre los más frecuentes se incluyen: estreñimiento, náusea, somnolencia, vértigos, vómito, prurito, cefalea, xerostomía, diaforesis y astenia.

En muchos casos la frecuencia de estos eventos adversos durante el inicio de la terapia se puede reducir al mínimo ajustando cuidadosamente la dosis, evitando grandes oscilaciones en la concentración plasmática del opioide. Muchos de estos acontecimientos adversos cesarán o disminuirán en intensidad a medida que se continúa la terapia con oxicodona ya que se desarrolla cierto grado de tolerancia al medicamento.

Las reacciones adversas siguientes fueron reportadas en pacientes tratados con oxicodona con una incidencia entre 1 y el 5%. Por orden descendente fueron: anorexia, nerviosismo, insomnio, fiebre, confusión, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, erupción, ansiedad, euforia, disnea, hipotensión postural, calosfríos, gastritis, trastornos del sueño, trastornos del pensamiento e hipo.

Las reacciones adversas siguientes ocurrieron en menos del 1% de pacientes incluidos en ensayos clínicos que fueron reportados en estudios a largo plazo.

General: Dolor de precordial, edema facial, malestar general, dolor cervical.

Cardiovascular: Síncope, depresión del segmento ST.

Digestivo: Disfagia, eructos, flatulencias, alteraciones en motilidad intestinal, aumento del apetito, estomatitis, íleo.

Hematológicos y linfáticos: Linfadenopatía.

Metabólico y alimenticio: Deshidratación, hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, polidipsia.

Nervioso: Marcha anormal, amnesia, depresión, irritabilidad, alucinación, hipercinesia, hiperestesia, hipotonía, malestar general, parestesia, disartria, estupor, acúfenos, temblores, vértigo, síndrome de abstinencia.

Respiratorio: Tos, faringitis, disfonía.

Piel: Piel seca, dermatitis exfoliativa, urticaria.

Órganos de los sentidos: Visión anormal, alteraciones del gusto.

Urogenital: Amenorrea, disminución de la líbido, disuria, hematuria, impotencia, poliuria, retención urinaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios para evaluar el poder carcinogénico de oxicodona no se han concluido.

Oxicodona no resultó mutágenico en los análisis siguientes: la prueba de Ames realizada en Salmonella y E. coli, con y sin activación metabólica en dosis hasta de 5 g, prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos en ausencia de activación metabólica en dosis de hasta 1500 mg/mL y con activación 48 horas después de la exposición en las dosis de hasta 5000 mg/mL, y en la prueba in vivo de micronúcleos de médula en ratones (en niveles plasmáticos de hasta 48 mg/mL). Oxicodona resultó clastogénica en el análisis cromosómico de linfocitos humanos en presencia de activación metabólica en la prueba de aberración cromosómica humana (en mayor o igual a 1250 mg/mL) en 24 horas pero no 48 horas de exposición y en el análisis de linfoma del ratón a dosis de 50 mg/mL o mayor con la activación metabólica y en 400 mg/mL o mayor sin activación metabólica.

Estudios sobre la reproducción realizados en ratas y conejos con la administración oral a dosis hasta 8 mg/kg y 125 mg/kg, respectivamente. Estas dosis son 3 y 46 veces la dosis humana de 160 mg/día, dosis ponderal. Los resultados no revelaron la evidencia del daño al feto debido a oxicodona. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados llevados a cabo en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante o en los 14 días previos a los inhibidores la MAO puede ocasionar reacciones sobre el Sistema Nervioso Central, en la función respiratoria y cardiovascular graves.

El uso de oxicodona con anestésicos, fenotiazinas, antidepresivos, sedantes, hipnóticos, miorrelajantes, antidepresivos y alcohol pueden causar efectos aditivos sedantes.

La administración concomitante de inhibidores o sustratos del citocromo P450 2D6 puede disminuir el metabolismo de la oxicodona.

En cuanto a las interacciones farmacológicas oxicodona interacciona con sertralina y fluoxetina. Reduce la biodisponibilidad de ciclosporinas. La rifampicina favorece el aclaramiento de oxicodona.

Los antihipertensivos y diuréticos pueden causar hipotensión arterial cuando se utilizan en forma simultánea con oxicodona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones.

PRECAUCIONES GENERALES: La oxicodona es considerada una sustancia controlada y la posibilidad de causar dependencia o adicción es comparable a la morfina. La adicción, dependencia física y tolerancia pueden desarrollarse con su uso prolongado y presentar síndrome de abstinencia si se suspende la administración de oxicodona de forma abrupta.

La elevada concentración de oxicodona puede causar depresión respiratoria cuando se administra a pacientes sensibles o que nunca han recibido opioides.

Debido a que este fármaco provoca somnolencia y depresión de los reflejos, osteotendinosos, los pacientes cuyas actividades laborales consistan de la operación de maquinaria de precisión y/o conducción de vehículos deben ser advertidos. No se administre si se ha ingerido alcohol.

Se debe advertir que los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de este medicamento, por lo que pueden ser necesarias dosis menores o intervalos de dosificación más largos.

Al igual que todos los analgésicos opioides, ENDOCODIL® debe ser administrado con precaución a pacientes con shock circulatorio, dado que la vasodilatación producida por este fármaco puede reducir aún más el rendimiento cardiaco y la tensión arterial.

ENDOCODIL® se debe administrar con precaución en los pacientes con hipotiroidismo, psicosis tóxica, enfermedades del tracto biliar, alteraciones inflamatorias del intestino, hipertrofia prostática, insuficiencia adrenocortical y pancreatitis.

Oxicodona puede producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Subcutánea o intravenosa.

Adultos mayores de 18 años: La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la severidad del dolor y a la respuesta del paciente.

Bolo intravenoso: Diluir 1 mg/mL en solución salina al 0.9%, dextrosa al 5% o agua inyectable. Administrar el bolo a dosis de 1 a 10 mg lentamente (entre 1-2 minutos). Las dosis no pueden repetirse en periodos de tiempo menores de 4 horas.

Infusión intravenosa: Diluir 1 mg/mL en solución salina al 0.9%, dextrosa al 5% o agua inyectable. Se recomienda iniciar la dosis a 2 mg por hora.

Intravenosa analgesia controlada por el paciente (PCA): Diluir 1 mg/mL en solución salina al 0.9%, en dextrosa al 5% o agua inyectable. Las dosis son de 0.03 mg/kg y la administración debe ser como mínimo de 5 minutos.

Bolo subcutáneo: Usar a una concentración de 10 mg/mL. Se recomienda iniciar a dosis de 5 mg, pudiendo repetir la dosis a las 4 horas según sea necesario.

Infusión subcutánea: Diluir en solución salina al 0.9%, dextrosa al 5% o agua inyectable. Se recomienda iniciar con una dosis de 7.5 mg/día e ir ajustando la dosis de acuerdo a la respuesta.

La dosis se debe basar en el cociente siguiente: 2 mg de oxicodona oral equivalen a 1 mg de oxicodona parenteral. Se debe tomar en cuenta la variabilidad de los pacientes y la dosis debe ser ajustada cuidadosamente de acuerdo a la necesidad de cada uno.

Ancianos: En este grupo de pacientes se recomienda iniciar con las dosis mínimas e ir aumentando cuidadosamente hasta obtener la respuesta clínica deseada.

Cesación de la terapia: Cuando un paciente no requiere la terapia con oxicodona por largo tiempo, se recomienda ir reduciendo la dosis gradualmente para evitar los síntomas de abstinencia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación aguda con oxicodona se puede manifestar por depresión respiratoria, somnolencia que progresa al estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, hipotermia y húmeda, miosis, bradicardia, hipotensión y muerte. Las muertes reportadas debido a la sobredosis han sido relacionadas con abuso y con el uso erróneo de oxicodona. Los informes del caso han indicado que el riesgo de la sobredosis fatal es mayor cuando se utiliza oxicodona de forma concomitante con alcohol u otros depresores del CNS, incluyendo otros opioides.

El tratamiento de la sobredosificación con oxicodona se basa en la atención primaria, se deben mantener las vías aéreas permeables con asistencia ventilatoria constante. Las medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) se deben emplear en caso de choque circulatorio y edema pulmonar que se pueden presentar en la sobredosis. En caso de presentarse paro cardiaco o arritmias, puede requerir masaje cardiaco o desfibrilación.

Los antagonistas puros de los opioides tales como naloxona son antídotos específicos para la depresión respiratoria secundaria a la sobredosis por opioides. Los antagonistas de opioides no deben ser administrados en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. En los pacientes que son físicamente dependientes a cualquier agonista de opioides incluyendo oxicodona, una revocación precipitada o completa de los efectos del opioide puede precipitar un síndrome agudo de la abstinencia. La severidad del síndrome de retiro producido dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado.

PRESENTACIONES: Caja con 1, 3, 5 o 10 ampolletas de 1 o 2 mL (10 mg/mL).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta o permiso especial con código de barras. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Se debe evitar la operación de maquinaria pesada y/o de precisión y conducción de vehículos. No se administre si se ha ingerido alcohol. Después de abrir la ampolleta, use el medicamento inmediatamente.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan, No. 4369, Col. Toriello Guerra,

C. P. 14050, Deleg. Tlalpan, Distrito Federal, México.

Reg. Núm. 099M2008, SSA I