Esta página emplea tanto cookies propias como de terceros para recopilar información estadística de su navegación por internet y mostrarle publicidad y/o información relacionada con sus gustos. Al navegar por este sitio web usted comprende que accede al empleo de estas cookies.

PLM-Logos
Bandera México
Marca

ELIGARD

Sustancias

LEUPRORELINA

Forma Famacéutica y Formulación

Suspensión

Presentación

1 Caja, 2 Jeringa(s) prellenada(s), 7.5 Miligramos

1 Caja, 2 Jeringa(s) prellenada(s), 22.5 Miligramos

1 Caja, 2 Jeringa(s) prellenada(s), 45 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SUSPENSIÓN:
Cada jeringa reconstituida contiene:

Acetato de Leuprorelina 7.5 mg 22.5 mg 45 mg
Poli (DL-Lactido-co-glicolido) 82.5 mg 158.6 mg 165 mg
N-metil-2-pirrolidona 160.00 mg 193.9 mg 165 mg
Vehículo cbp 0.3 ml 0.5 ml 0.5 ml

Cada jeringa prellenada A (Atrigel®, sistema de liberación) contiene:
Poli (DL-Lactido-co-glicolido) 82.5 mg 158.6 mg 165 mg
N-metil-2-pirrolidona 160.00 mg 193.9 mg 165 mg
Vehículo cbp 0.3 ml 0.5 ml 0.5 ml

Cada jeringa prellenada B con polvo liofilizado contiene:
Acetato de Leuprorelina 7.5 mg 22.5 mg 45 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Agonista de la hormona liberadora de gonadotropina.

ELIGARD®, Acetato de Leuprorelina 7.5, 22.5 y 45 mg, está indicado para el tratamiento paliativo del carcinoma de próstata avanzado cuando la orquiectomía o la administración de estrógenos no es aceptada por el paciente.

ELIGARD® es una formulación del Acetato de Leuprorelina en una matriz polimérica estéril, que se administra por vía subcutánea donde se forma un depósito desde donde el fármaco se libera en forma controlada. ELIGARD® 7.5 mg ofrece una liberación constante de Leuprorelina durante 28 días; ELIGARD® 22.5 se libera en forma controlada y continua por tres meses, mientras que ELIGARD® 45 mg ofrece una liberación sostenida para una extensión del efecto terapéutico con una sola aplicación durante un periodo de 168 días (6 meses).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacología Clínica: El Acetato de Leuprorelina, ELIGARD®, es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina natural (GnRH o LHRH). Los estudios en modelo animal y en el humano indican que a dosis terapéuticas, su administración continua ejerce una eficaz y potente acción inhibitoria de la secreción de gonadotropina de la hipófisis, suprime la esteroidogénesis del testículo y de los ovarios. Este efecto es reversible al suspenderse la terapia con este análogo.

En el humano, la administración del Acetato de Leuprorelina después de una estimulación inicial induce un aumento de los niveles circulantes de las hormonas luteinizante (LH) y folículo estimulante (FSH), provocando un aumento transitorio de los niveles de esteroides gonadales (testosterona/dihidrotestosterona en varones y de estrona/estradiol en mujeres pre-menopáusicas). La administración continua y prolongada por más de 30 días de Acetato de Leuprorelina reduce los niveles de LH y FSH. En el hombre, la testosterona se reduce a valores inferiores a los observados con una castración quirúrgica (? 50 ng/dl). Esta reducción ocurre luego de tres semanas de iniciado el tratamiento. Los estudios a mayor tiempo demuestran que la terapia continua con Acetato de Leuprorelina mantiene la testosterona por debajo del nivel de castración hasta por siete años y posiblemente en forma indefinida.

El Acetato de Leuprorelina no es activo por vía oral.

Farmacocinética:

Absorción: La farmacocinética/farmacodinamia de ELIGARD® reportada en tres estudios diferentes: el primero con una dosis mensual vía subcutánea de 7.5 mg por tres meses consecutivos en veinte pacientes; el segundo con una dosis vía SC de 22.5 mg cada tres meses con dos aplicaciones en total por paciente en veintidós sujetos y un tercero con una dosis de 45 mg subcutánea cada 6 meses durante un año en 28 pacientes, los estudios fueron realizados en pacientes con diagnóstico de carcinoma de próstata avanzado, y los resultados fueron los siguientes:

La concentración media de Leuprorelina en suero después de una aplicación inicial de 7.5 mg alcanzó una (Cmax) de 25.3 ng/ml a las 5 horas. Luego del aumento inicial siguiente a cada inyección, las concentraciones séricas permanecieron relativamente constantes (0.28–2.0 ng/ml) sin evidencia de acumulación significativa con dosis repetidas.

El estudio con ELIGARD® 22.5 mg, reveló que la concentración media de Leuprorelina en suero posterior a la administración SC de dos dosis de 22.5 mg de ELIGARD®, una cada 3 meses, fue de 127 ng/ml y 107 ng/ml respectivamente, aproximadamente 5 horas posteriores a su aplicación. Las concentraciones séricas permanecieron relativamente constantes (0.2–2.0 ng/ml); tampoco se observó evidencia de acumulación significativa con dosis repetidas.

En un estudio clínico, ELIGARD® 45 mg mostró una liberación inicial posterior a cada aplicación con valores de Cmax en suero de 82.0 ± 38.2 ng/ml 4.4 ± 1.7 horas después de la primera aplicación y 102.4 ± 72.1 ng/ml t3 4.8 ± 2.0 horas después de la segunda aplicación. La concentración sérica de ELIGARD® 45 mg decreció lentamente del día 3 al 168 (meseta). Durante esta fase, la mediana sérica de ELIGARD® permaneció entre 0.2 y 2.0 ng/ml con un valor medio de 0.20 ± 0.14 ng/ml (mediana de 0.16) en 6 meses (336 días).

En ocasiones las concentraciones plasmáticas de Leuprorelina pueden no ser detectadas, sin embargo, los niveles de testosterona se mantienen debajo del rango de castración.

Distribución: El volumen de distribución promedio en nivel estable de Leuprorelina después de la administración intravenosa en bolo a voluntarios sanos varones fue de 27 L. La unión a proteínas plasmáticas humanas in vitro osciló entre 43 a 49%.

Metabolismo: En voluntarios sanos varones, la administración I.V. en bolo de 1 mg de Leuprorelina reveló que la excreción sistémica media fue de 8.34 L/h, con una vida media de eliminación final de aproximadamente 3 horas con base a un modelo de dos compartimentos. No se realizó ningún estudio sobre el metabolismo de la droga. Con ELIGARD® se ha determinado que el principal metabolito del Acetato de Leuprorelina es un pentapéptido (M.I).

Excreción: No se ha realizado ningún estudio sobre la excreción de la droga.

Insuficiencia renal y hepática: No se ha determinado la farmacocinética de ELIGARD® en pacientes con insuficiencia hepática y renal.

Edad y raza de los pacientes estudiados: La mayoría (70%) de los 128 pacientes estudiados en estos ensayos clínicos fueron mayores de 70 años. La concentración media de Leuprorelina en suero en los enfermos evaluados, blancos, negros e hispanoamericanos no mostró diferencia.

Farmacodinamia: Después de la primera dosis de leuprorelina ELIGARD®, la concentración media de testosterona en suero aumentó en forma transitoria; en las siguientes tres semanas, la concentración media de testosterona se redujo gradualmente hasta llegar a niveles por debajo de los equivalentes a la castración quirúrgica (? 50 ng/dl). El tratamiento repetido, tanto mensual con ELIGARD® 7.5 mg, como trimestral con ELIGARD® 22.5 mg, mantuvo la supresión de testosterona a nivel de castración durante todo el estudio. No hubo fugas que elevaran la concentración de testosterona por arriba del nivel de castración (> 50 ng/dL) durante el tiempo del estudio una vez lograda la supresión.

Estudio Clínico: En un estudio abierto multicéntrico (AGI 9904), se trataron 120 pacientes con cáncer de próstata por seis meses con una inyección mensual de ELIGARD® 7.5 mg. 89 pacientes presentaban enfermedad en estadio C y 3 pacientes en estadio D. Este estudio evaluó la supresión de los valores de testosterona durante los 6 meses del estudio.

La concentración media de testosterona aumentó de 361.3 ng/dl (valor base) a 574.6 ng/dL al tercer día posterior a la inyección subcutánea inicial.

Luego, la media de la concentración sérica disminuyó por debajo de la cifra basal alrededor del día 10, llegando a 21.8 ng/dL al día 28. Al término del periodo de estudio (mes 6), la concentración media de testosterona fue de 6.1 ng/dL.

La supresión de testosterona sérica a un nivel inferior del de la castración (≤ 50 ng/dL) se evidenció en 112 de los 119 pacientes (94.1%) que se mantuvieron en el estudio al día 28 (semana 4). Los 7 pacientes restantes llegaron al nivel de castración el día 42. Una vez que la concentración de testosterona llegó al nivel de castración o por debajo de ésta, ningún paciente (0%) mostró en algún momento durante el estudio valores superiores a los 50 ng/dL de testosterona sérica.

El antígeno prostático específico (APE) en suero disminuyó en todos los pacientes, cuyos valores iniciales estaban elevados en relación a las cifras normales. La media de los valores se redujo 94% a partir del valor inicial y hasta finalizar el mes 6 del estudio.

Otros parámetros secundarios de eficacia evaluados fueron: grado de validez funcional, dolor óseo, signos, síntomas y dolor urinario; no se observaron cambios entre los valores iniciales y finales al sexto mes.

La seguridad de ELIGARD®, Acetato de Leuprorelina, fue evaluada en dos estudios clínicos: 1) en ocho pacientes masculinos castrados quirúrgicamente y 2) con ciento veinte pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma prostático avanzado.

En un estudio clínico efectuado para evaluar la eficacia y la farmacocinética de ELIGARD® 45 mg en 12 meses de tratamiento, se encontró que después de la primera aplicación al día 28 de tratamiento, 111 pacientes (97%) habían alcanzado un nivel de testosterona sérica menor de 50 ng/dl y 92 de 111 pacientes (83%) tenían menos de 20 ng/dl.

La mediana de tiempo para alcanzar la supresión de testosterona fue de 21.2 días (mediana de 21).

Al término del estudio, 102 de 103 pacientes (99%) tuvieron valores de castración de testosterona de (12.3 ± 2.1 ng/dl) con 91 de 103 (88%) con valores menores que 20 ng/dl.

CONTRAINDICACIONES: El Acetato de Leuprorelina, ELIGARD®, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a: GnRH, a los análogos agonistas de GnRH, a cualquiera de los componentes de la fórmula. Existen reportes de reacciones anafilácticas con GnRH sintético o análogos agonistas de GnRH.

ELIGARD® no ha sido estudiado en mujeres ni en niños. Se conoce que la Leuprorelina puede causar daño fetal, por lo tanto, está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

ELIGARD® está contraindicado en pacientes pediátricos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: ELIGARD® no debe usarse durante el embarazo y la lactancia. El Acetato de Leuprorelina puede causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada.

Se observaron anormalidades fetales mayores en conejos, pero no en ratas, después de la administración de Acetato de Leuprorelina durante el periodo de gestación. Hubo una mortalidad fetal mayor y con un peso menor en ratas y en conejos. La causa de estas muertes durante el desarrollo es por la alteración en los niveles hormonales aportados por este fármaco. Existe la posibilidad de producir también abortos espontáneos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Al igual que con cualquier análogo LHRH es posible un aumento transitorio con la concentración de testosterona sérica durante la primera semana de tratamiento. Por lo tanto, la exacerbación de signos y síntomas de la enfermedad durante las primeras semanas de tratamiento es de esperarse en pacientes con metástasis vertebrales y/o obstrucción urinaria o hematuria. Si estas condiciones se agravan pueden conducir a problemas neurológicos tales como: debilidad y parestesia de miembros inferiores o exacerbación de los síntomas urinarios. Por lo tanto, es necesaria una vigilancia estrecha a estos pacientes con el fin de prevenir complicaciones mayores y ofrecer oportunamente el tratamiento adecuado.

Las reacciones adversas locales en el sitio de aplicación: Son similares a las descritas con análogos GnRH-LHRH administrados por esta vía. En el estudio (AGL 9904) realizado en 120 pacientes, se aplicaron un total de 716 inyecciones de ELIGARD® 7.5 mg. Se reportaron con la inyección subcutánea reacciones adversas transitorias como: Sensación de ardor o picazón en el 34.6% de los casos, la mayoría de éstos (84%) de intensidad leve; se reportó también dolor de intensidad leve y de corta duración en el sitio de la aplicación en el 18.3% de los pacientes.

El estudio (AGL 9909) en 117 pacientes que recibieron dosis de 22.5 mg cada 3 meses, reportó sensación de ardor y/o picazón en el 21.7% de los casos, de intensidad leve en el 86% de los pacientes.

Eritema en grado leve en 12.5% de los pacientes que se resuelve en pocos días; aparición de moretones discretos en el 11.7% de los enfermos estudiados; prurito, induración y ulceración fueron reportadas en el 1.4% de las inyecciones aplicadas. Estas reacciones adversas localizadas en el sitio de aplicación no fueron recurrentes a lo largo del tratamiento. Ningún paciente suspendió la terapia a causa de una reacción adversa en el sitio de la aplicación. Los 2 estudios de ELIGARD® con 7.5 mg y 22.5 mg mostraron reacciones adversas similares.

Reacciones adversas sistémicas: Son probables en poco más del 2% de los pacientes. Las reportadas por orden de frecuencia son: bochornos, sudoración de leve a moderada como consecuencia de la supresión de testosterona, fatiga, aumento en la frecuencia urinaria, náusea, prurito y artralgias.

Otras reacciones adversas observadas en menos del 2% de los pacientes son: Dispepsia, rigidez, debilidad, letargia, dificultad y dolor para la micción, disminución de la orina, espasmo vesical, presencia de sangre en orina, retención urinaria, sensibilidad mamaria y ginecomastia, atrofia testicular, impotencia, dolor testicular, hipertensión o hipotensión.

El estudio clínico para ELIGARD® 45 mg mostró la presencia de 211 eventos adversos relacionados con el medicamento en 82 pacientes, de los cuales 210 fueron de leves a moderados y sólo uno fue reportado como severo. Los más comunes, calculados como un porcentaje del total de participantes fueron: Bochornos (leves 33%/moderados 24.3%), ardor en el sitio de aplicación (leves 14.4%/moderados 0.9%), fatiga (leves 7.2%/moderados 4.5%), atrofia testicular (leves 5.4%) y ginecomastia (leves 3.6%). No hubo cambios significativos en los signos vitales.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios sobre carcinogenicidad fueron realizados en ratas y ratones durante 2 años. En ratas macho se observaron, a los 24 meses de tratamiento, un incremento de dosis-dependiente de hiperplasia hipofisiaria benigna y adenomas hipofisiarios benignos cuando la droga fue administrada por vía subcutánea en dosis diarias altas de 0.6 a 4 mg/kg.

Hubo un incremento significativo, pero no dependiente de la dosis, de adenomas de células de los islotes pancreáticos en hembras y adenomas de células intersticiales de testículo en machos (con una máxima incidencia en el grupo de dosis baja). En ratones no se observaron tumores o anormalidades de la hipófisis con dosis altas de 60 mg/kg durante 2 años de tratamiento.

Las alteraciones hipofisiarias observadas en estudios en modelo animal no han sido reproducidas en humanos tratados con Acetato de Leuprorelina hasta por 3 años, con dosis altas de 10-20 mg/día durante 2 años. Estudios de riesgo mutágeno se llevaron a cabo con ELIGARD®, Acetato de Leuprorelina de 7.5 mg, en sistemas bacteriano y mamífero. Estos estudios no proporcionaron evidencia de un riesgo mutágeno.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios farmacocinéticos sobre el riesgo de interacción con otros fármacos. Su comportamiento farmacológico particular y la baja unión a proteínas del plasma hacen no esperar interacciones negativas; esta situación que se confirma a lo largo del tiempo que tiene el Acetato de Leuprorelina aprobado para uso clínico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La terapia con ELIGARD®, Acetato de Leuprorelina, provoca una supresión del eje hipófisis gonadas. El resultado de las pruebas diagnósticas de las gonadotrofinas y de la función gonadal conducida durante y después de la terapia con Leuprorelina puede estar alterado.

PRECAUCIONES GENERALES: El Acetato de Leuprorelina, como sucede con otros agonistas LHRH, produce un aumento transitorio de las concentraciones séricas de testosterona durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes pueden experimentar exacerbación sintomática y la aparición de nuevos síntomas en las primeras semanas de tratamiento, incluyendo: dolor óseo, neuropatía, hematuria, dificultad para el vaciamiento de la vejiga.

Casos aislados de obstrucción ureteral y/o compresión de la médula espinal, que puede contribuir a una parálisis con o sin evolución fatal, han sido observados durante el tratamiento paliativo del cáncer avanzado de próstata cuando se usan agonistas LHRH. Si se desarrolla compresión de la médula espinal o insuficiencia renal, se debe instituir el tratamiento estándar para el manejo de estas complicaciones.

La respuesta al Acetato de Leuprorelina 7.5, 22.5 y 45 mg puede ser monitoreada mediante la medición periódica de los niveles séricos de testosterona y del antígeno prostático específico.

Pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ELIGARD® en pacientes pediátricos.

Los pacientes con metástasis vertebrales y con obstrucción del tracto urinario deben ser vigilados estrechamente durante las primeras semanas de terapia.

En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona aumentaron por arriba de las cifras iniciales durante la primera semana, declinando después a niveles mínimos o por debajo de éstos al final de la segunda semana. Los niveles de castración fueron alcanzados, por lo general, en un plazo de tres semanas y una vez obtenidos se mantuvieron durante todo el tratamiento. En ninguno de los pacientes se registraron concentraciones por arriba del nivel de castración (≤ 50 ng/dl).

El resultado de las determinaciones de testosterona depende en mucho del método de cuantificación. Es aconsejable tener presente el tipo y la precisión de la metodología de valoración para tomar decisiones clínicas y terapéuticas apropiadas.

Densidad ósea: Se conoce a través de los reportes en la literatura médica internacional, sobre la disminución de la densidad ósea en hombres sometidos a orquiectomía o aquellos con castración química con un análogo agonista LHRH. Puede anticiparse que periodos prolongados de castración médica en el hombre afectarán la densidad ósea, por lo que será necesaria una terapia específica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ELIGARD® debe ser administrado únicamente por vía subcutánea por un médico especialista con experiencia en el manejo de análogos LHRH.

La dosis de ELIGARD® es una sola inyección subcutánea (hipodermis) de 7.5 mg por mes, 22.5 mg en una sola inyección subcutánea cada tres meses o bien una sola inyección subcutánea de 45 mg cada 6 meses. Estas tres alternativas de dosificación fueron creadas para comodidad del paciente.

Se recomienda cambiar el sitio de aplicación periódicamente.

Una vez hecha la mezcla de ELIGARD® debe inyectarse en un tiempo no mayor a 30 minutos, de lo contrario el producto debe desecharse.

Preparación y administración: Seguir las instrucciones como se indica en el prospecto en el envase de ELIGARD® para asegurar su correcta preparación y administración.

Importante: Este producto debe conservarse en refrigeración, por lo que, para su aplicación, el producto debe alcanzar la temperatura ambiente antes de mezclarse y aplicarse.

ELIGARD® se presenta en caja con dos Bancos ó Blíster plásticos (A y B) sellados con aluminio, dentro de los cuales se ha empacado:

El Banco o Blíster A: Jeringa prellenada conteniendo Atrigel®, el sistema polimérico de distribución que permite liberar de manera uniforme continua el Acetato de Leuprorelina, y un saquito con desecante para controlar la humedad del contenido.

El Banco o Blíster B: Jeringa Prellenada que contiene el Acetato de Leuprorelina en forma de liofilizado, el cual será mezclado con el Atrigel® de la jeringa A, un cartucho con aguja estéril (20 G, de 1.25 cm de largo) y un saquito con desecante. Una vez que la mezcla sea homogénea se inyectará en forma de solución por vía subcutánea.

Antes de iniciar la preparación de ELIGARD® debe realizarse un cuidadoso aseo de manos, disponer de un espacio limpio para colocar las jeringas y aguja y los elementos para la asepsia del sitio donde se inyectará el producto.

Una vez hecha la mezcla de las jeringas "A" y "B", siguiendo las recomendaciones que se encuentran en el prospecto contenido en la caja del producto, se inyectará el contenido por vía subcutánea (hipodermis) en forma de solución, el sistema polimérico de distribución Atrigel® se solidifica formando un implante desde el cual liberará la Leuprorelina en forma controlada.

Instructivo para su preparación y aplicación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Estudios clínicos usando Acetato de Leuprorelina subcutáneo a diario en pacientes con cáncer de próstata, con dosis altas de 20 mg/día, hasta por 2 años, no produjeron reacciones adversas diferentes de las observadas con dosis de 1 mg/día.

Ante la presencia de una sobredosificación, acudir al hospital para instaurar tratamiento sintomático y vigilancia.

PRESENTACIONES: Caja de cartón que contiene 2 envases de Burbuja A y B.

El envase A contiene: Jeringa prellenada con sistema de liberación (0.3 ml), émbolo y un desecante.

El envase B contiene: 1 Jeringa prellenada con liofilizado (7.5 mg), agua estéril y desecante.

Caja de cartón que contiene 2 envases de Burbuja A y B.

El envase A contiene: Jeringa prellenada con sistema de liberación (0.5 ml), émbolo y un desecante.

El envase B contiene: 1 Jeringa prellenada con liofilizado (22.5 mg), aguja estéril y desecante.

Caja de cartón que contiene 2 envases de Burbuja A y B. El envase contiene: Jeringa prellenada con sistema de liberación (0.5 ml), émbolo y un desecante.

El envase B: 1 Jeringa prellenada con liofilizado (45 mg), aguja estéril y desecante. Todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2º y 8ºC. No se congele.

Protéjase de la luz.

Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: Subcutánea. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Contiene dos desecantes. No ingeribles, consérvese dentro del envase. Consérvese la caja bien cerrada. Este medicamento debe administrarse bajo estricta vigilancia de un médico especialista con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en el embarazo y lactancia. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en EUA por:

Tolmar, Inc.

Fort Collins, Co. 80526, EUA

Acondicionado por:

Tolmar, Inc.

Fort Collins, Co. 80526, EUA

Distribuido por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. México-Xochimilco No. 43,

Col. San Lorenzo Huipulco,

C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, D.F. México.

Reg. Núm. 626M2003, SSA IV

143300415C0338/Abr15