MEDIDAS DE PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS:

Para el uso diagnóstico in vitro por los profesionales de la salud. Observe las medidas de precaución usuales para la manipulación de reactivos de laboratorio.

Residuos infecciosos o microbiológicos:

Advertencia: manipule los residuos como material biológico potencialmente peligroso. Deseche los residuos de acuerdo con las instrucciones y procedimientos de laboratorio aceptados.

Peligros ambientales: Aplique todas las normas locales de eliminación pertinentes para asegurar una eliminación segura.

Existe una ficha de datos de seguridad a disposición del usuario profesional que la solicite.

El presente estuche contiene componentes que han sido clasificados por la directiva CE No. 1272/2008 de la siguiente manera:

Atención:

H317 Puede provocar una reacción alérgica en la piel.

Prevención:

P261 Evitar respirar la niebla o el vapor.

P272 Las prendas de trabajo contaminadas no podrán sacarse del lugar de trabajo.

P280 Llevar guantes de protección.

Respuesta:

P333 + P313 En caso de irritación o erupción cutánea: consultar a un médico.

P362 + P364 Quitar las prendas contaminadas y lavarlas antes de volver a usarlas.

Eliminación:

P501 Eliminar el contenido/el recipiente en una planta de eliminación de residuos aprobada.

Las indicaciones de seguridad del producto corresponden a los criterios del sistema globalmente armonizado de clasificación y etiquetado de productos químicos (GHS por sus siglas en inglés) válidas en la UE.

Contacto telefónico internacional: +49-621-7590

Evite la formación de espuma en reactivos y muestras de todo tipo (especímenes, calibradores y controles).

CONSERVACIÓN Y ESTABILIDAD:

Conservar a 2-8 °C.

No congelar.

Conservar el kit de reactivos Elecsys en posición vertical para garantizar la disponibilidad total de las micropartículas durante la mezcla automática antes del uso.

DILUCIÓN:

Las muestras con concentraciones de NT-proBNP superiores al intervalo de medición pueden diluirse con Diluent Universal 2. Se recomienda una dilución a 1:2 (automáticamente por los analizadores o de forma manual). La concentración de las muestras diluidas debe ser > 1770 pmol/L o bien > 15000 pg/mL.

Multiplicar los resultados obtenidos tras dilución manual por el factor de dilución.

El software de los analizadores tiene en cuenta la dilución automática al calcular la concentración de las muestras.

Las diluciones de hasta 1:10 pueden implicar desviaciones máximas del 25% del valor teórico.

MATERIAL REQUERIDO ADICIONALMENTE (NO SUMINISTRADO):

• 09315292190, proBNP II CalSet para 4 x 1.0 mL

• 04917049190, PreciControl Cardiac II para 4 x 2.0 mL

• 05192943190, Diluent Universal 2, 2 x 36 mL de diluyente para muestras

• Equipo usual de laboratorio

• Analizador cobas e

Material adicional para el analizador cobas e 411:

• 11662988122, ProCell, 6 x 380 mL de tampón del sistema

• 11662970122, CleanCell, 6 x 380 mL de solución de limpieza para la célula de medida

• 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 mL de aditivo para el agua del depósito de lavado

• 11933159001, Adaptador para SysClean

• 11706802001, AssayCup, 60 x 60 cubetas de reacción

• 11706799001, AssayTip, 30 x 120 puntas de pipeta

• 11800507001, Clean-Liner

Material adicional para los analizadores cobas e 601 y cobas e 602:

• 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L de tampón del sistema

• 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L de solución de limpieza para la célula de medida

• 03023141001, PC/CC-Cups, 12 recipientes para atemperar las soluciones ProCell M y CleanCell M antes de usar

• 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 mL de solución de limpieza al finalizar un ciclo y enjuagar tras cambio de reactivos

• 03004899190, PreClean M, 5 x 600 mL de solución detergente de detección

• 12102137001, AssayTip/AssayCup, 48 bandejas con 84 cubetas de reacción y puntas de pipeta, bolsas de residuos

• 03023150001, WasteLiner, bolsas de residuos

• 03027651001, SysClean Adapter M

Materiales adicionales para todos los analizadores:

• 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 mL de solución de limpieza para el sistema

MATERIAL SUMINISTRADO:

Consultar la sección “Reactivos - Soluciones de trabajo” en cuanto a los reactivos suministrados.

CALIBRACIÓN:

Trazabilidad: El presente método ha sido estandarizado frente al test Elecsys proBNP ( 03121640122). Este, a su vez, ha sido trazado frente a NT-proBNP puro y sintético (1-76) por pesaje.

Cada reactivo Elecsys contiene un código de barras que incluye información específica para la calibración del lote de reactivos. La curva máster predefinida es adaptada al analizador a través del CalSet correspondiente.

Intervalo de calibraciones: Efectuar la calibración una vez por lote con reactivos frescos de un kit de reactivos registrado como máximo 24 horas antes en el analizador.

El intervalo de calibración puede ampliarse si el laboratorio asegura una verificación aceptable de la calibración.

Se recomienda repetir la calibración:

• Después de 12 semanas si se trata del mismo lote de reactivos.

• Después de 7 días (si se emplea el mismo kit de reactivos en el analizador).

• En caso necesario: por ejemplo, si los valores del control de calidad están fuera del intervalo definido.

CONTROL DE CALIDAD:

Efectuar el control de calidad con PreciControl Cardiac II.

Adicionalmente pueden emplearse otros controles apropiados.

Los controles de los diferentes intervalos de concentración deberían efectuarse junto con el test en determinaciones simples por lo menos 1 vez cada 24 horas, con cada estuche de reactivos y después de cada calibración.

Adaptar los intervalos y límites de control a los requisitos individuales del laboratorio. Los resultados obtenidos deben hallarse dentro de los límites definidos. Cada laboratorio debería establecer medidas correctivas a seguir en caso de obtener valores fuera del intervalo definido.

Si fuera necesario, repetir la medición de las muestras en cuestión.

Cumplir con las regulaciones gubernamentales y las normas locales de control de calidad pertinentes.

CÁLCULO:

El analizador calcula automáticamente la concentración de analito de cada muestra (en pmol/L o pg/mL).

ESPECIFICIDAD ANALÍTICA:

El test ELECSYS PROBNP II no presenta reacciones cruzadas significativas con las siguientes sustancias, analizadas a concentraciones de NT-proBNP de aproximadamente 230 pg/mL y 2300 pg/mL (concentración máxima analizada):

INFORMACIÓN DEL SISTEMA:

Analizador cobas e 411: número de test 2570.
Analizadores cobas e 601 y cobas e 602: código de aplicación 574.

LÍMITES E INTERVALOS:

Intervalo de medición: 10-35000 pg/mL o 1.18-4130 pmol/L (definido por el límite de detección y el máximo de la curva máster). Los valores inferiores al límite de detección se indican como < 10 pg/mL (< 1.18 pmol/L). Los valores superiores al intervalo de medición se indican como > 35000 pg/mL (> 4130 pmol/L) o, en muestras diluidas al 1/2, hasta 70000 pg/mL (8260 pmol/L).

Límites inferiores de medición:

Límite de blanco, límite de detección y límite de cuantificación

• Límite de blanco = 8 pg/mL (0.944 pmol/L)

• Límite de detección = 10 pg/mL (1.18 pmol/L)

• Límite de cuantificación = 50 pg/mL (5.9 pmol/L)

El límite de blanco, el límite de detección y el límite de cuantificación fueron determinados cumpliendo con los requerimientos EP17-A2 del Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI - Clinical and Laboratory Standards Institute).

El límite de detección se determina basándose en el límite de blanco y en la desviación estándar de muestras de baja concentración. El límite de detección corresponde a la menor concentración de analito detectable (valor superior al límite de blanco con una probabilidad del 95%).

El límite de blanco es el valor del percentil 95 obtenido a partir de n ≥ 60 mediciones de muestras libres de analito en varias series independientes. El límite de blanco corresponde a la concentración por debajo de la cual se encuentran, con una probabilidad del 95%, las muestras sin analito.

El límite de cuantificación es la menor concentración de analito cuya medición puede reproducirse con un coeficiente de variación para la precisión intermedia de ≤ 20 %.

PRECISIÓN:

La precisión ha sido determinada mediante reactivos Elecsys, una mezcla de sueros humanos y controles según un protocolo (EP05-A3) del CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 ciclos diarios por duplicado, cada uno durante 21 días (n = 84). Se obtuvieron los siguientes resultados:

b) PC CARDII = PreciControl Cardiac II

CARACTERÍSTICAS:

Biología de los péptidos natriuréticos: Se ha demostrado la importancia de los péptidos natriuréticos en el control de la función del sistema cardiovascular. Hasta la actualidad se conocen los siguientes péptidos natriuréticos: el péptido natriurético atrial (ANP), el péptido natriurético de tipo B (BNP) y el péptido natriurético de tipo C (CNP).32,33

Los ANP y BNP, como antagonistas del sistema de la renina-angiotensina-aldosterona, influyen en el metabolismo hidroelectrolítico del organismo.34,35,36

Definición de insuficiencia cardiaca: La insuficiencia cardiaca (IC) constituye un síndrome clínico caracterizado por una perfusión sistémica que resulta inadecuada para responder a las exigencias metabólicas del organismo. Se debe a una anormalidad cardiaca estructural y/o funcional que provoca una disminución del gasto cardiaco y/o presiones intracardiacas elevadas en reposo o durante el estrés.1,2,3 Uno de los precursores funcionales de la IC puede ser la disfunción ventricular izquierda.1,2

Siendo la IC una enfermedad progresiva, la mayoría de las muertes por IC se deben a complicaciones cardiacas tanto en los pacientes hospitalizados como en los pacientes ambulatorios, como pueden ser la muerte súbita y el agravamiento de la IC.1,2

La terminología adecuada para describir una IC está basada en la medición de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Según las guías más actuales de la ESC (Sociedad Europea de Cardiología), la IC afecta a una amplia gama de pacientes, desde aquellos con una FEVI normal (considerada típicamente como ≥ 50%; IC con fracción de eyección [FE] conservada [ICFEc]) hasta aquellos con una FEVI deprimida (considerada típicamente como < 40 %, IC con FE deprimida [ICFEd]). Los pacientes con una FEVI en el intervalo de 40-49% representaban una zona gris que actualmente se clasifica como IC con FE intermedia (ICFEi).1,2,3 El diagnóstico de una IC se confirma mediante la información clínica y el diagnóstico por imagen.1,2,3

A partir de los síntomas, la gravedad de la IC se clasifica por estadios (según la clasificación de la New York Heart Association [NYHA], de I-IV).1,2

Frecuentemente, los síntomas de IC son inespecíficas y no ayudan a diferenciar entre la IC y otras enfermedades tales como el edema pulmonar (no cardiogénico), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), neumonía o sepsis.1,2

Relevancia clínica del NT-proBNP en la IC: En los sujetos con disfunción ventricular izquierda, las concentraciones séricas y plasmáticas de BNP aumentan, al igual que la concentración del fragmento aminoterminal supuestamente inactivo, NT-proBNP. El proBNP, compuesto por 108 aminoácidos, es secretado principalmente por el ventrículo cardiaco desdoblándose al BNP biológicamente activo (77-108) y al fragmento N-terminal NT-proBNP (1-76).33,34

Diferentes estudios han mostrado el papel significativo de la determinación de los péptidos natriuréticos incluido el NT-proBNP en el manejo de la IC, desde el diagnóstico hasta la monitorización. Por este motivo, las principales guías internacionales recomiendan su uso en la práctica clínica, a menudo con el máximo grado de evidencia y recomendación.1,2,3

NT-proBNP en el diagnóstico de la IC: En sus guías sobre la IC, la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) recomienda la determinación de los péptidos natriuréticos, incluido el NT-proBNP como test diagnóstico inicial.1

Los pacientes con valores de NT-proBNP inferiores a los puntos de corte recomendados para enfermedades agudas y crónicas probablemente no presentan una IC por lo que no se requiere una ecocardiografía y los valores elevados de NT-proBNP contribuyen a identificar a aquellos pacientes que requieren exámenes cardiacos adicionales.1

Si los pacientes se agrupan según la clasificación de la NYHA, cuanto más alta sea la clase NYHA, mayor será el nivel de NT-proBNP, correspondiéndose éste con la severidad de la insuficiencia cardiaca.10

Además, el test es útil en los estadios iniciales de la IC cuando los síntomas son más bien transitorios y no duraderos.3 La alta sensibilidad del marcador NT-proBNP permite además detectar trastornos cardiacos leves en los pacientes asintomáticos con cardiopatía estructural.4,5,6,7,8

NT-proBNP en el manejo de la IC en entornos hospitalarios: En los pacientes hospitalizados por IC aguda descompensada, la medición de los péptidos natriuréticos en el momento del alta hospitalaria es útil para clasificar el grado de riesgo del paciente.1,16 Los cambios de las concentraciones de NT-proBNP durante la hospitalización han demostrado ser un fuerte predictor del desenlace del paciente.16,37,38,39,40 Se ha mostrado que los valores disminuidos de NT-proBNP del ≥ 30% se correlacionan con un desenlace favorable mientras que los valores aumentados de NT-proBNP del > 30% se correlacionan con un riesgo 6.6 veces mayor de reingreso al hospital o muerte en 6 meses.16

NT-proBNP en el manejo de la IC en entornos ambulatorios: En la insuficiencia cardiaca crónica (ICC), la medición seriada de la concentración del NT-proBNP puede contribuir a seguir la progresión de la enfermedad, predecir el desenlace y evaluar el éxito del tratamiento.1,2,17,18,20,41,42

Los valores elevados de NT-proBNP indican claramente desenlaces adversos y los valores en aumento identifican un riesgo mientras que los valores disminuidos de manera significativa suponen desenlaces más favorables y un mejor pronóstico.1,2,17,43 La disminución de la concentración de NT-proBNP durante el tratamiento de la IC crónica significa un desenlace clínico más favorable.1,2,18,20 Esta interpretación de los resultados de NT-proBNP no cambia si se utiliza la nueva clase de fármacos de inhibición dual de la neprilisina y del receptor de la angiotensina1,2 (ARNI, p. ej. sacubitril-valsartán): a diferencia del BNP, la degradación de NT-proBNP no está inhibida por el fármaco de modo que los resultados de NT-proBNP no aumentan a causa del mecanismo de acción de este fármaco.19,44,45 En los pacientes tratados con sacubitril-valsartán se ha observado una reducción rápida y sostenida de las concentraciones de NT-proBNP reflejando una tensión parietal disminuida.34 Los beneficios del fármaco están correlacionados con una tasa reducida de muerte cardiovascular y de ingresos por IC.20

NT-proBNP en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2:

Varios estudios clínicos han demostrado de manera sistemática una relación probada entre la concentración de NT-proBNP circulante y el riesgo cardiovascular: ambas mediciones individuales y los cambios a lo largo del tiempo permiten predecir la incidencia de episodios cardiovasculares posteriores.21,22,23,24,25,26,27,28,29,46,47

El estudio PONTIAC30 identificó pacientes con un alto riesgo de diabetes de tipo 2 pero sin historial conocido de enfermedad cardiovascular mediante una concentración de NT-proBNP > 125 pg/mL. Estos pacientes fueron sometidos a una estrategia terapéutica intensificada en insuficiencia cardiaca mediante titulación ascendente de los antagonistas del sistema renina-angiotensina y betabloqueantes de las dosis máximas toleradas.

Tras un seguimiento de más de 2 años, esta estrategia ha demostrado una reducción del 65% de la tasa de hospitalización o muerte por enfermedad cardiaca.

NT-proBNP en pacientes con fibrilación auricular:

Los valores de NT-proBNP permiten predecir de forma independiente episodios cardiovasculares, incluyendo la aparición y recurrencia de la fibrilación auricular (AF).48

Las concentraciones de NT-proBNP se asocian con fibrilación auricular frecuente en la población a partir de 65 años de edad.49,50

En el estudio STROKESTOP II31 todos los sujetos de 75/76 años de edad residentes en la región de Estocolmo (n = 28712) se aleatorizaron según un patrón 1:1 para ser invitados a un programa de cribado para fibrilación auricular o para servir como grupo de control. De los 6868 sujetos que aceptaron la invitación para el cribado, se registró un índice ECG (30-s ECG) mediante un dispositivo portátil de un solo cable y se analizó la concentración de NT-proBNP en los 6315 participantes sin fibrilación auricular conocida. Se estratificaron los participantes en un grupo de bajo riesgo con concentraciones de NT-proBNP < 125 pg/mL y un grupo de alto riesgo con concentraciones de NT-proBNP ≥ 125 pg/mL. A los participantes del grupo de alto riesgo (n = 3766) con un índice ECG con presencia de ritmo sinusal se les ofreció un cribado ECG ampliado (mediciones ECG intermitentes durante 2 semanas con dispositivos de mano ambulatorios, cuatro veces al día). Este cribado masivo gradual permitió identificar un 4.4% de los participantes de alto riesgo con fibrilación auricular desconocida.

Además, se ha incluido el NT-proBNP en el "esquema de evaluación de riesgo de accidente cerebrovascular ABC" teniendo en cuenta la edad, los biomarcadores (el cTnT hs y el NT-proBNP) y el historial de ataque cerebrovascular/ataque isquémico transitorio previo. El esquema de evaluación de riesgo de accidente cerebrovascular ABC mejora significativamente la predicción de ataque cardiovascular en pacientes con FA en comparación con la escala CHA2DS2-VASc de amplia difusión.51 Los resultados del estudio ENGAGE AF TIMI 48 que evalúa el esquema ABC de ataque cerebrovascular o el esquema ABC de sangrado (teniendo en cuenta la edad, los biomarcadores GDF-15, cTnT-hs, la hemoglobina y el historial de sangrado) confirmaron que estos esquemas pueden contribuir a identificar a los pacientes con FA que más se van a beneficiar de un tratamiento con anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NOAC).52

NT-proBNP en otras poblaciones con riesgo de MCV/IC:

Asimismo, el NT-proBNP se utiliza para el pronóstico de pacientes con síndrome coronario agudo. El estudio GUSTO IV, que incluyó a más de 6800 pacientes, mostró que NT-proBNP era el marcador independiente más fuerte para pronosticar la mortalidad a un año en los pacientes con síndrome coronario agudo.15

NT-proBNP puede utilizarse para identificar pacientes con un riesgo cardiovascular más alto sometidos a tratamientos no cardiovasculares. Puede resultar útil para supervisar la utilización y dosificación de fármacos contra el cáncer53 o de fármacos que provocan la retención de líquidos o la sobrecarga de volumen (p. ej. inhibidores de COX-2, drogas anti-inflamatorias no esteroideas).54,55,56,57,58 El NT-proBNP puede determinarse antes de la cirugía no cardiaca para evaluar el riesgo cardiaco perioperatorio del paciente.59

En un metaanálisis que incluyó a 95617 pacientes sin antecedentes de IC, la concentración de NT-proBNP predijo de manera acertada las primeras manifestaciones de una IC, la enfermedad cardiaca crónica o el ataque cardiovascular. Por esto, la NT-proBNP podría constituir un biomarcador en el marco de nuevos avances terapéuticos que integran la IC en la intervención primaria para prevenir enfermedades cardiovasculares.60

El ensayo ELECSYS PROBNP II contiene dos anticuerpos monoclonales que reconocen los epítopos situados en la parte N-terminal (1-76) del proBNP (1-108).

INDICACIONES DE USO:

Test inmunológico in vitro para la determinación cuantitativa del fragmento N-terminal del propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP) en suero y plasma humanos. El presente test está indicado como ayuda en el diagnóstico de individuos bajo sospecha de sufrir una insuficiencia cardiaca (IC) congestiva y en la detección de formas leves de disfunción cardiaca.1,2,3,4,5,6,7,8

Además, este test ayuda en la evaluación de la severidad de la insuficiencia cardiaca en los pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardiaca congestiva.9,10

Está indicado asimismo para estratificar el riesgo de los pacientes con síndrome coronario agudo11,12,13,14,15 e insuficiencia cardiaca congestiva, así como para monitorizar el tratamiento de los pacientes con disfunción ventricular izquierda.1,2,16,17,18,19,20

Contribuye a evaluar el riesgo cardiovascular en los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2.21,22,23,24,25,26,27,28,29 Además, puede ayudar en la identificación de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, sin antecedentes conocidos de enfermedad cardiovascular, para optimizar el tratamiento cardioprotector.30

Este test puede usarse para identificar a los individuos de mayor edad con alto riesgo de fibrilación auricular.31

Este inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (electrochemiluminescence immunoassay) "ECLIA" está previsto para el uso en inmunoanalizadores cobas e.

LIMITACIONES DEL ANÁLISIS - INTERFERENCIAS:

Se analizaron los efectos de las siguientes sustancias endógenas y los siguientes compuestos farmacéuticos sobre el funcionamiento del test sin que se hayan observado interferencias.

Sustancias endógenas:

Criterio: recuperación de ± 10 pg/mL del valor inicial ≤ 100 pg/mL y del ± 10 % del valor inicial > 100 pg/mL.

No se ha registrado el efecto prozona (high-dose hook) a concentraciones de NT-proBNP de hasta 35400 pmol/L (300000 pg/mL).

Se analizaron in vitro 51 fármacos de uso extendido. No se encontraron interferencias con el presente ensayo.

En casos aislados pueden presentarse interferencias por títulos extremadamente altos de anticuerpos dirigidos contra anticuerpos específicos del analito, la estreptavidina o el rutenio. Estos efectos se han minimizado gracias a un adecuado diseño del test.

En casos extremadamente raros (incidencia global: < 1 de 10 millones), los pacientes pueden presentar resultados de test divergentes con el kit de ensayo (valores < límite de detección inferior) debido a una variante genética de NT-proBNP.

Para el diagnóstico, los resultados del test siempre deben interpretarse teniendo en cuenta la anamnesis del paciente, la exploración clínica así como los resultados de otros exámenes.

SÍMBOLOS:

Roche Diagnostics utiliza los siguientes símbolos y signos adicionalmente a los indicados en la norma ISO 15223-1 (para los EE.UU.: consulte dialog.roche.com para la definición de los símbolos usados):

La barra del margen indica suplementos, eliminaciones o cambios.

ROCHE DIAGNOSTICS GMBH,

Sandhofer Strasse 116,

D-68305 Mannheim

www.roche.com

+800 5505 6606

OBTENCIÓN Y PREPARACIÓN DE LAS MUESTRAS:

Sólo se ha analizado y considerado apto el tipo de muestras aquí indicado.

Suero recogido en tubos estándar de muestra o en tubos que contienen gel de separación.

Plasma tratado con heparina de litio o con EDTA di y tripotásico. Pueden emplearse tubos para plasma que contengan gel de separación.

Criterio: pendiente 0.9-1.1 + intersección dentro de ≤ ± 10 pg/mL + coeficiente de correlación ≥ 0.95.

Estable durante 3 días a 20-25 °C, 6 días a 2-8 °C, 24 meses a -20 °C (± 5 °C). Congelar sólo una vez.

Los tipos de muestra aquí indicados fueron analizados con tubos de recogida de muestras seleccionados, comercializados en el momento de efectuar el análisis, lo cual significa que no fueron analizados todos los tubos de todos los fabricantes. Los sistemas de recogida de muestras de diversos fabricantes pueden contener diferentes materiales que, en ciertos casos, pueden llegar a afectar los resultados de los análisis. Si las muestras se procesan en tubos primarios (sistemas de recogida de muestras), seguir las instrucciones del fabricante de tubos.

Centrifugar las muestras que contienen precipitado antes de realizar el ensayo.

No utilizar muestras ni controles estabilizados con azida.

Se debe garantizar una temperatura de 20-25 °C para la medición de muestras, calibradores y controles.

Para evitar posibles efectos de evaporación, determinar las muestras, los calibradores y los controles que se sitúan en los analizadores dentro de un lapso de 2 horas.

PREPARACIÓN DE LOS REACTIVOS:

Los reactivos incluidos en el kit están listos para el uso y forman una unidad inseparable.

La información necesaria para el correcto funcionamiento se introduce en el analizador a través de los códigos de barras de los reactivos.

COMPARACIÓN DE MÉTODOS:

Una comparación entre el test ELECSYS PROBNP II, 08836736190/09315268190 (analizador cobas e 411; y) y el test ELECSYS PROBNP II, 04842464190 (analizador cobas e 411; x) generó las siguientes correlaciones (en pg/mL):

Número de muestras medidas: 161

Las concentraciones de las muestras se situaron entre 26.6 y 32852 pg/mL (3.14-3877 pmol/L).

DATOS ESPECÍFICOS DEL FUNCIONAMIENTO DEL TEST:

A continuación, se indican los datos representativos del funcionamiento de los analizadores. Los resultados de cada laboratorio en particular pueden diferir de estos valores.

PRINCIPIO DEL TEST:

Técnica sándwich. Duración total del test: 18 minutos.

• 1.ª incubación: el antígeno de la muestra (15 μL), un anticuerpo biotinilado monoclonal anti-NT-proBNP y un anticuerpo monoclonal anti-NT-proBNP marcado con quelato de rutenioa) forman un complejo sándwich.

• 2.ª incubación: después de incorporar las micropartículas recubiertas de estreptavidina, el complejo formado se fija a la fase sólida por interacción entre la biotina y la estreptavidina.

• La mezcla de reacción es trasladada a la célula de medida donde, por magnetismo, las micropartículas se fijan a la superficie del electrodo. Los elementos no fijados se eliminan posteriormente con ProCell/ProCell M. Al aplicar una corriente eléctrica definida se produce una reacción quimioluminiscente cuya emisión de luz se mide con un fotomultiplicador.

• Los resultados se determinan mediante una curva de calibración generada específicamente para el instrumento a partir de una calibración a 2 puntos y una curva máster proporcionada por el código de barras del reactivo o el código de barras electrónico.

a) Quelato Tris (2,2’-bipiridina) rutenio (II) (Ru(bpy))

REACTIVOS - SOLUCIONES DE TRABAJO:

El pack de reactivos está etiquetado como PBNPX.

M Micropartículas recubiertas de estreptavidina (tapa transparente), 1 frasco, 6.5 mL: Micropartículas recubiertas de estreptavidina: 0.72 mg/mL; conservante.

R1 Anticuerpo anti-NT-proBNP~biotina (tapa gris), 1 frasco, 9 mL: Anticuerpo monoclonal biotinilado anti-NT-proBNP (ratón) 1.1 μg/mL; tampón fosfato 40 mmol/L, pH 5.8; conservante.

R2 Anticuerpo anti-NT-proBNP~Ru(bpy) (tapa negra), 1 frasco, 9 mL: Anticuerpo monoclonal anti-NT-proBNP (oveja) marcado con quelato de rutenio 1.1 μg/mL; tampón fosfato 40 mmol/L, pH 5.8; conservante.

REALIZACIÓN DEL TEST:

Para garantizar el funcionamiento óptimo del test, observe las instrucciones de la presente metódica referentes al analizador empleado. Consulte el manual del operador apropiado para obtener las instrucciones de ensayo específicas del analizador.

Las micropartículas se mezclan automáticamente antes del uso. Los parámetros de test se introducen a través de los códigos de barras impresos en el reactivo. Pero si, excepcionalmente, el analizador no pudiera leer el código de barras, el código numérico de 15 cifras deberá introducirse manualmente.

Analizadores cobas e 601 y cobas e 602: Se necesita la solución PreClean M.

Antes del uso, atemperar los reactivos refrigerados a aproximadamente 20 °C y colocarlos en el rotor de reactivos (20 °C) del analizador. Evitar la formación de espuma. El analizador realiza automáticamente los procesos de atemperar, abrir y tapar los reactivos.

DATOS CLÍNICOS:

Interpretación de los resultados de NT-proBNP: La edad avanzada, la arteriosclerosis y el envejecimiento del corazón (como p. ej. la fibrosis) producen disfunción cardiaca. La insuficiencia cardiaca se desarrolla de forma individual y es clínicamente asintomática en estadio precoz.61,62 La concentración de NT-proBNP refleja la función o respectivamente la disfunción cardiaca. Una concentración elevada de NT-proBNP se encuentra más frecuentemente en individuos de edad avanzada aparentemente sanos, correspondiendo a la aparición más frecuente de trastornos cardiacos.

Para el diagnóstico, los valores de NT-proBNP deben interpretarse teniendo en cuenta la anamnesis del paciente, el análisis clínico así como los resultados de otros exámenes (p. ej. de diagnósticos por imagen y de laboratorio) y otras informaciones como las enfermedades concomitantes y los efectos del tratamiento.

Valores teóricos: En las siguientes tablas pueden apreciarse las concentraciones de NT-proBNP del grupo de referencia. Reflejan las concentraciones de NT-proBNP en individuos sin enfermedades cardiovasculares conocidas y no deben utilizarse para el diagnóstico diferencial de la IC.

Cada laboratorio debería comprobar si los intervalos de referencia pueden aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario, establecer sus propios valores.

Grupo de referencia: La concentración de NT-proBNP circulante se determinó en las muestras de 4266 sujetos de entre 35 y 74 años que participaron en el Estudio de Salud de Gutenberg efectuado en Alemania.63 Estos individuos no presentaban enfermedades cardiovasculares prevalentes tales como antecedentes de un ataque cerebrovascular, infarto de miocardio, arteriopatía coronaria, arteriopatía periférica, insuficiencia cardiaca crónica o fibrilación auricular.

En la siguiente tabla se indican las estadísticas descriptivas para NT-proBNP (pg/mL) en el grupo de referencia:

La concentración de NT-proBNP circulante se determinó también en las muestras de 2812 sujetos de entre 20 y > 70 años que participaron en un programa de cribado de salud cardiovascular efectuado en un centro médico terciario ubicado en Taipéi, Taiwán.64 Estos individuos no presentaban enfermedades cardiovasculares o enfermedades sistémicas concomitantes y tampoco cardiopatías estructurales. En la siguiente tabla se indican las estadísticas descriptivas para NT-proBNP (pg/mL) en el grupo de referencia:

En la población pediátrica de 1 a 18 años de edad fueron obtenidos los siguientes valores de NT-proBNP con el test Elecsys proBNP, 03121640122:65

Puntos de corte recomendados para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica con inicio no agudo: Para el diagnóstico de IC con inicio no agudo, una serie de estudios y las guías de la ESC respectivas proponen un límite de decisión de 125 pg/mL para el NT-proBNP.1,3,66,67,68,69,70 Los valores de NT-proBNP < 125 pg/mL excluyen la disfunción cardiaca con un alto nivel de certeza en los pacientes con síntomas que sugieren la existencia de IC, como por ejemplo la disnea. Los valores de NT-proBNP ≥ 125 pg/mL pueden indicar una disfunción cardiaca y están relacionados con un riesgo aumentado de complicaciones cardiacas (infarto de miocardio, IC, muerte). Las guías de la ESC indican que, en el punto de corte, los péptidos natriuréticos tienen un valor predictivo negativo (VPN) muy elevado que oscila entre el 94% y el 98%, y un valor predictivo positivo (VPP) que oscila entre el 44% y el 57%.1

Se compararon los valores obtenidos para pacientes con IC estable (n = 721), entre ellos los pacientes con una insuficiencia ventricular izquierda asintomática (n = 176) y los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (n = 545) con un grupo de referencia (n = 2264).

El análisis ROC, efectuado a un punto de corte de 125 pg/mL, mostró una sensibilidad del 90% y una especificidad del 93%.

Correlación de NT-proBNP según la clasificación de NYHA en los pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica: Los valores de NT-proBNP (pg/mL) para los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo restringida (en su mayoría en tratamiento):

Puntos de corte recomendados para el diagnóstico de insuficiencia cardiaca crónica con inicio agudo:

Estudio ICON (International Collaborative of NT-proBNP)10: Las concentraciones de NT-proBNP se determinaron en las muestras de 1256 pacientes atendidos en Urgencias de cuatro hospitales por dificultad respiratoria aguda. Los pacientes incluidos en esta población presentaban antecedentes de hipertensión, arteriopatía coronaria, infarto de miocardio, IC o neumopatía. 720 sujetos sufrían una exacerbación aguda de la IC mientras que los demás pacientes presentaban disnea por otras causas. La figura siguiente muestra las estadísticas descriptivas para las concentraciones de NT-proBNP (pg/mL), adaptadas del estudio ICON, en ambos grupos:10

X --> A: IC aguda (n = 720); B: IC no aguda (n = 536)

Y --> NT-proBNP (pg/mL)

Los puntos de corte óptimos establecidos por el grupo de estudio ICON indicados a continuación permiten al médico incrementar la especificidad y exactitud del diagnóstico de IC en los pacientes con una disnea aguda en una fase inicial.

Rendimiento de la prueba NT-proBNP en el diagnóstico de la insuficiencia cardiaca aguda en países asiáticos en comparación con países occidentales:71 Las concentraciones de NT-proBNP se determinaron en las muestras de pacientes atendidos por dificultad respiratoria aguda en Urgencias de Singapur (n = 606) y Nueva Zelanda (n = 500). Los pacientes incluidos en esta población presentaban antecedentes de hipertensión, hiperlipidemia, arteriopatía coronaria, infarto de miocardio, IC o neumopatía. En Singapur, la concentración de NT-proBNP en los pacientes con el diagnóstico final de insuficiencia cardiaca aguda fue de 4234 [2008-9799] pg/mL (mediana [percentil 25-75], n = 148) y, en Nueva Zelanda, de 4429 [2123-9479] pg/mL (n = 180).

El rendimiento diagnóstico de NT-proBNP en los puntos de corte establecidos por el estudio ICON10 se indican para ambas poblaciones en la tabla siguiente:

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Para más información acerca de los componentes, consultar el manual del operador del analizador, las hojas de aplicación y las metódicas correspondientes (disponibles en su país).

En la presente metódica se emplea como separador decimal un punto para distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un número decimal. No se utilizan separadores de millares.

Todo incidente grave que se haya producido en relación con el producto se comunicará al fabricante y a la autoridad competente del estado miembro en el que se encuentre el usuario y/o el paciente.

Para el resumen del informe de seguridad y funcionamiento, consulte: https://ec.europa.eu/tools/eudamed