VALORES TEÓRICOS:

En un estudio externo efectuado utilizando el ensayo ELECSYS IL-6 en las muestras de 817 adultos aparentemente sanos se determinó un intervalo de referencia de 7 pg/mL (percentil 95). En los 134 neonatos para los que no se obtuvieron resultados microbiológicos positivos se determinó un rango de referencia de 66.4 pg/mL (percentil 95) durante las primeras 24 horas posteriores al nacimiento.

Cada laboratorio debería comprobar si los intervalos de referencia pueden aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario, establecer sus propios valores.

FUNCIONAMIENTO CLÍNICO:

Las determinaciones fueron realizadas en las muestras de 281 pacientes de UCI con infecciones diagnosticadas o en observación. Los pacientes fueron clasificados en categorías según los criterios consensuados del Colegio Estadounidense de Médicos Torácicos/Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos (ACCP/SCCM): SIRS, sepsis, sepsis severa y choque séptico.17 Los valores de IL-6 en pacientes con SRIS (n = 94), sepsis (n = 65), sepsis severa (n = 60) o choque séptico (n = 62) fueron los siguientes (3 centros europeos):

Se presenta la mediana de la media de los valores de IL-6 (pg/mL) por periodo de día de vida con valores medidos mínimos y máximos para 1695 neonatos. Se definieron como controles los neonatos supervivientes con unos parámetros de laboratorio en infección medidos no elevados. Los parámetros de sepsis y de laboratorio en infecciones se definieron según los criterios Neo-KISS.7,18

IL-6 es un indicador muy dinámico de inflamación y los cambios registrados en su concentración en sangre pueden verse afectados por numerosas fuentes no infecciosas. Los títulos de IL-6 de neonatos no infectados y sépticos pueden presentar un solapamiento significativo. La IL-6 puede ayudar en el diagnóstico de la sepsis neonatal, pero solo debe tenerse en cuenta en el contexto de la valoración clínica y el historial del paciente.

USO PREVISTO:

ELECSYS IL-6 es un inmunoensayo para la determinación cuantitativa in vitro de la interleucina-6 (IL-6) en suero y plasma humanos. Se ha diseñado para ser utilizado junto con la evaluación clínica para ayudar en:

• La gestión de pacientes de cuidados intensivos como indicador precoz de inflamaciones agudas.

• El diagnóstico de sepsis en neonatos con sospecha o confirmación de infección bacterianas.

Este inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (electrochemiluminescence immunoassay) "ECLIA" está previsto para el uso en inmunoanalizadores cobas e.

MEDIDAS DE PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS:

Para el uso diagnóstico in vitro por los profesionales de la salud. Observe las medidas de precaución usuales para la manipulación de reactivos de laboratorio.

Residuos infecciosos o microbiológicos:

Advertencia: manipule los residuos como material biológico potencialmente peligroso. Deseche los residuos de acuerdo con las instrucciones y procedimientos de laboratorio aceptados.

Peligros ambientales: Aplique todas las normas locales de eliminación pertinentes para asegurar una eliminación segura.

Existe una ficha de datos de seguridad a disposición del usuario profesional que la solicite.

El presente estuche contiene componentes que han sido clasificados por la directiva CE No. 1272/2008 de la siguiente manera:

Atención:

H317 Puede provocar una reacción alérgica en la piel.

Prevención:

P261 Evitar respirar la niebla o el vapor.

P272 Las prendas de trabajo contaminadas no podrán sacarse del lugar de trabajo.

P280 Llevar guantes de protección.

Respuesta:

P333 + P313 En caso de irritación o erupción cutánea: consultar a un médico.

P362 + P364 Quitar las prendas contaminadas y lavarlas antes de volver a usarlas.

Eliminación:

P501 Eliminar el contenido/el recipiente en una planta de eliminación de residuos aprobada.

Las indicaciones de seguridad del producto corresponden a los criterios del sistema globalmente armonizado de clasificación y etiquetado de productos químicos (GHS por sus siglas en inglés) válidas en la UE.

Contacto telefónico internacional: +49-621-7590.

Evite la formación de espuma en reactivos y muestras de todo tipo (especímenes, calibradores y controles).

CONSERVACIÓN Y ESTABILIDAD:

Conservar a 2-8 °C.

Conservar el cobas e pack en posición vertical para garantizar la disponibilidad total de las micropartículas durante la mezcla automática antes del uso.

DILUCIÓN:

Las muestras con concentraciones de IL-6 superiores al intervalo de medición pueden diluirse con Diluent MultiAssay. Se recomienda una dilución a 1:10 (automáticamente por los analizadores o bien de forma manual). La concentración de la muestra diluida debe ser ≥ 450 pg/mL.

Multiplicar los resultados obtenidos tras dilución manual por el factor de dilución.

El software de los analizadores tiene en cuenta la dilución automática al calcular la concentración de las muestras.

MATERIAL REQUERIDO ADICIONALMENTE (NO SUMINISTRADO):

• 05109469190, IL-6 CalSet para 4 x 2.0 mL

• 05341787190, PreciControl Multimarker para 6 x 2.0 mL

• 07299010190, Diluent MultiAssay, 36 mL de diluyente para muestras

• Equipo usual de laboratorio

• Analizador cobas e

Materiales adicionales para los analizadores cobas e 402 y cobas e 801:

• 06908799190, ProCell II M, 2 x 2 L de solución del sistema

• 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L de solución de limpieza para la célula de medida

• 07485409001, Reservoir Cup, 8 recipientes para ProCell II M y CleanCell M

• 06908853190, PreClean II M, 2 x 2 L de solución de lavado

• 05694302001, Bandeja de Assay Tip/Assay Cup, 6 x 6 bandejas, cada una con 105 cubetas y 105 puntas de pipeta (3780 determinaciones), 3 cartones de residuos sólidos

• 07485425001, Liquid Flow Cleaning Cup, 2 recipientes para la solución de limpieza ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean para la unidad de detección Liquid Flow Cleaning Detection Unit

• 07485433001, PreWash Liquid Flow Cleaning Cup, 1 recipiente para la solución de limpieza ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean para la unidad de prelavado Liquid Flow Cleaning PreWash Unit

• 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 mL de solución de limpieza para el sistema

MATERIAL SUMINISTRADO:

Consultar la sección “Reactivos - Soluciones de trabajo” en cuanto a los reactivos suministrados.

CALIBRACIÓN:

Trazabilidad: El presente método ha sido estandarizado frente al primer estándar internacional 89/548 del Instituto Nacional de Estándares Biológicos (NIBSC).

La curva máster predefinida es adaptada al analizador a través del CalSet correspondiente.

Intervalo de calibraciones: Efectuar la calibración una vez por lote con reactivos frescos de un cobas e pack registrado como máximo 24 horas antes en el analizador.

El intervalo de calibración puede ampliarse si el laboratorio asegura una verificación aceptable de la calibración.

Se recomienda repetir la calibración:

• Después de 12 semanas si se trata del mismo lote de reactivos.

• Después de 28 días (si se emplea el mismo cobas e pack en el analizador).

• En caso necesario: por ejemplo, si los valores del control de calidad están fuera del intervalo definido.

CONTROL DE CALIDAD:

Utilice Elecsys PreciControl Multimarker u otros controles adecuados para los procedimientos rutinarios de control de calidad.

Los controles de los diferentes intervalos de concentración deberían efectuarse junto con el test en determinaciones simples por lo menos 1 vez cada 24 horas, con cada cobas e pack y después de cada calibración.

Adaptar los intervalos y límites de control a los requisitos individuales del laboratorio. Los resultados obtenidos deben hallarse dentro de los límites definidos. Cada laboratorio debería establecer medidas correctivas a seguir en caso de obtener valores fuera del intervalo definido.

Si fuera necesario, repetir la medición de las muestras en cuestión.

Cumplir con las regulaciones gubernamentales y las normas locales de control de calidad pertinentes.

CÁLCULO:

El analizador calcula automáticamente la concentración de analito de cada muestra en pg/mL.

ESPECIFICIDAD ANALÍTICA:

El test ELECSYS IL-6 no presenta reacciones cruzadas significativas con las siguientes sustancias, analizadas con concentraciones de IL-6 de aproximadamente 3 pg/mL y 4000 pg/mL (concentración máxima analizada):

INFORMACIÓN DEL SISTEMA:

Nombre abreviado: IL6

ACN (código de aplicación): 10085

LÍMITES E INTERVALOS:

Intervalo de medición: 1.5-5000 pg/mL (definido por el límite de detección y el máximo de la curva máster). Los valores inferiores al límite de detección se indican como < 1.5 pg/mL. Los valores superiores al intervalo de medición se indican como > 5000 pg/mL o, en las muestras diluidas al 1:10, hasta 50000 pg/mL.

Límites inferiores de medición:

Límite de blanco, límite de detección y límite de cuantificación:

• Límite de blanco = 1.0 pg/mL

• Límite de detección = 1.5 pg/mL

• Límite de cuantificación = 3.5 pg/mL

El límite de blanco, el límite de detección y el límite de cuantificación fueron determinados cumpliendo con los requerimientos EP17-A2 del Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI - Clinical and Laboratory Standards Institute).

El límite de blanco es el valor del percentil 95 obtenido a partir de n ≥ 60 mediciones de muestras libres de analito en varias series independientes. El límite de blanco corresponde a la concentración por debajo de la cual se encuentran, con una probabilidad del 95%, las muestras sin analito.

El límite de detección se determina basándose en el límite de blanco y en la desviación estándar de muestras de baja concentración. El límite de detección corresponde a la menor concentración de analito detectable (valor superior al límite de blanco con una probabilidad del 95%).

El límite de cuantificación es la menor concentración de analito cuya medición puede reproducirse con un coeficiente de variación para la precisión intermedia de ≤ 20%.

PRECISIÓN:

La precisión ha sido determinada mediante reactivos Elecsys, muestras y controles según un protocolo (EP05-A3) del CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 ciclos diarios por duplicado, cada uno durante 21 días (n = 84). Se obtuvieron los siguientes resultados:

b) PC = PreciControl

CARACTERÍSTICAS:

La interleucina-6 (IL-6) es una citocina pleiotrópica y un mediador fundamental de la respuesta de fase aguda inducida por infecciones, inflamaciones o traumas.1,2,3 Son muchos los tipos de células que pueden producir IL-6, pero las fuentes más importantes son los macrófagos y los monocitos de la lesión afectada.4 Después de la síntesis inicial, la IL-6 es transportada por el torrente sanguíneo hasta el hígado, donde estimula la síntesis de las proteínas de fase aguda inflamatoria, como la proteína C reactiva (CRP).

Los niveles de IL-6 en sangre se elevan durante la primera hora posinflamatoria y alcanzan su pico al cabo de 2-3 horas.5 El rápido incremento de los niveles de IL-6 provocados por la inflamación y la infección convierten a la IL-6 en una útil herramienta clínica de ayuda en el diagnóstico de enfermedades inflamatorias agudas, incluida la sepsis.6 El aumento de la IL-6 en neonatos es indicativo de infección y puede ayudar en el diagnóstico de la sepsis neonatal.7,8

La monitorización de los niveles de IL-6 en pacientes muy enfermos ofrece información pronóstica, como la magnitud de la relación entre el incremento de la IL-6 y la gravedad del traumatismo o la enfermedad inflamatorios.9,10,11 Los niveles posoperativos de IL-6 también pueden ser indicativos de una infección con anterioridad a la presentación de los síntomas clínicos.12,13,14 Por otra parte, el aumento de los niveles de IL-6 permite predecir un inminente fallo respiratorio y la necesidad de ventilación mecánica en pacientes con COVID-19.15 Los niveles de IL-6 también se elevan en pacientes con trastornos inflamatorios crónicos, como la artritis reumatoide, y pueden ofrecer información útil para determinar y valorar el tratamiento del paciente.4,16

LIMITACIONES DEL ANÁLISIS - INTERFERENCIAS:

Se analizaron los efectos de las siguientes sustancias endógenas y los siguientes compuestos farmacéuticos sobre el funcionamiento del test sin que se hayan observado interferencias.

Sustancias endógenas:

Criterio: para las concentraciones de entre 1.5 y 25 pg/mL se obtuvo una desviación de ≤ 4 pg/mL. Para las concentraciones > 25 pg/mL se obtuvo una desviación de ≤ 15 %.

No se ha registrado el efecto prozona (high-dose hook) a una concentración de IL-6 de hasta 200000 pg/mL.

Compuestos farmacéuticos:

Se analizaron in vitro 16 fármacos de uso extendido sin encontrar interferencias con el presente ensayo.

Adicionalmente se analizaron los siguientes fármacos especiales sin encontrar interferencias con el presente ensayo.

Fármacos especiales:

En casos aislados pueden presentarse interferencias por títulos extremadamente altos de anticuerpos dirigidos contra anticuerpos específicos del analito, la estreptavidina o el rutenio. Estos efectos se han minimizado gracias a un adecuado diseño del test.

Para el diagnóstico, los resultados del test siempre deben interpretarse teniendo en cuenta la anamnesis del paciente, la exploración clínica así como los resultados de otros exámenes.

SÍMBOLOS:

Roche Diagnostics utiliza los siguientes símbolos y signos adicionalmente a los indicados en la norma ISO 15223-1 (para los EE. UU.: consulte navifyportal.roche.com para la definición de los símbolos usados):

La barra del margen indica suplementos, eliminaciones o cambios.

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D-68305 Mannheim

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+800 5505 6606

OBTENCIÓN Y PREPARACIÓN DE LAS MUESTRAS:

Solo se ha analizado y considerado apto el tipo de muestras aquí indicado.

Suero recogido en tubos estándar de muestra o en tubos que contienen gel de separación.

Plasma tratado con heparina de litio o con EDTA di o tripotásico.

Pueden emplearse tubos para plasma que contengan gel de separación.

Criterio: pendiente 0.9-1.1 + intersección dentro de ≤ ± 3 pg/mL + coeficiente de correlación ≥ 0.95.

Estabilidad: 6 horas a 20-25 °C; 2 días a 2-8 °C; 24 meses a -20 °C (± 5 °C). Congelar sólo una vez.

Los tipos de muestra aquí indicados fueron analizados con tubos de recogida de muestras seleccionados, comercializados en el momento de efectuar el análisis, lo cual significa que no fueron analizados todos los tubos de todos los fabricantes. Los sistemas de recogida de muestras de diversos fabricantes pueden contener diferentes materiales que, en ciertos casos, pueden llegar a afectar los resultados de los análisis. Si las muestras se procesan en tubos primarios (sistemas de recogida de muestras), seguir las instrucciones del fabricante de tubos.

Centrifugar las muestras que contienen precipitado antes de realizar el ensayo.

No emplear muestras inactivadas por calor.

No utilizar muestras ni controles estabilizados con azida.

Se debe garantizar una temperatura de 20-25 °C para la medición de muestras y calibradores.

Para evitar posibles efectos de evaporación, determinar las muestras y los calibradores que se sitúan en los analizadores dentro de un lapso de 2 horas.

PREPARACIÓN DE LOS REACTIVOS:

Los reactivos incluidos en el kit están listos para el uso y forman una unidad inseparable.

La información necesaria para el correcto funcionamiento está disponible a través de cobas link.

COMPARACIÓN DE MÉTODOS:

a) Una comparación entre el ensayo ELECSYS IL-6, 09015612190 (analizador cobas e 801; y) y el ensayo ELECSYS IL-6, 07027532190 (analizador cobas e 801; x) generó las siguientes correlaciones (en pg/mL):

Número de muestras medidas: 122

Las concentraciones de las muestras se situaron entre 1.62 y 4955 pg/mL.

b) Una comparación entre el ensayo ELECSYS IL-6, 09015612190 (analizador cobas e 402; y) y el ensayo ELECSYS IL-6, 09015612190 (analizador cobas e 801; x) generó las siguientes correlaciones (en pg/mL):

Número de muestras medidas: 131

Las concentraciones de las muestras se situaron entre 1.74 y 4853 pg/mL.

DATOS ESPECÍFICOS DEL FUNCIONAMIENTO DEL TEST:

A continuación, se indican los datos representativos del funcionamiento de los analizadores. Los resultados de cada laboratorio en particular pueden diferir de estos valores.

PRINCIPIO DEL TEST:

Principio sándwich. Duración total del test: 18 minutos.

• 1.ª incubación: 18 μL de muestra se incuban con un anticuerpo monoclonal biotinilado anti-IL-6.

• 2.ª incubación: Tras añadir un anticuerpo monoclonal anti-IL-6 marcado con quelato de rutenioa) y micropartículas recubiertas de estreptavidina, los anticuerpos y el antígeno de la muestra forman un complejo sándwich.

• La mezcla de reacción es trasladada a la célula de medida donde, por magnetismo, las micropartículas se fijan a la superficie del electrodo. Los elementos no fijados se eliminan posteriormente con ProCell II M. Al aplicar una corriente eléctrica controlada se produce una reacción quimioluminiscente cuya emisión de luz se mide con un fotomultiplicador.

• Los resultados se determinan mediante una curva de calibración generada específicamente para el instrumento a partir de una calibración a 2 puntos y una curva máster suministrada a través de cobas link.

a) Quelato Tris (2,2’-bipiridina) rutenio (II) (Rubpy))

REACTIVOS - SOLUCIONES DE TRABAJO:

El cobas e pack está etiquetado como IL6.

M Micropartículas recubiertas de estreptavidina, 1 frasco, 5.8 mL: Micropartículas recubiertas de estreptavidina: 0.72 mg/mL, conservante.

R1 Anticuerpo anti-IL-6~biotina, 1 frasco, 9.9 mL: Anticuerpo biotinilado monoclonal anti-IL-6 (ratón) 0.9 μg/mL; tampón fosfato 95 mmol/L, pH 7.3; conservante.

R2 Anticuerpo anti-IL-6~Ru(bpy), 1 frasco, 7.6 mL: Anticuerpo monoclonal anti-IL-6 (ratón) marcado con quelato de rutenio 1.5 μg/mL; tampón fosfato 95 mmol/L, pH 7.3; conservante.

REALIZACIÓN DEL TEST:

Para garantizar el funcionamiento óptimo del test, observe las instrucciones de la presente metódica referentes al analizador empleado. Consulte el manual del operador apropiado para obtener las instrucciones de ensayo específicas del analizador.

Las micropartículas se mezclan automáticamente antes del uso.

Colocar el cobas e pack refrigerado (a 2-8 °C) en el gestor de reactivos (reagent manager). Evitar la formación de espuma. El analizador realiza automáticamente los procesos de atemperar, abrir y tapar el cobas e pack.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1 Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, et al. Interleukin-6 in Surgery, Trauma, and Critical Care: Part I: Basic Science. J Intensive Care Med 2011;26(1):3-12

2 Heinrich PC, Castell JV, Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. Biochem J 1990;265(3):621-636.

3 Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol 2014;6(10):a016295.

4 Gabay C. Interleukin-6 and chronic inflammation. Arthritis Res Ther 2006;8 Suppl 2(Suppl 2):S3.

5 Thorsted A, Nielsen EI, Friberg LE. Pharmacodynamics of immune response biomarkers of interest for evaluation of treatment effects in bacterial infections. International Journal of Antimicrobial Agents 2020;56(3):106059.

6 Song M, Kellum JA. Interleukin-6. Critical Care Medicine 2005;33(12):S463.

7 Küng E, Unterasinger L, Waldhör T, et al. Cut-off values of serum interleukin-6 for culture-confirmed sepsis in neonates. Pediatr Res Published online October 10, 2022:1-6.

8 Ebenebe CU, Hesse F, Blohm ME, et al. Diagnostic accuracy of interleukin-6 for early-onset sepsis in preterm neonates. J Matern Fetal Neonatal Med 2021;34(2):253-258.

9 Watt DG, Horgan PG, McMillan DC. Routine clinical markers of the magnitude of the systemic inflammatory response after elective operation: a systematic review. Surgery 2015;157(2):362-380.

10 Feng M, Sun T, Zhao Y, et al. Detection of Serum Interleukin-6/10/18 Levels in Sepsis and Its Clinical Significance. J Clin Lab Anal 2016;30(6):1037-1043.

11 Song J, Park DW, Moon S, et al. Diagnostic and prognostic value of interleukin-6, pentraxin 3, and procalcitonin levels among sepsis and septic shock patients: a prospective controlled study according to the Sepsis-3 definitions. BMC Infect Dis 2019;19(1):968.

12 Fink-Neuboeck N, Lindenmann J, Bajric S, et al. Clinical impact of interleukin 6 as a predictive biomarker in the early diagnosis of postoperative systemic inflammatory response syndrome after major thoracic surgery: A prospective clinical trial. Surgery 2016;160(2):443-453.

13 Rettig TCD, Verwijmeren L, Dijkstra IM, et al. Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery. Ann Surg 2016;263(6):1207-1212.

14 Sander M, von Heymann C, von Dossow V, et al. Increased interleukin-6 after cardiac surgery predicts infection. Anesth Analg 2006;102(6):1623-1629.

15 Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020;146(1):128-136.e4.

16 Pandolfi F, Franza L, Carusi V, et al. Interleukin-6 in Rheumatoid Arthritis. International Journal of Molecular Sciences 2020;21(15):5238.

17 American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med 1992;20:864-874.

18 Gastmeier, P, Geffers C, Schwab F, et al. Development of a surveillance system for nosocomial infections: the component for neonatal intensive care units in Germany. J. Hosp. Infect 2004;57:126-131.

19 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.

Para más información acerca de los componentes, consultar el manual del usuario o el manual del operador del analizador, las hojas de aplicación y las metódicas correspondientes (disponibles en su país).

En la presente metódica se emplea como separador decimal un punto para distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un número decimal. No se utilizan separadores de millares.

Todo incidente grave que se haya producido en relación con el producto se comunicará al fabricante y a la autoridad competente del estado miembro en el que se encuentre el usuario y/o el paciente.

Para el resumen del informe de seguridad y funcionamiento, consulte: https://ec.europa.eu/tools/eudamed