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EFKEN XP

Sustancias

VENLAFAXINA

Forma Famacéutica y Formulación

Cápsulas de liberación prolongada

Presentación

1 Caja,10 Cápsulas de liberación prolongada,

1 Caja,100 Cápsulas de liberación prolongada,

1 Caja,20 Cápsulas de liberación prolongada,

FORMA FARMACÉUTICA nuevo anafam.jpg
Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de liberación prolongada contiene:

Clorhidrato de venlafaxina
equivalente a 75 mg
de venlafaxina

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

La venlafaxina es un antidepresivo que no está químicamente relacionado con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o a otros agentes utilizados para el tratamiento de la ansiedad. La venlafaxina se define químicamente como clorhidrato de (R/S)-1-[(2-dimetilamino)-1-(4-metoxifenil) etil] ciclohexanol o clorhidrato de (+/-)-1-[a-[(dimetilamino) metil]-p-metoxibencil] ciclohexano y tiene la fórmula empírica de C17H27NO2•HCl. Su peso molecular es de 313.87.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

– Antidepresivo.

– Tratamiento de diversos tipos de depresión, incluyendo depresión con ansiedad asociada.

– Prevención de recaídas de un episodio depresivo o para la prevención de recurrencias (aparición de nuevos episodios depresivos).

– Trastorno de ansiedad generalizada, incluyendo el tratamiento a largo plazo (hasta 6 meses).

– Trastorno de ansiedad social (fobia social). No se ha demostrado la efectividad de la venlafaxina en el tratamiento a largo plazo, mayor de 12 semanas. El médico que elija la venlafaxina para tratamiento prolongado, debe reevaluar periódicamente y de manera individual la utilidad del medicamento a largo plazo.

– Trastorno de pánico con o sin agorafobia. Los médicos que elijan utilizar venlafaxina para tratamiento prolongado, deben reevaluar periódicamente la utilidad del medicamento de manera individual.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Absorción: Con base en estudios de balance de materia, se determinó que al menos 92% de una dosis única es absorbida. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es de 40-45% aproximadamente. El alimento retrasa la absorción, pero no afecta la extensión de la misma ni la biodisponibilidad del fármaco o su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Después de la administración de venlafaxina, las concentraciones plasmáticas pico de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alcanzaron dentro de las 5.5 horas y 9 horas, respectivamente.

Distribución: La venlafaxina es rápidamente metabolizada en el hígado y sufre un metabolismo significativo de primer paso. El principal metabolito activo es el O-desmetilvenlafaxina, que es aproximadamente equivalente en actividad farmacológica y potencia a la venlafaxina; también se han encontrado otros metabolitos como el N-desmetilvenlafaxina, N,O-didesmetilvenlafaxina y algunos metabolitos menores. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina (ODV) se alcanzan dentro de los tres días siguientes al inicio de la terapia oral con dosis múltiples. La venlafaxina y su metabolito exhiben una cinética lineal dentro del rango de dosis de 75 a 450 mg/día, cuando se administra cada 8 horas. La depuración plasmática promedio ± desviación estándar en el estado estacionario es de 1.3 ± 0.6 y 0.4 ± 0.2 L/h/kg, respectivamente; la vida media de eliminación aparente es de 5 ± 2 y 11 ± 2 horas respectivamente y el volumen de distribución es de 7.5 ± 3.7 y 5.7 ± 1.8 L/kg respectivamente. A concentraciones terapéuticas, venlafaxina y su metabolito se encuentran escasamente ligados a proteínas plasmáticas (27 y 30% respectivamente). Debido a que esta unión es independiente de las respectivas concentraciones de cada fármaco, tanto la venlafaxina como la O-desmetilvenlafaxina tienen un potencial bajo de desplazamiento en las proteínas plasmáticas.

Metabolismo: La venlafaxina sufre un extenso metabolismo hepático. Estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se transforma en su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina por la isoenzima P-450 CYP2D6. A pesar de que la actividad relativa de CYP2D6 puede diferir entre pacientes, no se requieren modificaciones relativas al régimen de dosificación de venlafaxina. La exposición del fármaco (ABC) y la fluctuación de los niveles plasmáticos de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina fueron comparables después de la administración de dosis iguales diarias en regímenes de 2 ó 3 veces al día de venlafaxina.

Eliminación: La eliminación renal es la principal vía de excreción de la venlafaxina y sus metabolitos; aproximadamente 87% de una dosis de venlafaxina es recuperada en la orina en las primeras 48 horas como venlafaxina inalterada (5%), O-desmetilvenlafaxina no conjugada (29%), O-desmetilvenlafaxina conjugada (26%) y otros metabolitos inactivos menores (27%). En un estudio en pacientes con daño renal, la vida media de eliminación de venlafaxina después de la administración oral se prolongó en aproximadamente 50%, y la depuración se redujo en aproximadamente 24% (proporción de filtración glomerular = 10 a 70 ml/min) comparado con sujetos normales. De manera similar la vida media de eliminación de O-desmetilvenlafaxina se prolongó en aproximadamente 40%, aunque la depuración no cambió (proporción de filtración glomerular = 10 a 70 ml/min). Es necesario el ajuste de la dosis en estos pacientes. En pacientes con diálisis, la vida media de eliminación de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se prolongó en aproximadamente 180 y 142% respectivamente; la depuración se redujo en aproximadamente 57 y 56% respectivamente, comparado con sujetos normales. Es necesario el ajuste de la dosis en estos pacientes. En pacientes con daño hepático, la disposición farmacocinética tanto de venlafaxina como de O-desmetilvenlafaxina se alteró de manera significativa después de la administración oral. La vida media de eliminación de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se prolongó en aproximadamente 30 y 60% respectivamente; la depuración se redujo en aproximadamente 50 y 30% respectivamente comparado con sujetos normales. Es necesario el ajuste de la dosis en estos pacientes. Los niveles plasmáticos de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina no fueron modificados por la edad o diferencias de género.

Farmacodinamia: La venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, son inhibidores potentes de la recaptura neuronal de la serotonina y de la noradrenalina e inhibidores débiles de la recaptura de dopamina. La actividad antidepresiva de la venlafaxina está asociada con la potencialización de la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso central (SNC). La venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina no tienen una afinidad significativa in vivo para los receptores muscarínicos, histaminérgicos o a1 adrenérgicos. La eficacia de venlafaxina como tratamiento para depresión, incluyendo depresión con ansiedad asociada, fue establecida en dos estudios a corto plazo controlados con placebo. La venlafaxina mostró una ventaja significativa sobre el placebo empezando en la 2 semana de tratamiento, utilizando la puntuación total de la escala de Hamilton para depresión (HAM-D), el ítem estado de ánimo depresivo del HAM-D, en la semana 3 sobre la escala de Montgomery-Asberg para depresión (MADRS) total, y en la semana 4 sobre las impresiones clínicas globales (CGI). Todas las ventajas se mantuvieron hasta el final del tratamiento. El segundo estudio comparó el tratamiento de venlafaxina 75-225 mg/día y placebo por 8 semanas. Se observó mejoría sostenida, estadísticamente significativa sobre el placebo, comenzando la 2 semana para el CGI; en la semana 4 para el HAM-D total y MADRS total, y en la semana 3 para el ítem estado de ánimo depresivo del HAM-D. En un estudio con pacientes externos deprimidos que habían respondido a venlafaxina durante la fase inicial de 8 semanas, fueron seleccionados al azar para continuar con venlafaxina o con placebo por 6 meses; se demostró una disminución significativa en el rango de recaídas en los pacientes que tomaban venlafaxina comparada con aquéllos que tomaron placebo. La eficacia de venlafaxina en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) fue establecida en dos estudios cortos (8 semanas) de dosis fija, controlados con placebo, un estudio a largo plazo (6 meses) de dosis fija controlado con placebo y un estudio a largo plazo (6 meses), controlado con placebo. Un estudio corto que evaluó dosis de venlafaxina de 75, 150 y 225 mg/día vs. placebo, mostró que las 3 dosis fueron más eficaces que el placebo en la puntuación total en la escala de calificación de Hamilton para ansiedad (HAM-A), los parámetros de ansiedad y tensión de la HAM-A y la escala de impresiones globales clínicas (CGI). Un segundo estudio a corto plazo para evaluar las dosis de 75 y 150 mg/día contra placebo mostró que dichas dosis fueron más eficaces que el placebo. Dos estudios de largo plazo (6 meses), mostraron que las dosis de 75 mg o mayores fueron más eficaces que el placebo en el HAM-A-total, en los parámetros de ansiedad y tensión HAM-A y en la escala CGI, tanto después de un periodo corto (semana 8) como en un periodo largo de tratamiento (6 meses). La eficacia de las cápsulas de venlafaxina en el tratamiento de la ansiedad social (también conocida como fobia social) se estableció en dos estudios multicéntricos, controlados con placebo, de dosis flexible, en pacientes adultos externos. La evaluación de la dosis de venlafaxina, en el rango de 75-225 mg/día en periodos de 12 semanas, demostró que venlafaxina era significativamente más efectiva que el placebo en la puntuación total en la escala de Liebowitz de ansiedad social. La evaluación de los sujetos de la población estudiada no reveló ninguna sensibilidad o respuesta diferente con base a la edad o género. La eficacia de las cápsulas de venlafaxina para el tratamiento de trastorno de pánico se estableció en dos estudios de placebo, controlados, doble-ciego, multicéntricos, de 12 semanas. Los pacientes recibieron dosis fijas de 75 ó 150 mg/día en un estudio y 75 ó 225 mg/día en el otro. La eficacia fue valorada con los resultados del porcentaje de pacientes libres de todos los síntomas de ataques de pánico, cambio promedio de la línea base al punto final en la escala de severidad de trastorno de pánico (ESTP) y el porcentaje de pacientes clasificados con respuesta (buena mejoría o muy buena mejoría) en la impresión clínica global. En estos dos estudios venlafaxina fue significativamente más eficaz que el placebo en estas tres variables. Los pacientes que recibieron tratamiento continuo con venlafaxina experimentaron rangos de recaída significativamente menores en los 6 meses subsecuentes que aquéllos que recibieron placebo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al clorhidrato de venlafaxina o a cualquier componente de la formulación. Pacientes menores de 18 años de edad.

Está contraindicado el uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa. No debe iniciarse la venlafaxina por lo menos 14 días después de la discontinuación de un tratamiento con un IMAO, un intervalo menor es justificable en el caso de IMAO reversibles. La venlafaxina debe suspenderse por lo menos 7 días antes de iniciar un tratamiento con cualquier IMAO. La venlafaxina asociada con IMAO’s presenta mayor riesgo de generar síndrome serotoninérgico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad de la venlafaxina en mujeres embarazadas, por lo que no es recomendable su uso en esta población. Neonatos expuestos a la venlafaxina tardíamente en el tercer trimestre han desarrollado complicaciones, requiriendo de soporte respiratorio u hospitalización prolongada. Se ha reportado que la venlafaxina y el O-desmetilvenlafaxina se excretan en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, no se recomienda la administración de venlafaxina en tanto la madre esté lactando. Los riesgos descritos en mujeres que han tomado venlafaxina durante el tercer trimestre del embarazo son síndrome de retiro en el neonato, el cual puede desarrollar complicaciones que requieren hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas se listan a continuación, en frecuencia de categorías CIOMS: común = 1%. Poco común = 0.1% y < 1%. Raro = 0.01% y < 0.1%. Muy raro = < 0.01%.

Sistema corporal: Común: astenia/fatiga. Poco común: reacción de fotosensibilidad. Muy raro: anafilaxia. Cardiovascular: común: hipertensión, vasodilatación (principalmente bochornos/ruborización). Poco común: hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia. Muy raro: prolongación QT, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular torsade de Pointes).

Digestivo: Común: disminución del apetito, constipación, náusea, vómito. Poco común: bruxismo, diarrea. Muy raro: pancreatitis.

Hematológico/linfático: Poco común: equimosis, sangrado de mucosas. Raro: prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia. Muy raro: discrasias sanguíneas (incluyendo agranulocitosis, anemia aplástica, neutropenia y pancitopenia).

Metabólico/nutricional: Común: aumento del colesterol plasmático (particularmente con la administración prolongada y posiblemente con altas dosis), pérdida de peso. Poco común: pruebas anormales de la función hepática, hiponatremia, aumento de peso. Raro: hepatitis, síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHAD). Muy raro: aumento de prolactina.

Musculoesquelético: Muy raro: rabdomiolisis.

Nervioso: Común: sueños anormales, disminución de la libido, vértigo, sequedad de boca, incremento del tono muscular, insomnio, nerviosismo, parestesia, sedación, temblor. Poco común: apatía, alucinaciones, mioclono, agitación. Raro: acatisia, convulsión, viraje a manía, síndrome neuroléptico maligno (SNM), síndrome serotoninérgico. Muy raro: delirium, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía.

Respiratorio: Común: bostezo. Muy raro: eosinofilia pulmonar.

Piel: Común: sudoración (incluyendo sudoración nocturna). Poco común: exantema, alopecia; muy raro: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, prurito.

Sentidos: Común: anormalidad de la acomodación, midriasis, deterioro visual. Poco común: sensación alterada del gusto, tinnitus. Muy raro: glaucoma de ángulo cerrado.

Urogenital: Común: eyaculación anormal/orgasmo (varones), anorgasmia, disfunción eréctil, trastornos urinarios (tenesmo principalmente). Poco común: orgasmo anormal (mujeres), menorragia, retención urinaria.

Se han reportado los siguientes síntomas con la suspensión abrupta, reducción de dosis, disminución progresiva al final del tratamiento: hipomanía, ansiedad, agitación, nerviosismo, confusión, insomnio u otras alteraciones de sueño, fatiga, somnolencia, parestesia, mareo, convulsiones, vértigo, cefalea, tinnitus, sudoración, sequedad de boca, anorexia, diarrea, náusea y vómito. La mayoría de las reacciones de supresión son leves y se resuelven sin tratamiento.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad/tumorigenicidad: Estudios en ratas y ratones que recibieron venlafaxina durante 24 y 18 meses respectivamente, no demostraron evidencia de incremento en el riesgo de desarrollo de tumores.

Mutagenicidad: La venlafaxina y su principal metabolito, O-desmetilvenlafaxina no fueron mutagénicos en una batería de pruebas in vivo e in vitro; sin embargo, hubo una respuesta clastogénica en la prueba de aberración cromosómica in vivo en medula ósea de ratas macho, que recibieron 200 veces la dosis máxima recomendada en humanos, con base en mg/kg de peso corporal, o 50 veces con base en mg/m2 de área superficial corporal.

Teratogénesis: No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos que recibieron hasta 11 ó 12 veces respectivamente la dosis máxima recomendada en humanos, con base en mg/kg; (2.5 ó 4 veces respectivamente la dosis máxima recomendada en humanos con base en mg/m2).

Sin embargo, cuando la dosificación en las ratas se inició durante la gestación y se continuó hasta el destete, se presentó disminución en el peso de las crías, incremento en el número de mortinatos e incremento en el número de crías muertas durante los primeros 5 días de lactancia. No se conoce la causa de estas muertes.

Fertilidad: No se reportaron efectos sobre la fertilidad de ratas macho o hembra que recibieron dosis orales de hasta 8 veces la dosis máxima de venlafaxina recomendada en humanos con base en mg/kg, o hasta 2 veces la dosis máxima recomendada en humanos con base en mg/m2.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fármacos inhibidores de la monoaminooxidasa: Temblor, mioclono, diaforesis, náusea, vómito, rubor, mareo, hipertermia con características semejantes al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte; por lo tanto la venlafaxina no se debe utilizar concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa.

Alcohol u otros medicamentos que producen depresión del sistema nervioso central: No se recomienda su uso concomitante con alcohol; de manera similar, los depresores del sistema nervioso central se deben administrar con precaución ya que en la práctica clínica se desconocen las posibles interacciones.

Cimetidina: La administración concomitante de cimetidina y venlafaxina produjo inhibición del metabolismo de primer paso de venlafaxina; sin embargo, la coadministración de cimetidina no tuvo efecto aparente sobre la cinética de O-desmetilvenlafaxina, el cual está presente en mayor cantidad en la circulación que la venlafaxina. En la mayoría de los adultos normales se espera que la actividad farmacológica general de la venlafaxina más O-desmetilvenlafaxina sólo se incremente ligeramente y que no sea necesario el ajuste de la dosis. Se desconoce la interacción asociada con el uso concomitante de venlafaxina y cimetidina la cual podría ser más pronunciada en los pacientes con hipertensión preexistente, ancianos o con disfunción hepática, por lo tanto se recomienda precaución con estos pacientes.

Diazepam: El diazepam no tuvo efectos sobre la farmacocinética de venlafaxina ni de la O-desmetilvenlafaxina; de igual manera, la venlafaxina tampoco tuvo efecto sobre la farmacocinética del diazepam ni la de su metabolito activo desmetil-diazepam, ni alteró los efectos psicomotores inducidos por diazepam.

Haloperidol: En condiciones de estado estacionario, la venlafaxina disminuyó la depuración total de una dosis única de 2 mg de haloperidol en 42%; lo cual ocasionó un aumento de 70% en el área bajo la curva de haloperidol, además la Cmáx. de haloperidol aumentó 88%; sin embargo, la vida media de eliminación no fue alterada. Se desconoce el mecanismo de este hallazgo recomendándose tomar en cuenta al administrar ambos fármacos concomitantemente.

Litio: La farmacocinética en el estado estacionario de venlafaxina, administrada en dosis de 150 mg por día, ni la de su principal metabolito O-desmetilvenlafaxina, fueron afectadas por la administración de una dosis única oral de 600 mg de litio. La venlafaxina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del litio.

Fármacos altamente unidos a proteínas plasmáticas: La venlafaxina no se encuentra altamente unida a proteínas plasmáticas, por lo que no se esperan interacciones a este nivel con otros fármacos.

Fármacos que inhiben las isoenzimas del citocromo P-450: La venlafaxina es metabolizada por la isoenzima CYP2D6 a O-desmetilvenlafaxina, por lo tanto, existe la posibilidad de interacción medicamentosa entre fármacos que inhiben el metabolismo de venlafaxina mediado por CYP2D6, reduciendo el metabolismo de venlafaxina a O-desmetilvenlafaxina, con el consecuente incremento en la concentración plasmática de venlafaxina y la disminución de la concentración del metabolito activo. Se esperaría que los inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, ejercieran este efecto; sin embargo, sólo es clínicamente significativo en pacientes metabolizadores "lentos" del CYP2D6, y por lo tanto, no se requiere el ajuste de la dosis en la mayor parte de los pacientes que no presentan esta condición genética. Se aconseja precaución y vigilancia cuando la terapia incluya venlafaxina y cualquier agente que produzca inhibición simultánea de CYP2D6 y CYP3A4, ya que sus efectos no han sido bien estudiados.

Fármacos metabolizados por isoenzimas del citocromo P-450: La venlafaxina es un inhibidor débil de la CYP2D6. La venlafaxina no inhibe in vitro la CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9. Esto se confirmó mediante estudios in vivo con alprazolam (CYP3A4), cafeína (CYP1A2), carbamazepina (CYP3A4), diazepam (CYP3A4 y CYP2C9) y tolbutamida (CY2C9).

Agentes para pérdida de peso: No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con agentes para pérdida de peso ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia de estos agentes cuando se usan conjuntamente. Aunque en estudios clínicos con venlafaxina para el manejo de la depresión mayor, trastorno de ansiedad generalizada y fobia social se han reportado cambios sustanciales en el apetito y peso, el fármaco no está indicado solo o en combinación con agentes de pérdida de peso como la fentermina para el manejo de la obesidad exógena.

Ketoconazol: Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores disminuidos y lentos de CYP2D6 resultaron en concentraciones plasmáticas elevadas de venlafaxina y ODV, en la mayoría de los sujetos. La Cmáx. de venlafaxina incrementó 26% en los pacientes disminuidos y 48% en los pacientes lentos. Los valores de Cmáx. para ODV incrementaron 14 y 29% en los pacientes disminuidos y lentos, respectivamente. El ABC de venlafaxina incrementó 21% en los pacientes disminuidos y 70% en los pacientes lentos. Los valores del ABC para ODV incrementan 23 y 141% en los pacientes disminuidos y lentos, respectivamente.

Metoprolol: La administración concomitante a voluntarios sanos de venlafaxina (50 mg cada 8 horas por 5 días) y metoprolol (100 mg cada 24 horas por 5 días) en un estudio de interacción farmacocinética para ambos medicamentos resultó en un incremento de las concentraciones plasmáticas del metoprolol de aproximadamente 30-40% sin alterar las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, a-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida. El metoprolol no altera el perfil farmacocinético de la venlafaxina o su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina.

Risperidona: La venlafaxina aumentó el ABC de la risperidona en 32% pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la actividad total (risperidona más 9-hidroxi-risperidona). No se conoce el significado clínico de esta interacción.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Colesterol sérico: Se han reportado incrementos en promedio de 3 mg/dl a partir de los valores de referencia en las concentraciones de colesterol sérico. Se desconoce el significado clínico de este hallazgo.

Electrocardiograma: En 357 pacientes que recibieron venlafaxina, el cambio promedio en el intervalo QT corregido fue un incremento de 4.7 milisegundos, en oposición a la disminución de 1.9 milisegundos en 258 pacientes tratados con placebo.

PRECAUCIONES GENERALES: Notificar al paciente que debe cumplir el régimen terapéutico como se le especifica en dosis y tiempo. Informarle además que se pueden requerir 4 o más semanas para lograr los efectos antidepresivos y ansiolíticos; que debe tomar el medicamento con alimentos para disminuir los efectos gastrointestinales; recomendarle que ingiera la cápsula completa con líquido; la cápsula no debe abrirse, romperse, masticarse ni disolverse en líquido.

También se debe indicar al paciente que realice visitas regulares al médico para que verifique el progreso de la terapia, así como notificar inmediatamente si se presentan signos o síntomas de reacciones alérgicas; el paciente no debe suspender o discontinuar el tratamiento sin consultar al médico; debe evitar el uso de bebidas alcohólicas, y no tomará otros depresores del sistema nervioso central si no han sido prescritos por su médico. Tener precaución cuando maneje o realice tareas que requieran alerta, juicio o visión clara hasta que se conozcan los efectos del medicamento en su organismo.

Los pacientes con riesgo suicida no deben tener acceso a grandes cantidades del medicamento, ya que pueden presentar ideación e intentos suicidas mientras no se presente una mejoría clínica significativa. Se puede presentar manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que hayan recibido antidepresivos, incluyendo a la venlafaxina. Como con otros antidepresivos, la venlafaxina debe usarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes o historia familiar de trastorno bipolar.

Se debe tener precaución en pacientes cuyas condiciones médicas subyacentes pudieran estar comprometidas por incremento en la frecuencia cardiaca (por ejemplo, pacientes con hipertiroidismo, insuficiencia cardiaca o reciente infarto al miocardio) particularmente cuando se utilicen dosis de venlafaxina mayores de 200 mg/día. La venlafaxina no ha sido evaluada en pacientes con antecedentes recientes de infarto al miocardio o angina inestable del corazón, por lo tanto, debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Se han reportado incrementos de la tensión arterial relacionados a la dosis en algunos pacientes tratados con venlafaxina. Se recomiendan mediciones de la tensión arterial en pacientes que reciben venlafaxina. Se deberá controlar la hipertensión preexistente antes del tratamiento con venlafaxina. Se pueden presentar incrementos de la frecuencia cardiaca, particularmente con dosis altas. Se debe tener cuidado en pacientes cuyas condiciones subyacentes puedan verse comprometidas con los incrementos de la frecuencia cardiaca.

El fármaco puede producir hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética; esto se debe tener en consideración en pacientes con volumen disminuido, ancianos o pacientes que tomen diuréticos. Además, se ha reportado midriasis asociada a la venlafaxina por lo que se debe monitorear a los pacientes con incremento en la presión intraocular o que estén en riesgo de sufrir glaucoma de ángulo cerrado. Al igual que muchos antidepresivos, la venlafaxina se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y se debe discontinuar en cualquier paciente que presente un episodio convulsivo. Existen reportes de sangrado anormal (generalmente equimosis), asociados al tratamiento con venlafaxina. Durante el tratamiento a largo plazo es importante realizar determinaciones de los niveles de colesterol sérico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Se recomienda que venlafaxina sea tomado en una sola dosis con los alimentos, en la mañana y aproximadamente a la misma hora cada día. Cada cápsula debe ser deglutida entera con líquidos y no se debe partir, triturar, masticar o disolver en agua. Se aconseja que la dosis máxima recomendada de 225 mg/día se administre en 3 dosis divididas.

Para la mayoría de los pacientes, la dosis de inicio recomendada de venlafaxina es de 75 mg administrados una vez al día. Los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg/día, pueden beneficiarse con incrementos de dosis hasta un máximo de 225 mg/día.

Los incrementos de dosis de venlafaxina pueden hacerse a intervalos de aproximadamente cada 2 semanas, y se debe de administrar por lo menos durante 4 días. Se recomienda la disminución progresiva de la dosis durante por lo menos un periodo de dos semanas si la venlafaxina ha sido utilizada durante más de seis semanas. En los estudios clínicos con cápsulas de venlafaxina, la disminución progresiva se llevó a cabo reduciendo la dosis diaria en 75 mg a intervalos de una semana.

El periodo requerido para la disminución progresiva puede depender de la dosis, duración de la terapia y el paciente.

Trastorno de ansiedad social (fobia social): Para la mayoría de los pacientes, la dosis de inicio recomendada de venlafaxina es de 75 mg/día, administrada en una dosis única. En los estudios clínicos que establecieron la eficacia de venlafaxina en pacientes externos con trastorno de ansiedad social, la dosis inicial de venlafaxina fue de 75 mg/día y la dosis máxima de 225 mg/día. Los incrementos de la dosis deben ser de hasta 75 mg/día, según se requiera y debe hacerse a intervalos no menores a 4 días. Se recomienda una disminución de la dosis cuando se discontinúa la terapia con venlafaxina. Se recomienda una disminución de la dosis por lo menos durante un periodo de 2 semanas, si se ha utilizado venlafaxina por más de 6 semanas.

Trastorno de pánico: Se recomienda que se utilice una dosis inicial de 37.5 mg/día de venlafaxina por 4 a 7 días (iniciar con venlafaxina en esa presentación). En los estudios clínicos, la dosis inicial fue de 37.5 mg/día por 4 a 7 días seguidos de dosis de 75 mg/día, con una dosis máxima de 225 mg/día. Los incrementos de dosis deben ser de hasta 75 mg/día, como se requiera, y deben hacerse a intervalos no menores a 4 días.

Pacientes con deterioro hepático: La dosis total de venlafaxina debe reducirse 50% en pacientes con deterioro hepático leve a moderado. Las reducciones mayores a 50% pueden ser apropiadas para algunos pacientes.

Pacientes con deterioro renal: La dosis total diaria de venlafaxina debe reducirse 25-50% para pacientes con deterioro renal con un índice de filtración glomerular (TFG) de 10-70 ml/min. La administración debe suspenderse hasta que la sesión de diálisis se complete.

Pacientes geriátricos: No se recomienda un ajuste de dosis para los pacientes ancianos con base solamente en la edad.

Continuación/tratamiento de mantenimiento para depresión: Usualmente, la dosis para prevenir la recaída o para la prevención de recurrencia de un nuevo episodio es similar a la utilizada durante el tratamiento inicial. Los pacientes deben valorarse regularmente para evaluar el beneficio de una terapia a largo plazo. Se recomienda la disminución gradual de la dosis cuando se vaya a discontinuar la terapia con venlafaxina. Se recomienda la disminución por un periodo mínimo de 2 semanas si se ha utilizado venlafaxina por más de 6 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se observaron cambios electrocardiográficos (por ejemplo, prolongación de intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo, deterioro de la conciencia (que va de somnolencia a coma), convulsiones y muerte. No se conocen antídotos específicos para venlafaxina. El tratamiento de la sobredosificación debe realizarse asegurando la permeabilidad de las vías aéreas, así como una oxigenación y ventilación adecuadas, monitoreo del ritmo cardiaco y los signos vitales. También se recomienda aplicar las medidas generales de soporte y sintomáticas. Se puede administrar carbón activado para disminuir la absorción. No se recomienda inducir la emesis. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. No se considera un beneficio forzar la diuresis, diálisis, hemoperfusión y transfusión sanguínea. Los pacientes de los que se sabe o sospecha una sobredosificación intencional, deben ser remitidos a consulta psiquiátrica.

PRESENTACIONES:

Cajas con 10, 20 y 100 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 18 años. Tómese con alimentos y a la misma hora del día. Las cápsulas no deben abrirse, romperse, masticarse ni disolverse en agua. Literatura exclusiva para médicos. Este producto contiene colorante amarillo núm. 10.

LABORATORIOS KENDRICK, S. A.

Reg. Núm. 233M2009, SSA