FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

DUROGESIC® D-TRANS Parche transdérmico:

Cada PARCHE contiene:

Fentanilo 4.2 mg

Excipiente, c.b.p. 1 parche.

Cada parche contiene 4.2 mg de fentanilo que libera 25 µg/h de fentanilo durante 72 horas.

Cada PARCHE contiene:

Fentanilo 8.4 mg

Excipiente, c.b.p. 1 parche.

Cada parche contiene 8.4 mg de fentanilo que libera 50 µg/h de fentanilo durante 72 horas.

Cada PARCHE contiene:

Fentanilo 12.6 mg

Excipiente, c.b.p. 1 parche.

Cada parche contiene 12.6 mg de fentanilo que libera 75 µg/h de fentanilo durante 72 horas.

Cada PARCHE contiene:

Fentanilo 16.8 mg

Excipiente, c.b.p. 1 parche.

Cada parche contiene 16.8 mg de fentanilo que libera 100 µg/h de fentanilo durante 72 horas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DUROGESIC® D-TRANS® está indicado en el control del dolor crónico y en dolor intratable que requiera analgesia opioide.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: DUROGESIC® D-TRANS® proporciona una liberación sistémica y continua de fentanilo durante el tiempo de exposición de 72 horas.

El fentanilo se libera a una velocidad relativamente constante, determinada por la membrana de liberación copolímera y su difusión a través de las capas de la piel.

La concentración sérica de fentanilo aumenta gradualmente después de la aplicación de DUROGESIC® D-TRANS® y por lo general se nivela entre las 12 y 24 horas, permaneciendo relativamente constante durante el tiempo restante de exposición.

Las concentraciones séricas que se alcanzan son proporcionales al tamaño del parche y se estabilizan después de aplicaciones repetidas de 72 horas, manteniéndose constantes con las subsecuentes aplicaciones de la misma dosis de DUROGESIC® D-TRANS®.

Una vez retirado el parche de DUROGESIC® D-TRANS® la concentración sérica de fentanilo disminuye gradualmente casi hasta en 50% y en aproximadamente 17 horas (de 13-22 horas), después de 24 horas.

La vida media terminal oscila entre 20-25 horas, después de la aplicación del parche durante 72 horas.

La absorción continua de fentanilo por la piel justifica su desaparición más lenta de lo observado con una infusión de fentanilo por vía intravenosa.

La eliminación del fentanilo puede reducirse en los pacientes de edad avanzada, caquécticos o débiles y, por lo tanto, el medicamento puede tener en ellos una vida media prolongada.

El fentanilo se metaboliza primariamente en el hígado. Aproximadamente 75% se excreta por la orina, en su mayoría en forma de metabolitos con menos de 10% sin cambio.

Alrededor de 9% de la dosis se excreta como metabolitos en las heces.

Se calcula que los valores medios de las fracciones libres de fentanilo que se encuentran en el plasma oscilan entre 13 y 21%.

Farmacodinamia: El fentanilo es un analgésico opioide, el cual interactúa predominantemente con los receptores µ-opioides.

Su acción terapéutica primaria es la analgesia y la sedación. La concentración sérica mínima efectiva de analgesia de fentanilo en pacientes que toman por primera vez el medicamento se encuentra en el intervalo de 0.3 a 1.5 ng/ml.

La frecuencia de efectos adversos se incrementa con concentraciones séricas mayores de 2 ng/ml. La concentración mínima efectiva y la concentración a la cual el medicamento es tóxico, se elevan con un mayor índice de la tolerancia.

El desarrollo del índice de tolerancia varía ampliamente de individuo a individuo.

CONTRAINDICACIONES: DUROGESIC® D-TRANS® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fentanilo y/o al adhesivo presente en el parche.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use durante el embarazo y la lactancia. No hay suficiente información sobre el uso de DUROGESIC® D-TRANS® en mujeres embarazadas. Los estudios llevados a cabo en animales sugieren alguna posible toxicidad reproductiva, pero el riesgo potencial en humanos se desconoce.

Se ha reportado síndrome de abstinencia con el uso crónico de DUROGESIC® D-TRANS® durante el embarazo, por lo tanto, DUROGESIC® D-TRANS® no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario y que a juicio del médico los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

No se recomienda el uso de DUROGESIC® D-TRANS® durante el parto debido a que el fentanilo atraviesa la barrera placentaria y puede causar depresión respiratoria en el recién nacido.

El fentanilo se excreta en la leche materna y puede causar sedación o depresión respiratoria, por lo tanto, el uso de DUROGESIC® D-TRANS® no se recomienda en mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos, en asociación con el uso de DUROGESIC® D-TRANS®, reportados durante los estudios clínicos, se detallan a continuación:

Al igual que ocurre con otros analgésicos opioides, puede desarrollarse tolerancia, dependencia física y psicológica con el uso constante de DUROGESIC® D-TRANS®.

Existen pocos reportes de síndrome de abstinencia neonatal en mujeres que utilizaron en forma crónica durante el embarazo DUROGESIC® D-TRANS®.

Además de las reacciones adversas identificadas durante los estudios clínicos, durante la comercialización se han reportado en raras ocasiones reacciones como: astenia, disfunción sexual y síndrome de abstinencia.

Es posible que algunos pacientes presenten síntomas de abstinencia a los opioides (náusea, vómito, diarrea, ansiedad y temblores) después de la conversión de su analgésico opioide a DUROGESIC® D-TRANS® o por la repentina interrupción de la terapia.

La disminución pausada de la dosis puede reducir la severidad de los síntomas de abstinencia a los opioides.

Efectos sobre la habilidad para manejar y operar maquinaria: DUROGESIC® D-TRANS® puede afectar la habilidad mental y/o física necesaria para realizar adecuadamente el manejo u operación de maquinaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La seguridad de uso de fentanilo respecto a posibles efectos adversos sobre el desarrollo del feto no se ha establecido.

El fentanilo, al igual que ocurre con otros analgésicos opioides, ha mostrado efectos mutagénicos en pruebas in vitro con cultivos de células mamíferas, únicamente en concentraciones citotóxicas y con activación metabólica.

No existe evidencia de mutagenicidad en estudios con roedores y en pruebas microbiológicas.

No se cuenta con estudios a largo plazo que permitan establecer el potencial tumoral del fentanilo en animales.

Ciertas pruebas realizadas en ratas hembra han mostrado una reducción en la fertilidad, así como embriomortalidad, pero esos hallazgos se relacionaron con la toxicidad maternal y no directamente con el efecto del fármaco sobre el desarrollo del embrión.

No hay evidencia de efectos teratogénicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo opioides, sedantes, hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculosqueléticos, antihistamínicos, sedantes y bebidas alcohólicas, pueden provocar un efecto aditivo depresor; es posible la aparición de hipoventilación, hipotensión y sedación profunda o la generación de coma.

Por lo tanto, cualquiera de los medicamentos concomitantes antes mencionados requiere de un especial cuidado y observación del paciente.

El fentanilo es un fármaco de rápida eliminación que es metabolizado rápida y extensamente principalmente por el CYP3A4.

El itraconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) a dosis orales de 200 mg/día por 4 días no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética del fentanilo intravenoso.

El ritonavir oral (uno de los inhibidores de CYP3A4 más potentes) reduce la depuración del fentanilo intravenoso en dos tercios.

El uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, como el ritonavir, con fentanilo transdérmico puede incrementar las concentraciones plasmáticas de fentanilo, lo cual puede aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos, y causar también una depresión respiratoria severa, por lo que en esta situación es apropiado tener especial cuidado y observación del paciente.

El uso concomitante de ritonavir y fentanilo transdérmico no es recomendable, a menos que se vigile estrechamente al paciente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida.

PRECAUCIONES GENERALES: DUROGESIC® D-TRANS® no debe usarse en el manejo de dolor agudo o posoperatorio, ya que no existe oportunidad de ajuste de dosis durante periodos cortos y podrían causarse serios riesgos de hipoventilación.

Los pacientes que hayan experimentado algún evento adverso serio deben vigilarse estrechamente durante las 24 horas posteriores a la remoción del parche de DUROGESIC® D-TRANS®, ya que la concentración sérica de fentanilo disminuye poco a poco y se reduce en aproximadamente 50% en las 17 horas posteriores (entre 13 y 22 horas).

Depresión respiratoria: Al igual que ocurre con todos los opioides potentes, es posible que algunos pacientes experimenten una significativa depresión respiratoria con DUROGESIC® D-TRANS® y de ser así estos pacientes deben vigilarse, ya que la depresión respiratoria puede persistir aun después de retirar el parche.

La incidencia de la depresión respiratoria aumenta conforme se incrementa la dosis de DUROGESIC® D-TRANS®.

Los medicamentos estimulantes del sistema nervioso central pueden incrementar la depresión respiratoria.

Enfermedad pulmonar crónica: Es posible que DUROGESIC® D-TRANS® cause efectos adversos severos en pacientes con obstrucción crónica o algún otro padecimiento pulmonar.

En estos pacientes, los opioides pueden disminuir el impulso respiratorio y aumentar la resistencia del conducto aéreo.

Farmacodependencia: La tolerancia y la dependencia tanto física como psicológica pueden desarrollarse con la administración repetida de opioides.

La adicción iatrogénica resultado de la terapia con opioides es rara.

Fentanilo puede usarse de manera similar a otros agonistas opioides.

El abuso o mal uso intencional de DUROGESIC® D-TRANS® puede causar sobredosis o la muerte. Pacientes con riesgo de abuso de opioides debe ser tratados apropiadamente con opioides de liberación modificada. Aun así, estos pacientes requieren monitoreo de signos de abuso, adicción o mal uso.

Presión intracraneal alta: DUROGESIC® D-TRANS® deberá utilizarse con precaución en pacientes que puedan ser particularmente susceptibles al efecto intracraneal de la retención de CO2, así como en aquellos con evidencia de presión intracraneal alta, conciencia dañada o coma. DUROGESIC® D-TRANS® deberá usarse con precaución en pacientes con tumor cerebral.

Enfermedades cardiacas: El fentanilo puede producir bradicardia y, por tanto, deberá usarse con precaución en pacientes con bradiarritmias.

Enfermedades hepáticas: Debido a que el fentanilo se metaboliza en el hígado, alguna enfermedad hepática puede retrasar su eliminación.

La farmacocinética de una sola dosis de DUROGESIC® D-TRANS® no se alteró en pacientes con cirrosis hepática, aun cuando las concentraciones séricas tendían a ser mayores.

Los pacientes con algún deterioro hepático deberán observarse cuidadosamente por si se presenta algún indicio de toxicidad con fentanilo, debe reducirse la dosis de DUROGESIC® D-TRANS® en caso de ser necesario.

Enfermedades renales: Menos de 10% de fentanilo se excreta inalterado por riñón, y a diferencia de la morfina, no se conoce ningún otro metabolito activo que sea eliminado por el riñón.

Los datos obtenidos después de la administración intravenosa de fentanilo en pacientes con falla renal sugieren que el volumen de distribución del fentanilo puede modificarse por una diálisis afectando las concentraciones séricas.

Si pacientes con algún padecimiento renal reciben DUROGESIC® D-TRANS®, deberán observarse estrechamente por si algún indicio de toxicidad con fentanilo se presentara debiéndose reducir la dosis en caso de ser necesario.

Fiebre/aplicación externa de calor: Un modelo farmacológico sugiere que las concentraciones séricas de fentanilo pueden incrementarse en un tercio si la temperatura de la piel aumenta por arriba de 40°C.

Por lo tanto, los pacientes con fiebre deben observarse por si se presentasen efectos secundarios de opioides y en caso de ser necesario deberá ajustarse la dosis de DUROGESIC® D-TRANS®.

Todos los pacientes deben ser advertidos de exponer el sitio de aplicación de DUROGESIC® D-TRANS® a fuentes externas de calor directo, como parches calientes, cojines o sábanas eléctricas, camas de agua caliente, lámpara de calor, cámaras de bronceado, baños de sol prolongados, botellas de agua caliente, saunas o baños con remolinos de agua caliente.

Uso en pacientes de edad avanzada: Los resultados obtenidos de los estudios con fentanilo intravenoso sugieren que los pacientes de edad avanzada pueden tener una eliminación reducida, una vida media prolongada, y pueden ser más sensibles al fentanilo que los pacientes más jóvenes.

Los estudios con DUROGESIC® D-TRANS® sugieren que la farmacocinética del fentanilo en los pacientes mayores no es muy diferente a la de los pacientes jóvenes, aunque las concentraciones de suero tienden a ser mayores.

De cualquier manera, los pacientes de edad avanzada deberán ser observados cuidadosamente por si se presenta alguna señal de toxicidad de fentanilo, y de ser necesario habrá que reducir la dosis.

Uso en ancianos y pacientes debilitados: En pacientes de edad avanzada, pacientes con catéteres, o bien pacientes debilitados, la farmacocinética del fentanilo puede estar alterada debido a una menor eliminación, al poco almacenamiento de grasas o al desgaste muscular, por tanto, deberá ajustarse la dosis en este tipo de pacientes.

En niños no se ha establecido la seguridad y eficacia de DUROGESIC® D-TRANS®.

DUROGESIC® D-TRANS® deberá mantenerse fuera del alcance de los niños antes y después de su uso. Los parches de DUROGESIC® D-TRANS® no deben ser divididos, cortados o dañados en cualquier otra forma, ya que esto conduce a una liberación descontrolada del fentanilo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica.

DUROGESIC® D-TRANS® deberá administrarse de manera individualizada basado en las condiciones del paciente y deberá evaluarse después de su aplicación en intervalos posteriores.

Selección de la dosis inicial: La dosis inicial de DUROGESIC® D-TRANS® deberá establecerse basándose en los antecedentes opioides del paciente, incluyendo el grado de tolerancia a los opioides si es que existe alguno, y en las condiciones actuales del paciente y su status médico.

Adultos: En pacientes en los que nunca se han utilizado opioides, deberá utilizarse como dosis inicial la dosis más baja de DUROGESIC® D-TRANS® (25 µg/h).

Para convertir a pacientes con antecedentes de tolerancia a opioides de una dosis oral o parenteral de opioides a DUROGESIC® D-TRANS®, deberá referirse al procedimiento de conversión de potencia equianalgésica, a la tabla 1 y a la dosis recomendada de DUROGESIC® D-TRANS® basada en la dosis diaria de morfina (tabla 2).

Procedimiento de conversión de potencia equianalgésica:

1) Calcular los requerimientos previos de analgesia por 24 horas.

2) Convertir esa cantidad a una dosis de morfina equianalgésica utilizando la tabla 1. Tanto la dosis I.M. y V.O. de esta tabla están consideradas equivalentes a 10 mg de morfina I.M. en efecto analgésico.

3) En la tabla 2 se muestran los límites de dosis de morfina oral por 24 horas recomendados para la conversión a cada dosis de DUROGESIC® D-TRANS®.

Use esta tabla para obtener de la dosis de morfina por 24 horas la correspondiente dosis de DUROGESIC® D-TRANS®.

Tabla 1. Conversión de potencia equianalgésica

* Basada en estudios de dosis única, en los que la dosis intramuscular de cada medicamento relacionado se comparó con la morfina para establecer la potencia relativa.

Las dosis orales son las recomendadas al cambiar de vía parenteral a oral.

** La proporción de la potencia oral/intramuscular de 1:3 para la morfina se basa en la experiencia clínica en pacientes con dolor crónico.

Referencia: adaptada de FOLEY KM: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313(2): 84-95.

Tabla 2. Dosis de DUROGESIC® D-TRANS® recomendada,
basada en la dosis diaria de morfina*

* En estudios clínicos se usaron esos rangos de dosis orales diarias de morfina como base para la conversión a DUROGESIC® D-TRANS®.

La evaluación del efecto analgésico máximo de DUROGESIC® D-TRANS® no podrá hacerse hasta después de 24 horas de la aplicación inicial del parche.

Este retraso se debe al incremento gradual de la concentración sérica de fentanilo en las 24 horas posteriores a la aplicación del parche.

Por lo tanto, la terapia analgésica anterior deberá reducirse progresivamente, después de la aplicación de la dosis inicial, hasta alcanzar la eficacia analgésica con DUROGESIC® D-TRANS®.

Ajuste de dosis y terapia de mantenimiento: El parche de DUROGESIC® D-TRANS® deberá cambiarse cada 72 horas, la dosis deberá ajustarse individualmente hasta obtener el efecto máximo de analgesia.

Si la analgesia es insuficiente después de la aplicación inicial, la dosis puede ser incrementada después de las 72 horas. De ahí en adelante el ajuste de la dosis podrá hacerse cada 72 horas.

Los incrementos a la dosis deberán realizarse normalmente con 25 µg/h, aunque deberán tomarse en cuenta los requisitos analgésicos suplementarios (90 mg de morfina oral es igual a DUROGESIC® D-TRANS® 25 µg/h), y el estado de dolor del paciente.

Cuando se requieran dosis mayores de 100 µg/h es factible utilizar más de un parche de DUROGESIC® D-TRANS® a la vez.

Algunos pacientes pueden requerir dosis suplementarias periódicas de analgésicos de corta duración para romper el dolor.

Algunos pacientes pueden requerir métodos adicionales o alternativos de analgesia opioide cuando la dosis de DUROGESIC® D-TRANS® supera los 300 µg/h.

Instrucciones para la aplicación: Los parches de DUROGESIC® D-TRANS® no deben ser divididos, cortados o dañados en cualquier otra forma, ya que esto conduce a una liberación descontrolada del fentanilo.

DUROGESIC® D-TRANS® deberá ser aplicado en partes planas de la piel, como el torso y la parte superior de los brazos, que no se encuentren irritadas.

En aquellas zonas de la piel en donde se encuentre vello o pelo éste no deberá ser rasurado, sino cortado con tijeras.

En caso de que se necesite hacer aseo de la zona en la cual se aplicará el parche, esta limpieza se hará sólo con agua, no deberá utilizarse jabón, aceites o lociones, ya que éstas pueden alterar las condiciones de la piel.

Por otra parte, la zona a aplicar el parche deberá estar completamente seca.

DUROGESIC® D-TRANS® deberá colocarse inmediatamente después de retirar la capa protectora.

El parche deberá ser presionado firmemente en el lugar, con la palma de la mano y por aproximadamente 30 segundos, asegurándose de que el contacto del parche sea completo, especialmente alrededor de los bordes.

El parche de DUROGESIC® D-TRANS® puede dejarse por un periodo de 72 horas.

Deberá aplicarse un nuevo parche en un sitio diferente, después de haber removido el anterior, deben pasar varios días para poder aplicar un nuevo parche en el mismo sitio.

Cómo desechar el parche: Ya utilizado el parche, éste deberá doblarse hacia la parte adhesiva para que las partes de éste se unan, y así ser desechado. Los parches no utilizados deberán devolverse a la farmacia del hospital.

Después de aplicar o remover el parche, lávese las manos con agua.

Discontinuación de DUROGESIC® D-TRANS®:

Si es necesario descontinuar DUROGESIC® D-TRANS®, el recambio con otros opioides deberá ser gradual, iniciando con dosis bajas que se incrementarán lentamente, esto debido a que los niveles de fentanilo disminuyen gradualmente después de remover el parche de DUROGESIC® D-TRANS®.

Se requieren aproximadamente 17 horas o más para que dichas concentraciones de fentanilo lleguen a 50%.

En general, la descontinuación de la analgesia opioide debe ser gradual para prevenir los síntomas de abstinencia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Las manifestaciones de la sobredosis con fentanilo son una extensión de su actividad farmacológica, el efecto más serio es la depresión respiratoria.

Tratamiento: Las medidas inmediatas a tomar contra la depresión respiratoria son: la remoción del parche de DUROGESIC® D-TRANS®, la estimulación física y verbal al paciente.

Estas acciones pueden ser seguidas de la administración de un antagonista opioide específico como la naloxona.

La depresión respiratoria por sobredosis puede durar más que el tiempo de acción del antagonista opioide.

Los intervalos de administración intravenosa del antagonista opioide deberán ser cuidadosamente seleccionados debido a la posibilidad de renarcotización después de la remoción del parche; la administración repetida o la infusión continua de naloxona puede ser necesaria.

El retroceso del efecto narcótico puede resultar en la aparición aguda del dolor y en la liberación de catecolaminas.

Si la situación clínica lo justifica, deberá colocarse y mantenerse un conducto de aire, de ser posible, con un conducto orofaríngeo o tubo endotraqueal, debe administrarse oxígeno y asistir la respiración o controlarla.

Por otra parte, debe mantenerse una temperatura corporal adecuada y administrarse y controlarse el aporte suficiente de líquidos.

Si se presenta hipotensión severa o persistente, deberá considerarse hipovolemia y manejarse con un apropiado suministro de fluidos parenterales.

PRESENTACIONES: Cajas con 5 parches con liberación nominal in vivo de 25, 50, 75 y 100 µg/h e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.No se deje al alcance de los niños. Este medicamento es de alto riesgo. Su venta requiere receta médica especial para estupefacientes y psicotrópicos.

JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 064M93, SSA I

093300415D0164