FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g contienen:
Dobesilato cálcico monohidratado 4 g
Clorhidrato de lidocaína 2 g
Acetato de dexametasona 0.025 g
Excipiente cbp 100 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Hemorroides internas y externas. Prurito anal; anusitis, prurito ani, criptitis, papilitis, trombosis hemorroidal aguda; fisura anal. Tratamiento pre y postoperatorio de hemorroidectomía; eccema anal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Código ATC: C05AX03

Propiedades farmacodinámicas:

El dobesilato cálcico actúa sobre las paredes capilares, donde regula las funciones fisiológicas que se han visto interrumpidas (aumento de la permeabilidad y reducción de la resistencia) y sobre los signos de inflamación. El dobesilato cálcico también tiene una acción antitrombótica. El clorhidrato de lidocaína es un anestésico local que ayuda a aliviar el dolor. El acetato de dexametasona es un corticosteroide de uso tópico con acción antiinflamatoria y antipruriginosa.

DOXIPROCT® PLUS reduce la inflamación, el sangrado, las secreciones y proporciona un alivio rápido de los síntomas desagradables (dolor, ardor, picazón, sensación de tensión) asociados con la inflamación en la región anal. La combinación de dobesilato cálcico con corticosteroides debe limitarse a casos de inflamación grave; el uso a largo plazo está contraindicado.

Eficacia clínica:

El objetivo del estudio Wienert, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo (Wienert 2007) fue evaluar la eficacia y seguridad de DOXIPROCT® PLUS ungüento rectal en pacientes con hemorroides en estado I. El estudio incluyó tres brazos de tratamiento, DOXIPROCT® PLUS, dobesilato cálcico y placebo. Después de 2 semanas de tratamiento, se administró el ungüento rectal DOXIPROCT® PLUS a los pacientes que no respondieron al tratamiento inicial. El análisis de eficacia primario consistió en cambios en los síntomas clínicos (dolor anal, urgencia urinaria, prurito, sangrado rectal, otros) y secreción rectal. La reducción de los síntomas clínicos durante las dos semanas de tratamiento inicial fue mayor en el grupo tratado con DOXIPROCT® PLUS que en el grupo placebo (prueba de Mann-Whitney-Wilcoxon: p <0,0001). En contraste, la diferencia en el cambio en los síntomas clínicos entre DOXIPROCT® PLUS y dobesilato de calcio no fue estadísticamente significativa (Mann-Whitney-Wilcoxon: p = 0.0654). El análisis del flujo rectal con el medidor de humedad no mostró una diferencia estadísticamente significativa entre DOXIPROCT® PLUS y placebo (prueba de Mann-Whitney-Wilcoxon: p = 0,8225), ni entre el dobesilato cálcico y el placebo (prueba de Mann-Whitney-Wilcoxon: p = 0,3895) . En cada grupo de tratamiento, durante el primer periodo del estudio, hubo 9 pacientes que no respondieron al tratamiento, de 67 en el grupo de DOXIPROCT® PLUS, 71 en el grupo de dobesilato cálcico y 74 en el grupo de placebo. La aplicación de DOXIPROCT® PLUS en estos pacientes no demostró mejoría en el subgrupo de pacientes tratados inicialmente con placebo. En los subgrupos de pacientes que no respondieron al tratamiento con DOXIPROCT® PLUS y dobesilato cálcico durante el primer periodo del estudio, la aplicación adicional de DOXIPROCT® PLUS mostró efectos beneficiosos, aunque la muestra de pacientes fue pequeña (n = 9 en cada grupo).

Propiedades Farmacocinéticas:

No se dispone de datos específicos para los principios activos combinados contenidos en DOXIPROCT® PLUS por vía rectal como ungüento. No se dispone de datos sobre las propiedades farmacocinéticas. Sin embargo, se sabe que los principios activos contenidos en DOXIPROCT® PLUS son parcialmente reabsorbidos por la piel.

Absorción:

No se dispone de datos farmacocinéticos por vía rectal.

Distribución:

No se dispone de datos farmacocinéticos por vía rectal.

Metabolismo:

No se dispone de datos farmacocinéticos por vía rectal.

Eliminación:

No se dispone de datos farmacocinéticos por vía rectal.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de DOXIPROCT® PLUS. No se administre a menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No hay datos suficientes sobre el uso de DOXIPROCT® PLUS en mujeres embarazadas. Actualmente se desconoce si el dobesilato cálcico atraviesa la placenta. Los experimentos con animales no han revelado toxicidad reproductiva directa o indirecta del dobesilato cálcico oral; sin embargo, no hay datos disponibles para uso rectal.

No obstante, durante el uso tópico, el clorhidrato de lidocaína y el acetato de dexametasona se reabsorben en cantidades variables y pueden producir efectos sistémicos. Además, estas dos sustancias atraviesan la placenta. Por estas razones, DOXIPROCT® PLUS no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.

Lactancia:

Se desconoce si el dobesilato cálcico se excreta en la leche materna cuando se administra por vía tópica. Cuando se administra por vía tópica, el clorhidrato de lidocaína y el acetato de dexametasona se encuentran en la leche materna. Como precaución, no se recomienda el uso de DOXIPROCT® PLUS durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se clasifican según la frecuencia y el sistema de clasificación de órganos. La frecuencia se define de la siguiente manera:

• Muy frecuentes (≥ 1/10),

• Frecuentes (≥ 1/10 a <1/100),

• Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100),

• Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000),

• Muy raras (< 1/10.000),

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raras: hipersensibilidad.

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad acompañadas de reacciones cutáneas y/o fiebre. Éstas pueden ser reacciones alérgicas y, si ocurren, debe interrumpirse el tratamiento.

Desórdenes gastrointestinales:

Muy raras: trastorno gastrointestinal funcional, malestar ano-rectal, proctalgia, atrofia cutánea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Existe la posibilidad de que la piel se atrofie en el área tratada después de un tratamiento prolongado con DOXIPROCT® PLUS.

Es muy importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento después de la autorización. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/ riesgo del medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Datos preclínicos sobre seguridad:

No se conocen datos de seguridad específicos para el uso de DOXIPROCT® PLUS, ya que no se han realizado estudios de toxicidad con la combinación de dobesilato cálcico, clorhidrato de lidocaína y dexametasona. Sin embargo, se dispone de datos sobre los ingredientes activos individuales.

Dobesilato cálcico:

Mutagenicidad/Carcinogenicidad:

Los estudios realizados in vitro utilizando la prueba de Ames e in vivo (micronúcleos) no encontraron ningún efecto mutagénico para el dobesilato cálcico. Hasta la fecha no se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Toxicidad reproductiva:

Los estudios orales con dobesilato cálcico en ratas preñadas (hasta 1000 mg/kg/día) y conejos (hasta 450 mg/kg/día) no mostraron efectos tóxicos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario, el desarrollo fetal y el desarrollo posnatal.

Clorhidrato de lidocaína:

Mutagenicidad/Carcinogenicidad:

No se ha demostrado potencial genotóxico para el clorhidrato de lidocaína. Sin embargo, uno de sus principales metabolitos, la 2,6-xilidina, demostró ser genotóxico in vivo. La prueba de Ames con lidocaína y 2,6-xilidina fue negativa.

La carcinogenicidad de la 2,6-xilidina se demostró en ratas después de 2 años de administración oral. Se observaron tumores malignos y benignos, principalmente en la cavidad nasal. La relevancia de estas observaciones para los humanos no está clara. Por tanto, está indicado no utilizar lidocaína a largo plazo a dosis elevadas (ver apartado “Precauciones generales”).

Toxicidad reproductiva:

Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas no mostraron efectos teratogénicos del clorhidrato de xilocaína después de la administración subcutánea de hasta 500 mg/kg/día.

Dexametasona:

Mutagenicidad/Carcinogenicidad:

El efecto mutagénico de la dexametasona no se ha estudiado adecuadamente. Las pruebas in vitro no mostraron efectos mutagénicos a altas concentraciones. Existen indicios provisionales de potencial mutagénico, cuya importancia aún no se ha establecido. No se dispone de experimentos con animales a largo plazo.

Toxicidad reproductiva:

Varios estudios en animales han demostrado que la exposición prenatal a la dexametasona produce efectos predominantemente nocivos sobre el metabolismo cardiaco y el sistema nervioso central.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Aunque a la fecha no se conocen interacciones medicamentosas, como precaución debe tormarse en consideración las interacciones en las que está implicado el acetato de dexametasona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración de dobesilato cálcico reduce el tiempo de sangrado.

PRECAUCIONES GENERALES:

En general, se recomienda evitar el tratamiento a largo plazo con DOXIPROCT® PLUS. Es importante que informe al paciente le notifique si nota o sospecha que puede haber sangre en sus heces y si desarrolla dolor y fiebre al mismo tiempo. El tratamiento debe interrumpirse si aparecen signos localizados de hipersensibilidad.

Pacientes con trastornos de la función renal:

DOXIPROCT® PLUS no debe usarse por periodos prolongados en pacientes con insuficiencia renal. Evitar tratamientos de larga duración.

Adultos mayores:

Un número limitado de pacientes estuvo expuesto a DOXIPROCT® PLUS durante el desarrollo clínico. DOXIPROCT® PLUS contiene hidroxianisol butilado (E 320), alcohol cetílico y propilenglicol (309 mg/g), que pueden provocar reacciones cutáneas locales (dermatitis de contacto) o irritación de los ojos y las membranas mucosas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y operar máquinas:

No se han realizado estudios relevantes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Rectal.

Aplicar el ungüento rectal por la mañana y por la noche y después de cada evacuación si es posible.

Para condiciones que requieren una aplicación profunda del ungüento rectal como hemorroides internas, usar la cánula rectal que se provee. Para hemorroides externas o prurito anal, aplicar una capa delgada del ungüento rectal en el área afectada varias veces al día.

Modo de uso: Enrosque la cánula al tubo, retire la cubierta de protección de la cánula e introduzca la cánula en el ano lo más profundo posible, apriete ligeramente el tubo y al mismo tiempo retire la cánula, repita esta operación por la mañana y por la noche. No exceder el tratamiento por más de dos semanas.

Instrucciones especiales de dosificación.

Pacientes con trastornos de la función hepática:

No hay datos disponibles.

Pacientes con trastornos de la función renal:

Ver sección “Precauciones especiales”.

Adultos mayores:

Un número limitado de pacientes estuvo expuesto a DOXIPROCT® PLUS durante el desarrollo clínico.

Uso en niños y adolescentes:

DOXIPROCT® PLUS está contraindicado en niños y adolescentes (ver sección “Contraindicaciones”). No se han realizado estudios científicos (o ensayos clínicos) con respecto al tratamiento de niños o adolescentes. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento con estos pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosificación a la fecha.

Signos y síntomas:

La sobredosis puede agravar aún más los síntomas descritos en el apartado “Reacciones secundarias y adversas”. La toxicidad sistémica de la lidocaína puede afectar los sistemas nervioso central y cardiovascular.

Tratamiento:

En caso de ingestión oral accidental, se recomienda un tratamiento sintomático y medidas generales de soporte.

PRESENTACIONES: Caja con tubo con 10 g, 20 g o 60 g y cánula.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el tubo bien cerrado a no más de 30ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre a menores de 18 años. Si persisten las molestias consulte a su médico. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

Representante legal e Importador:

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 347M96 SSA VI

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