FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:
Nitroprusiato de Sodio 50 mg
Vehículo cbp 2 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

DORESPIN® está indicado para:

Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva: El Nitroprusiato de Sodio está indicado para el manejo de la insuficiencia cardiaca congestiva aguda.

Tratamiento de hipertensión: El Nitroprusiato de Sodio está indicado para reducción inmediata de la presión sanguínea en pacientes con crisis hipertensiva.

Inducción y mantenimiento en el control de hipotensión: El Nitroprusiato está indicado para reducir hipotensión controlada durante cirugía para reducir el sangrado dentro del campo quirúrgico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: El Nitroprusiato pertenece al grupo de los fármacos hipotensores periféricos, siendo el vasodilatador arteriovenoso más rápido y eficaz disponible actualmente. Actúa relajando intensamente la fibra muscular de los vasos, tanto de resistencia, como de capacitancia. Genera óxido nítrico (NO) en la propia célula, cuya función vasodilatadora está mediada por el GMPc. Su efecto se ejerce directamente sobre las paredes de los vasos y es independiente de la inervación vegetativa.

El Nitroprusiato exhibe una potente acción vasodilatadora, disminuyendo las presiones capilares pulmonar y telediastólica del ventrículo izquierdo, mejorando los signos de congestión pulmonar; por su acción vasodilatadora arteriolar, disminuye las resistencias vasculares periféricas y la presión arterial, aunque no modifica de manera apreciable la frecuencia cardiaca. A nivel coronario dilata los vasos pequeños de resistencia (además de los vasos epicárdicos), lo que puede dar lugar a síndrome de robo coronario; no obstante, resulta útil en la insuficiencia cardiaca del infarto agudo al miocardio con hipertensión. Su respuesta hemodinámica se debe a la combinación de aumento de la capacitancia venosa y reducción de la impedancia arterial.

Gracias a estos efectos, es el fármaco de elección en el tratamiento de las emergencias hipertensoras (accidente cerebrovascular, encefalopatía hipertensora), en los pacientes con aneurisma disecante, la aorta (en este caso se deberá asociar a un fármaco β bloqueador para reducir la velocidad y frecuencia de la contracción cardiaca) y para producir hipotensión controlada durante la cirugía. Se recomienda su asociación con fármacos diuréticos con el fin de prevenir la sobrecarga de fluidos y asegurar así, la respuesta hipotensora (al igual que ocurre con otros fármacos con acción vasodilatadora directa.

Propiedades farmacocinéticas:

El Nitroprusiato debe administrarse únicamente por goteo intravenoso continuo: La acción del Nitroprusiato comienza alrededor de 1 a 2 minutos de comenzada la administración, persistiendo sólo durante 3 a 5 minutos, ya que el fármaco es captado rápidamente por los eritrocitos, donde interactúa con grupos tiol (-SH) y se convierte en cianuro. Éste es reducido por la rodanasa hepática a tiocianato, que se elimina lentamente por vía renal. La acumulación de tiocianato en infusiones prolongadas puede provocar síndrome psicoorgánico.

La semivida de eliminación del tiocianato es de 2.7 a 7 días, aunque puede alcanzar los 9 días en insuficiencia renal. La semivida de eliminación también puede aumentar en caso de hiponatremia. El tiocianato es eliminable mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

La velocidad e infusión inicial debe ser de aproximadamente 0.25 a 1 μg (kg/min), diluido en solución glucosada al 5% y protegido de la luz, aumentándose a intervalos de 5 minutos hasta alcanzar valores de presión capilar pulmonar que vayan acompañados del máximo incremento del volumen minuto sin producir hipotensión arterial.

CONTRAINDICACIONES:

DORESPIN® está contraindicado en las siguientes condiciones:

• Hipertensiones compensatorias, como pueden ser las derivaciones arteriovenosas o la coartación de la aorta.

• Riesgo ASA grado 5, equivalente a pacientes en los que no se espera que sobrevivan sin ser intervenidos quirúrgicamente.

• Anemia o hipovolemia no corregidas.

• Circulación cerebral inadecuada (insuficiencia cerebrovascular).

• La hipotensión inducida con nitroprusiato de sodio durante la anestesia está contraindicada en pacientes con hepatopatía, enfermedad renal grave, atrofia óptica de Leber, ambliopía tabáquica y enfermedades asociadas con un déficit de vitamina B12.

• Durante el tratamiento con nitratos o donadores de óxido nítrico, como es el caso del Nitroprusiato, no se deben emplear estimuladores de guanilato ciclasa solubles.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no existen datos de seguridad de Nitroprusiato durante el embarazo, por lo cual deberá utilizarse únicamente cuando los beneficios potenciales superen ampliamente los posibles riegos, previa evaluación por el médico y el profesional farmacéutico.

No existen datos sobre la excreción de Nitroprusiato en la leche materna, por lo cual se desaconseja su uso durante la lactancia. Asimismo, se desconocen los efectos del Nitroprusiato en el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos tóxicos del Nitroprusiato a corto plazo se deben a una vasodilatación excesiva y, consecuentemente hipotensión intensa. Con menor frecuencia, las reacciones adversas pueden ser consecuencia de la conversión del Nitroprusiato en cianuro y tiocianato. La acumulación tóxica del cianuro ocasiona mareos, acidosis metabólica y arritmias.

Debido a la acumulación de tiocianato, puede producirse anorexia, náuseas, fatiga, desorientación y psicosis tóxica. Las concentraciones tóxicas de tiocianato pueden ocasionar también hipotiroidismo, ya que el tiocianato inhibe la captación de yodo por la tiroides.

El Nitroprusiato agrava la hipoxemia arterial en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva al inhibir la vasoconstricción pulmonar hipóxica y producir un desacoplamiento entre ventilación y perfusión.

* Pueden aparecer especialmente en tratamientos repetidos durante varios días y como consecuencia de la toxicidad de sus metabolitos cianuro y tiocianato.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Para evitar la acumulación de niveles excesivos de tiocianato en sangre y disminuir la posibilidad de una caída brusca de la presión arterial, no se debe emplear una velocidad de infusión mayor de 8 μg/kg/minuto. Si transcurridos 10 minutos de iniciada la infusión no se observa una adecuada reducción de la presión arterial con el ritmo máximo de infusión, se deberá suspender la administración.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a la complejidad del mecanismo responsable de las interacciones medicamentosas y de otro género, así como por la enorme diversidad de medicamentos involucrados y a la polifarmacia, se recomienda emplear calculadoras de interacciones para realizar la validación completa de la prescripción médica y solicitar que sea analizada por el profesional farmacéutico, antes de la prescripción de DORESPIN®.

La utilización conjunta de Nitroprusiato de Sodio y otros antihipertensivos puede producir un incremento del efecto hipotensor.

Incompatibilidades: DORESPIN® es totalmente incompatible con otros medicamentos, por lo que siempre deberá administrarse de forma aislada. No se debe administrar directamente, sino en forma de infusión intravenosa diluido en solución glucosada al 5%.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En la sobredosis pueden observarse elevaciones en los niveles de lactado en sangre, indicando acidosis metabólica; asimismo, el pH, pCO2 y las concentraciones de bicarbonato en sangre pueden disminuir, en concordancia con la acidosis metabólica.

PRECAUCIONES GENERALES: DORESPIN® debe emplearse únicamente dentro de la Unidad de Cuidado Intensivos.

El médico, en conjunto con el profesional farmacéutico, deberán monitorear las siguientes condiciones cuando se emplea DORESPIN®:

• El Nitroprusiato de Sodio no se debe administrar nunca directamente, sino en forma de infusión intravenosa diluido en solución glucosada al 5%, monitorizar constantemente la presión sanguínea (cada 5 minutos al comienzo de la infusión y después cada 15 minutos).

• Controlar la frecuencia cardiaca, el equilibrio ácido-base y la concentración sanguínea de cianuros. En presencia de insuficiencia renal y/o hepática, o cuando el tratamiento sea superior a los 3 días o las dosis superen los 4 μg/kg/minuto, se controlarán los niveles sanguíneos de tiocianatos.

• La interrupción brusca de la infusión podría producir una hipertensión de rebote. Cuando se requiera interrumpir la infusión deberá realizarse de forma progresiva en 15-30 minutos.

• Si el descenso de la presión sanguínea es demasiado rápido, pueden observarse los síntomas típicos de la hipotensión, que desaparecen gradualmente al disminuir la velocidad de infusión y de forma total al interrumpirla. Si estos síntomas se mantuvieran en pacientes no adecuadamente monitorizados, podrían aparecer lesiones isquémicas irreversibles; debido a ello, la administración de DORESPIN® debe ser obligatoriamente supervisada por un profesional farmacéutico y realizarse solamente en Unidades de Cuidados Intensivos que dispongan de equipos para la monitorización constante de la presión arterial.

• Los pacientes hipertensos son más sensibles al efecto del Nitroprusiato que los normotensos. También son más sensibles al efecto hipotensor del Nitroprusiato de sodio aquellos pacientes que están recibiendo antihipertensivos. En estos casos, se debe reducir la dosis de Nitroprusiato.

• Excepto en tratamientos breves y en bajas tasas de infusión (< 2 μg/kg/minuto), la inyección de Nitroprusiato de Sodio da lugar a importantes cantidades de ion cianuro, que puede alcanzar niveles tóxicos y potencialmente letales. Por ello, si la presión arterial no obtuviera un adecuado control transcurridos 10 minutos de infusión con una dosis de 8 μg/kg/minuto, se debe interrumpir la infusión.

• El cianuro y el tiocianato son productos derivados del metabolismo del Nitroprusiato; el primero puede producir manifestaciones de anoxia histotóxica, y el tiocianato puede inhibir la capacidad de concentración de yodo de la glándula tiroides y producir síntomas de hipotiroidismo, que podrían empeorar el estado de los pacientes afectados de esta alteración. Dado que el tiocianato inhibe el consumo y la unión de yodo, se debe tener precaución en pacientes con hipotiroidismo y en los que padecen insuficiencia renal grave.

• Cuando se utiliza Nitroprusiato de Sodio (o cualquier otro vasodilatador) para controlar la hipotensión durante la anestesia, la capacidad del paciente para compensar la anemia o la hipovolemia puede verse reducida. Debido a ello, antes de administrar Nitroprusiato se debería corregir dentro de lo posible la anemia o la hipovolemia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

DORESPIN® debe emplearse únicamente por infusión diluida con solución fisiológica de glucosa al 5% a una dosis de 0.2 mg/mL. Extrayendo el contenido de 1 frasco ámpula (2 mL) e incorporarlos a un frasco de vidrio conteniendo 250 mL de solución estéril para infusión de glucosa al 5%, protegiéndose de la luz en todo momento, para ello puede apoyarse envolviendo el frasco en papel aluminio. DORESPIN® no debe utilizarse en inyección directa:

DORESPIN® tiene un inicio de acción muy rápido (1-2 minutos), por lo que debe administrarse por infusión (goteo) y regular la velocidad de entrada de la solución, con la finalidad de lograr una disminución gradual de la presión. La administración de DORESPIN® deberá ser supervisada estrictamente por el profesional farmacéutico.

Adultos y población pediátrica–crisis hipertensiva:

La dosis promedio de DORESPIN® es de 0.5-8 μg/kg/minuto (cuando el paciente no está recibiendo ningún otro medicamento hipotensor) tomando en consideración que generalmente una dosis de 3 μg/kg/minuto es suficiente para conseguir un efecto de disminución de la presión arterial diastólica de aproximadamente 30-40% en relación con los valores previos al tratamiento; siempre que el paciente esté recibiendo otro medicamento con efecto hipotensor, la dosis será menor.

La dosificación se ajustará en cada caso a través de la evaluación conjunta del médico y del profesional farmacéutico, de acuerdo con el efecto hipotensor deseado, controlándose mediante la determinación frecuente de la presión arterial.

La instauración del tratamiento hipotensor oral deberá realizarse tan pronto como las condiciones clínicas del paciente lo permitan. Una vez instaurado el tratamiento oral, se deberá suspender la administración de DORESPIN®.

No se debe emplear una velocidad de infusión mayor de 8 μg/kg/minuto: Si transcurridos 10 minutos de iniciada la infusión no se observa una adecuada reducción de la presión arterial con el ritmo máximo de infusión, se deberá suspender la administración.

Adultos-hipotensión en cirugía: Para la inducción de hipotensión en cirugía, la dosis máxima recomendada es de 1.5 μg/kg/minuto.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los signos de sobredosificación pueden manifestarse en forma de hipotensión excesiva o de signos de intoxicación por cianuro o tiocianato.

Una sobredosis masiva puede producir un cuadro comatoso con pulso imperceptible, ausencia de reflejos, midriasis, rubefacción, hipotensión y respiración superficial que puede conducir a la muerte del paciente. Para tratar la intoxicación por cianuro, se aplicarán las siguientes medidas:

Suspender inmediatamente la infusión de Nitroprusiato: Si el paciente está consciente, administrar inmediatamente nitrito de amilo por vía inhalatoria a razón de una ampolleta durante 30 segundos cada 2 minutos, a menos que la presión arterial sea inferior a 80 mmHg.

Inmediatamente después (pero no junto con el nitrito de amilo), administrar 10 mL de nitrito de sodio al 3% por vía intravenosa lenta durante 3 minutos. Es posible que durante la administración del nitrito de amilo se deba administrar noradrenalina en infusión intravenosa para mantener los niveles de presión arterial.

Seguidamente, administrar 50 mL de tiosulfato de sodio al 25% en infusión intravenosa durante 10 minutos.

Instaurar medidas de soporte lo más pronto posible (e.g., respiración asistida con oxígeno al 100%).

En caso de reaparecer la sintomatología, se repetirá la administración de nitrito de sodio y tiosulfato de sodio, pero las dosis se deben reducir un 50%.

La diálisis peritoneal puede ser de utilidad para reducir los niveles de tiocianato.

Se monitorizarán constantemente los niveles de cianuro y tiocianato en sangre.

En caso de producirse una hipoxemia grave y prolongada secundaria a una metahemoglobinemia excesiva, puede ser necesario administrar oxígeno puro por vía inhalatoria o practicar una transfusión de sangre.

Se ha demostrado que los eventuales efectos indeseables del cianuro pueden minimizarse administrando hidroxicobalamina (vitamina B12) en conjunto con Nitroprusiato. La vitamina B12 reacciona con el cianuro para formar cianocobalamina, con lo que se impide el paso del cianuro a los tejidos. La vitamina B12 puede administrarse por infusión intravenosa en una dosis aproximada de 12.5 mg durante 30 minutos, preparándose la solución para infusión, por ejemplo, disolviendo 100 mg de hidroxicobalamina en 100 mL de solución glucosada al 5%. Tanto la infusión del hipotensor como de la vitamina pueden empezar y terminar simultáneamente.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con un frasco ámpula con 2 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y protegido de la luz (dentro de su envase secundario). No refrigerar ni congelar.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 12 años. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo farmacovigilancia@sternpharma.com

Hecho en México por:

Drugmex, S.A.P.I. de C.V.

Avenida de la Corte No. 1

Parque Industrial El Marqués C.P. 76246

El Marqués, Querétaro, México.

Para:

STERN PHARMA GMBH, S.A. de C.V.

Acueducto Alto Lerma No 9.

San Pedro Cholula, C.P. 52740,

Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. ...... SSA IV