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DINORAX C

Sustancias

GLIBENCLAMIDA, METFORMINA

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

1 Frasco de polietileno , 100 Tabletas recubiertas , 500/5 mg/mg

1 Frasco de polietileno , 60 Tabletas recubiertas , 500/5 mg/mg

1 Caja , 30 Tabletas recubiertas , 500/2.5 mg/mg

1 Caja,30 Tabletas recubiertas,500/5 mg/mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de metformina

500 mg

Glibenclamida

5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de metformina

500 mg

Glibenclamida

2.5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Diabetes mellitus no insulinodependiente (diabetes mellitus II), no cetoacidósica cuando las medidas dietéticas y la monoterapia con sulfonilureas no bastan para alcanzar una adaptación satisfactoria de la glu­cemia.

En diabetes mellitus tipo II bajo régimen dietético y con falla a la monoterapia hipoglucemiante con sulfonilureas o biguanidas.

En pacientes con diabetes mellitus tipo II en tratamiento combinado con sulfonilurea + biguanida, que requieren de un mayor estímulo para la producción de insulina por el páncreas mediante el incremento de la dosis de sulfonilurea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Metformina: La absorción intestinal de metformina puede extenderse alrededor de 6 horas. La concentración máxima en plasma en condiciones estables después de una dosis oral se alcanza entre los 27 a 48 minutos con un promedio de 40 ± 5.3 minutos y va de 2 a 4 ml.

La vida media plasmática es de 1.25 a 2.6 horas con un promedio de 1.8 ± 0.6 horas. La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula.

Su biodisponibilidad a dosis terapéuticas alcanza de 50 a 60%.

Metabolismo: Se biotransforma muy poco, su metabolito principal es el hidroximetilbiguanida (hidroxilación) y esto sucede en el hígado a nivel microsomal.

Eliminación o excreción: Principalmente por los riñones (90%), la eliminación de este fármaco en sujetos sanos y en pacientes diabéticos con función renal normal es alrededor de 4 veces la eliminación de la creatinina, lo cual sugiere que la activa secreción tubular es un mecanismo importante de eliminación. Este fármaco también se elimina por las glándulas sali­vales.

Glibenclamida: La glibenclamida se absorbe parcialmente por vía oral y se une a proteínas plasmáticas en 97%. Su vida media es de aproximadamente 5 horas.

Su pico máximo se alcanza a las 2 o 4 horas posteriores a su administración.

Han sido identificados dos metabolitos hidroxilados y un tercero no identificado que carecen de actividad hipoglucemiante significativa. Se excreta por la orina, siendo la mitad excretada dentro de las siguientes 24 horas. Se excreta por heces y por bilis.

Farmacodinamia:

Metformina: La metformina reduce el nivel de glucosa en pacientes diabéticos, mientras que a diferencia de las sulfonilureas no causa una reducción de los niveles de glucosa en sujetos normoglucémicos.

La acción antihiperglucémica es debida principalmente a su mecanismo de acción en sitios extrapancreáticos. La principal acción de metformina es resultado de la potencialización de los efectos metabólicos de la insulina en los tejidos periféricos.

Esto resulta en un transporte incrementado de glucosa al interior de la célula, un aumento en la oxidación de la glucosa y a un incremento en la incorporación a glucógeno. En el hígado, la metformina inhibe la glucogénesis, también por incremento en la sensibilidad a la insulina.

La hipoglucemia posprandial se reduce como resultado de un mecanismo de absorción de glucosa retardada a nivel gastrointestinal de la metformina.

Estas propiedades de la metformina significan que la acción de la metformina depende de la presencia de cierto grado de insulina plasmática, ya sea de origen endógena o exógena. Agregado a su efecto antihiperglucémico, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de grasas.

Los niveles altos de triglicérido y colesterol se reducen con el tratamiento.

La actividad anoréxica de la metformina favorece la pérdida de peso, y por lo tanto, da soporte a las medidas de reducción y/o conservación de peso.

El espectro de acción de la metformina hace el tratamiento particularmente adecuado para pacientes diabéticos no insulinodependientes con sobrepeso, en quienes la hiperglucemia es generalmente causada por resistencia periférica a la insulina y en quienes se asocian trastornos de hiperlipoproteinemias. Disminuye triglicéridos, colesterol total, disminuye LDL colesterol, incrementa HDL-colesterol.

Incrementa la actividad fibrinolítica. Este efecto es producido por una disminución en los niveles plasmáticos del activador plasminógeno inhibidor-1 (PAL-1).

Glibenclamida: Como toda sulfonilurea estimula al tejido insular al secretar insulina. Causa degranulación de las células beta, fenómeno asociado a una mayor secreción de insulina. Es ineficaz en los pacientes pancreatectomizados y en los diabéticos insulinodependientes.

Durante la administración crónica los tejidos periféricos se hacen más sensibles a la insulina, debido probablemente a un aumento en el número de receptores para la hormona.

La actividad hipoglucemiante de 5 mg de glibenclamida es equivalente a 1 g de tolbutamida o a 250 mg de clorpropamida. Esta droga es efectiva en los pacientes no insulinodependientes que conservan la capacidad de secretar insulina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la glibenclamida y la metformina, diabetes gestacional, diabetes insulinodependientes, cetoacidosis, coma y precoma diabéticos, niveles séricos de creatinina superior a 12 mg/L; propensión a la acidosis láctica; alteraciones severas en el funcionamiento hepático y renal, pacientes diabéticos susceptibles de producir alteraciones en el funcionamiento hepático y renal; afecciones cardiovasculares graves (insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico, choque séptico, alteración de la circulación arterial periférica); alcoholismo crónico; régimen hipocalórico, estado prolongado de ayuno; hemorragia aguda grave, gangrena, embarazo, dos días antes o después a una intervención quirúrgica, o realización de una urografía excretora y enfermedades distróficas graves.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Así como cualquier otro medicamento antidiabético oral, la metformina y glibenclamida están contraindicados durante el embarazo y la lactancia.

Los pacientes deben ser tratados con insulina para un óptimo control metabólico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La glibenclamida, como toda sulfonilureas, disminuye los nive­les sanguíneos de glucosa y puede provocar hipoglucemia (en ocasiones prolongada y severa).

Esto sucede cuando hay una desproporción entre la posología, la dieta, el ejercicio físico y otros factores que influyen sobre el metabolismo.

Principalmente al inicio del tratamiento con glibenclamida puede haber cambios en la reacción ocular debido a la normalización de la glucosa en sangre.

Reacciones de hipersensibilidad cutánea, posibles reacciones de alergia cruzada a sulfonamidas y derivados sulfamídicos, disminución de la tolerancia al alcohol.

Raramente alteraciones del sistema hematopoyético (disminución de la cifra de plaquetas, eritrocitos y leucocitos) y anemia hemolítica (rara), que en principios son reversibles a la suspensión de la glibenclamida.

La glibenclamida y la metformina pueden ocasionar intolerancia gastrointestinal como náuseas, anorexia, gastralgia, vómito y diarrea.

La metformina en casos rarísimos puede llevar a acideosis láctica, en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios encaminados a la búsqueda de este tipo de alteraciones en animales como: rata, conejos y monos, no mostraron ninguna alteración de este tipo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser aumentada por el dicumarol y sus derivados IMAO, sulfamidas, fenilbutazona, probenecid, feniramidol y salicilatos; así como por miconazol oral sulfinpirazona, perexilina y por la ingestión de alcohol en grandes cantidades; en cambio puede ser disminuida por adrenalina, corticosteroides, anticonceptivos orales, diuréticos tiacídicos y barbitúricos.

También se debe tener mucha precaución al administrar simultáneamente betabloqueadores.

La metformina potencializa el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de la vitamina B12.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La glibenclamida puede ocasionar elevación de las enzimas hepáticas.

En casos aislados, puede haber malabsorción de vitamina B12 que puede llevar al desarrollo de anemia megaloblástica.

Disminuye los parámetros de triglicéridos, colesterol total y LDL.

Puede modificar las HDL. Excepcionalmente puede haber incremento en los niveles séricos de lactato, en pacientes predispuestos.

PRECAUCIONES GENERALES:

La metformina y glibenclamida están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia.

Deben observarse las precauciones normales en el uso de los medicamentos o restricciones en cuanto a la hipersensibilidad de los pacientes con respecto a los componentes de la fórmula o cuando existan antecedentes de hipersensibilidad a la glibenclamida o metformina y debe practicarse farmacovigilancia si el paciente está recibiendo alguna terapia, para evitar cualquier complicación por interacciones medicamentosas.

Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede proporcionar la aparición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por los niveles de lactato, aumento en la reacción lactato-piruvato y una disminución del pH sanguíneo.

Aunque estos informes, en su mayoría se refieren al uso terapéutico de otras biguanidas los medicamentos con base en metformina (una biguanida), hace necesario tomar en cuenta las siguientes precauciones para su uso.

• No utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como insuficiencia cardiaca, renal, hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo al miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia.

• En casos de presentar síntomas como: dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náuseas y malestar general, esta situación deberá notificarse inmediatamente a su médico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis diaria y la forma de administración será recomendada por su médico tratante dependiendo del estado metabólico del paciente.

La dosis será 1 tableta al día e ir incrementando paulatinamente de media tableta a media tableta de acuerdo al control metabólico del paciente, sin sobrepasar 4 tabletas al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los síntomas de sobredosificación son los siguientes: irritación gastrointestinal, hipoglucemia, según la gravedad del caso se debe administrar glucosa por vía oral o por vía intravenosa y hospitalizar al paciente; acidosis metabólica, hipovolemia, acidosis láctica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria, anuria.

Las medidas para corregir esta ingesta accidental requieren de lavado gástrico.

En comparación con las sulfonilureas, la sobredosis de biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar, si se está administrando otros hipoglucemiantes concomitantemente o se ha ingerido alcohol.

Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas.

Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica: el diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina.

Cuando la met­formina está implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar > 5 µg/ml.

Si se sospecha intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte para el riesgo de acidosis láctica.

En caso de intoxicación, la terapia con hemodiálisis es la manera más efectiva de eliminar lactato y metformina.

Medidas sintomáticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas de 500 mg/5 mg.

Frasco de polietileno con 60 tabletas de 500 mg/5 mg.

Caja con 30 tabletas de 500 mg/2.5 mg.

Frasco de polietileno con 100 tabletas de 500 mg/5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre este medicamento sin leer el instructivo impreso en la caja.

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA

BRULUART, S.A.

Reg. Núm. 082M2002, SSA

BEAR-308786/R2002