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PLM-Logos
Bandera México
Marca

DALACIN C

Sustancias

CLINDAMICINA

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Solución inyectable , 600 mg,

1 Caja, 1 Solución inyectable , 300 mg,

1 Caja, 1 Ampolleta(s), 300/2 mg/ml

1 Caja, 1 Ampolleta(s), 600/4 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL contiene:
Fosfato de Clindamicina equivalente a 150 mg
de clindamicina
Vehículo cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Se ha demostrado que la clindamicina es eficaz en el tratamiento de las siguientes infecciones, cuando son causadas por bacterias anaerobias susceptibles; cepas susceptibles de bacterias aerobias gram-positivas, tales como estreptococos, estafilococos y neumococos, y cepas susceptibles de Chlamydia trachomatis.

a) Infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media y fiebre escarlatina.

b) Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo bronquitis, neumonía, empiema y abscesos pulmonares.

c) Infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo acné, furúnculos, celulitis, impétigo, abscesos e infecciones en heridas. Para infecciones específicas de la piel y de tejidos blandos, tales como erisipelas y paroniquia (panaritium), parecería lógico que estas condiciones respondieran muy bien a la terapia con clindamicina.

d) Infecciones del hueso y articulaciones, incluyendo osteomielitis y artritis séptica.

e) Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, celulitis, infecciones vaginales y absceso tubo-ovárico, salpingitis y enfermedad inflamatoria pélvica, cuando se administra conjuntamente con un antibiótico con un espectro aerobio gram-negativo apropiado. En los casos de cervicitis debida a Chlamydia trachomatis, la monoterapia con clindamicina ha demostrado ser efectiva en la erradicación del microorganismo.

f) Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis y absceso abdominal, cuando se administra conjuntamente con un antibiótico con un espectro apropiado para aerobios gram-negativos.

g) Septicemia y endocarditis: La eficacia de la clindamicina en el tratamiento de casos seleccionados de endocarditis se ha documentado cuando se ha determinado que ella es bactericida para el organismo infeccioso, mediante la determinación in vitro del alcance de las concentraciones séricas adecuadas.

h) Infecciones dentales, tales como absceso periodontal y periodontitis.

i) Encefalitis toxoplásmica en pacientes con SIDA. En los pacientes que son intolerantes al tratamiento convencional, la clindamicina en combinación con la pirimetamina ha demostrado que es eficaz.

j) Neumonía por Pneumocystis jiroveci (clasificado anteriormente Pneumocystis carinii) en pacientes con SIDA. En pacientes que son intolerantes o no responden adecuadamente al tratamiento convencional, se puede utilizar la clindamicina en combinación con la primaquina.

k) Malaria, incluyendo Plasmodium falciparum multi-resistente, sola o en combinación con quinina.

l) Profilaxis de endocarditis en pacientes sensibles/alérgicos a la(s) penicilina(s).

m) Profilaxis de infección en cirugía de cuello y cabeza. El fosfato de clindamicina, diluido en solución salina normal, se usa para irrigación intraoperatoria del campo quirúrgico.

El fosfato de clindamicina, cuando se utiliza concurrentemente con un antibiótico aminoglucósido como la gentamicina o la tobramicina, ha demostrado que es eficaz para la prevención de peritonitis o absceso intraabdominal después de la perforación del intestino y la contaminación bacteriana secundaria a traumatismo.

Se ha demostrado susceptibilidad in vitro a la clindamicina para los siguientes organismos: B. melaninogenicus, B. disiens, B. bivius, Peptostreptococcus spp., G. vaginalis, M. mulieris, M. curtisii y Mycoplasma hominis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacocinéticas: En los estudios donde se analizaron los niveles séricos con una dosis oral de 150 mg de clorhidrato de clindamicina en 24 voluntarios adultos saludables, se demostró la rápida absorción de la clindamicina administrada por vía oral. Se alcanzó un nivel sérico máximo promedio de 2.50 μg/mL al cabo de 45 minutos; los niveles séricos promediaron 1.51 μg/mL a las 3 horas y 0.70 μg/mL a las 6 horas. La absorción de una dosis oral es virtualmente completa (90%), y la administración concomitante de alimentos no modifica de manera apreciable las concentraciones séricas; los niveles séricos han sido uniformes y predecibles de una persona a persona y de una dosis a otra. Los estudios de niveles séricos que se realizaron administrando dosis múltiples de clorhidrato de clindamicina durante un máximo de 14 días, no muestran evidencias de acumulación o de alteración del metabolismo del fármaco. La vida media sérica de la clindamicina se ve ligeramente aumentada en los pacientes con función renal marcadamente reducida. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la clindamicina del suero. Las concentraciones séricas de la clindamicina aumentan linealmente a medida que aumenta la dosis. Los niveles séricos superaron la CMI (concentración mínima inhibitoria) de la mayoría de los organismos indicados, cuando menos durante las seis horas subsiguientes a la administración de las dosis recomendadas usualmente. La clindamicina se distribuye extensamente en los líquidos corporales y los tejidos (incluso en los huesos). Los estudios in vitro en hígado humano y en microsomas intestinales indicaron que la clindamicina es predominantemente oxidada por la CYP3A4, con una contribución menor de la CYP3A5, para formar sulfóxido de clindamicina y un metabolito menor, la N-desmetilclindamicina. La vida media biológica promedio es de 2.4 horas. Aproximadamente el 10% de la bio-actividad se excreta en la orina y el 3.6% en las heces; el resto se excreta en forma de metabolitos inactivos. Dosis de clindamicina de hasta 2 gramos al día durante 14 días han sido bien toleradas por voluntarios saludables, excepto porque con las dosis más altas la incidencia de los efectos secundarios gastrointestinales son mayores. En el líquido cefalorraquídeo no se alcanzan niveles significativos de clindamicina, aun con presencia de meninges inflamadas. Los estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios de edad avanzada (61-79 años) y en adultos más jóvenes (18-39 años), indican que la edad, por sí sola, no altera la farmacocinética de la clindamicina (depuración, vida media de eliminación, volumen de distribución y área bajo la curva de concentración sérica-tiempo) después de la administración del fosfato de clindamicina por vía intravenosa. Después de la administración oral del clorhidrato de clindamicina, la vida media de eliminación se ve aumentada a aproximadamente 4.0 horas (rango 3.4-5.1 horas) en los pacientes de edad avanzada, en comparación con 3.2 horas (rango 2.1-4.2 horas) en los adultos más jóvenes. Sin embargo, el grado de absorción no difiere entre los grupos de edades, por lo cual no es necesario modificar la dosis en los pacientes geriátricos con función hepática normal y función renal normal (ajustadas en función de la edad).

Propiedades Farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: La clindamicina es un antibiótico de lincosamida que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas. Se une a la subunidad ribosomal 50S y afecta el ensamblaje de ribosomas y el proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, la hidrólisis rápida in vivo convierte este compuesto a clindamicina antibacterial activa. En las dosis habituales, clindamicina exhibe una actividad bacteriostática in vitro.

Efectos farmacodinámicos: La eficacia está relacionada con el periodo de tiempo durante el cual el nivel del agente se encuentra por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno (%T/CIM).

Resistencia: La resistencia a la clindamicina generalmente se debe a mutaciones del sitio de unión del ARNr para antibióticos o a la metilación de nucleótidos específicos del ARN 23S de la subunidad ribosomal 50S.

Estas alteraciones pueden determinar la resistencia cruzada in vitro a los macrólidos y estreptograminas B (fenotipo MLSB). En ocasiones la resistencia se debe a las alteraciones de proteínas ribosomales. La resistencia a la clindamicina se puede inducir por medio de macrólidos en aislados bacterianos resistentes a los macrólidos. La resistencia inducible se puede demostrar mediante una prueba de disco (prueba de zona D) o en caldo. Con menor frecuencia, se pueden observar mecanismos de resistencia que comprenden la modificación del antibiótico y el eflujo activo. Existe una resistencia cruzada completa entre clindamicina y lincomicina. Al igual que con muchos antibióticos, la incidencia de resistencia varía con las especies bacterianas y el área geográfica. La incidencia de resistencia a la clindamicina es más elevada entre los aislados de estafilococos resistentes a la meticilina y los aislados neumocócicos resistentes a la penicilina que entre los organismos susceptibles a estos fármacos.

Actividad antimicrobiana: La clindamicina ha mostrado tener actividad in vitro contra la mayoría de los aislados de los siguientes organismos:

Bacterias aerobias:

Bacterias gram-positivas:

Staphylococcus aureus (aislados susceptibles a meticilina).

Staphylococci coagulasa negativos (aislados susceptibles a meticilina).

Streptococcus pneumoniae (aislado susceptible a penicilina).

• Grupos de estreptococci Beta-hemolítico A, B, C y G.

Grupo del estreptococo Viridans:

Corynebacterium spp.

Bacterias gram-negativas:

Chlamydia trachomatis.

Bacterias anaerobias:

Bacterias gram-positivas:

Actinomyces spp.

Clostridium spp. (excepto Clostridium difficile).

Eggerthella (Eubacterium) spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp. (Finegoldia magna, Micromonas micros).

Propionibacterium acnes.

Bacterias gram-negativas:

Bacteroides spp.

Fusobacterium spp.

Gardnerella vaginalis.

Prevotella spp.

Hongos:

Pneumocystis jirovecii.

Protozoarios:

• Toxoplasma gondii.

Plasmodium falciparum.

Puntos de corte: La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y se debe obtener información local sobre la resistencia, en particular cuando se tratan infecciones severas. Si fuera necesario, deberá buscarse una opinión experta cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del fármaco sea cuestionable, por lo menos en algunos tipos de infecciones. En el caso particular de las infecciones severas o donde la terapia no surtió efecto, se recomienda realizar diagnósticos microbiológicos con verificación del patógeno y a su susceptibilidad a clindamicina.

En general, la resistencia se define por la susceptibilidad a los criterios de interpretación (puntos de corte) establecidos por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI) o el Comité europeo del estudio de la sensibilidad a los antimicrobianos (EUCAST) para los antibióticos administrados por vía sistémica.

A continuación se enumeran los puntos de corte del Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI) de los organismos relevantes.

Tabla 1. Criterios Interpretativos de Susceptibilidad de CLSI para Clindamicina

Patógeno

Cocentraciones Inhibitorias Mínimas (mcg/mL

Difusión por Disco (Diámetros de Zonas en mm)a

S

I

R

S

I

R

Staphylococcus spp

≤ 0.5

1-2

≥ 4

≥ 21

15-20

≤ 14

Streptococcus spp

≤ 0.25

0.5

≥ 1

≥ 19

16-18

≤ 15

Bacteria anaerobiab

≤ 2

4

≥ 8

NA

NA

NA

NA = no aplicable; S = susceptible; I = intermedio; R = resistente.

a Contenido en el disco: 2 microgramos de clindamicina.

b Los rangos de CIM para anaerobios se basan en la metodología de dilución de agar.

El informe de “Susceptible” (S) indica que el patógeno podría quedar inhibido si el compuesto antimicrobiano en sangre alcanza las concentraciones generalmente alcanzables. El informe de “Intermedio” (I) indica que el resultado se debe considerar equívoco y, si el microorganismo no es completamente susceptible a medicamentos alternativos, clínicamente posibles, se debe repetir la prueba. Esta categoría implica una aplicación clínica posible en los lugares del cuerpo donde el medicamento se encuentra fisiológicamente concentrado o en aquellas situaciones donde se puede utilizar una dosis elevada de medicamento. Esta categoría proporciona además una zona de solución amortiguadora que evita que los factores técnicos pequeños y no controlados generen discrepancias importantes en la interpretación. El informe “Resistente” (R) indica que el patógeno no tiene probabilidad de inhibición si el compuesto antimicrobiano en sangre alcanza las concentraciones usualmente alcanzables; se deben seleccionar otros tratamientos.

En los procedimientos de pruebas de susceptibilidad se requiere el uso de controles de laboratorio para monitorear y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo y las técnicas de las personas que realizan la prueba. El polvo clindamicina estándar debe proporcionar los rangos de CIM de la Tabla 2. Para la técnica de difusión en disco donde se utiliza un disco de clindamicina 2 mg, se deben alcanzar los criterios proporcionados en la Tabla 2.

Tabla 2. Rangos de Control de Calidad (QC) Aceptables para CLSI de Clindamicina para el Uso en Validación de Resultados de Pruebas de Susceptibilidad

Cepa de QC

Rango de Concentración Inhibitoria Mínima (mcg/mL)

Rango de Difusión por Disco

(Diámetros de Zonas en mm)

Staphylococcus aureus ATCC 29213

0.06-0.25

NA

Staphylococcus aureus ATCC 25923

NA

24-30

Streptococcus pneumoniae ATCC 49619

0.03-0.12

19-25

Bacteroides fragilis ATCC 25285

0.5-2a

NA

Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741

2-8a

NA

Eggerthella lenta ATCC 43055

0.06-0.25a

NA

NA = No aplicable.

ATCC® es una marca registrada de American Type Culture Collection.

a Los rangos de CIM para anaerobios se basan en la metodología de dilución de agar.

A continuación se presentan los criterios de corte del Comité europeo de estudio de la sensibilidad a los antimicrobianos (EUCAST).

Tabla 3. Criterios de EUCAST de Interpretación de Susceptibilidad a Clindamicina

Puntos de corte de CIM (mg/L)

Puntos de corte del diámetro de zona (mm)ª

Organismo

S

R >

S

R <

Staphylococcus spp

0.25

0.5

22

19

Streptococcus Grupos A, B, C y G

0.5

0.5

17

17

Streptococcus pneumoniae

0.5

0.5

19

19

Viridans group streptococci

0.5

0.5

19

19

Anaerobios Gram-positivos

4

4

NA

NA

Anaerobios Gram-negativos

4

4

NA

NA

Corynebacterium spp.

0.5

0.5

20

20

a Disco con contenido de 2 μg de clindamicina.

NA = no aplicable; S= susceptible; R =resistente.

La siguiente tabla contiene los rangos de QC de EUCAST para CIM y las determinaciones de zonas en discos.

Tabla 4. Rangos de Control de Calidad (QC) Aceptable para EUCAST para el uso de Clindamicina en la Validación de Susceptibilidad de los Resultados de las Pruebas

Cepa de QC

Rango de Concentración Inhibitoria Mínima (mcg/mL)

Rango de Difusión de Discos

(Diámetros de Zonas en mm)

Staphylococcus aureus ATCC 29213

0.06-0.25

23-29

Streptococcus pneumoniae

ATCC 49619

0.03-0.125

22-28

ATCC® es una marca registrada de American Type Culture Collection.

CONTRAINDICACIONES: La clindamicina está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la clindamicina o lincomicina o a cualquier otro componente de la formulación. Individuos con historia de colitis asociada a antibióticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el embarazo: El alcohol bencílico puede atravesar la placenta (Ver la sección Precauciones generales).

Los estudios subcutáneos y orales sobre la toxicidad reproductiva en ratas y conejos no revelaron evidencia de deterioro de la fertilidad o daños al feto debido a la clindamicina, con excepción de las dosis que causen toxicidad materna. Los estudios reproductivos en animales no siempre predicen la respuesta humana.

La clindamicina atraviesa la placenta en humanos. Después de dosis múltiples, las concentraciones en el líquido amniótico fueron aproximadamente el 30% de las concentraciones sanguíneas maternas.

En ensayos clínicos con mujeres embarazadas, la administración sistémica de la clindamicina durante el curso del segundo y del tercer trimestre no ha sido asociada con un aumento de la frecuencia de anormalidades congénitas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo.

La clindamicina se debe usar en el embarazo, sólo si es claramente necesario.

Uso en lactancia: Se ha reportado que la clindamicina aparece en la leche materna, en el rango de < 0.5 a 3.8 μg/mL.

La clindamicina tiene el potencial de causar efectos adversos en la flora gastrointestinal del lactante, tales como diarrea o sangre en las heces, o erupción. Si es necesario administrar clindamicina por vía intravenosa u oral a una madre en periodo de lactancia, esto no es razón suficiente para que deje de amamantar, pero se puede preferir un medicamento alternativo. Se deben considerar los beneficios de la lactancia sobre la salud y el desarrollo, junto con la necesidad clínica de clindamicina de la madre y cualquier efecto adverso potencial en el lactante causado por clindamicina o la afección subyacente de la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Todas las reacciones secundarias y adversas listadas en la etiqueta son presentadas según la clasificación por órganos y sistemas (SOC) del MedDRA. Dentro de cada SOC, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de importancia clínica.

Tabla de Reacciones Adversas

Clasificación por órganos y sistemas

Reacciones Adversas

Infecciones e infestaciones

Colitis pseudomembranosa*, colitis Clostridium difficile*, infección vaginal*

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Agranulocitosis*, neutropenia*, trombocitopenia*, leucopenia*, eosinofilia

Trastornos del sistema Inmunológico

Choque anafiláctico*, reacción anafilactoide*, reacción anafiláctica*, hipersensibilidad*

Trastornos del sistema nervioso

Disgeusia

Trastornos cardiacos

Paro cardiorrespiratorio§

Trastornos vasculares

Tromboflebitis, hipotensión§

Trastornos gastrointestinales

Diarrea, dolor abdominal, úlcera esofágica, esofagitis, vómito, náusea

Trastornos hepatobiliares

Ictericia*

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Necrólisis epidérmica tóxica* (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)*, pustulosis exantémica aguda generalizada (PEAG)*, angioedema*, dermatitis exfoliativa*, dermatitis ampollosa*, erupción maculopapular*, urticaria*, eritema multiforme, prurito, erupción morbiliforme*

Trastornos generales y del sitio de administración

Dolor, absceso en el sitio de la inyección, irritación en el sitio de la inyección

Investigaciones

Prueba de función hepática anormal

* RAM identificada después de la comercialización.

Estas RAM sólo aplican a formulaciones inyectables.

Estas RAM sólo aplican a formulaciones orales.

§ Raras ocasiones se han reportado después de la administración intravenosa de manera rápida (ver sección Dosis y vía de administración).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Con la clindamicina no se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar su potencial carcinogénico.

Mutagénesis: Las pruebas de genotoxicidad realizadas incluyen un ensayo de micronúcleo de rata y un ensayo de reversión de Ames en Salmonella. Ambas pruebas fueron negativas.

Deterioro de la fertilidad: Los estudios de fertilidad en ratas tratadas oralmente con hasta 300 mg/kg/día (aproximadamente 1.1 veces la dosis más alta recomendada para humanos adultos en términos de mg/m2), no revelaron efectos sobre la fertilidad o capacidad de apareamiento.

No se observó un desarrollo de toxicidad en estudios orales de desarrollo fetal embrionario en ratas y estudios subcutáneos de desarrollo fetal embrionario en ratas y conejos, con excepción de las dosis en las que se produce toxicidad materna.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha demostrado que la clindamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular, que pueden realzar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, se debe usar con precaución en pacientes que reciben tales agentes.

La clindamicina es metabolizada predominantemente por la CYP3A4 y en menor medida por la CYP3A5, al metabolito principal clindamicina sulfóxido y al metabolito menor N-desmetilclindamicina. Por lo tanto, los inhibidores de las CYP3A4 y CYP3A5 pueden reducir la depuración de la clindamicina, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar su depuración. Se debe monitorizar la pérdida de efectividad en presencia de inductores fuertes de la CYP3A4 como la rifampicina.

Los estudios in vitro indican que la clindamicina no inhibe la CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 o CYP2D6 y sólo inhibe moderadamente la CYP3A4. Por lo tanto, son poco probables las interacciones clínicamente importantes entre la clindamicina y los fármacos co-administrados metabolizados por estas enzimas CYP.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado alteraciones en pruebas sanguíneas como neutropenia transitoria (leucopenia) y eosinofilia.

Han sido mencionados reportes de agranulocitosis y trombocitopenia; anormalidades en las pruebas de función hepática y renal durante la terapia prolongada con clindamicina.

PRECAUCIONES GENERALES: Se han reportado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cutáneas como reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantémica aguda generalizada (PEAG) en pacientes que reciben terapia con clindamicina. Si se produce hipersensibilidad o alguna reacción severa en la piel, el tratamiento con clindamicina debe ser interrumpido e iniciar un tratamiento adecuado (ver sección Contraindicaciones y sección Reacciones secundarias y adversas).

La formulación inyectable de fosfato de clindamicina contiene alcohol bencílico.

El conservador alcohol bencílico ha sido asociado con eventos adversos graves, incluido el “síndrome de jadeo” (ahogamiento) y la muerte en pacientes pediátricos. Aunque las dosis terapéuticas normales de este producto comúnmente contienen cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente menores a las informadas en asociación con el “síndrome de jadeo”, se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la cual se produce la toxicidad. El riesgo de toxicidad del alcohol bencílico depende de la cantidad administrada y de la capacidad del hígado y riñones para metabolizar el químico. Los infantes prematuros y de bajo peso pueden tener mayores probabilidades de verse afectados por la toxicidad.

La cantidad de alcohol bencílico por cada mililitro de solución es de 9.450 mg.

La colitis pseudomembranosa ha sido reportada con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la clindamicina, y su severidad puede variar desde leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar el diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsecuente a la administración de agentes antibacterianos.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis “asociada con antibiótico”. Después de la confirmación del diagnóstico primario de colitis pseudomembranosa, se deben iniciar las medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa usualmente responden al suspender el medicamento. En los casos moderados a severos, se debe considerar su manejo con líquidos y electrólitos, suplementos proteicos y tratamiento con fármacos antibacterianos clínicamente efectivos en contra de Clostridium difficile.

La diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la clindamicina y puede variar en severidad desde diarrea leve hasta colitis fatal.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, conllevando al sobrecrecimiento del C. difficile.

El C. difficile sintetiza las toxinas A y B, las cuales contribuyen al desarrollo de la DACD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina causan un aumento en la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se debe tener en cuenta el diagnóstico de DACD en todos los pacientes que presenten diarrea posterior al uso de antibióticos.

Es necesario realizar una historia médica minuciosa, ya que se ha reportado que la DACD puede presentarse hasta después de dos meses de la administración de agentes antibacterianos.

Como la clindamicina no atraviesa la barrera hematoencefálica, este fármaco no se debe usar para el tratamiento de meningitis.

Si la terapia es prolongada se deben realizar pruebas de las funciones hepática y renal.

El uso del fosfato de clindamicina puede resultar en crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, particularmente levaduras.

El fosfato de clindamicina no debe ser inyectado intravenosamente sin diluirlo en forma de bolo, pero debe de aplicarse en infusión durante por lo menos 10 a 60 minutos, como se indica en la sección Dosis y vía de administración.

Efectos sobre la Capacidad para Manejar y Utilizar Máquinas: El efecto de la clindamicina sobre la capacidad para manejar u operar maquinaria, no ha sido evaluado sistemáticamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El fosfato de clindamicina para administración IM debe utilizarse sin diluir.

El fosfato de clindamicina administrado por vía IV debe usarse diluido (ver Dilución para uso IV y tasas de infusión intravenosa, a continuación).

Dosificación en Adultos:

Fosfato de clindamicina (administración IM o IV):
La dosis diaria usual de adultos del fosfato de clindamicina, para infecciones del área intraabdominal, pelvis femenina y otras infecciones complicadas o graves, es de 2400-2700 mg administrados en 2, 3 o 4 dosis iguales. Las infecciones menos complicadas, debidas a microorganismos susceptibles, pueden responder a dosis más bajas, como 1200-1800 mg/día, administradas en 3 o 4 dosis iguales.

Se han usado con éxito dosis diarias de hasta 4800 mg.

No se recomiendan dosis IM únicas mayores de 600 mg.

Dosificación en Niños (mayores de 1 mes):

Fosfato de clindamicina (administración IM o IV):
20-40 mg/kg/día en 3 o 4 dosis iguales.

Dosificación en Neonatos (menores de 1 mes): Fosfato de clindamicina (administración IM o IV): 15-20 mg/kg/día en 3 o 4 dosis iguales. Para los infantes prematuros pueden ser adecuadas las dosis más bajas.

Dosificación en la Edad Avanzada: Los estudios farmacocinéticos con clindamicina no han evidenciado diferencias clínicamente importantes entre sujetos jóvenes y de edad avanzada con función hepática normal y función renal normal (ajustando por edad), después de la administración oral o intravenosa. Por lo tanto, no son necesarios los ajustes de las dosis en los pacientes de edad avanzada con función hepática normal y función renal normal (ajustada por edad) (Ver Sección Propiedades farmacocinéticas).

Dosificación en la Insuficiencia Renal: No es necesaria la modificación de la dosis de la clindamicina en pacientes con insuficiencia renal.

Dosificación en la Insuficiencia Hepática: No es necesaria la modificación de la dosis de la clindamicina en pacientes con insuficiencia hepática.

Dosificación en Indicaciones Específicas:

a) Tratamiento de Infecciones por
Streptococcus Beta-Hemolítico: Remítase a las recomendaciones de dosificación anteriores bajo Dosificación en Adultos, Dosificación en Niños y Dosificación en Neonatos. El tratamiento se debe continuar durante 10 días por lo menos.

b) Tratamiento hospitalario de la enfermedad pélvica inflamatoria: Fosfato de clindamicina 900 mg (IV) cada ocho horas al día más un antibiótico con cobertura para bacterias aerobias Gram negativas administrado por vía IV, por ejemplo, gentamicina 2.0 mg/kg seguido de 1.5 mg/kg cada ocho horas al día en pacientes con función renal normal. Continuar con fármacos (IV) por al menos 4 días y al menos 48 horas después de que el paciente presente mejoría. Posteriormente continuar con tratamiento oral de clorhidrato de clindamicina 450-600 mg cada 6 horas al día hasta completar una terapia total de 10-14 días.

c) Tratamiento de Encefalitis Toxoplásmica en Pacientes con SIDA: 600-1200 mg de fosfato de clindamicina IV o de clorhidrato de clindamicina oralmente cada 6 horas por 2 semanas, seguidos por 300-600 mg oralmente cada 6 horas. Usualmente la duración total de la terapia es de 8 a 10 semanas. La dosis de pirimetamina es de 25 a 75 mg por vía oral cada día, durante 8 a 10 semanas. Con las dosis más alta de pirimetamina se debe administrar 10 a 20 mg/día de ácido folínico.

d) Tratamiento de Neumonía por Pneumocystis jiroveci (antes P. carinii) en Pacientes con SIDA: Fosfato de clindamicina IV, 600 a 900 mg cada 6 horas o 900 mg IV cada 8 horas o clorhidrato de clindamicina, 300 a 450 mg oralmente cada 6 horas durante 21 días, y Primaquina, una dosis oral de 15 a 30 mg una vez al día durante 21 días.

e) Profilaxis de Endocarditis en Pacientes Sensibles a la Penicilina: Alternativamente, cuando es necesaria la administración parenteral: fosfato de clindamicina 600 mg IV una hora antes del procedimiento.

Si aparecen datos de colitis o diarrea durante la terapia, suspenda hasta revaloración por su médico tratante.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son efectivas para remover la clindamicina desde el suero.

PRESENTACIONES: Caja con 1 ampolleta con 300 mg/2 mL o 600 mg/4 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Úsese diluido por vía intravenosa. Para administración intramuscular debe utilizarse sin diluir. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

y MEX.AEReporting@pfizer.com

o a la línea Pfizer 01800 401 2002.

PFIZER, S.A. de C.V.

Km. 63 Carretera México Toluca,

Zona Industrial, C.P. 50140,

Toluca, México, México.

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