FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta de CRYOVINALMR SOLUCIÓN contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CRYOVINALMR es un medicamento oxitócico para el manejo activo de la tercera etapa del parto (como medio para promover la expulsión de la placenta y para el tratamiento o prevención de la hemorragia postparto).

Tratamiento de la atonía/hemorragia uterina que ocurre durante y después de la tercera etapa del parto, en asociación con la cesárea o después de un aborto. También está indicado como agente de diagnóstico de angina de pecho variante. El uso del maleato de ergometrina para esta indicación debe ser realizado sólo por un cardiólogo experimentado en su uso. Se requiere una monitorización cuidadosa debido a que se ha reportado infarto de miocardio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El maleato de ergometrina es un potente y específico agente uterotónico. Actúa directamente sobre el músculo liso del útero e incrementa el tono basal, la frecuencia y la amplitud de las contracciones rítmicas. Comparado con otros alcaloides del cornezuelo de centeno, sus efectos sobre el sistema cardiovascular y nervioso central son menos pronunciados. El selectivo efecto oxitócico resulta de su patrón específico de acciones como agonista parcial sobre los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y a-adrenérgicos.

Absorción: Para una inyección I.M. de 0.2 mg, la Cmáx. fue de 5,918 ± 1,952 pg/ml con un Tmáx. de 0.41 ± 0.21 horas.

Después de la inyección I.M., el alcance de la absorción fue de alrededor de 25% mayor que después de la administración oral.

Distribución: Después de la inyección I.V., el maleato de ergometrina se distribuye rápidamente del plasma a los tejidos periféricos dentro de 2 a 3 minutos o menos. En voluntarias sanas, el volumen de distribución es de 56.1 ± 17.0 litros. Se desconoce si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica.

Metabolismo: El maleato de ergometrina se metaboliza principalmente en el hígado. La vía metabólica no se ha investigado en humanos. Los estudios in vitro mostraron N-demetilación e hidroxilación del anillo fenilo.

Eliminación: En voluntarias sanas, la eliminación del plasma es de 14.4 ± 4.5 litros por hora; la vida media de eliminación es de 3.29 ± 1.31 horas. Un estudio en voluntarios masculinos ha demostrado que sólo alrededor de 3% de una dosis oral se elimina como fármaco original en la orina.

El fármaco se elimina principalmen­te a través de la bilis. Durante el tratamiento continuo, el fármaco se excreta también en la leche materna. Se encontró una relación de leche-plasma de alrededor de 0.3.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de maleato de ergometrina está contraindicado en:

- Angina pectoris inestable o infarto de miocardio reciente: El vaso-espasmo causado por el maleato de ergometrina puede precipitar la angina o el infarto de miocardio.

- Historia de accidente cerebro-vascular o historia de ataque isquémico transitorio: Los pacientes pueden ser susceptibles de recurrencias, debido al incremento en la presión sanguínea.

- Hipertensión severa: Puede ser exacerbada.

- Enfermedad arterial coronaria: Los pacientes pueden ser más susceptibles a la angina o el infarto de miocardio causado por el vaso-espasmo inducido por maleato de ergometrina.

- Eclampsia o preeclampsia: Puede ser exacerbada; puede ser más probable que desarrollen hipertensión inducida por maleato de ergometrina; además se ha presentado cefalea, arritmia cardiaca severa, convulsiones y accidentes cerebrovasculares.

- Enfermedad vascular periférica oclusiva o fenómeno de Raynaud severo: Puede exacerbarse. Un paciente con fenómeno de Raynaud desarrolló pulso arterial impalpable.

Debe considerarse la relación riesgo/beneficio en los siguientes casos:

- Alergia, hipersensibilidad o intolerancia a maleato de ergometrina u otros alcaloides derivados del cornezuelo de centeno.

- Enfermedad cardiovascular, enfermedad arterial coronaria (en diagnóstico de angina), estenosis mitral o derivación venoatrial: El vasoespasmo causado por el maleato de ergometrina puede precipitar angina o infarto de miocardio. En pacientes con enfermedad arterial coronaria preexistente, la monitorización cuidadosa es crítica durante el diagnóstico de angina debido a un dolor de pecho severo, isquemia de miocardio, infarto de miocardio y muerte, que puede suceder como resultado de sobredosis.

- Disfunción hepática: La alteración en el metabolismo de maleato de ergometrina puede dar lugar a sobredosis.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: El uso de maleato de ergometrina está contraindicado durante el embarazo. La contracción tetánica puede producir una disminución del flujo sanguíneo uterino y estrés fetal.

Parto y alumbramiento: Dosis altas de maleato de ergometrina administradas previo al parto pueden producir tetania uterina y problemas en el neonato (hipoxia, hemorragia intracraneal). El maleato de ergometrina no debe ser administrado antes de ser completado el periodo expulsivo debido a que puede causar retención de la placenta o error para diagnosticar un segundo niño, debido a contracción uterina excesiva. El manejo activo de la tercera etapa del parto requiere de supervisión obstétrica.

Las inyecciones intravenosas deben administrarse lentamente en un periodo no menor de 60 segundos con un monitoreo cuidadoso de la presión sanguínea. Debe evitarse la inyección intra o periarterial.

Debe tenerse precaución en la presencia de hipertensión leve o moderada (la hipertensión severa es una contraindicación) o en función renal o hepática deteriorada.

Lactancia: No se han documentado problemas en humanos. Sin embargo, los alcaloides del ergot se excretan en la leche materna. Aunque no se ha reportado la inhibición de la lactancia con maleato de ergometrina, los derivados del cornezuelo de centeno inhiben la lactancia. Los estudios también han demostrado que maleato de ergometrina interfiere con la secreción de prolactina (en un menor grado que la bromocriptina) en el periodo postparto inmediato. Esto puede producir disminución o retraso de la lactancia con el uso prolongado.

Ha habido reportes aislados de intoxicación en infantes alimentados con el seno materno, cuyas madres habían estado recibiendo el fármaco durante varios días.

Se observaron uno o más de los siguientes síntomas (que desaparecieron al retirar el medicamento): presión sanguínea elevada, bradicardia o taquicardia, vómito, diarrea, insomnio, calambres convulsivos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones adversas que requieren atención médica.

Reacciones adversas menos frecuentes: Bradicardia y vasoespasmo coronario.

Reacciones adversas raras: Reacción alérgica, tipo shock; paro cardiaco o arritmia ventricular, incluyendo fibrilación y taquicardia; disnea; hipertensión severa y repentina; infarto de miocardio y vasoespasmo periférico.

Reacciones adversas que requieren atención médica sólo si continuan o son molestas:

Reacciones adversas menos frecuentes: Dolor abdominal o gástrico; diarrea; mareos; cefalea leve y transitoria; congestión nasal; sudoración; tinnitus y sabor desagradable.

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han comunicado efectos mutágenos, carcinógenos ni sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anestésicos generales, especialmente halotano: La vasoconstricción periférica puede ser potenciada por el uso simultáneo de anestésicos generales. El uso simultáneo con halotano en concentraciones mayores de 1% puede interferir con la acción oxitócica del maleato de ergometrina, produciendo una severa hemorragia uterina.

Bromocriptina u otros alcaloides del ergot: La incidencia de casos raros de hipertensión, ictus, convulsiones e infarto de miocardio asociado con el uso postparto de bromocriptina puede incrementarse con el uso de alcaloides del ergot.

Nicotina o fumar tabaco: Fumar puede potenciar la vasoconstricción.

Nitroglicerina u otros agentes antianginosos: Los alcaloides del ergot pueden inducir vaso-espasmo coronario, disminuyendo la eficacia de la nitroglicerina u otros agentes antianginosos, pudiendo ser necesario incrementar la dosis de nitroglicerina o agentes antianginosos y/o uso de nitroglicerina intracoronaria.

Otros vasoconstrictores, incluyendo los que están presentes en algunos anestésicos locales; y vasopresores: El uso simultáneo puede dar lugar a incremento de la vasoconstricción, pudiendo ser necesario ajustar la dosis. El efecto de las aminas presoras simpaticomiméticas puede potenciarse produciendo hipertensión severa, cefalea y ruptura de los vasos sanguíneos cerebrales.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han comunicado alteraciones en pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Sólo para uso obstétrico.

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a otros derivados del ergot también pueden ser sensibles al maleato de ergometrina.

Fertilidad: Se ha demostrado que el maleato de ergometrina incrementa la motilidad de las trompas de falopio.

Niños: La eliminación del maleato de ergometrina puede prolongarse en recién nacidos. Los neonatos que inadvertidamente fueron administrados con maleato de ergometrina en cantidades de sobredosis desarrollaron depresión respiratoria, cianosis, convulsiones, disminución del volumen urinario y vasoconstricción periférica severa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular o intravenosa.

Manejo activo de la tercera etapa del parto: 0.1 a 0.2 mg lentamente por vía I.V.

Tratamiento de la atonía/hemorragia uterina: 0.2 mg I.M. o 0.1 a 0.2 mg lentamente por vía I.V. Puede repetirse cada 2 a 4 horas, si es necesario, hasta cinco dosis en 24 horas.

Tratamiento de la subinvolución, loquiómetra o sangrado puerperal: 0.1 a 0.2 mg S.C. o I.M., hasta 3 veces al día.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS):

La sobredosis se caracteriza por lo siguiente:

Sobredosis aguda: Angina, bradicardia, confusión, somnolencia, pulso rápido y fuerte, miosis, vasoconstricción periférica severa, depresión respiratoria, convulsiones, taquicardia, inconsciencia, sed inusual y tetania uterina.

Sobredosis crónica: Falsa sensación que insectos caminan en la piel, gangrena, hemiplejia y tromboflebitis. El tratamiento consiste en lo siguiente: discontinuar inmediatamente el maleato de ergometrina. Debido a que no hay antídoto específico para el manejo de la sobredosis del maleato de ergometrina, el tratamiento es básicamente de soporte y sintomático.

Disminuir la absorción: Se puede usar dosis múltiple de carbón activado y un catártico apropiado. Puede considerarse el lavado gástrico. Se desconoce si el uso de diuresis forzada, diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemoperfusión con carbón acelerará la eliminación del maleato de ergometrina, especialmente en sobredosis.

Tratamiento específico: Usar nitroglicerina para el tratamiento de isquemia de miocardio. Puede ser necesario nitroglicerina intracoronaria. Usar diazepam o fenitoína para el tratamiento de convulsiones. Usar tolazolina o fentolamina para el tratamiento de isquemia periférica. Usar clorpromazina 15 mg o hidralazina para el tratamiento de hipertensión severa.

Monitorización: Se debe monitorizar en forma frecuente los signos vitales, gases en sangre arterial, y electrólitos. La monitorización de los niveles del maleato de ergometrina no es predictivo del pronóstico de la sobredosis. Es necesaria la monitorización electrocardiográfica para evaluar la perfusión y la función cardiaca. Puede incluir mantenimiento de las vías aéreas, aporte adecuado de líquidos y electrólitos, corregir la hipertensión y controlar las convulsiones. Los pacientes en quienes se sospeche o se conozca de una sobredosis intencional, deben ser referidos a una consulta psiquiátrica.

PRESENTACIONES:

Caja con 1,6 y 50 ampolletas.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2° y 8°C, no se congele.

BIBLIOGRAFÍA:

• Martindale: The Complete Drug Reference, 37 TH Ed., página 2171-2172.

• The Pharmacological Basis Of Therapeutics. Goodman & Gilman, 11TH Ed., páginas 309-311.

• Remington: The Science And Practice Of Pharmacy, 21th Ed., página 1433.

LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.

Km. 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia

45640 Tlajomulco de Zúñiga, Jal.

Oficinas en México:

Calzada de los Leones 130

Colonia Alpes 01010 México, D.F.

Reg. Núm. 79579, SSA IV

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este medicamento es de empleo delicado. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.